焦慮癥治療藥物的發(fā)展方向第1頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月目錄01030204焦慮及抗焦慮藥焦慮癥的發(fā)生機制抗焦慮藥物及其作用機制抗焦慮藥物的未來發(fā)展方向第2頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月目錄01030204焦慮及抗焦慮藥焦慮癥的發(fā)生機制抗焦慮藥物及其作用機制抗焦慮藥物的未來發(fā)展方向第3頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月什么是焦慮？情緒反應(yīng)Fightorflight第4頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月Lewis（1967）認(rèn)為焦慮作為一種精神病理現(xiàn)象具有以下特點：1）是一種情緒狀態(tài)；2）這種情緒是不快的和痛苦的；3）這種情緒指向未來；4）實際上并沒有任何威脅和危險；5）伴有軀體不適感，精神運動性不安和植物神經(jīng)功能紊亂的表現(xiàn)第5頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月焦慮的核心癥狀：過度的恐懼憂慮第6頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月Anxiolytics?AntianxietyagentBZDsAAPsSSRIs/SNRIs……第7頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)展進程

1903巴比妥類

1955BZDs氯氮卓

1979阿扎哌隆類

20xx

……

20世紀(jì)前溴劑、水合氯醛、副醛第8頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月目錄01030204焦慮及抗焦慮藥焦慮癥的發(fā)生機制抗焦慮藥物及其作用機制抗焦慮藥物的未來發(fā)展方向第9頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月焦慮障礙的核心癥狀焦慮恐懼-驚恐-恐怖擔(dān)憂-焦慮性痛苦-預(yù)期焦慮-強迫第10頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月焦慮障礙的生理機制焦慮恐懼

擔(dān)憂第11頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月焦慮障礙的生理機制焦慮恐懼

擔(dān)憂第12頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月焦慮障礙的生理機制—杏仁核1恐懼恐懼的情緒可能通過杏仁核與調(diào)控情緒的眶額葉及前扣帶回皮質(zhì)相互連接調(diào)控。第13頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月焦慮障礙的生理機制—杏仁核2HPA軸當(dāng)恐懼誘發(fā)HPA軸慢性持續(xù)激活時，則個體共患其他軀體疾病的幾率增加，包括冠心病、2型糖尿病及卒中。第14頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月焦慮障礙的生理機制—杏仁核3呼吸系統(tǒng)過度反應(yīng)時，可導(dǎo)致不必要的癥狀，如呼吸短促、哮喘加重以及窒息的假象，所有癥狀都常見于焦慮障礙，尤其是發(fā)作性的焦慮，如驚恐發(fā)作。第15頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月焦慮障礙的生理機制—杏仁核4自主神經(jīng)該環(huán)路長期激活可導(dǎo)致動脈粥樣硬化、心肌缺血、血壓波動、心臟變異率下降、心肌梗死，甚至增加猝死的風(fēng)險。第16頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月焦慮障礙的生理機制—杏仁核5再體驗儲存在海馬的創(chuàng)傷性記憶可激活杏仁核，杏仁核轉(zhuǎn)而激活其他大腦區(qū)域并產(chǎn)生恐懼反應(yīng)，這即是再體驗，也是PTSD的一個典型特點。第17頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月焦慮障礙的生理機制—杏仁核6恐懼-驚恐-恐怖以杏仁核為中心的環(huán)路5-HT5-HTGLU電壓門控離子通道CRF/HPAGABAGABACRF/HPACRF/HPANE第18頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月焦慮障礙的生理機制焦慮恐懼

擔(dān)憂第19頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月焦慮障礙的生理機制—CSTC1憂慮，包括焦慮的痛苦、惴惴不安的期盼、災(zāi)難性的思維以及強迫觀念CSTC：皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路第20頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月焦慮障礙的生理機制—CSTC2CSTC環(huán)路“憂慮環(huán)路”5-HT5-HTGLU電壓門控離子通道GABAGABADANE擔(dān)憂-焦慮性痛苦-預(yù)期焦慮-強迫第21頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月焦慮障礙的生理機制—CSTC3COMT基因型Val基因型Met基因型第22頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月目錄01030204焦慮及抗焦慮藥焦慮癥的發(fā)生機制抗焦慮藥物及其作用機制抗焦慮藥物的未來發(fā)展方向第23頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月GABAGABA是參與調(diào)控焦慮的一種關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)，是大腦中主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA在降低多種神經(jīng)元活性上起重要作用，包括位于杏仁核及CSTC環(huán)路中的神經(jīng)元BZDs通過增強杏仁核及CSTC環(huán)路內(nèi)的前額葉皮質(zhì)中的GABA作用緩解焦慮癥狀第24頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月抗焦慮藥物作用機制—GABABZDs-GABA-Cl第25頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月抗焦慮藥物作用機制—5-HT5-HT1A受體部分激動劑第26頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月SSRIs/SNRIsBZDsAAPsAEDs阿戈美拉汀抗焦慮藥物5-HT1A激動劑第27頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月BZDs苯二氮卓的“四象限法”（PreskornSH.2015)第28頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月Starcevic通過文獻綜述，發(fā)表了題為“重新估價苯二氮卓類藥治療焦慮及相關(guān)障礙”一文。

我的建議：

重新評價；提高地位

不懼怕；不濫用第29頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月5-HT1A激動劑丁螺環(huán)酮坦度螺酮抗焦慮藥物第30頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月療效弱

起效慢

副作用小

建議：長程使用，合并使用第31頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月SSRIs/SNRIs其他抗抑郁藥抗焦慮藥物原則：1、首先選用相關(guān)部門批準(zhǔn)適應(yīng)證的抗抑郁藥；2、如果效果不佳時，再選用同類未獲批準(zhǔn)適應(yīng)證但有國內(nèi)外文獻支持有效的抗抑郁藥；3、最后選用未獲得批準(zhǔn)適應(yīng)證，也沒有文獻支持的同類藥物，但需要作好說明及知情同意

--施慎遜第32頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月建議：帕羅西汀，文拉法辛，曲唑酮等都可以作為首選；

初期可以合并BZs第33頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月抗焦慮藥物AEDs普瑞巴林(pregabalin)第34頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月特點是：起效快

軀體焦慮和精神焦慮都有效

延遲復(fù)發(fā)

在世界生物精神病聯(lián)盟(theWorldFederationofSocietiesofBiologicalPsychiatry)的指南中，普瑞巴林與SSRIs和SNRIs一起被推薦為廣泛性焦慮障礙長期治療的一線藥物。第35頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月AAPs抗焦慮藥物？？？第36頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月目錄01030204焦慮及抗焦慮藥焦慮癥的發(fā)生機制抗焦慮藥物及其作用機制抗焦慮藥物的未來發(fā)展方向第37頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月新型GABA抗焦慮劑噻加賓（tiagabine）可阻斷突觸前膜轉(zhuǎn)運子（GAT1）對GABA的再攝取，通過阻斷再攝取這一機制，可增加突出中GABA的可獲得性，可能具有一定的抗焦慮效應(yīng)。第38頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月HPA軸CRF1拮抗劑糖皮質(zhì)激素的持續(xù)升高可能不僅僅損傷海馬區(qū)并造成其萎縮，也會阻止其抑制HPA軸，因此將導(dǎo)致HPA軸的失抑制及所有HPA軸的應(yīng)激激素的持續(xù)升高。長時間下去，則不但會導(dǎo)致海馬的萎縮，也會導(dǎo)致焦慮障礙及抑郁癥的發(fā)生。第39頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月去甲腎上腺素NE1α、β受體拮抗劑第40頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月焦慮障礙的預(yù)防性治療措施β受體阻斷劑關(guān)于β受體阻斷劑的前瞻性研究顯示，一些個體暴露于強烈的創(chuàng)傷性刺激后，PTSD的發(fā)病風(fēng)險非常高，但是PTSD的發(fā)生可預(yù)防。可作為