常見(jiàn)抗腫瘤方案用藥順序主要內(nèi)容背景知識(shí)三一二用藥順序總結(jié)2006年，我國(guó)衛(wèi)生部公布，癌癥的發(fā)病率已超過(guò)了心血管疾病，上升到第一位?！?015中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》全國(guó)每分鐘有6人診斷腫瘤全國(guó)每分鐘有5人死于腫瘤腫瘤的嚴(yán)重性中國(guó)癌癥分布圖：共計(jì)約247個(gè)村，其中河南省23個(gè)。腫瘤的嚴(yán)重性綜合治療姑息性全身化療局部化療免疫治療靶向治療抗腫瘤血管(新)輔助姑息1、2、3線化療化療外科手術(shù)放療生物及其他治療根治性腫瘤治療的手段化療仍起到舉足輕重的地位腫瘤細(xì)胞的增殖周期SDNA合成期G2分裂前期M分裂期無(wú)增殖力細(xì)胞G0靜止期G1合成前期G0→G1→S→G2→M化療藥物的分類(lèi)抗腫瘤藥物的分類(lèi)按來(lái)源和藥理分

按細(xì)胞周期分細(xì)胞周期特異性藥細(xì)胞周期非特異性藥靶向藥物：EGFR、VEGF、CD20、HER-2等烷化劑抗代謝藥抗生素類(lèi)物來(lái)源及其衍生物類(lèi)激素類(lèi)其他按細(xì)胞周期分S期G2期M期G1期靜止期G0烷化劑抗腫瘤抗生素

抗代謝藥依托泊苷紫杉類(lèi)、長(zhǎng)春堿類(lèi)細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥物自然死亡細(xì)胞群化療藥物注意事項(xiàng)聯(lián)合化療原則用藥順序溶媒及量避光預(yù)處理化療藥物用藥順序-傳統(tǒng)觀點(diǎn)生長(zhǎng)快的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較多先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞。如：絨癌，白血病。生長(zhǎng)慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅。

如：多種實(shí)體瘤。用藥順序用藥順序-紫杉類(lèi)與鉑類(lèi)1.紫杉醇與順鉑順鉑先于紫杉醇給藥時(shí)：中性粒細(xì)胞缺乏發(fā)生率高原因可能為順鉑對(duì)CYP450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低25%，導(dǎo)致紫杉類(lèi)藥物滯留體內(nèi)。ROWINSKYEK,etal.JClinOncol,1991,9(9)：1692-1703.JekunenAP,etal.BrJCancer,1994,69(2):299-306.LevasseurLM,etal.CancerChemotherPharmacol,1997,40(6):495-505.紫杉醇/卡鉑多西他賽/順鉑多西他賽/卡鉑紫杉醇/奧沙利鉑紫杉醇/奈達(dá)鉑用藥順序-紫杉類(lèi)與鉑類(lèi)2.紫杉醇與卡鉑AUC與Cmax無(wú)差異療效與紫杉醇劑量相關(guān)，而與給藥順序無(wú)關(guān)。HuizingMT,etal.JClinOncol,1997,15(1):317-29.3.紫杉醇與奧沙利鉑僅有紫杉醇→奧沙利鉑的研究，因此推薦此順序。PronkLC,etal.JClinOncol,1997,15(3):1071-9.用藥順序-紫杉類(lèi)與鉑類(lèi)4.多西他賽與順鉑PK無(wú)差異不良反應(yīng)無(wú)差異?？紤]用藥方便，文獻(xiàn)推薦先用多西他賽，因?yàn)閲?guó)外使用大劑量順鉑前后需大量水化。PronkLC,etal.JClinOncol,1997,15(3):1071-9.用藥順序-紫杉類(lèi)與鉑類(lèi)AndoM,etal.CancerChemotherPharmacol,2005,55(6):552-8.5.多西他賽與卡鉑PK無(wú)差異。有效率：先用多西他賽vs先用卡鉑18%vs42%，但無(wú)顯著差異(P=0.17)。結(jié)論：卡鉑(AUC=6)，多西他賽(70mg/m2)時(shí)，先用卡鉑，不良反應(yīng)低，且療效較好。用藥順序-紫杉類(lèi)與鉑類(lèi)6.多西他賽與奧沙利鉑無(wú)研究。用藥順序-氟尿嘧啶聯(lián)合方案1.亞葉酸鈣與氟尿嘧啶由氟尿嘧啶的藥理機(jī)制決定，氟尿嘧啶活性代謝物與亞葉酸鈣、胸苷酸合成酶組成穩(wěn)定的化合物。先用亞葉酸鈣，可以加強(qiáng)氟尿嘧啶的活性和不良反應(yīng)。RustumYM,etal.CancerJSciAm,1998,4(1):12-8.JolivetJ.EurJCancer,1995,1A(7-8):1311-5.2.伊立替康與氟尿嘧啶先用伊立替康：療效增加；腹瀉和粒缺減少；MansDR,etal.EurJCancer,1999,35(13):1851-61.FalconeA.JClinOncol,2001,19(15):3456-62.用藥順序-氟尿嘧啶聯(lián)合方案QinB,etal.AnticancerDrugs,2006,17(4):445-53.3.順鉑與氟尿嘧啶先氟尿嘧啶，再順鉑：毒性減少。多個(gè)研究，均是體外或小鼠實(shí)驗(yàn)。4.奧沙利鉑與氟尿嘧啶先奧沙利鉑，再氟尿嘧啶：有協(xié)同效應(yīng)，順序相反則為拮抗效應(yīng)(體外研究)。用藥順序-氟尿嘧啶聯(lián)合方案ToiyamaY,etal.CancerChemotherPharmacol,2006,57(3):368-75.5.紫杉醇與氟尿嘧啶先紫杉醇，再氟尿嘧啶：反向顯示拮抗效應(yīng)(體外研究)。CorrealeP,etal.EurJCancer,2003,39(11):1547-51.6.吉西他濱與氟尿嘧啶先吉西他濱，再氟尿嘧啶：反向使用可增加氟尿嘧啶AUC兩倍，但無(wú)直接比較。用藥順序-其他常用方案1.培美曲塞與順鉑說(shuō)明書(shū)：培美曲塞滴注結(jié)束后30min滴注順鉑。2.吉西他濱與順鉑先用吉西他濱，再用順鉑：毒性降低。VanMoorselCJA,etal.AnnOncol,1999,10:444-448.KroepJR,etal.AnnOncol,1999,10:1503-1510.用藥順序-其他常用方案3.紫杉醇與吉西他濱先用紫杉醇，再用吉西他濱：肝毒性降低。PooleCJ,etal.IntJGynecolCancer.2006;16:507-514.Oliveras-FerrarosC,etal.IntJOncol.2008;32:113-120.4.順鉑與伊立替康先順鉑，再伊立替康：毒性相同的情況下，有效率增加。HanJY,etal.Cancer.2006;106:873-880.deJongeMJ,etal.JClinOncol.2000;18:195-203.deJongeMJ,etal.ClinCancerRes,1999;5:2012-2017.用藥順序-其他常用方案5.CHOP長(zhǎng)春新堿使細(xì)胞停滯在M期，約6~8h后同步進(jìn)入G1期，環(huán)磷酰胺對(duì)G1期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)。聯(lián)用順序：先用長(zhǎng)春新堿，6~8h后再用環(huán)磷酰胺。6.EPOCH長(zhǎng)春新堿、依托泊苷、表阿霉素混合持續(xù)泵入。總結(jié)總結(jié)先后氟尿嘧啶甲氨蝶呤順鉑伊立替康吉西他濱順鉑伊立替康氟尿嘧啶亞葉酸鈣氟尿嘧啶順序與療效或毒性相關(guān)的方案先后紫杉醇吉西他濱培美曲塞順鉑甲氨蝶呤亞葉酸鈣紫杉醇順鉑表柔比星紫杉醇總結(jié)卡鉑紫杉醇多西他賽順鉑多西他賽卡鉑