（優(yōu)選）常見化療藥物的使用順序及機(jī)理本文檔共43頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分本文檔共43頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分本文檔共43頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分化療藥物的類別按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源按作用機(jī)制本文檔共43頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源烷化劑抗代謝藥抗生素植物藥雜類激素及內(nèi)分泌藥物本文檔共43頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分按作用機(jī)制干擾核酸生物合成直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡本文檔共43頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分干擾核酸生物合成即抗代謝藥：化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)相似，特異性干擾核酸的代謝，阻止細(xì)胞分裂和增殖。代表藥物：MTX氨甲蝶呤，5-Fu，Ara-C阿糖胞嘧啶本文檔共43頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)中的活性基團(tuán)與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能。代表藥物：CTX環(huán)磷，DDP順鉑，MMC絲裂霉素本文檔共43頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成嵌入到DNA雙鏈堿基之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻止RNA的轉(zhuǎn)錄代表藥物：ADM多柔比星本文檔共43頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分干擾蛋白質(zhì)合成與功能抑制細(xì)胞中重要蛋白質(zhì)（如微管蛋白，拓?fù)涿傅龋┑慕Y(jié)構(gòu)和功能，阻止細(xì)胞分裂和增殖代表藥：VCR長春新堿，VP-16足葉乙苷，HCPT羥喜樹堿，Taxol紫杉醇本文檔共43頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分影響激素平衡應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長代表藥：PDN潑尼松，TAM他莫昔芬本文檔共43頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分周期非特異性藥物作用于細(xì)胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。作用強(qiáng)而快，濃度依賴性如：烷化劑，抗生素，鉑類本文檔共43頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分周期特異性藥物主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時相的腫瘤細(xì)胞作用弱而慢，時間依賴性如：植物藥，抗代謝藥本文檔共43頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)

生長快的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較多先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞如：絨癌，白血病本文檔共43頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)

生長慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少，G0期細(xì)胞較多。先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，驅(qū)動G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅如：多種實(shí)體瘤本文檔共43頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)

同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時相，再用作用于相應(yīng)時相的藥物大量殺滅。本文檔共43頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分常用化療藥物給藥順序1.先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破壞腫瘤細(xì)胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星對細(xì)胞M期和S期作用最強(qiáng)，兩者聯(lián)用時應(yīng)宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，殺滅了G2和M期，而S期還會有腫瘤細(xì)胞分裂而來。2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心臟毒性和黏膜炎。2.先長春新堿，后環(huán)磷酰胺：1.VCR使細(xì)胞停滯在M期，約6~8h后同步進(jìn)入G1期，CTX對G1期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)。聯(lián)用順序：先用VCR，6~8h后再用CTX臨床應(yīng)用。本文檔共43頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分3.先長春新堿，后博來霉素：實(shí)驗(yàn)和臨床均證明，先給VCR后6小時再予博萊霉素，可明顯提高BLM療效。4.先長春新堿，后甲氨蝶呤：1.VCR能將細(xì)胞阻滯在M期，以用藥后6-8小時最顯著。故VCR給藥后6-8小時用CTX可明顯增效。2.VCR減低MTX從細(xì)胞外流。本文檔共43頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分5.先長春新堿，后門冬酰胺酶：門冬酰胺酶會減少長春新堿在肝的清除率，並且會提高長春新堿的肝與神經(jīng)毒性。長春新堿應(yīng)在門冬酰胺酶之前12-24小時給藥6.先環(huán)磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：環(huán)磷酰胺是細(xì)胞周期非特異性藥物，阿霉素阻礙DNA及RNA的合成，對S期最敏感，M期次之，G1期敏感性較差。5-氟脲嘧啶是以干擾DNA的合成而起作用，對S期細(xì)胞有作用。所以此方案應(yīng)該先用環(huán)磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。本文檔共43頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分7.先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤與氟尿嘧啶同時給藥或先用氟尿嘧啶均會產(chǎn)生藥理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶則可增加療效。8.先卡鉑，后吉西他濱：CBP后4h后用GEM療效更好本文檔共43頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分9.先順鉑，后長春瑞濱：其中諾維本是通過阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使細(xì)胞在有絲分裂過程中微管形成障礙而停止有絲分裂于中期，因此屬于細(xì)胞周期特異性藥物。順鉑的主要靶點(diǎn)是增殖細(xì)胞的DNA，使DNA分子鏈內(nèi)和鏈間交叉鍵聯(lián)，因而失去功能不能復(fù)制，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。這個方案應(yīng)用時應(yīng)該先用順鉑，后用諾維本。10.先順鉑，后氟尿嘧啶：順鉑作用于細(xì)胞膜，阻礙細(xì)胞內(nèi)外因性蛋氨酸的進(jìn)入，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸生成，結(jié)果增強(qiáng)活性型葉酸的生成，此時再給予5-FU，使之能夠更好地發(fā)揮療效。本文檔共43頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分11.先順鉑，后異環(huán)磷酰胺：先用順鉑會加重異環(huán)磷酰胺的骨髓抑制、神經(jīng)毒性、腎毒性。12.先亞葉酸鈣，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗腫瘤的機(jī)制之一是阻礙胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻礙了DNA的合成。這個過程需要細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的參加，而體內(nèi)活性型葉酸的濃度較低，如果從外部投予甲酰四氫葉酸，則可以增加細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的濃度，從而增加5-FU對DNA合成的障礙作用。用藥時應(yīng)該先用CF，后用5-FU。靜脈用CF2小時達(dá)峰濃度，維持2小時，目前臨床常用CF與5-FU交替應(yīng)用，效果較好。本文檔共43頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分13.先伊立替康，后依托泊苷：若兩者同時使用則表現(xiàn)為拮抗效應(yīng).CPT-11可以增加細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶2mRNA的含量,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶2過度表達(dá),使用拓?fù)洚悩?gòu)酶2抑制劑(VP-16)的細(xì)胞毒性增強(qiáng),因此臨床上要求CPT-11的使用先于VP-16。14.先依托泊苷，后順鉑：VP-16的作用靶點(diǎn)是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，抑制有絲分裂，使細(xì)胞分裂停止于S期或G2期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，此方案應(yīng)先用VP-16，后用DDP。本文檔共43頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分15.先紫杉醇，后鉑劑：1.當(dāng)順鉑在紫杉醇之前給藥時，AUC平均最低值大于相反順序給藥的AUC，說明機(jī)體對前一種情況的清除率較低。紫杉醇和順鉑聯(lián)合給藥順序依賴性的研究，提示當(dāng)使用一些能調(diào)整P450酶代謝作用或由P450所代謝的藥物，與紫杉醇聯(lián)用，可能引起紫杉醇滯留體內(nèi)，提高機(jī)體中毒的可能性。2.順鉑對細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。本文檔共43頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分部分機(jī)理順鉑：1.與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接

破壞其結(jié)構(gòu)和功能。2.分布半衰期25~49min消除半衰期58~73h。本文檔共43頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成

2.在肝臟代謝，半衰期0.5h本文檔共43頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分聯(lián)用順序：先順鉑靜滴（周期非特異性）再5-Fu維持（周期特異性）臨床應(yīng)用：PF方案本文檔共43頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分MMC：1.直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能，類似烷化劑

2.血漿半衰期17min3.經(jīng)肝臟代謝本文檔共43頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分聯(lián)用順序：先用MMC（周期非特異性）再用5-Fu（周期特異性）臨床應(yīng)用：FAM方案本文檔共43頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分CTX：1.烷化劑，直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能

2.血漿半衰期4~6.5h3.經(jīng)腎臟排泄本文檔共43頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分MTX：1.葉酸類似物，競爭性抑制二氫葉酸還原酶

2.血漿消失曲線呈三相，半衰期分別為0.75，3.5及2.7小時

3.以原形隨尿排泄本文檔共43頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分聯(lián)用順序：先用CTX（周期非特異性）

9天后用MTX（周期特異性）本文檔共43頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分FH2FH4+dUMPMTX與5-Fu（一）DHFRdTMPTSMTX5-Fu本文檔共43頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分聯(lián)用順序：序貫抑制

先用MTX，

6h后再用5-Fu臨床應(yīng)用：CMF方案本文檔共43頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體形成

2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~155min，末梢消除半衰期85h3.隨膽汁排瀉本文檔共43頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細(xì)胞外流

先用VCR

再用MTX本文檔共43頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分VCR使細(xì)胞停滯在M期，約6~8h后同步進(jìn)入G1期CTX對G1期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)本文檔共43頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分聯(lián)用順序：先用VCR，

6~8h后再用CTX臨床應(yīng)用：CHOP方案，CVAD方案本文檔共43頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分紫杉醇：1.特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定，干擾微管網(wǎng)的正常重組

2.主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄本文檔共43頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分聯(lián)用順序：順鉑對細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%

先用紫杉醇再用順鉑臨床應(yīng)用：TP方案本文檔共43頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期六\4點(diǎn)27分ADM：1.嵌入到DNA相鄰堿基對之間，阻礙

DNA及RNA的合成

2.三相半衰期0.5，3及40小時

3.主要在肝臟代謝本文檔共4