液體制劑PharmaceuticalGroupPharmacyDepartment

學(xué)習(xí)目標(biāo)了解液體制劑的特點(diǎn)和質(zhì)量要求掌握液體制劑的分類熟悉液體制劑的常用溶劑和附加劑液體制劑概論、溶劑和附加劑液體制劑概述液體制劑分類液體制劑的溶劑液體制劑的附加劑第一節(jié)液體制劑概論定義：系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)

中制成的液體形態(tài)的制劑。藥物-分散方法/分散程度-分散介質(zhì)藥物粒子分散度的大小影響其理化性質(zhì)、穩(wěn)定性、藥效、毒性等液體制劑的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：分散度大給藥途徑廣減少藥物刺激性提高藥物的生物利用度液體制劑的特點(diǎn)不足：易降解，降低藥效體積大、攜帶、運(yùn)輸、貯存不便水性液體制劑易霉變，需加防腐劑非均相液體制劑存在不同的穩(wěn)定性問(wèn)題按分散系統(tǒng)分均相液體制劑(單相、穩(wěn)定)：低分子溶液劑(<1nm)

高分子溶液劑非均相液體制劑(多相、不穩(wěn)定)：溶膠劑(1～100nm)

乳劑(>100nm)

混懸劑(>500nm)

表：分散體系中微粒大小與特征

按給藥途徑與應(yīng)用方法分類

內(nèi)服液體制劑：合劑、芳香水劑、糖漿劑、滴劑等。

外用液體制劑：皮膚用液體制劑：洗劑、搽劑等。五官科：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑等。直腸、陰道、尿道：灌腸劑、灌洗劑等。第二節(jié)溶劑和附加劑選擇溶劑的條件較好的溶解性和分散性化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定不影響藥效和含量測(cè)定毒性小、無(wú)刺激性、無(wú)臭味溶劑分類

介電常數(shù)：極性溶劑

溶解無(wú)機(jī)鹽、有機(jī)藥物

半極性溶劑

溶解有機(jī)藥物非極性溶劑

溶解非極性藥物液體制劑常用溶劑極性溶劑：

水（water）不穩(wěn)定，易霉變，蒸餾水或精制水

甘油（glycerin）

溶解許多不易溶于水的藥物,含水>10%無(wú)刺激性。含甘油>30％，防腐。外用/內(nèi)服

二甲基亞砜(DMSO)

萬(wàn)能溶劑有刺激性液體制劑常用溶劑半極性溶劑：溶解有機(jī)藥物

乙醇(alcohol)

95%乙醇，〉20%可防腐延緩藥物水解生理活性,易揮發(fā)、易燃燒,密閉貯藏

丙二醇（propyleneglycol）

與水的混合溶劑可延緩許多藥物的水解，增加穩(wěn)定性，內(nèi)服或肌內(nèi)注射液溶液促經(jīng)皮與粘膜吸收聚乙二醇(PEG)與水不同比例為良好溶劑，可穩(wěn)定易水解藥物，外用保濕液體制劑常用溶劑非極性溶劑：溶解非極性藥物

脂肪油

溶解油溶性的藥物（激素，揮發(fā)油，游離生物堿，芳香族），多用做外用制劑溶劑，制備洗劑、搽劑、滴鼻劑缺點(diǎn):易酸敗，易與堿性物反應(yīng)而變質(zhì)液體石蠟

溶解生物堿、揮發(fā)油。有潤(rùn)滑腸道通便作用用于：口服制劑或搽劑的溶劑易氧化，需加油性抗氧劑乙酸乙酯揮發(fā)油、甾體。搽劑易被氧化，需加抗氧劑

液體制劑常用附加劑增溶劑solubilizer助溶劑hydrotropyagent潛溶劑cosolvent防腐劑preservative矯味劑corrigent

著色劑colorant液體制劑常用附加劑（一）增溶劑solubilizer某些難溶性藥物在表面活性劑作用下，在溶劑中增加溶解度形成溶液的過(guò)程以水為溶劑的藥物，HLB15-18聚山梨酯類聚氧乙烯脂肪酸酯類增溶劑加入順序液體制劑常用附加劑（二）助溶劑hydrotropyagent難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽、締合物等，以增加藥物在溶劑中的溶解度。助溶劑多為低分子化合物例：含碘5%水溶液+ＫＩ液體制劑常用附加劑（三）潛溶劑混合溶劑中各溶劑達(dá)到某一比例時(shí)，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象叫潛溶（cosolvency）機(jī)理：氫鍵締合溶劑介電常數(shù)改變常與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油、PEG300或400等例：氯霉素液體制劑常用附加劑(四)防腐劑1.防腐的重要性液體藥劑易被微生物污染，影響藥劑質(zhì)量2．防腐措施(1)防止污染：GMP(2)添加防腐劑

理想的防腐劑：①無(wú)毒、無(wú)刺激性②達(dá)到有效的防腐濃度③性質(zhì)穩(wěn)定④有較強(qiáng)的防腐作用⑤不影響藥劑的色、香、味等常用防腐劑類型對(duì)羥基苯甲酸酯類－－尼泊金類苯甲酸及其鹽山梨酸及其鹽苯扎溴銨其他常用防腐劑(１)對(duì)羥基苯甲酸酯類(尼泊金類)：特點(diǎn)：無(wú)毒、無(wú)味、性質(zhì)穩(wěn)定。抑菌作用隨C↑而↑，溶解度相反混合使用效果更好在酸性、中性溶液中均有效PH4對(duì)大腸桿菌作用最強(qiáng)濃度：0.01％-0.25％。注意：+聚山梨酯類/聚乙二醇→絡(luò)合溶解度↑，但防腐不能增加常用防腐劑(２)苯甲酸與苯甲酸鈉：通常配成２０％醇溶液用量：0.０３-0.１％適于酸性溶液,pH值40.25％苯甲酸+0.05％-0.1％尼泊金乙酯對(duì)防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想，尤適于中

藥水性制劑的防腐苯甲酸鈉：防腐能力不如苯甲酸。常用量為0．2％-0．5％。常用防腐劑(3)山梨酸及其鹽：

白色至黃白色結(jié)晶性粉末防腐機(jī)理：未解離分子PH4特點(diǎn)：易被氧化，沒(méi)食子酸等使其穩(wěn)定酸性溶液中效果較好濃度：0.05％-0.2％山梨酸鉀、山梨酸鈣：與山梨酸同常用防腐劑(4)季銨鹽類：苯扎溴銨（新潔爾滅）陽(yáng)離子型表活劑強(qiáng)烈殺菌、防腐，外用苯扎溴銨、苯扎氯銨、度米芬常用防腐劑(5)其他防腐劑：醋酸氯己定(醋酸洗必泰)廣譜殺菌劑0.02-0.05%鄰苯基苯酚0.005%-0.2%桉葉油0.01%-0.05薄荷油0.05%苯甲醇、三氯叔丁醇等常用附加劑(五)矯味劑1．甜味劑天然:蔗糖和單糖漿橙皮、桂皮糖漿等能矯味、矯臭理想:甜菊苷,常用量0.025％-0.05％,常與蔗糖或糖精鈉合用合成:糖精鈉,常用量0.03％阿司帕坦（蛋白糖）常用矯味劑2．芳香劑天然香料：芳香性揮發(fā)油

薄荷水、桂皮水人造香料：香蕉香精、蘋果香精等如薄荷油、橙皮油等常用濃度:0.06％常用矯味劑3．膠漿劑:作用：減輕刺激性，掩蓋藥物辛辣味常用：瓊脂膠漿、羧甲基纖維素鈉等4．泡騰劑:組成：有機(jī)酸(如枸櫞酸、酒石酸)碳酸氫鈉香精、甜味劑特點(diǎn)：遇水后產(chǎn)生大量CO2，麻痹味蕾而矯味，改善鹽類的苦味、澀味、咸味常用附加劑(六)著色劑注意：顏色與矯味劑配合協(xié)調(diào)1．天然色素:紅色：蘇木、紫草根、甜菜紅、胭脂蟲紅黃色：姜黃、山梔子、胡蘿卜素藍(lán)色：松葉蘭、烏飯樹葉棕色：焦糖綠色：葉綠酸銅鈉鹽

常用附加劑2．人工合成色素我國(guó)準(zhǔn)予使用的食用色素：(1)莧菜紅(2)胭脂紅(3)檸檬黃(4)靛藍(lán)使用量:不得超過(guò)萬(wàn)分之一外用液體藥劑:伊紅、品紅、美藍(lán)隨堂小結(jié)分類：均勻相液體制劑

非均勻相液體制劑

常用溶劑：

極性溶劑：

水甘油二甲基亞砜