遺傳性皮膚病1整理課件遺傳病概念：先天性和后天性：家族性和散發(fā)性；子代與親代表現一致為遺傳病。

目前認為：由遺傳物質基礎引起發(fā)病，按一定方式進行上下代之間傳遞引起的疾病稱遺傳性疾病。2整理課件遺傳病特點：家族性：子代與親代之間發(fā)病有一定比例關系；垂直傳播，而不是水平傳播雙胞胎中，同卵雙生發(fā)病＞異卵雙生發(fā)病。3整理課件遺傳病的分類：單基因遺傳病多基因遺傳病染色體病4整理課件常染色體顯性遺傳70%皮膚病屬此類遺傳遺傳特點：患者的雙親之一是患者代代發(fā)病隔代發(fā)病外顯率不足100%，外顯不全突變發(fā)病與性別無關子代發(fā)病率為50%5整理課件常染色體顯性遺傳方式的常見疾病常顯型魚鱗病家慢良掌跖角化病單純性大皰表皮松解癥汗管角化病斑駁病疣狀肢端角化病先天性紅胞胞生成性原卟啉病毛發(fā)紅糠疹神經纖維瘤雀斑念珠發(fā)先天性厚甲毛發(fā)上皮瘤多發(fā)性皮脂囊腫有汗性外胚層發(fā)育不良6整理課件常染色體隱性遺傳遺傳特點：患者的雙親不是患者，但一定是攜帶者；不是代代發(fā)病發(fā)病與性別無關兩個攜帶者結婚，子代1/4患者，1/2攜帶者，1/4正常近親結婚發(fā)病率大雙親親屬有患者；疾病嚴重，常有智力障礙，生命短促。7整理課件常染色體隱性遺傳方式的常見疾病板層狀魚鱗病皮膚松垂癥早老癥營養(yǎng)不良型大皰表皮松解癥結節(jié)性硬化癥皮膚彈力過度白化病著色性干皮病彈性假黃瘤無汗性外胚層發(fā)育不良掌跖角化伴牙周病綜合征8整理課件性連鎖遺傳X-連鎖隱性遺傳患者多數為男性；如果是女性，父親一定是患者患者的母親一定是攜帶者交叉遺傳父親發(fā)病→女兒攜帶母親攜帶→兒子發(fā)病患者的舅父、姨表兄、外祖父、外甥、同胞兄弟中可見同樣患者9整理課件X-連鎖隱性遺傳方式常見疾病性連型魚鱗病先天性角化不良禿發(fā)性小棘毛囊角化病彌漫性體部血管角化瘤10整理課件X-連鎖顯性遺傳子代1/2發(fā)病代代發(fā)病父親發(fā)病,只傳給女兒女性多,癥狀輕,男性多半在宮內死亡例:色素失禁癥11整理課件Y連鎖遺傳父→子→孫女性不發(fā)病，也不是攜帶者例：外耳道多毛癥12整理課件多基因遺傳病遺傳規(guī)律：兩個極端婚配，子代中間型中間型婚配可出現極端群體中主要是中間型13整理課件親屬分級：Ⅰ級:父母、兄妹、子女Ⅱ級：外祖父母、阿姨、舅舅、叔叔Ⅲ級：堂、表兄妹14整理課件多基因遺傳病特點Ⅰ級親屬發(fā)病率(q)與群體發(fā)病率(p)有關

q=p例：紅斑狼瘡(q)=0.03=1.73%多基因遺傳病有明顯性別差別

Ⅰ級親發(fā)病與性別有關,發(fā)病率高的親屬發(fā)病率為低有家族史者，病情重，愈后差，死亡率高沒有顯性、隱性區(qū)別，基因效應是累積的，超過一定閾值就生病，q/p＞1

紅斑狼瘡1.84/0.03＞1與多對基因效應相加有關,同時有外界因素（病毒、日光、精神、疲勞、接種等）15整理課件多基因遺傳病常見疾病紅斑狼瘡脂溢性皮炎銀屑病尋常痤瘡斑禿AD多毛病16整理課件染色體病染色體數目畸變染色體結構畸變染色體不穩(wěn)定綜合征17整理課件染色體數目畸變染色體整倍增加常見于惡性腫瘤非整倍體:2n+1,2n+2,2n+3超2倍體

2n-1,2n-2,2n-3亞2倍體例Down’sSyndrome(21三體綜合征)Edward’sSyndrome(18三體綜合征)Turner’sSyndrome(先天性性腺發(fā)育不全)18整理課件染色體結構畸變缺失環(huán)形染色體倒位易位等臂染色體19整理課件染色體不穩(wěn)定綜合征特點:染色體脆性↑→斷裂、重組→遺傳、免疫正常例：Bloom綜合征著色性干皮病汗管角化癥色素失禁癥20整理課件魚鱗病發(fā)病率：常顯型1/250~300

性連型1/6000

板層狀或大皰型1/30萬21整理課件魚鱗病臨床類型及病因尋常型魚鱗?。?q21性連型魚鱗病：xp22.3大皰性先天性魚鱗病樣紅皮?。篕1/K10基因突變板層狀魚鱗?。?4q11，2q33-35非大皰性先天性魚鱗病樣紅皮?。簁6/k16/k17表達異常22整理課件性連型魚鱗病的發(fā)病機理脂質代謝膽固醇增加細胞流動性硫酸膽固醇增加細胞粘滯性正常時：膽固醇∶硫酸膽固醇=1∶10XP22.3基因缺陷→類固醇硫酸酯酶↓→硫酸膽固醇↑膽固醇↓23整理課件魚鱗病的鑒別診斷

遺傳方式年齡性別出生鱗屑常顯型AD＞3m男女正常細小淡黃透明 ＜5y性連型SR＜3m男性正常、大、黑

or＜1y不正常板層狀AR出生時男女膠樣兒①大、甲片

2w后

②紅皮病樣表現破裂③眼、嘴唇外翻大皰型AD出生時男女尼氏征水皰減少，紅逐漸減輕（+）界限性角化過度24整理課件魚鱗病的鑒別診斷

分布伴發(fā)病理預后常顯型伸側、頭面不異位性（濕疹、顆粒層減少青春期后好影響面、耳頸哮喘）毛周角或缺失轉、彎曲(-)化、掌紋多性連型面、耳頸(+)先天性隱睪顆粒層正常持續(xù)終生腹＞背角膜渾濁板層狀全身性繼發(fā)感染大片狀角化常死于繼發(fā)過度感染大皰型界限性感染角質溶解(基底好細胞液化、空泡變性)25整理課件丑胎：早產兒，體重小，心肺功能差鱗屑大呈眼睛蛇樣26整理課件膠樣兒出生時即有，AD常顯板層狀魚鱗病27整理課件(一)脂質代謝有關的綜合征RefsumeSyn(植烷酸積聚綜合征):小腦平衡失調多神經炎視力↓夜盲為最初表現AD28整理課件Refsume病因:脂肪中植烷酸↑→粘性↑→鱗屑藥物引起影響細胞流動性藥物:西米替丁、安替舒通、維甲酸、降膽固醇藥、NAA等29整理課件(二)伴有神經系統(tǒng)異常的綜合癥（Sjogren-Larsson

Syn）魚鱗病神經綜合征痙攣性雙癱、四癱癲癇智力發(fā)育不全AD:30整理課件RudSyn(魚鱗病樣紅皮病侏儒綜合征)癲癇小生殖器毛發(fā)脫落智力發(fā)育不全黑棘皮病AD31整理課件PasewellSyn腎臟損害:蛋白尿癲癇AD32整理課件(三)毛發(fā)異常局限性迥狀(線狀)魚鱗病:雙邊鱗屑頭發(fā)竹蘆改變:竹節(jié)發(fā)、結節(jié)發(fā)33整理課件NerthtonSyn魚鱗病、遺傳過敏、發(fā)干異常綜合征雙邊鱗屑脫發(fā)、竹節(jié)發(fā)、結節(jié)發(fā)異位性（哮喘、蕁麻疹）34整理課件TaySyn毛發(fā)粗、短、少早老癥表現AD35整理課件（四）骨改變點狀軟骨發(fā)育不良：骨短呈樹椿狀皮膚排列成車輪狀，周圍有毛囊性萎縮斑心血管：先天性心臟病表現眼睛：白內障、視網膜炎36整理課件ChildSyn先天性單側魚鱗病肢體發(fā)育不全單側紅皮病表現單側肢體缺陷37整理課件（五）五官科改變KidSyn(耳聾魚鱗病樣紅皮病）角膜炎耳聾38整理課件獲得性魚鱗病腫瘤：MF等膠原?。篖E麻風肉樣瘤營養(yǎng)不良低甲藥物39整理課件魚鱗病治療抑制細胞增殖：MTX、白血寧降低粘液性：水洗Bid、膽固醇幫助脫落（角質溶介）：水楊酸、維甲酸、α-羥酸（蘋果酸、丙酮酸、乳酸）40整理課件其他遺傳性疾病

遺傳性掌跖角化?。韩@得性癥狀性病因：彌漫型：K9角蛋白基因突變斑狀or紋狀：18號染色體長臂上41整理課件掌跖角化病臨床分型：彌漫性掌跖角化病斑點狀掌跖角化病紋狀掌跖角化病毀損性掌跖角化病42整理課件Papillon-LefevreSyn掌跖角化牙周過早破壞硬脊膜鈣化6個月內發(fā)病43整理課件可變性紅斑角化癥紅斑、角化，形態(tài)大小隨氣溫、情緒變化a)對稱性紅斑角化癥鑒別：四肢伸側肘部、膝部紅斑、角化b)銀屑病44整理課件進行性對稱性紅斑角化癥紅斑、角化、邊界清楚好發(fā)于四肢伸側、掌跖嬰兒期發(fā)病45整理課件汗管角化→鱗Ca、基Ca和Bowen病斑塊型——Mibelli汗管角化癥線性汗管角化癥點狀汗管角化癥巨大汗管角化癥＞10cm,邊緣達1cm惡變足部多發(fā)播散性表淺性光化性汗管角化癥播散性表淺性汗管角化癥播散性掌跖汗管角化癥角化過度型汗管角化癥46整理課件毛囊角化(Darier’sDisease)褐色毛囊性丘疹伴油膩性痂皮脂腺豐富部位家族史光敏病理:粒層或角質可見圓體和谷粒,

棘層松解47整理課件毛發(fā)紅糠疹圓錐形毛囊性角化丘疹黃橙色鱗屑性斑片頭皮脂溢性皮炎掌跖角化過度48整理課件鱗狀毛囊角化病圓形鱗層斑、邊緣游離中央有小黑點49整理課件大皰性表皮松解癥病因：K5、K14基因突變臨床分類：單純性、交界性、營養(yǎng)不良性50整理課件腸病性肢端皮炎遺傳性鋅缺乏腔口和肢端皮炎腹瀉、胃腸失調禿發(fā)精神↓51整理課件Peutz-JeghersSyn口腔粘膜及附近色素粘著斑腸胃道病變(息肉)→Ca前期52整理課件WaardenburgSyn內眥皺裂、耳聾綜合征，耳聾、白發(fā)、眼病綜合征內眥、淚小點異位先天性耳聾白色額發(fā)虹膜異色53整理課件遺傳性對稱性肢端色素異常雀斑樣色素沉著或色素減退斑對稱分布于手足背→前臂、小腿伸側，少數累及面部和軀干、口腔粘膜無自覺癥狀54整理課件遺傳性出血性毛細血管擴張癥皮膚、粘膜毛細血管擴張出血（鼻出血多見）家族史實驗室檢查（-）55整理課件Rothmund-ThomsonSyn（先天性皮膚異色病）幼年發(fā)病，出生時3-6m曝光部位→軀干、四肢毛細血管擴張、色素沉著、減退、皮膚萎縮40%患者雙側性白內障（4~7歲）女∶男=2∶156整理課件先天性角化不良綜合征幼兒期,男性異色病改變甲營養(yǎng)不良粘膜白斑其他:骨骼異常、結膜炎、貧血等57整理課件CockayneSyn侏儒、四肢長、雙耳、手足大視網膜萎縮耳聾男∶女=2∶1光敏面部脂肪萎縮、鼻端削尖、兩眼下陷（老人貌）58整理課件著色性干皮病暴露部位雀斑樣皮損毛細血管擴張伴白色萎縮點角化性損害腫瘤：基Ca、鱗Ca和黑色素瘤59整理課件早老癥皮膚干燥、萎縮、變薄脂肪消失、血管顯露白內障、糖尿病、高血壓60整理課件紅細胞生成性原卟啉?。‥PP）家族史，AD4~10y發(fā)病曝光部位：紅斑、腫脹、瘀斑、水皰、灼痛感，→蟲蝕狀淺表性疤痕→增厚、苔蘚樣改變血原卟啉(+)→肝硬化、膽結石61整理課件先天性紅細胞生成性卟啉病(CEP)嬰兒期發(fā)病嚴重光敏損害:紅斑、水腫、瘀斑、血皰、大皰紅齒、紅尿溶血性貧血、肝脾腫大血、尿中尿卟啉(+)62整理課件皮膚彈性過度