新版GMP的審計(jì)要點(diǎn)

——質(zhì)量保證體系的動(dòng)態(tài)維護(hù)Tel18901336772Email:sunyueping@

2011年3月青島22023/7/20自我介紹孫悅平12年藥理學(xué)和毒理學(xué)研究經(jīng)歷1978-1979：北京市藥檢所藥理室研究人員1982-1990：首都醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室講師1986-1988：瑞典皇家醫(yī)學(xué)院毒理部訪問(wèn)學(xué)者20年制藥企業(yè)和醫(yī)藥咨詢經(jīng)歷1990-1991：西安楊森制藥有限公司藥品注冊(cè)經(jīng)理1991-1994：德國(guó)漢姆公司北京辦事處原料藥歐洲注冊(cè)經(jīng)理1994至今：藥品國(guó)際注冊(cè)、GMP和醫(yī)藥法規(guī)咨詢32023/7/20新版GMP的審計(jì)要點(diǎn)

——質(zhì)量保證體系的動(dòng)態(tài)維護(hù)國(guó)內(nèi)外GMP的發(fā)展歷程新版GMP體現(xiàn)的最新理念質(zhì)量管理體系的審計(jì)1.國(guó)內(nèi)外GMP的發(fā)展歷程1.國(guó)內(nèi)外GMP的發(fā)展歷程1.1什么是GMP？1.2歐美GMP的發(fā)展歷程1.3國(guó)內(nèi)外GMP對(duì)比分析1.4GMP法規(guī)體系升級(jí)的導(dǎo)火索1.5新版GMP的修訂1.6總結(jié)-中國(guó)GMP的發(fā)展歷程2023/7/2041.1什么是GMP？GMP的四個(gè)最基本特征：Toensurethatallfoods,drugs,andmedicaldevicesarepure,safeandeffective.Dowhatyousay,documentwhatyoudo!!!Completetraceabilityforentireprocess,fromincomingrawmaterialtotheshippingoffinalproduct.QAsystemactsasafiltertohelpeliminateproductcontamination,mix-ups,anderrors.2023/7/2051.2歐美GMP的發(fā)展歷程國(guó)際GMP的發(fā)展歷程：第一個(gè)里程碑：1963年美國(guó)FDA頒布了世界上第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。1969年WHO、1971年英國(guó)、1972年歐共體、1974年日本分別頒發(fā)了自己的GMP規(guī)范。第二個(gè)里程碑：1978年6月，F(xiàn)DAGMP在其發(fā)布的《藥品工藝檢查驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)》中具體地提出了驗(yàn)證的要求。標(biāo)志著質(zhì)量管理從“質(zhì)量檢驗(yàn)”提升至“質(zhì)量保證”，即所謂“好的產(chǎn)品是生產(chǎn)出來(lái)的，不是檢驗(yàn)出來(lái)的”。80年代“驗(yàn)證”成為GMP最常見(jiàn)的關(guān)鍵詞。第三個(gè)里程碑：2004年9月，F(xiàn)DA發(fā)布《以風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)的21世紀(jì)CGMP》，帶動(dòng)了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系的發(fā)展，創(chuàng)建了“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”的最新理念。2023/7/2061.321世紀(jì)GMP的最新理念“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”：Qualitybydesign(QbD)質(zhì)量源于設(shè)計(jì)：一種研發(fā)的系統(tǒng)化方法，它從預(yù)先確定的目標(biāo)開(kāi)始，強(qiáng)調(diào)基于堅(jiān)實(shí)的科學(xué)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的產(chǎn)品和工藝?yán)斫夂凸に嚳刂?。Designspace設(shè)計(jì)空間：指輸入變量（如物料屬性）和那些已證明對(duì)質(zhì)量提供保障的工藝參數(shù)的多維度組合和相互作用。在設(shè)計(jì)空間之內(nèi)運(yùn)行不認(rèn)為是一種變更。超出了設(shè)計(jì)空間范圍則被認(rèn)為是一種變更，并通常需要啟動(dòng)批準(zhǔn)后的變更申請(qǐng)程序。設(shè)計(jì)空間由申請(qǐng)人提出，由藥品注冊(cè)機(jī)構(gòu)審查批準(zhǔn)。2023/7/2071.321世紀(jì)GMP的最新理念基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的質(zhì)量控制：Qualityriskmanagement質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：在藥品整個(gè)生命周期對(duì)質(zhì)量產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過(guò)程。Criticalqualityattributes(CQAs)關(guān)鍵質(zhì)量特性：指指某種物理、化學(xué)、生物學(xué)或微生物學(xué)的性質(zhì)，它應(yīng)當(dāng)處于適當(dāng)限度、范圍或分布以保證預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量。Controlstrategy控制戰(zhàn)略：基于當(dāng)前對(duì)產(chǎn)品和工藝的認(rèn)識(shí)得出的一組規(guī)劃好的控制方案，以保證工藝運(yùn)行和產(chǎn)品質(zhì)量。這些控制可以包括與原輔料、設(shè)備和儀器運(yùn)行條件、過(guò)程控制、最終產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)監(jiān)控方法和頻率的參數(shù)和特性2023/7/2081.321世紀(jì)GMP的最新理念藥品生命周期的質(zhì)量管理/知識(shí)管理體系Productlifecycle產(chǎn)品生命周期：藥品從研發(fā)、上市、直至廢止所經(jīng)歷的所有階段。Knowledgemanagement知識(shí)管理：收集、分析、儲(chǔ)存和發(fā)布與產(chǎn)品、制造工藝和成分相關(guān)信息的系統(tǒng)方法。Continualimprovement持續(xù)改進(jìn)：為提高滿足要求的能力不斷做出的努力。1.3國(guó)內(nèi)外GMP對(duì)比分析我國(guó)GMP規(guī)范與國(guó)際GMP的主要差距：我國(guó)的GMP規(guī)范過(guò)于簡(jiǎn)單，主體文件的文字?jǐn)?shù)量與國(guó)際GMP指南相比存在2-3倍對(duì)很多具體的操作缺少詳細(xì)的指導(dǎo)，而美國(guó)和歐盟的GMP都有大量的附件或具體的操作指南。對(duì)GMP基本理念的理解與國(guó)際GMP有很大差距，過(guò)度強(qiáng)調(diào)硬件，而忽視軟件，對(duì)質(zhì)量保證體系概念的理解有重大偏差2023/7/20101.3國(guó)內(nèi)外GMP對(duì)比分析國(guó)內(nèi)外藥品GMP對(duì)比調(diào)研報(bào)告為中國(guó)GMP修訂提供了依據(jù)：全面介紹歐美GMP法規(guī)體系和檢查體系全面比較了中外GMP指南的差別，包括通則、無(wú)菌附件、原料藥附件等提出大量建議，包括QP制度、GMP檢查的運(yùn)行機(jī)制、檢查員專職化、注冊(cè)批準(zhǔn)和批準(zhǔn)前檢查等1.3國(guó)內(nèi)外GMP對(duì)比分析中國(guó)和歐美GMP體系在管理理念上的差距：中國(guó)正在努力完善的GMP體系歐美發(fā)達(dá)國(guó)家正在努力完善的GMP體系管理體系工藝控制管理體系工藝控制操作文件化，文件規(guī)范化QA的質(zhì)量監(jiān)控嚴(yán)格監(jiān)督檢查關(guān)鍵的設(shè)備、工藝步驟、參數(shù)和檢測(cè)方法的確認(rèn)和驗(yàn)證過(guò)程監(jiān)控和檢測(cè)質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QBD）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理藥品生命周期的質(zhì)量管理體系設(shè)計(jì)空間工藝分析技術(shù)（PAT）實(shí)時(shí)控制（Realtimecontrol）特點(diǎn)：重視標(biāo)準(zhǔn)制定、嚴(yán)謹(jǐn)、有些死板特點(diǎn)：風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)、個(gè)性、靈活、鼓勵(lì)創(chuàng)新要求檢查員掌握GMP規(guī)范，考察執(zhí)行情況要求檢查員還應(yīng)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和研發(fā)知識(shí)2023/7/20121.4新版GMP的修訂新版GMP修訂的導(dǎo)火索：時(shí)間廠家藥害事件GMP問(wèn)題06.04齊二藥亮菌甲素注射液中使用二甘醇替代了丙二醇供應(yīng)商審計(jì)，原輔料和成品檢驗(yàn)，產(chǎn)品放行06.07安徽華源辛弗注射液熱源反應(yīng)滅菌未按注冊(cè)工藝生產(chǎn)，注冊(cè)工藝未經(jīng)驗(yàn)證07.01廣東佰易人免疫球蛋白丙肝病毒陽(yáng)性血液來(lái)源的控制和檢查，去病毒工藝的驗(yàn)證07.07上海華聯(lián)鞘內(nèi)注射用甲胺蝶呤混入微量硫酸長(zhǎng)春新堿多種抗癌藥共用生產(chǎn)線，清場(chǎng)程序，將尾液混入2023/7/2013142023/7/201.4新版GMP的修訂修訂過(guò)程：2005年：國(guó)際GMP對(duì)比研究報(bào)告2006年：齊二藥、安徽華源發(fā)生嚴(yán)重藥害事故2006年下半年：?jiǎn)?dòng)新版GMP的修訂工作2006-09年：發(fā)布相關(guān)法規(guī)，包括GMP飛行檢查、駐廠監(jiān)察員(?)、QP制度試點(diǎn)、藥品工藝核查、藥品注冊(cè)批準(zhǔn)前檢查、新的GMP檢查條款和GMP內(nèi)部審計(jì)模板2009年下半年：新版GMP征求意見(jiàn)和實(shí)質(zhì)性討論2011年2月12日：發(fā)布新版GMP通則部分（口服制劑）2011年2月24日：新版GMP5個(gè)附錄發(fā)布1.4新版GMP的修訂GMP基本要求無(wú)菌藥品生物制品血液制品中藥制劑中藥飲片放射性藥品醫(yī)用氣體原料藥確認(rèn)和驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)原輔料和包裝材料的取樣參數(shù)放行藥用輔料2.新版GMP體現(xiàn)的最新理念2.新版GMP體現(xiàn)的最新理念2.1GMP基本概念2.2關(guān)鍵人員2.3人員培訓(xùn)的要求2.4質(zhì)量保證體系的動(dòng)態(tài)維護(hù)2.5質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理2023/7/2016172023/7/202.1GMP的基本概念GMP規(guī)范的”金字塔“結(jié)構(gòu)：第一、第二章說(shuō)明最基本的理念和原則，以及質(zhì)量管理、質(zhì)量保證、（GMP、）質(zhì)量控制、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念和相互關(guān)系每一章的第一節(jié)都是“基本原則”，然后是操作要求。體現(xiàn)出GMP規(guī)范的“金字塔”結(jié)構(gòu)：第一、二章是第一層“基本原則”是第二層具體操作要求是第三層2.1GMP的基本概念GMP文件體系的”金字塔“結(jié)構(gòu)”GMP文件體系的常見(jiàn)問(wèn)題：第一層和第二層文件不完善；文件之間的關(guān)聯(lián)不足——只有關(guān)聯(lián)才形成組織。192023/7/202.1GMP的基本概念將符合產(chǎn)品注冊(cè)批準(zhǔn)納入GMP符合性基本要求共有15處出現(xiàn)“注冊(cè)批準(zhǔn)”或“注冊(cè)要求”經(jīng)SFDA審查批準(zhǔn)的藥品注冊(cè)文件中描述的所有內(nèi)容也應(yīng)考慮成國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，包括產(chǎn)品配方、原輔料標(biāo)準(zhǔn)和來(lái)源、工藝控制參數(shù)和控制范圍、包裝材料規(guī)格和貯藏標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法、穩(wěn)定性、標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)等2.1GMP的基本概念藥品生命周期的質(zhì)量管理體系研發(fā)階段的質(zhì)量管理質(zhì)量保證體系文件和記錄的管理風(fēng)險(xiǎn)控制和退出機(jī)制技術(shù)轉(zhuǎn)讓中的質(zhì)量管理知識(shí)轉(zhuǎn)移原始資料的保存和可追溯性臨床研究用藥品的GMP控制工藝放大的參照標(biāo)準(zhǔn)商業(yè)化生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量管理（后面詳述）第九條質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：

（一）藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求……2.2關(guān)鍵人員對(duì)企業(yè)高管的要求：為GMP體系的建立和維護(hù)提供足夠的資源（人員、廠房、設(shè)備）：第二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。第六條企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)……第七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。第二十一條企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)。2.2關(guān)鍵人員質(zhì)量受權(quán)人（QP）建議我國(guó)參照歐盟建立受權(quán)人管理制度，要求每個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)必須要指定一名受權(quán)人，受權(quán)人的姓名要顯示在企業(yè)的生產(chǎn)許可證上，如果企業(yè)變更受權(quán)人必須得到食品藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)。受權(quán)人在藥品生產(chǎn)企業(yè)中通常擔(dān)任質(zhì)量部總監(jiān)的職位，全面負(fù)責(zé)企業(yè)所有質(zhì)量管理文件的批準(zhǔn)，關(guān)鍵物料供應(yīng)商的批準(zhǔn)、工藝驗(yàn)證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準(zhǔn)、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備和檢測(cè)方法的批準(zhǔn)、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)和所有產(chǎn)品的批放行。由于受權(quán)人肩負(fù)的責(zé)任重大，要求受權(quán)人必須要經(jīng)過(guò)資格考試，應(yīng)具有醫(yī)藥相關(guān)知識(shí)，并具有5年以上的制藥行業(yè)中技術(shù)管理經(jīng)驗(yàn)，通過(guò)資格考試的受權(quán)人可以在食品藥品監(jiān)督管理部門登記，藥品生產(chǎn)企業(yè)只能向已經(jīng)登記的有資格的人員授權(quán)，在企業(yè)和受權(quán)人之間要有合乎規(guī)范的聘用合同。合同中要允許受權(quán)人根據(jù)國(guó)家的規(guī)定獨(dú)立進(jìn)行批放行的審查，他的決定權(quán)不得受到企業(yè)法人或董事會(huì)的干擾。——《國(guó)內(nèi)外藥品GMP對(duì)比調(diào)研報(bào)告》2.2關(guān)鍵人員質(zhì)量受權(quán)人：受權(quán)人在執(zhí)行其責(zé)任之前必須要經(jīng)過(guò)食品藥品監(jiān)督管理部門的專門培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容包括行業(yè)規(guī)范、GMP法規(guī)和職業(yè)道德等方面。特別強(qiáng)調(diào)在處理藥品質(zhì)量問(wèn)題時(shí)要把公眾利益放在第一位，遇到壓力時(shí)應(yīng)首先考慮向食品藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。一個(gè)企業(yè)可以有多名技術(shù)人員具有受權(quán)人資格，但可規(guī)定被企業(yè)正式授權(quán)的受權(quán)人只能有一人。這樣在一名受權(quán)人出現(xiàn)工作變動(dòng)時(shí)，企業(yè)可以改變受權(quán)人的人選，但任何變動(dòng)都應(yīng)得到食品藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)，并要求企業(yè)說(shuō)明真實(shí)的原因。我國(guó)目前沒(méi)有受權(quán)人制度，因此即使表面上對(duì)GMP規(guī)范做了修訂，而且達(dá)到了與國(guó)際GMP相似的標(biāo)準(zhǔn)，但在執(zhí)行上由于企業(yè)沒(méi)有受權(quán)人對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行控制，仍然不能真正做到在管理理念上與國(guó)際GMP標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成一致。因此受權(quán)人管理制度的建立和實(shí)施應(yīng)當(dāng)與藥品GMP規(guī)范的修訂配套進(jìn)行。——《國(guó)內(nèi)外藥品GMP對(duì)比調(diào)研報(bào)告》2.2關(guān)鍵人員質(zhì)量受權(quán)人：目前在市場(chǎng)監(jiān)督中發(fā)現(xiàn)不合格藥品，通常企業(yè)的負(fù)責(zé)人和負(fù)責(zé)產(chǎn)品放行的質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人成為藥品質(zhì)量問(wèn)題的責(zé)任人，但是一般來(lái)說(shuō)企業(yè)的負(fù)責(zé)人并沒(méi)有對(duì)產(chǎn)品的批記錄進(jìn)行審核并簽字放行，而負(fù)責(zé)批放行的質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人是受企業(yè)負(fù)責(zé)人支配的，很可能違心地做出放行的決定，因此在兩者之間很難判定誰(shuí)是最終的責(zé)任人。如果在我國(guó)推行受權(quán)人管理制度，可以有效地防止這種責(zé)任不清的問(wèn)題。由于明確了質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人對(duì)產(chǎn)品負(fù)有最終責(zé)任，可以有效地限制企業(yè)負(fù)責(zé)人干擾受權(quán)人的決定?！秶?guó)內(nèi)外藥品GMP對(duì)比調(diào)研報(bào)告》2.2關(guān)鍵人員質(zhì)量受權(quán)人：此外，目前在藥品生產(chǎn)企業(yè)中普遍存在質(zhì)量部門的職責(zé)被淡化，生產(chǎn)部門凌駕于質(zhì)量部門之上的問(wèn)題，質(zhì)量部門的權(quán)力通常被限制在實(shí)驗(yàn)室管理上，與國(guó)際GMP的管理理念有很大的差距。受權(quán)人制度可以有效地糾正這種錯(cuò)誤理念，因?yàn)樽鳛橘|(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的受權(quán)人對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)有最終的責(zé)任，生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人的責(zé)任只是嚴(yán)格按照相關(guān)操作規(guī)范組織生產(chǎn)，不得對(duì)生產(chǎn)工藝和控制參數(shù)進(jìn)行任何未經(jīng)批準(zhǔn)的修改，這就理順了藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系。因此，受權(quán)人制度可以有效地防止假、劣藥品的產(chǎn)生，理順企業(yè)內(nèi)部的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，是藥品生產(chǎn)企業(yè)的一個(gè)有效管理模式。——《國(guó)內(nèi)外藥品GMP對(duì)比調(diào)研報(bào)告》262023/7/202.2關(guān)鍵人員質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)：參與企業(yè)質(zhì)量體系建立和管理承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，并出具產(chǎn)品放行審核記錄質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)與質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人相似，并經(jīng)過(guò)產(chǎn)品放行培訓(xùn)當(dāng)企業(yè)利益與公眾利益發(fā)生沖突時(shí)，必須將公眾利益放在第一位質(zhì)量受權(quán)人職能的委托：產(chǎn)品放行職能可委托給有相當(dāng)資質(zhì)的人員，但責(zé)任不能委托必須有轉(zhuǎn)授權(quán)的書(shū)面程序，并應(yīng)有明確的權(quán)力限定，例如被委托人無(wú)權(quán)放行有偏差或超標(biāo)的產(chǎn)品雙重審查并不可取272023/7/202.2關(guān)鍵人員質(zhì)量受權(quán)人在組織結(jié)構(gòu)中的位置：EU的QP制度：本意是加強(qiáng)藥監(jiān)部門對(duì)藥品放行的控制，明確放行責(zé)任，QP通常是QA經(jīng)理。如果質(zhì)量受權(quán)人職責(zé)過(guò)多，會(huì)影響其行使產(chǎn)品放行職責(zé)，將QP作為質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人只是企業(yè)的一種選擇，不應(yīng)在法規(guī)中強(qiáng)行規(guī)定。歐盟有關(guān)QP的組織結(jié)構(gòu)示意圖：QP作為質(zhì)量保證部經(jīng)理可以凌駕于質(zhì)量控制部之上，并獨(dú)立于QCQP通常是質(zhì)量保證部經(jīng)理，可同時(shí)作為質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人（QA+QC）2.2關(guān)鍵人員質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人：第一章第2條：藥品生產(chǎn)應(yīng)建立藥品質(zhì)量管理體系，包括影響藥品質(zhì)量的所有因素，是確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途所需的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)總和質(zhì)量管理部門有權(quán)利對(duì)影響藥品質(zhì)量的所有因素進(jìn)行監(jiān)控，要審查質(zhì)量保證體系是否覆蓋了“確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途所需的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)總和”？。將影響質(zhì)量的相關(guān)因素納入監(jiān)控范圍不等于對(duì)相關(guān)工作進(jìn)行實(shí)際管理。2.2關(guān)鍵人員2010版GMP第23條質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的主要職責(zé)：確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊(cè)批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；確保在產(chǎn)品放行前完成對(duì)批記錄的審核；確保完成所有必要的檢驗(yàn)；批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程；審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；確保所有重大偏差和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過(guò)調(diào)查并得到及時(shí)處理；批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗(yàn)；監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護(hù)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；確保完成各種必要的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，審核和批準(zhǔn)確認(rèn)或驗(yàn)證方案和報(bào)告；確保完成自檢；評(píng)估和批準(zhǔn)物料供應(yīng)商；確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過(guò)調(diào)查，并得到及時(shí)、正確的處理；確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。包括生產(chǎn)、設(shè)備等方面的變更。2.2關(guān)鍵人員98版GMP第75條質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)：制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度；制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法；決定物料和中間產(chǎn)品的使用；審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放；審核不合格品處理程序；對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告；監(jiān)測(cè)潔凈室(區(qū))的塵粒數(shù)和微生物數(shù)；評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)；制定質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)。

312023/7/202.2關(guān)鍵人員生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的主要職責(zé)：確保藥品按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量；確保嚴(yán)格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程；確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過(guò)指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門；確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；確保完成各種必要的驗(yàn)證工作；確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容?；纠砟睿荷a(chǎn)管理部門、設(shè)備管理部門、物料管理部門、QC部門、人力資源的GMP培訓(xùn)等部門都是GMP文件的執(zhí)行部門，所有執(zhí)行部門都應(yīng)認(rèn)真履行相關(guān)規(guī)程，協(xié)助和配合質(zhì)量管理部門完善質(zhì)量管理體系，并接受QA部門的監(jiān)控。98版GMP沒(méi)有對(duì)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的職責(zé)做出規(guī)定。322023/7/202.3對(duì)人員數(shù)量和培訓(xùn)的要求人是影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素：新版GMP第18條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的管理和操作人員……98版GMP第3條“……并配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)、組織能力的管理人員和技術(shù)人員。”如何定義“足夠數(shù)量”？是否有人員承擔(dān)偏差調(diào)查或OOS/OOT調(diào)查、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、CAPA評(píng)估等“計(jì)劃外”的工作關(guān)鍵崗位是否有備用人員2.3對(duì)人員數(shù)量和培訓(xùn)的要求保證人員的數(shù)量和質(zhì)量是企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理部和人力資源部的共同職責(zé)：企業(yè)負(fù)責(zé)人：預(yù)算保證（人員數(shù)量、質(zhì)量、培訓(xùn)）質(zhì)量管理部：評(píng)估、提出方案、監(jiān)控執(zhí)行人力資源部：方案執(zhí)行，包括人員招聘、儲(chǔ)備、培訓(xùn)等342023/7/202.3對(duì)人員數(shù)量和培訓(xùn)的要求培訓(xùn)計(jì)劃的制定和批準(zhǔn)第26條：“……應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃”常見(jiàn)問(wèn)題：質(zhì)量部門對(duì)GMP培訓(xùn)計(jì)劃的制定沒(méi)有進(jìn)行最終審核或批準(zhǔn)，而培訓(xùn)計(jì)劃的制定程序直接影響到人員的質(zhì)量控制。質(zhì)量管理部門要有專人對(duì)所有與藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制相關(guān)的培訓(xùn)進(jìn)行有效的控制和管理，培訓(xùn)計(jì)劃可以由人力資源部負(fù)責(zé)執(zhí)行。針對(duì)性培訓(xùn)：針對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題而制定的人員培訓(xùn)方案通常糾正和預(yù)防措施（CAPA）的重要一環(huán)，可單獨(dú)制定培訓(xùn)方案或納入到年度培訓(xùn)計(jì)劃之中。2.3對(duì)人員數(shù)量和培訓(xùn)的要求培訓(xùn)師的管理：培訓(xùn)師檔案：內(nèi)部培訓(xùn)師/外部培訓(xùn)師的資質(zhì)、所接受的培訓(xùn)記錄和評(píng)價(jià)信息培訓(xùn)師的培訓(xùn)（TTT）：培訓(xùn)的有效期培訓(xùn)效果的評(píng)價(jià)：盡可能與人員的生產(chǎn)實(shí)際操作相結(jié)合（第27條：……定期評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果）2.4質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理藥品生命周期內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)管理2.4質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理為什么GMP需要風(fēng)險(xiǎn)管理？根據(jù)美國(guó)藥典一份對(duì)注射劑無(wú)菌指標(biāo)的相關(guān)測(cè)試報(bào)告可以看到：注射劑藥品的無(wú)菌不合格對(duì)于患者是致命的，任何一支不合格注射劑都可使患者產(chǎn)生熱原反應(yīng)，如搶救不及時(shí)就能導(dǎo)致患者死亡現(xiàn)行國(guó)家藥典規(guī)定檢驗(yàn)20支合格就可放行！37第一章：立項(xiàng)目的與目標(biāo)6萬(wàn)支/批產(chǎn)品中真實(shí)的不合格率從20支檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)不合格品的概率從40支檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)不合格品的概率1%18.2%33.1%5%64.2%87.2%15%96.1%99.8%30%99.9%100%382023/7/202.4質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理動(dòng)態(tài)GMP管理最重要的特征是基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理覆蓋藥品整個(gè)生命周期和各個(gè)管理環(huán)節(jié)新版GMP中23次提到“風(fēng)險(xiǎn)”，37次提到“評(píng)估”，大部分評(píng)估屬于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，例如：確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定返工或回收前必須進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評(píng)估其適用性和有效性對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理任何偏差都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估……主要物料的確定應(yīng)綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)當(dāng)對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估……392023/7/202.4質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序：何時(shí)啟動(dòng)？如何溝通？評(píng)估方法？可接受標(biāo)準(zhǔn)？風(fēng)險(xiǎn)降低方法？啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)鑒定風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受管理流程的結(jié)果/輸出風(fēng)險(xiǎn)回顧回顧審核風(fēng)險(xiǎn)溝通風(fēng)險(xiǎn)管理工具不接受自：ICHQ9402023/7/202.4質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理如何做風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估——方法學(xué)（methodolgy）：評(píng)估方法有很多，正式的和非正式的，應(yīng)靈活掌握，資源的投入與風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別相適應(yīng)，方法的選擇取決于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所需的詳細(xì)程度和量化程度系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)排序和篩選，F(xiàn)MEA生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)FMEA，HACCP，流程圖等產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)流程圖、決策樹(shù)、效益風(fēng)險(xiǎn)表格分析重點(diǎn)掌握：魚(yú)骨圖、失效模式影響分析（FMEA）412023/7/202.4質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理失效模式影響分析（FailureModeEffectsAnalysis，F(xiàn)MEA）用途：風(fēng)險(xiǎn)排序風(fēng)險(xiǎn)控制措施有效性的監(jiān)視對(duì)生產(chǎn)工藝過(guò)程進(jìn)行分析，以識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)步驟或關(guān)鍵參數(shù)將以下三個(gè)參數(shù)設(shè)定若干個(gè)級(jí)別，級(jí)別數(shù)越高風(fēng)險(xiǎn)越大：嚴(yán)重性（Severity）：對(duì)患者或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量的危害可能性（Probability）：失效發(fā)生的可能性可監(jiān)測(cè)性（Detectability）：發(fā)現(xiàn)失效的能力風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)值（RiskPriorityNumber）=S*P*D設(shè)定限度標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)篩查出的風(fēng)險(xiǎn)（失效模式）進(jìn)行排序?qū)Τ^(guò)限度的失效模式制定降低風(fēng)險(xiǎn)的措施低于可接受標(biāo)準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)為剩余風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)對(duì)其作出定義422023/7/202.4質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理降低風(fēng)險(xiǎn)的措施和技術(shù)途徑：降低風(fēng)險(xiǎn)的危害性（減小S值與產(chǎn)品研發(fā)相關(guān)，與生產(chǎn)環(huán)節(jié)無(wú)關(guān)）：新的給藥途徑減少雜質(zhì)降低劑量等降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性（減小P值），如：加強(qiáng)環(huán)境控制提高關(guān)鍵物料和內(nèi)包裝材料的標(biāo)準(zhǔn)改造產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的管道、閥門等提高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可監(jiān)測(cè)性（減小D值），如：提高抽樣率增加新的檢測(cè)方法或監(jiān)控手段在線實(shí)時(shí)控制（Realtimecontrol）工藝分析技術(shù)（PAT）等432023/7/202.5質(zhì)量控制戰(zhàn)略和驗(yàn)證關(guān)鍵質(zhì)量特性（CQAs）的確定：關(guān)鍵質(zhì)量特性→驗(yàn)證→控制戰(zhàn)略（controlstrategy）上圖中每一方面均有可能影響產(chǎn)品的CQAs，應(yīng)找出所有關(guān)鍵要素——ICHQ8首次提出控制戰(zhàn)略的概念和指南，Q6A和Q6B對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)和可接受標(biāo)準(zhǔn)提出指導(dǎo)。442023/7/202.5質(zhì)量控制戰(zhàn)略和驗(yàn)證驗(yàn)證體系的建立：驗(yàn)證（validation）、確認(rèn)（qualification）、核實(shí)（verification）和校準(zhǔn)（calibration）的概念差別驗(yàn)證總計(jì)劃（VMP）的制定驗(yàn)證范圍基于持續(xù)的知識(shí)管理驗(yàn)證執(zhí)行要有有效的執(zhí)行程序驗(yàn)證管理要有完善的組織機(jī)構(gòu)驗(yàn)證過(guò)程要有嚴(yán)格的文件體系驗(yàn)證和確認(rèn)應(yīng)按照產(chǎn)品和工藝要求制定用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS），要有URS制定程序和文件2.5質(zhì)量控制戰(zhàn)略和驗(yàn)證無(wú)菌驗(yàn)證新版GMP提升空氣凈化標(biāo)準(zhǔn)，要點(diǎn)——降低污染風(fēng)險(xiǎn)：微生物學(xué)顆粒物質(zhì)熱源符合性的基本考慮：生產(chǎn)區(qū)域的潔凈標(biāo)準(zhǔn)和操作區(qū)域的分隔物料、注射用水和內(nèi)包裝材料的無(wú)菌控制關(guān)鍵設(shè)備的驗(yàn)證人流、物流和工藝流程的控制包裝的密閉性措施：廠房設(shè)備的符合性和可驗(yàn)證性具有完備的文件證明無(wú)菌得到充分保障，并得到持續(xù)維護(hù)和完善人員培訓(xùn)為提升GMP水平的重要措施2.5質(zhì)量控制戰(zhàn)略和驗(yàn)證驗(yàn)證過(guò)程中常見(jiàn)的問(wèn)題：質(zhì)量部門不能全面地控制所有影響質(zhì)量的因素沒(méi)有系統(tǒng)地通過(guò)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估找出所有CQAs，因而驗(yàn)證未包含所有影響質(zhì)量的因素工藝驗(yàn)證沒(méi)有與注冊(cè)批準(zhǔn)的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相結(jié)合，例如生產(chǎn)的產(chǎn)品不能與BE（生物等效性）研究批次的質(zhì)量特性/臨床表現(xiàn)相一致廠房設(shè)備驗(yàn)證脫離用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS）清潔驗(yàn)證不夠規(guī)范472023/7/202.6已驗(yàn)證狀態(tài)的動(dòng)態(tài)維護(hù)新版GMP最重要的改變是強(qiáng)化動(dòng)態(tài)管理過(guò)程，即驗(yàn)證和已驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù)已驗(yàn)證狀態(tài)是一種有序的組織結(jié)構(gòu)，如果質(zhì)量體系不健全，不努力維護(hù)，去組織化是自發(fā)的變化趨勢(shì)。完善質(zhì)量管理體系的努力方向：在靜態(tài)體系符合性基礎(chǔ)上，建立與產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量特性相關(guān)聯(lián)的GMP動(dòng)態(tài)管理體系。482023/7/202.6已驗(yàn)證狀態(tài)的動(dòng)態(tài)維護(hù)GMP動(dòng)態(tài)管理應(yīng)形成環(huán)路，任何一個(gè)環(huán)節(jié)都不能缺少，這些活動(dòng)都應(yīng)是質(zhì)量保證部（QA）的職責(zé)：發(fā)現(xiàn)體系失效或不良趨勢(shì)，來(lái)自：

-偏差報(bào)告

-QA監(jiān)控

-自檢、審計(jì)-投訴-產(chǎn)品質(zhì)量回顧根本原因調(diào)查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估經(jīng)驗(yàn)證/確認(rèn)的質(zhì)量保證體系：可穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品制定糾正/預(yù)防措施（CAPA）措施執(zhí)行的跟蹤和有效性評(píng)估

（風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)估）492023/7/202.6已驗(yàn)證狀態(tài)的動(dòng)態(tài)維護(hù)偏差管理體系明確責(zé)任：報(bào)告、調(diào)查、評(píng)估和處理的責(zé)任偏差文件的管理：可隨批文件，但應(yīng)便于回顧偏差是考察企業(yè)質(zhì)量保證體系和GMP符合性維護(hù)能力的鏡子常見(jiàn)問(wèn)題：缺少偏差的定義，甚至沒(méi)有偏差處理的SOP將偏差作為失誤處理，導(dǎo)致很多偏差不報(bào)告偏差處理過(guò)程中不注重根本原因調(diào)查，而偏重于產(chǎn)品放行沒(méi)有把風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估納入到偏差處理過(guò)程中未評(píng)估偏差對(duì)相關(guān)批次產(chǎn)品的潛在風(fēng)險(xiǎn)糾正和預(yù)防措施未經(jīng)過(guò)嚴(yán)格評(píng)估和跟蹤調(diào)查偏差處理過(guò)程的記錄和偏差檔案不完善502023/7/202.6已驗(yàn)證狀態(tài)的動(dòng)態(tài)維護(hù)變更控制的目的：完善質(zhì)量控制體系：應(yīng)鼓勵(lì)通過(guò)技術(shù)創(chuàng)新提高質(zhì)量監(jiān)控水平，而新技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施應(yīng)受到嚴(yán)格變更管理程序的控制。維護(hù)質(zhì)量一致性：任何文件的變更都應(yīng)屬于變更控制的范圍，注冊(cè)批準(zhǔn)的變更應(yīng)向注冊(cè)機(jī)構(gòu)申報(bào)。生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量負(fù)責(zé)人最好參與研發(fā)階段注冊(cè)申報(bào)文件起草，盡可能擴(kuò)大申報(bào)的工藝控制的適應(yīng)性范圍，以避免因申報(bào)工藝和控制方法與生產(chǎn)實(shí)際的不適應(yīng)而導(dǎo)致不必要的變更常見(jiàn)問(wèn)題：質(zhì)量部門沒(méi)有掌握全部的變更批準(zhǔn)權(quán)，變更控制不夠嚴(yán)格未對(duì)變更的內(nèi)容進(jìn)行必要的驗(yàn)證未對(duì)某一變更對(duì)其他關(guān)聯(lián)因素的影響進(jìn)行認(rèn)真的評(píng)估未按照法規(guī)要求向SFDA補(bǔ)充注冊(cè)或備案變更實(shí)施之前未對(duì)相關(guān)員工進(jìn)行必要的培訓(xùn)512023/7/202.7供應(yīng)商管理供應(yīng)商檔案：內(nèi)容應(yīng)包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告、供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告、現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報(bào)告、定期的質(zhì)量回顧分析報(bào)告等。現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)要有統(tǒng)一的審查項(xiàng)目清單（Checklist），審查的項(xiàng)目應(yīng)包含影響物料關(guān)鍵質(zhì)量特性的所有因素，以及對(duì)供應(yīng)商質(zhì)量體系的審查。質(zhì)量協(xié)議應(yīng)當(dāng)明確雙方各自承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。物料的質(zhì)量應(yīng)定期回顧。522023/7/202.7供應(yīng)商管理供應(yīng)商管理的常見(jiàn)問(wèn)題：質(zhì)量受權(quán)人或質(zhì)量部門缺少供應(yīng)商選擇最終決定權(quán)，或者決策受到各方面的干擾（質(zhì)量體系不健全）供應(yīng)商檔案不完整，只關(guān)注資質(zhì)關(guān)鍵物料的變更缺少產(chǎn)品工藝適應(yīng)性的驗(yàn)證，未要求原料藥生產(chǎn)企業(yè)必須通知其重要的工藝變更情況未根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量特性制定用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS），并納入質(zhì)量協(xié)議現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)走形式，缺少熟悉原輔料生產(chǎn)工藝的審計(jì)人員，審計(jì)項(xiàng)目清單過(guò)于簡(jiǎn)單，甚至只有要求供應(yīng)商提供的資質(zhì)證明缺少物料，特別是原料藥，的定期質(zhì)量回顧審核，或者審核項(xiàng)目不完整，例如沒(méi)有雜質(zhì)變化的審核缺少原輔料質(zhì)量變化的跟蹤和預(yù)警系統(tǒng)……532023/7/202.8產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析新版GMP的相關(guān)要求：第266條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無(wú)菌制劑等?；仡櫡治鰬?yīng)當(dāng)有報(bào)告。企業(yè)至少應(yīng)對(duì)下列情形進(jìn)行回顧分析：產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔料；關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；

542023/7/202.8產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第266條（續(xù)）所有重大偏差（包括不符合要求）及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)所有變更；生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更；穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)；所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其當(dāng)時(shí)的調(diào)查；與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)完成的工作情況；相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；對(duì)委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更新。第267條應(yīng)當(dāng)對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證的評(píng)估意見(jiàn)及理由，并及時(shí)、有效地完成整改。552023/7/202.8產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析產(chǎn)品質(zhì)量回顧體現(xiàn)了GMP與產(chǎn)品注冊(cè)批準(zhǔn)相結(jié)合的理念：按照產(chǎn)品品種進(jìn)行回顧回顧的頻率應(yīng)依據(jù)批的數(shù)量不同規(guī)格的相同產(chǎn)品合并回顧或按照劑型回顧時(shí)應(yīng)有科學(xué)依據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧體現(xiàn)了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和動(dòng)態(tài)管理理念：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：控制范圍，預(yù)警，OOT的識(shí)別動(dòng)態(tài)管理：OOT的根本原因調(diào)查、CAPA的制定、實(shí)施和跟蹤562023/7/202.9自檢和內(nèi)部審計(jì)自檢：自檢的目的：質(zhì)量保證體系的不斷完善常見(jiàn)問(wèn)題：以質(zhì)量體系的“健全”為前提，檢查各部門的執(zhí)行情況關(guān)鍵是找出質(zhì)量保證體系存在的問(wèn)題，從表面現(xiàn)象分析體系原因：審視和調(diào)整質(zhì)量控制戰(zhàn)略，是否存在非受控的因素質(zhì)量職責(zé)和權(quán)力的分配是否合理，評(píng)估QA監(jiān)控體系的有效性人員是否足夠、知識(shí)經(jīng)驗(yàn)是否有欠缺致謝感謝中國(guó)制藥行業(yè)協(xié)會(huì)的邀請(qǐng)和在座學(xué)員的支持！孫悅平Tel18901336772Email:sunyueping@第三節(jié)分析文體特征和表現(xiàn)手法2大考點(diǎn)書(shū)法大家啟功自傳賞析中學(xué)生，副教授。博不精，專不透。名雖揚(yáng)，實(shí)不夠。高不成，低不就。癱偏‘左’，派曾‘右’。面微圓，皮欠厚。妻已亡，并無(wú)后。喪猶新，病照舊。六十六，非不壽。八寶山，漸相湊。計(jì)平生，謚曰陋。身與名，一起臭?！举p析】寓幽默于“三字經(jīng)”，名利淡薄，人生灑脫，真乃大師心態(tài)。1.實(shí)用類文本都有其鮮明的文體特征，傳記的文體特征體現(xiàn)為作品的真實(shí)性和生動(dòng)性。傳記的表現(xiàn)手法主要有以下幾個(gè)方面：人物表現(xiàn)的手法、結(jié)構(gòu)技巧、語(yǔ)言藝術(shù)和修辭手法。2.在實(shí)際考查中，對(duì)傳記中段落作用、細(xì)節(jié)描寫(xiě)、人物陪襯以及環(huán)境描寫(xiě)設(shè)題較多，對(duì)于材料的選擇與組織也常有涉及。3.考生復(fù)習(xí)時(shí)要善于借鑒小說(shuō)和散文的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)抓住傳記的主旨、構(gòu)思以及語(yǔ)言特征來(lái)解答問(wèn)題。傳記的文體特點(diǎn)是真實(shí)性和文學(xué)性。其中，真實(shí)性是傳記的第一特征，寫(xiě)作時(shí)不允許任意虛構(gòu)。但傳記不同于一般的枯燥的歷史記錄，它具有文學(xué)性，它通過(guò)作者的選擇、剪輯、組接，傾注了愛(ài)憎的情感；它需要用藝術(shù)的手法加以表現(xiàn)，以達(dá)到傳神的目的?？键c(diǎn)一分析文體特征從哪些方面分析傳記的文體特征？一、選材方面1.人物的時(shí)代性和代表性。傳記里的人物都是某時(shí)代某領(lǐng)域較

突出的人物。2.選材的真實(shí)性和典型性。傳記的材料比較翔實(shí)，作者從傳主

的繁雜經(jīng)歷中選取典型的事例，來(lái)表現(xiàn)傳主的人格特點(diǎn)，有

較強(qiáng)的說(shuō)服力。3.傳記的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能構(gòu)建]二、組材方面1.從時(shí)序角度思考。通過(guò)抓時(shí)間詞語(yǔ)，可以迅速理清文章脈絡(luò)，

把握人物的生活經(jīng)歷及思想演變過(guò)程。2.從詳略方面思考。組材是與主題密切相關(guān)的。對(duì)中心有用的，

與主題特別密切的材料，是主要內(nèi)容，則需濃墨重彩地渲染，

要詳細(xì)寫(xiě)；與主題關(guān)系不很密切的材料，是次要內(nèi)容，則輕

描淡寫(xiě)，甚至一筆帶過(guò)。三、句段作用和標(biāo)題效果類別作用或效果開(kāi)頭段內(nèi)容：開(kāi)篇點(diǎn)題，渲染氣氛，奠定基調(diào)，表明情感。結(jié)構(gòu)：總領(lǐng)下文，統(tǒng)攝全篇；與下文某處文字呼應(yīng)，為下文做鋪墊或埋下伏筆；與結(jié)尾呼應(yīng)。中間段內(nèi)容：如果比較短，它的作用一般是總結(jié)上文，照應(yīng)下文；如果比較長(zhǎng)，它的作用一般是擴(kuò)展思路，豐富內(nèi)涵，具體展示，深化主題。結(jié)構(gòu)：過(guò)渡，承上啟下，為下文埋下伏筆、鋪墊蓄勢(shì)。結(jié)尾段內(nèi)容：點(diǎn)明中心，深化主題，畫(huà)龍點(diǎn)睛，升華感情、卒章顯志，啟發(fā)思考。結(jié)構(gòu)：照應(yīng)開(kāi)頭；呼應(yīng)前文；使結(jié)構(gòu)首尾圓合。標(biāo)題①突出了敘述評(píng)議的對(duì)象。②設(shè)置懸念，激發(fā)讀者的閱讀興趣。③表現(xiàn)了傳主的精神或品質(zhì)。④點(diǎn)明了主旨，表達(dá)了作者的情感。⑤運(yùn)用修辭，使文章內(nèi)涵豐富，意蘊(yùn)深刻，增加了文章的厚度與深度。四、語(yǔ)言特色角度分析鑒賞傳記的類別自傳采用第一人稱，語(yǔ)言或幽默調(diào)侃或自然親切；他傳采用第三人稱，語(yǔ)言或樸實(shí)自然或文采斐然。語(yǔ)意和句式句子中的關(guān)鍵詞所包含的情感、態(tài)度等，整句與散句、推測(cè)與肯定、議論與抒情、祈使與反問(wèn)等特殊句式，往往有著不同一般的表現(xiàn)力。這些都是分析語(yǔ)言的切入點(diǎn)。修辭的角度修辭一般是用來(lái)加強(qiáng)語(yǔ)言的表現(xiàn)力的。抓住修辭特點(diǎn)，就能從語(yǔ)言的表達(dá)效果上加以體味。語(yǔ)言風(fēng)格含蓄與明快、文雅與通俗、生動(dòng)與樸實(shí)、富麗與素淡、簡(jiǎn)潔與繁復(fù)等。1.(2015·新課標(biāo)全國(guó)卷Ⅰ)閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱東潤(rùn)自傳1896年我出生在江蘇泰興一個(gè)失業(yè)店員的家庭，早年生活艱苦，所受的教育也存在著一定的波折。21歲我到梧州擔(dān)任廣西第二中學(xué)的外語(yǔ)教師，23歲調(diào)任南通師范學(xué)校教師。1929年4月間，我到武漢大學(xué)擔(dān)任外語(yǔ)講師，從此我就成為大學(xué)教師。那時(shí)武漢大學(xué)的文學(xué)院長(zhǎng)是聞一多教授，他看到中文系的教師實(shí)在太復(fù)雜，總想來(lái)一些變動(dòng)。用近年的說(shuō)法，這叫作摻沙子。我的命運(yùn)是作為沙子而到中文系開(kāi)課的。大約是1939年吧，一所內(nèi)遷的大學(xué)的中文系在學(xué)年開(kāi)始，出現(xiàn)了傳記研究這一個(gè)課，其下注明本年開(kāi)韓柳文。傳記文學(xué)也好，韓柳文學(xué)也不妨，但是怎么會(huì)在傳記研究這個(gè)總題下面開(kāi)韓柳文呢？在當(dāng)時(shí)的大學(xué)里，出現(xiàn)的怪事不少，可是這一項(xiàng)多少和我的興趣有關(guān)，這就決定了我對(duì)于傳記文學(xué)獻(xiàn)身的意圖。《四庫(kù)全書(shū)總目》有傳記類，指出《晏子春秋》為傳之祖，《孔子三朝記》為記之祖，這是三百年前的看法，現(xiàn)在用不上了。有人說(shuō)《史記》《漢書(shū)》為傳記之祖，這個(gè)也用不上?！妒贰贰稘h》有互見(jiàn)法，對(duì)于一個(gè)人的評(píng)價(jià)，常常需要通讀全書(shū)多卷，才能得其大略。可是在傳記文學(xué)里，一個(gè)傳主只有一本書(shū)，必須在這本書(shū)里把對(duì)他的評(píng)價(jià)全部交代。是不是古人所作的傳、行狀、神道碑這一類的作品對(duì)于近代傳記文學(xué)的寫(xiě)作有什么幫助呢？也不盡然。古代文人的這類作品，主要是對(duì)于死者的歌頌，對(duì)于近代傳記文學(xué)是沒(méi)有什么用處的。這些作品，畢竟不是傳記文學(xué)。除了史家和文人的作品以外，是不是還有值得提出的呢？有的，這便是所謂別傳。別傳的名稱，可能不是作者的自稱而是后人認(rèn)為有別于正史，因此稱為“別傳”。有些簡(jiǎn)單一些，也可稱為傳敘。這類作品寫(xiě)得都很生動(dòng)，沒(méi)有那些阿諛?lè)畛兄o，而且是信筆直書(shū)，對(duì)于傳主的錯(cuò)誤和缺陷，都是全部奉陳。是不是可以從國(guó)外吸收傳記文學(xué)的寫(xiě)作方法呢？當(dāng)然可以，而且有此必要。但是不能沒(méi)有一個(gè)抉擇。羅馬時(shí)代的勃路塔克是最好的了，但是他的時(shí)代和我們相去太遠(yuǎn)，而且他的那部大作，所著重的是相互比較而很少對(duì)于傳主的刻畫(huà)，因此我們只能看到一個(gè)大略而看不到入情入理的細(xì)致的分析。英國(guó)的《約翰遜博士傳》是傳記文學(xué)中的不朽名作，英國(guó)人把它推重到極高的地位。這部書(shū)的細(xì)致是到了一個(gè)登峰造極的地位，但是的確也難免有些瑣碎。而且由于約翰遜并不處于當(dāng)時(shí)的政治中心，其人也并不能代表英國(guó)的一般人物，所以這部作品不是我們必須模仿的范本。是不是我國(guó)已經(jīng)翻譯過(guò)來(lái)的《維多利亞女王傳》可以作為范本呢？應(yīng)當(dāng)說(shuō)是可以，由于作者著墨無(wú)多，處處顯得“頰上三毫”的風(fēng)神。可是中國(guó)文人相傳的做法，正是走的一樣的道路，所以無(wú)論近代人怎么推崇這部作品，總還不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。國(guó)內(nèi)外的作品讀過(guò)一些，也讀過(guò)法國(guó)評(píng)論家莫洛亞的傳記文學(xué)理論，是不是對(duì)于傳記文學(xué)就算有些認(rèn)識(shí)呢？不算，在自己沒(méi)有動(dòng)手創(chuàng)作之前，就不能算是認(rèn)識(shí)。這時(shí)是1940年左右，中國(guó)正在艱苦抗戰(zhàn)，我只身獨(dú)處，住在四川樂(lè)山的郊區(qū)，每周得進(jìn)城到學(xué)校上課，生活也很艱苦。家鄉(xiāng)已經(jīng)陷落了，妻室兒女，一家八口，正在死亡線上掙扎。我決心把研讀的各種傳記作為范本，自己也寫(xiě)出一本來(lái)。我寫(xiě)誰(shuí)呢？我考慮了好久，最后決定寫(xiě)明代的張居正。第一，因?yàn)樗馨岩粋€(gè)充滿內(nèi)憂外患的國(guó)家拯救出來(lái)，為垂亡的明王朝延長(zhǎng)了七十年的壽命。第二，因?yàn)樗活檪€(gè)人的安危和世人的唾罵，終于完成歷史賦予他的使命。他不是沒(méi)有缺點(diǎn)的，但是無(wú)論他有多大的缺點(diǎn)，他是唯一能夠拯救那個(gè)時(shí)代的人物。(有刪改)【相關(guān)鏈接】①自傳和傳人，本是性質(zhì)類似的著述，除了因?yàn)樽髡吡?chǎng)的不同，因而有必要的區(qū)別以外，原來(lái)沒(méi)有很大的差異。但是在西洋文學(xué)里，常會(huì)發(fā)生分類的麻煩。我們則傳敘二字連用指明同類的文學(xué)。同時(shí)因?yàn)楣糯挠梅ǎ瑐魅嗽粋?，自敘曰敘，這種分別的觀念，是一種原有的觀念，所以傳敘文學(xué)，包括敘、傳在內(nèi)，絲毫不感覺(jué)牽強(qiáng)。(朱東潤(rùn)《關(guān)于傳敘文學(xué)的幾個(gè)名詞》)②朱先生確是有儒家風(fēng)度的學(xué)者，一身正氣，因此他所選擇的傳主對(duì)象，差不多都是關(guān)心國(guó)計(jì)民生的有為之士。他強(qiáng)調(diào)關(guān)切現(xiàn)實(shí)，拯救危亡，尊崇氣節(jié)與品格。這都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的傾注——讀朱東潤(rùn)先生史傳文學(xué)隨想》)★作為帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，本文有什么特點(diǎn)？請(qǐng)簡(jiǎn)要回答。答：________________________________________________解析本題考查分析文本的文體基本特征和語(yǔ)言特色。解答時(shí)，要在閱讀的基礎(chǔ)上，了解文章的文體特征、內(nèi)容的側(cè)重點(diǎn)、內(nèi)容表達(dá)的特征。本文作為一篇帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，突出特點(diǎn)之一就是偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，介紹了自己的傳記文學(xué)觀及其形成過(guò)程。文章的開(kāi)頭與結(jié)尾，將自己的生平與學(xué)術(shù)結(jié)合起來(lái)，尤其是為張居正寫(xiě)傳原因的解說(shuō)，結(jié)合當(dāng)時(shí)的社會(huì)背景和自己家庭的情況，更是呈現(xiàn)出學(xué)術(shù)背后的家國(guó)情懷。在行文方面，語(yǔ)言平易自然，穿插“怎么會(huì)在傳記研究這個(gè)總題下面開(kāi)韓柳文呢？”“我寫(xiě)誰(shuí)呢？”等口語(yǔ)，語(yǔ)言平白如話，就像面對(duì)面閑談一樣。答案①偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，主要寫(xiě)自己的傳記文學(xué)觀及其形成過(guò)程；②寫(xiě)生平與寫(xiě)學(xué)術(shù)二者交融，呈現(xiàn)學(xué)術(shù)背后的家國(guó)情懷；③行文平易自然，穿插使用口語(yǔ)，就像和老朋友閑談一樣。1.一般和具體結(jié)合我們?cè)趯?duì)文本的一般性特征進(jìn)行分析的同時(shí)，也應(yīng)該注意到富有個(gè)性的“具體”的特征。[思維建模]分析文體特征2要領(lǐng)2.注意效果解讀

分析文體特征時(shí)，不能僅僅停留在辨別認(rèn)知的層面上，而必須懂得去對(duì)它們做“效果”分析。對(duì)“效果”的分析不外乎從這樣的兩個(gè)方面去考慮：一是從表達(dá)者的表達(dá)這個(gè)方面去考慮，看他采用這樣的方式會(huì)給他的表達(dá)帶來(lái)怎樣的好處；二是從閱讀者這個(gè)方面考慮，看他這樣做可以對(duì)讀者的閱讀產(chǎn)生什么樣的積極的效果。分析傳記的文體特征?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2014·遼寧卷)本文第一自然段有何作用？請(qǐng)簡(jiǎn)要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之選擇歷史專業(yè)的原因；②寫(xiě)出了侯仁之對(duì)國(guó)家民族命運(yùn)的關(guān)注，使傳主形象更加豐滿；③體現(xiàn)了傳記的真實(shí)性；④為下文介紹侯仁之的學(xué)術(shù)研究及成就做鋪墊。(答出1點(diǎn)給1分，2點(diǎn)給3分，3點(diǎn)給5分，4點(diǎn)給6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《夢(mèng)里京華》”一例，為何還要例舉“委曲求全”？請(qǐng)簡(jiǎn)要分析。(4分)(《那一種遙遠(yuǎn)的幽默》)①增強(qiáng)說(shuō)服力，進(jìn)一步突出王文顯劇作別有一番幽默，肯定他喜劇創(chuàng)作的能力和影響。②引出下文對(duì)王文顯任代理校長(zhǎng)時(shí)行事風(fēng)格的敘寫(xiě)，形成對(duì)比，以突出王文顯治校的持重務(wù)實(shí)，一絲不茍。(每點(diǎn)2分，意思對(duì)即可。)3.(2012·新課標(biāo)全國(guó)卷)12(1)選項(xiàng)E：本文擷取謝希德人生的若干片斷，描寫(xiě)她熱愛(ài)祖國(guó)、獻(xiàn)身科學(xué)、關(guān)愛(ài)親人的事跡，表現(xiàn)了一位杰出女性的偉大人格。(√)(《謝希德的誠(chéng)與真》)本選項(xiàng)考查對(duì)文體特征的理解，涉及文章的選材、文本的主要內(nèi)容與主題等內(nèi)容。(正確選項(xiàng)，3分)因傳記是記載人物生平或事跡的一類記敘文體，它的表達(dá)技巧比較接近于小說(shuō)和散文，可以說(shuō)文學(xué)類文本的表現(xiàn)手法都與傳記相通。由于傳記的文體特征，需要格外注意其他人物對(duì)傳主的映襯、細(xì)節(jié)描寫(xiě)、引用和議論等方面?？键c(diǎn)二分析表現(xiàn)手法3題型(一)敘述1.順敘的作用(效果)：思路清晰，結(jié)構(gòu)條理。2.倒敘的作用(效果)[知能構(gòu)建](1)能增強(qiáng)文章的生動(dòng)性，使文章產(chǎn)生懸念，更能引人入勝。(2)強(qiáng)調(diào)作用，這一段主要寫(xiě)了……放到開(kāi)頭強(qiáng)調(diào)了傳主的……(與傳主精神、品質(zhì)等的關(guān)系)。(3)表達(dá)了作者對(duì)傳主怎樣的情感(與作者情感的關(guān)系)。(4)深化了主旨(與主旨的關(guān)系)。(5)使文章結(jié)構(gòu)富于變化，避免了敘述的平淡和結(jié)構(gòu)的單調(diào)。3.插敘的作用(效果)(1)內(nèi)容上：①(如果是引述他人的話，或是傳主自己的話、書(shū)信等)突出了傳記的真實(shí)性，使文章內(nèi)容更充實(shí)。②深化了文章主題。③使人物形象更加鮮明。④(如果是引述他人的話等就屬于側(cè)面描寫(xiě))側(cè)面烘托了傳主的……⑤(如果插敘的語(yǔ)段拿傳主和其他人對(duì)比)通過(guò)對(duì)比，襯托出了傳主的……(2)結(jié)構(gòu)上：①避免了結(jié)構(gòu)的平鋪直敘，使行文起伏多變，使結(jié)構(gòu)更加緊湊集中。②對(duì)……做了必要的鋪墊照應(yīng)，補(bǔ)充說(shuō)明。(二)描寫(xiě)(主要是細(xì)節(jié)描寫(xiě))1.描寫(xiě)的三種作用(1)讓傳主形象更全面完整，更立體化。傳主形象是由多個(gè)側(cè)面組成的，只表現(xiàn)其偉大的一面，而不展現(xiàn)其普通的一面，人物就不能立體化。

(2)讓人物真實(shí)可信。要把人物寫(xiě)好，就要寫(xiě)其普通的一面，因?yàn)樽x者是普通的公民，他愿意接受偉人身上普通的一面。這樣的人物會(huì)讓讀者覺(jué)得真實(shí)親切，易于接受。(3)符合讀者心理需要。對(duì)于大人物諸如政治家、藝術(shù)家、影視明星等，讀者已經(jīng)從媒體中了解了一些他們?cè)诒拘袠I(yè)內(nèi)的成就、事跡。對(duì)于傳記作品，讀者更渴望了解一些花絮。因此，一些細(xì)節(jié)正能解決這一問(wèn)題。2.兩種答題方式(1)如果是寫(xiě)人物的細(xì)節(jié)，可以這樣：①思維趨向：寫(xiě)人物的細(xì)節(jié)＝細(xì)節(jié)內(nèi)容＋獨(dú)特形象＋表現(xiàn)主題＋讀者心理。②答題方式：通過(guò)描寫(xiě)……細(xì)節(jié)，……刻畫(huà)出一個(gè)……形象，突出……(主題思想)，給讀者……感受。(2)如果是場(chǎng)面細(xì)節(jié)，可以這樣：①思維趨向：場(chǎng)面細(xì)節(jié)＝細(xì)節(jié)內(nèi)容＋讀者感受＋表現(xiàn)主題。②答題方式：通過(guò)對(duì)……的描寫(xiě)，傳神地寫(xiě)出在場(chǎng)人……的心情，烘托了……的現(xiàn)場(chǎng)氣氛，使讀者仿佛置身于現(xiàn)場(chǎng)之中，產(chǎn)生身臨其境之感。真實(shí)性和感染力都很強(qiáng)。真實(shí)地反映了……表達(dá)了……的情感傾向。(三)議論的作用1.內(nèi)容上：對(duì)主題表達(dá)起畫(huà)龍點(diǎn)睛的作用。評(píng)論性文字既是對(duì)

事實(shí)的闡釋，也是作者自我態(tài)度的呈現(xiàn)。2.結(jié)構(gòu)上：①用在開(kāi)頭，起統(tǒng)領(lǐng)全文、點(diǎn)明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主題思想得到鮮明的表達(dá)；②用在文章

的結(jié)尾，一般是為了加深對(duì)所寫(xiě)人物的認(rèn)識(shí)，深化文章的主

題思想，凸顯所寫(xiě)人物的品格意義，起畫(huà)龍點(diǎn)睛的作用；③用在文章的中間，起承上啟下的作用，使事與事之間緊密

地連接起來(lái)，使文章結(jié)構(gòu)顯得嚴(yán)謹(jǐn)。1.從側(cè)面表現(xiàn)傳主通過(guò)寫(xiě)與傳主相關(guān)的人、事、物，從側(cè)面表現(xiàn)傳主的道德性格、特點(diǎn)、品性等?？梢允箓饔浘哂懈鼮檎鎸?shí)感人的力量，可以塑造豐滿的傳主形象，突出傳主的精神面貌，起到增強(qiáng)作品歷史深度和情感力度的作用，增強(qiáng)文章的真實(shí)性和可讀性。2.內(nèi)容和情節(jié)的需要不交代其他相關(guān)的人、事、物，內(nèi)容情節(jié)就不完整，就無(wú)法更好地表現(xiàn)傳主。只有把傳主放到一定的環(huán)境中，他的行為、性格才顯現(xiàn)其合理性。這樣寫(xiě)可以更好地體現(xiàn)作者的寫(xiě)作意圖，豐富文章內(nèi)容，增強(qiáng)文章內(nèi)涵，增強(qiáng)文章文化底蘊(yùn)等。3.由點(diǎn)及面，深化主題作者要揭示某種社會(huì)道理或者一個(gè)大的群體，比如整個(gè)民族的某種品質(zhì)，光憑傳主一個(gè)人無(wú)法全面地展現(xiàn)，就必須拓展，傳主再加上其他的人、事、物，點(diǎn)面結(jié)合，就可以更全面、更深刻地表現(xiàn)主題。4.增強(qiáng)表達(dá)效果增強(qiáng)文章的文學(xué)色彩；讓人產(chǎn)生豐富的想象，發(fā)人深省，耐人尋味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特點(diǎn)，揭示人物的精神面貌，對(duì)人物作出客觀公正的評(píng)價(jià)。在傳記中，引用主要包括以下幾個(gè)方面：引用內(nèi)容引用效果直接引用可以增加作品真實(shí)性，更好地突出人物的特點(diǎn)，揭示人物的精神面貌，對(duì)人物做出客觀公正的評(píng)價(jià)。引用詩(shī)詞可以從側(cè)面烘托和豐富傳主的思想精神，使傳記顯現(xiàn)出一種古樸文雅的風(fēng)格。引用故事可以增強(qiáng)文章的趣味性，使文章更具有可讀性。引用傳主在書(shū)信、日記中的表白以及傳主的話可以印證作者的觀點(diǎn)，也可以使傳記具有更為真實(shí)感人的力量。引用他人的話使文章對(duì)人物的評(píng)述更加全面客觀、真實(shí)可信，也能從側(cè)面烘托傳主的形象。閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱啟鈐：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一場(chǎng)大雨過(guò)后，正陽(yáng)門箭樓被帶著水霧的腳手架包裹得嚴(yán)嚴(yán)實(shí)實(shí)。北京舊城中軸線上的這座標(biāo)志性建筑，正經(jīng)歷著新中國(guó)成立后規(guī)模最大的一次修繕。②由正陽(yáng)門箭樓北望，長(zhǎng)安街車水馬龍，它與城樓左右兩側(cè)的南北長(zhǎng)街、南北池街，一同構(gòu)成了北京舊城東西、南北走向的交通要道。③我問(wèn)同行的一個(gè)記者：“你知道改造北京舊城，使其具有現(xiàn)代城市雛形的第一人是誰(shuí)？”“梁思成？”她答道。④這個(gè)答案是錯(cuò)誤的，卻并不讓人意外。隨著北京舊城改造不斷進(jìn)入媒體視野，梁思成等一批建筑學(xué)家已被大眾熟知。但少有人知曉的是，從1915年起，北京已開(kāi)始有計(jì)劃地進(jìn)行市政工程建設(shè)，正陽(yáng)門箭樓、東西長(zhǎng)安街、南北長(zhǎng)街與南北池街，都是在時(shí)任內(nèi)務(wù)部總長(zhǎng)朱啟鈐的主持之下改造與打通的。⑤同樣少有人知曉的是，1925年，25歲的美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)留學(xué)生梁思成，收到父親梁?jiǎn)⒊瑥膰?guó)內(nèi)寄來(lái)北宋匠人李誡撰寫(xiě)的《營(yíng)造法式》一書(shū)，興趣大增，由此走上中國(guó)古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中國(guó)營(yíng)造學(xué)社，在那里撰寫(xiě)了《中國(guó)建筑史》，成為建筑學(xué)一代宗師。而《營(yíng)造法式》一書(shū)的發(fā)現(xiàn)者與中國(guó)營(yíng)造學(xué)社的創(chuàng)始人，正是朱啟鈐。⑥“朱啟鈐是中國(guó)古建筑研究工作的開(kāi)拓者與奠基人，沒(méi)有他，就不可能在上個(gè)世紀(jì)30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，我們讀到《中國(guó)建筑史》的年份，還不知要推遲多少年。”中國(guó)文物研究所某研究人員曾這樣評(píng)價(jià)。但是，“由于歷史原因，他被研究者們有意無(wú)意地抹掉了”。⑦朱啟鈐于1930年創(chuàng)辦的中國(guó)營(yíng)造學(xué)社，將他的籌劃與組織才能發(fā)揮得“淋漓盡致”。他為學(xué)社請(qǐng)來(lái)當(dāng)時(shí)最為優(yōu)秀的學(xué)術(shù)精英：東北大學(xué)建筑系主任梁思成，中央大學(xué)建筑系教授劉敦楨，著名建筑師楊廷寶、趙深，史學(xué)家陳垣，地質(zhì)學(xué)家李四光，考古學(xué)家李濟(jì)……他還以其社會(huì)人脈，動(dòng)員許多財(cái)界和政界人士加入學(xué)社，直接從經(jīng)費(fèi)上支持營(yíng)造學(xué)社的研究工作。曾有建筑史家這樣評(píng)價(jià)朱啟鈐：“人力、物力、財(cái)力，這些都是研究工作所必不可少的條件，能把這方方面面的人事統(tǒng)籌起來(lái)，是需要非凡之才能的。朱啟鈐以一己之力，做了今天需要整個(gè)研究所行政部門做的事?！雹嘤袛?shù)據(jù)顯示，截至1937年，營(yíng)造學(xué)社野外實(shí)地測(cè)繪重要古建筑達(dá)206組，因此探索出一整套研究中國(guó)古建筑的科學(xué)方法，為撰寫(xiě)中國(guó)建筑史構(gòu)建了扎實(shí)的科學(xué)體系。⑨假若沒(méi)有朱啟鈐，中國(guó)的古建筑研究，又會(huì)是怎樣的圖景？如今，斯人已逝，營(yíng)造學(xué)社停辦也已整整60周年。⑩6月13日的那場(chǎng)大雨，將故宮端門外西朝房沖洗得干干凈凈。游人如織，屋宇間卻依舊透著落寞，此處正是營(yíng)造學(xué)社舊址。而位于東城區(qū)趙堂子胡同3號(hào)的朱啟鈐故居，住著數(shù)十戶人家，雜亂之中，依稀可辨當(dāng)年氣魄。(摘自2006年6月21日《中國(guó)青年報(bào)》，有刪改)【注】朱啟鈐(1872—1962)，曾任全國(guó)政協(xié)委員、中央文史館館員?！?.文章多處提到梁思成，這對(duì)寫(xiě)朱啟鈐有什么作用？請(qǐng)選一例作簡(jiǎn)要分析。答：______________________________________________解析結(jié)合文章第③⑤⑥段進(jìn)行分析，寫(xiě)梁思成主要是從側(cè)面表現(xiàn)朱啟鈐，讓讀者對(duì)傳主有一個(gè)全面的、立體的了解。答案文章通過(guò)對(duì)梁思成有關(guān)事跡的敘述，或直接或間接地寫(xiě)出了朱啟鈐對(duì)我國(guó)古建筑研究的重要貢獻(xiàn)。所選事例及分析：第③段，文章寫(xiě)記者認(rèn)為改造北京舊城第一人是梁思成，間接說(shuō)明朱啟鈐不為人所熟知，點(diǎn)明題意，引出下文。第⑤段，梁思成因《營(yíng)造法式》一書(shū)而走上中國(guó)古代建筑研究之路，加入中國(guó)營(yíng)造學(xué)社，在中國(guó)建筑學(xué)界有很高的地位；而《營(yíng)造法式》一書(shū)的發(fā)現(xiàn)者與中國(guó)營(yíng)造學(xué)社的創(chuàng)始人就是朱啟鈐，這間接反映出朱啟鈐鮮為人知的貢獻(xiàn)，照應(yīng)題目。第⑥段，點(diǎn)明如果沒(méi)有朱啟鈐，就不可能在上個(gè)世紀(jì)30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，直接突出朱啟鈐的貢獻(xiàn)。★3.作者為什么兩次提到6月13日那場(chǎng)大雨？請(qǐng)談?wù)勀愕目捶?。答：________________________________________________解析文章兩次提到大雨分別在第①段和最后一段。應(yīng)注意從內(nèi)容、結(jié)構(gòu)和表現(xiàn)人物主題等角度進(jìn)行分析。開(kāi)篇寫(xiě)雨是為了引出人物，結(jié)尾寫(xiě)雨是為了營(yíng)造落寞氛圍，首尾照應(yīng)，使文章渾然一體，有力地表現(xiàn)了傳主。答案①文章開(kāi)頭寫(xiě)雨中正陽(yáng)門箭樓的修繕，引出朱啟鈐1915年就開(kāi)始有計(jì)劃地進(jìn)行北京市政工程建設(shè)(或：現(xiàn)代北京舊城仍保留了朱啟鈐當(dāng)年規(guī)劃的格局)。②結(jié)尾的雨引出營(yíng)造學(xué)社舊址的落寞和朱啟鈐故居成為大雜院的情況，照應(yīng)文題，引發(fā)讀者的聯(lián)想和感慨。③首尾呼應(yīng)，結(jié)構(gòu)完整。開(kāi)頭寫(xiě)正陽(yáng)門箭樓的修繕，結(jié)尾寫(xiě)營(yíng)造學(xué)社的舊址故宮端門外西朝房的落寞、朱啟鈐故居的雜亂，兩者通過(guò)“雨”聯(lián)系在一起，撫今追昔，深化了“不要忘記這位奠基人”的主題。[思維建模]分析傳記表現(xiàn)手法及作用4角度1.傳主角度：使人物形象更豐滿，突出傳主的精神面貌，增強(qiáng)作品的歷史深度和情感力度。2.文本角度：豐富文章內(nèi)容，增強(qiáng)文章的真實(shí)性、可讀性、典雅性、文化底蘊(yùn)。3.結(jié)構(gòu)角度：照應(yīng)標(biāo)題，設(shè)置懸念，埋下伏筆，對(duì)比映襯，總結(jié)上文，深化主旨，彰顯品格。4.讀者角度：有助于讀者全面深刻地了解傳主的精神和影響，提升傳記的閱讀價(jià)值。答題模板：特點(diǎn)＋作用①＋作用②＋作用③分析傳記的表現(xiàn)手法?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2013·福建卷)13題D項(xiàng)：文章最后一段描寫(xiě)了王文顯舊居周邊的環(huán)境與情景，營(yíng)造了肅殺悲涼的氛圍，表達(dá)了作者對(duì)王文顯的深切懷念與沉痛哀悼。(×)(《那一種遙遠(yuǎn)的幽默》)本選項(xiàng)考查傳記中的描寫(xiě)手法及其作用。文中的描寫(xiě)意在表現(xiàn)王文顯當(dāng)年的住處如今已發(fā)生巨大變化，并非“肅殺悲涼”，表達(dá)的情感是“深切懷念”而非“沉痛哀悼”。(錯(cuò)誤選項(xiàng)，2分)2.(2011·廣東卷)請(qǐng)分別指出文中③④段畫(huà)線部分所用的修辭手法，并具體說(shuō)明這些修辭手法在文中的表達(dá)效果。(1)他走路比汽車或者比飛機(jī)還快。(2分)(2)對(duì)于他，辯論簡(jiǎn)直是練武術(shù)，手、腿、頭、眼、身一齊參加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸張手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路，有強(qiáng)健的體格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生動(dòng)地寫(xiě)出了梁宗岱擅長(zhǎng)且喜歡辯論，辯論的技巧出眾，辯論時(shí)激情洋溢的性格特點(diǎn)。(1分)3.(2011·湖北卷)本文細(xì)節(jié)描寫(xiě)十分精彩，請(qǐng)舉兩例加以評(píng)析。(6分)(《才子趙樹(shù)理》)①他在一篇稿子的頁(yè)邊批了一行字：“排版，校對(duì)同志請(qǐng)注意，文內(nèi)所有‘你’字，一律不準(zhǔn)改為‘妳’，否則要負(fù)法律責(zé)任?！壁w樹(shù)理在一個(gè)尋常字眼的使用上，不盲從，并鄭重其事地在文稿中批字強(qiáng)調(diào)，凸顯趙樹(shù)理較真、堅(jiān)持己見(jiàn)的性格。②老趙劃拳與眾不同，兩只手出拳，左右開(kāi)弓，一會(huì)兒用左手，一會(huì)兒用右手。趙樹(shù)理不循常規(guī)，以出其不意的方式劃拳，別具一格，意趣橫生。這個(gè)細(xì)節(jié)描寫(xiě)體現(xiàn)趙樹(shù)理幽默風(fēng)趣的真性情，以及他和老舍之間的深厚感情。(每點(diǎn)3分)一、品悟經(jīng)典課文：《貝多芬：握住命運(yùn)的咽喉》以本為本，知能遷移——從教材中尋求解題突破[經(jīng)典聚焦]手法運(yùn)用作用及效果精雕細(xì)刻肖像烘托傳主個(gè)性，為寫(xiě)命運(yùn)做鋪墊。大量的內(nèi)心獨(dú)白細(xì)膩地展示傳主內(nèi)心情感，直接體現(xiàn)人物精神，使文章具有真實(shí)感。引用傳主書(shū)信直接展示傳主精神，增強(qiáng)感染力。他人的話從側(cè)面突出傳主性格，使作者的評(píng)述更加客觀全面、真實(shí)可信。對(duì)比以傳主一生的種種不幸突出其性格的堅(jiān)忍執(zhí)著。以與歌德交往相處不和諧突出傳主倔強(qiáng)的個(gè)性。敘述中插入議論抒情表明作者的觀點(diǎn)態(tài)度，深化作品的主題，使作品更加真實(shí)深刻、更具表現(xiàn)力。細(xì)節(jié)描寫(xiě)：陌生的手替他闔上眼睛暗示不認(rèn)識(shí)他的人也無(wú)比崇敬，表現(xiàn)貝多芬的偉大。二、重溫經(jīng)典手法1.本文是一篇由傳主本人口述的自傳，文章的語(yǔ)言有什么特點(diǎn)？請(qǐng)舉例說(shuō)明?！睹珴蓶|：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：_______________________________________________【提示】本文語(yǔ)言樸實(shí)，用詞巧妙，富有特色。作為黨的領(lǐng)袖和政治家，毛澤東在敘述經(jīng)歷的過(guò)程中，把革命斗爭(zhēng)中一些常用的政治術(shù)語(yǔ)融入家庭瑣事的描述當(dāng)中，使文章語(yǔ)言形象、生動(dòng)而幽默。如：①“我的不滿增加起來(lái)了，辯證的斗爭(zhēng)在我們的家庭中不斷地發(fā)展著。”反映了毛澤東的叛逆精神，而且體現(xiàn)了他反抗意識(shí)的不斷提高。②“在這個(gè)情形之下，雙方互相提出要求，以期停止‘內(nèi)戰(zhàn)’……”“內(nèi)戰(zhàn)”通常指國(guó)內(nèi)各軍閥之間的戰(zhàn)爭(zhēng)。這件事體現(xiàn)了毛澤東在反抗父親時(shí)已經(jīng)開(kāi)始采取一定的策略，與父親交換條件，來(lái)達(dá)到自己的目的，從而獲取勝利。這種策略性的反抗也反映在毛澤東后來(lái)的革命斗爭(zhēng)中。2.本文第一人稱的敘述方式有什么好處？《毛澤東：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：_____