注射劑專題講座缺點(diǎn)

1.使用不便且注射疼痛2.制造過程復(fù)雜2注射劑專題講座給藥途徑

(一)靜脈注射靜脈注射分靜脈推注和靜脈滴注。油溶液和一般混懸型注射液不能作靜脈注射。凡能導(dǎo)致紅血球溶解或使蛋白質(zhì)沉淀的藥物，均不宜靜脈給藥。(二)脊椎腔注射其滲透壓應(yīng)與脊椎液相等，體積在10ml以下?？鼓[瘤藥物采用動脈內(nèi)注入，直接進(jìn)入靶組織，提高了藥物療效。3注射劑專題講座(三)肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射一次劑量一般在5ml以下，除水溶液外，油溶液、混懸液均可作肌內(nèi)注射。(四)皮下注射注射于真皮和肌內(nèi)之間，藥物吸收速度稍慢，注射劑量通常為1～2ml，皮下注射劑主要是水溶液。(五)皮內(nèi)注射皮內(nèi)注射系注于表皮和真皮之間，一次注射量在0.2ml以下，常用于過敏性試驗(yàn)或疾病診斷，如青霉素皮試液和舊結(jié)核菌素稀釋液。4注射劑專題講座注射劑的質(zhì)量要求

(一)無菌

(二)無熱原

(三)澄明度

(四)安全性

(五)滲透壓

(六)pH

(七)穩(wěn)定性

(八)降壓物質(zhì)5注射劑專題講座注射用水注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水

純化水為原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。不得用于注射劑的配制。注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。滅菌注射用水為注射用水經(jīng)滅菌所得的水。滅菌注射用水主要用于注射用滅菌粉末的溶解或注射液的稀釋劑。制藥用水包括純化水、注射用水與滅菌注射用水。6注射劑專題講座注射用水的質(zhì)量要求在《中國藥典》2005年版中有嚴(yán)格規(guī)定。除一般蒸餾水的檢查項(xiàng)目如酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等均應(yīng)符合規(guī)定外，還必須通過熱原檢查。

7注射劑專題講座

熱原的性質(zhì)(1)耐熱性(2)濾過性(3)水溶性(4)不揮發(fā)性(5)其它被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲波破壞。8注射劑專題講座污染熱原的途徑

(1)從溶劑中帶入，(2)從原料中帶入(3)從容器、用具、管道和裝置等帶入(4)制備過程中的污染(5)從輸液器帶入9注射劑專題講座熱原的除去方法

(1)高溫法(2)酸堿法(3)吸附法(4)離子交換法(5)凝膠濾過去(6)用反滲透法通過三醋酸纖維膜除去熱原（7）超濾法也能除去熱原。10注射劑專題講座其他注射用溶劑

(一)乙醇濃度可高達(dá)50%，如氫化可的松注射液?？晒┘∪饣蜢o脈注射，但濃度超過10%肌內(nèi)注射就有疼痛感。(二)甘油利用它對許多藥物具有較大溶解性的特點(diǎn)，常與乙醇、丙二醇、水等混合應(yīng)用。常用濃度一般為1～50%。

11注射劑專題講座

(三)丙二醇即1,2-丙二醇，高溫下(250℃以上)可被氧化，其特點(diǎn)是溶解范圍較廣?？晒┘?nèi)、靜脈等給藥。常用濃度為1%～50%。(四)聚乙二醇(Polyethyleneglycols,PEG)聚乙二醇分子式可用HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH表示，PEG300,400(此數(shù)字表示平均分子量)，PEG300常用濃度為1%～50%。(五)苯甲酸芐酯

(六)二甲基乙酰胺(Dimethylacetamide,DMA)

12注射劑專題講座附加劑

增溶劑、助溶劑、濕潤劑或乳化劑：

螯合劑：抗氧劑：抑菌劑：

緩沖劑：助懸劑：等滲調(diào)節(jié)劑：填充劑：穩(wěn)定劑：保護(hù)劑：局麻劑(止痛劑)：13注射劑專題講座增溶劑、濕潤劑或乳化劑：附加劑濃度范圍(%)聚氧乙烯蓖麻油1～65聚山梨酯200.01聚山梨酯400.05聚山梨酯80(吐溫80)0.04～4.0聚維酮0.2~1.0聚乙二醇-40蓖麻油7.0～11.5卵磷脂0.5～2.0脫氧膽酸鈉0.21普郎尼克F-680.214注射劑專題講座助懸劑：用量

明膠2.0甲基纖維素0.03～1.05羧甲基纖維素鈉0.05～0.75果膠0.215注射劑專題講座緩沖劑：用量

醋酸，醋酸鈉0.22,0.8枸櫞酸，枸櫞酸鈉0.5,4.0乳酸0.1酒石酸，酒石酸鈉0.65,1.2磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉1.7,0.71碳酸氫鈉，碳酸鈉0.005,0.0616注射劑專題講座螯合劑：用量

EDTA2Na0.01～0.05

抗氧劑：用量亞硫酸鈉0.1～0.2亞硫酸氫鈉0.1～0.2焦亞硫酸鈉0.1～0.2硫代硫酸鈉0.117注射劑專題講座抑菌劑：用量苯甲醇1～2對羥基苯甲酸丁酯、甲酯0.01～0.015苯酚0.25～0.5三氯叔丁醇0.25～0.5硫柳汞0.001～0.0118注射劑專題講座穩(wěn)定劑：

肌酐0.5～0.8甘氨酸1.5～2.25菸酰胺1.25～2.5辛酸鈉0.419注射劑專題講座20注射劑專題講座安瓿的質(zhì)量要求與注射劑穩(wěn)定性的關(guān)系

(1)安瓿玻璃應(yīng)無色透明，(2)應(yīng)具有低的膨脹系數(shù)這種優(yōu)良的耐熱性，(3)要有足夠的物理強(qiáng)度(4)應(yīng)具有高度的化學(xué)穩(wěn)定性(5)熔點(diǎn)較低，(6)不得有氣泡、麻點(diǎn)及砂粒。21注射劑專題講座玻璃的組成三種玻璃：中性玻璃、含鋇玻璃與含鋯玻璃。中性是低硼硅酸鹽玻璃：作為近中性或弱酸性注射劑的容器。含鋇玻璃：可作堿性較強(qiáng)注射劑的容器。含鋯玻璃：系含少量氧化鋯的中性玻璃，耐酸、耐堿性均好，不易受藥液侵蝕。22注射劑專題講座

安瓿的檢查安瓿的切割與圓口

安瓿的洗滌

安瓿可先灌瓶蒸煮，進(jìn)行熱處理。一般使用離子交換水，質(zhì)量較差的安瓿須用0.5%的醋酸水溶液，灌滿后，以100℃30分鐘熱處理。

23注射劑專題講座安瓿洗滌法甩水洗滌法和加壓噴射氣水洗滌法兩種1.甩水洗滌法甩水洗滌法將安瓿經(jīng)灌水機(jī)灌滿濾凈的水，再用甩水機(jī)將水甩出，如此反復(fù)三次。2.加壓噴射氣水洗滌法它是利用已濾過的蒸餾水與已過濾的壓縮空氣由針頭噴入安瓿內(nèi)交替噴射洗滌。24注射劑專題講座安瓿的干燥或滅菌一般要在烘箱內(nèi)用120～140℃溫度干燥。盛裝無菌操作或低溫滅菌的安瓿則須用180℃干熱滅菌1.5小時(shí)。

25注射劑專題講座26注射劑專題講座(一)注射液的配制1.原輔料的質(zhì)量要求與投料計(jì)算供注射用的原料藥，有時(shí)不易獲得專供注射用規(guī)格的原料。

活性炭要使用針劑用炭。原料按處方規(guī)定計(jì)算其用量。27注射劑專題講座2.配制用具的選擇與處理大量生產(chǎn)用夾層配液鍋，同時(shí)應(yīng)裝配輕便式攪拌器，夾層鍋可以通蒸汽加熱也可通冷水冷卻。調(diào)配器具使用前，要用洗滌劑或硫酸清潔液處理洗凈。臨用前用新鮮注射用水蕩洗或滅菌后備用。每次配液后，一定要立即刷洗干凈，玻璃容器可加入少量硫酸清潔液或75%乙醇放置。28注射劑專題講座3.配制方法配液方式有兩種，稀配法濃配法配制所用注射用水其貯存時(shí)間不得超過12小時(shí)。配制油性注射液一般先將注射用油在150～160℃1～2小時(shí)滅菌，冷卻后進(jìn)行配制。

29注射劑專題講座劇毒藥品注射液，配制時(shí)要特別細(xì)心，有些儀器宜分開使用。對于不易濾清的藥液可加0.1%～0.3%的活性炭或通過鋪有炭層的布氏漏斗。也可加入紙漿或紙漿混炭過濾，效果較好。30注射劑專題講座(二)注射液的濾過1.濾器的種類與選擇(1)垂熔玻璃濾器這種濾器系用硬質(zhì)中性玻璃細(xì)粉燒結(jié)而成。通常有垂熔玻璃漏斗，垂熔玻璃濾球和垂熔玻璃濾棒三種。根據(jù)濾板孔徑大小制成1～6號，垂熔玻璃濾器在注射劑生產(chǎn)中常作精濾或膜濾器前的預(yù)濾。6號作無菌濾過。(2)砂濾棒、板框壓濾器與微孔濾膜濾器31注射劑專題講座微孔濾膜微孔濾膜在注射劑應(yīng)用較多，常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜等。濾膜應(yīng)進(jìn)行有關(guān)性能測定。微孔濾膜的性能測定；通常主要測定孔徑大小，孔徑分布、流速等?？讖酱笮y定一般用氣泡法，每種濾膜都有特定的氣泡點(diǎn)，它是濾膜孔隙度額定值的函數(shù)，是推動空氣通過被液體飽和的膜濾器所需的壓力。32注射劑專題講座安瓿封口要嚴(yán)密不漏氣，頸端圓整光滑，無尖頭和小泡。由于拉封封口嚴(yán)密，不會象頂封那樣易出現(xiàn)毛細(xì)孔，故目前多主張拉封。粉末安瓿或具有廣口的其它類型安瓿，都必須拉封。33注射劑專題講座高純度的氮可不經(jīng)處理，純度差的氮?dú)饪上韧ㄟ^緩沖瓶，然后經(jīng)硫酸、堿性焦性沒食子酸、1%的高錳酸鉀溶液處理。

二氧化碳可用裝有濃硫酸、硫酸銅溶液、1%的高錳酸鉀溶液與50%甘油溶液的洗氣瓶處理。34注射劑專題講座純度差的氮?dú)饩彌_瓶硫酸堿性焦性沒食子酸1%的高錳酸鉀安瓿35注射劑專題講座二氧化碳濃硫酸硫酸銅溶液1%的高錳酸鉀溶液50%甘油溶液安瓿36注射劑專題講座37注射劑專題講座我國對澄明度檢查的要求：取供試品，在黑色背景、20W照明熒光燈光源下，用目檢視，應(yīng)符合衛(wèi)生部關(guān)于澄明度檢查判斷標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。38注射劑專題講座熱原檢查

熱原檢查目前各國藥典法定的方法仍為家兔法。選用家兔作試驗(yàn)動物，是因?yàn)榧彝脤嵩姆磻?yīng)和人是相同的。具體試驗(yàn)方法和結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)參看《中國藥典》2010年版二部附錄。39注射劑專題講座鱟試驗(yàn)法鱟試驗(yàn)法：其原理是利用鱟(Limuspolyphemus)的變形細(xì)胞溶解物(amebecytelysate)與內(nèi)毒素之間的凝集反應(yīng)。因?yàn)轺c細(xì)胞中含有一種凝固酶原和一種凝固蛋白原，前者經(jīng)內(nèi)毒素激活而轉(zhuǎn)化成具有活性的凝固酶，使凝固蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槟痰鞍锥纬赡z。40注射劑專題講座鱟試驗(yàn)法鱟試劑(一般0.1～0.2ml)供試品(一般0.1～0.2ml)37C水浴中培育60分鐘37C水浴中培育60分鐘觀察結(jié)果41注射劑專題講座42注射劑專題講座注射劑的舉例(一)鹽酸普魯卡因注射液(procainehydrochlorideinjection)處方0.5%2%鹽酸普魯卡因5.0g20.0g氯化鈉8.0g4.0g0.1mol/L鹽酸適量適量注射用水加到1000ml1000ml制法取注射用水約800ml，加入氯化鈉，攪拌溶解，再加鹽酸普魯卡因使之溶解，加入0.1mol/L的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH，再加水至足量，攪勻，過濾分裝于中性玻璃容器中，用流通蒸氣100℃30分鐘滅菌，瓶裝者可適當(dāng)延長滅菌時(shí)間(100℃45分鐘)。作用與用途本品為局部麻醉藥，用于封閉療法、浸潤麻醉和傳導(dǎo)麻醉。注解(1)本品為酯類藥物故易水解。影響本品穩(wěn)定性的因素及解決辦法參看第五章有關(guān)部分。保證本品穩(wěn)定性的關(guān)鍵是調(diào)節(jié)pH，本品pH應(yīng)控制在3.5～5.0。滅菌溫度不宜過高，時(shí)間不宜過長。(2)氯化鈉用于調(diào)節(jié)等滲，實(shí)驗(yàn)表明還有穩(wěn)定本品的作用。未加氯化鈉的處方，一個月分解1.23%，加0.85%氧化鈉的僅分解0.4%。(3)極少數(shù)病人對本品有過敏反應(yīng)，故用藥前詢問病人過敏史或做皮內(nèi)試驗(yàn)(0.25%普魯卡因溶液0.1ml)。43注射劑專題講座制法取注射用水約800ml，加入氯化鈉，攪拌溶解，再加鹽酸普魯卡因使之溶解，加入0.1mol/L的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH，再加水至足量，攪勻，過濾分裝于中性玻璃容器中，用流通蒸氣100℃30分鐘滅菌，瓶裝者可適當(dāng)延長滅菌時(shí)間(100℃45分鐘)。

作用與用途

本品為局部麻醉藥，用于封閉療法、浸潤麻醉和傳導(dǎo)麻醉。44注射劑專題講座

維生素C注射液(抗壞血酸)(VitaminCinjection處方維生素C104g依地酸二鈉0.05g碳酸氫鈉

49g亞硫酸氫鈉2g

注射用水加到1000ml46注射劑專題講座制法在配制容器中，加配制量80%的注射用水，通二氧化碳飽和，加維生素C溶解后，分次緩緩加入碳酸氫鈉，攪拌使完全溶解，加入預(yù)先配制好的依地酸二鈉溶液和亞硫酸氫鈉溶液，攪拌均勻，調(diào)節(jié)藥液pH6.0～6.2，添加二氧化碳飽和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗與膜濾器濾過，溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳或氮?dú)饬飨鹿喾?，最后?00℃流通蒸氣15分鐘滅菌。47注射劑專題講座

(1)維生素C分子中有烯二醇式結(jié)構(gòu)，故顯強(qiáng)酸性。加入碳酸氫鈉(或碳酸鈉)，使維生素C部分地中和成鈉鹽，以避免疼痛。同時(shí)碳酸氫鈉起調(diào)節(jié)pH的作用，以增強(qiáng)本品的穩(wěn)定性。(2)維生素C的水溶液與空氣接觸，自動氧化成脫氫抗壞血酸。

(3)本品穩(wěn)定性與溫度有關(guān)。，故以100℃15分鐘滅菌為好。但操作過程應(yīng)盡量在避菌條件下進(jìn)行，以防污染。48注射劑專題講座輸液的種類1.電解質(zhì)輸液2.營養(yǎng)輸液

3.膠體輸液

4.藥物輸液

49注射劑專題講座正常人體液中陽離子Na+(140mEq/L)、Ca2+(5mEq/L)、K+(5mEq/L)、Mg2+(3mEq/L)，共產(chǎn)生149mmol/L的滲透壓，故體液(包括血漿)滲透壓平均為298mosm，正常范圍為280～310mosm。50注射劑專題講座例1要制備等滲氯化鈉注射液1000ml，需要多少克氯化鈉：因?yàn)?mMNaCl可產(chǎn)生2mosm。產(chǎn)生298mosm,需要XmMNaCl,則1mM:2mosm=X:298mosmX=149mMNaCl的重量=毫克分子數(shù)毫克分子量=14958.5mg=9g故0.9%的氯化鈉注射液，就是等滲溶液。51注射劑專題講座輸液的生產(chǎn)工藝

52注射劑專題講座輸液瓶應(yīng)用硬質(zhì)中性玻璃制成，物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。除玻璃輸液瓶外，現(xiàn)已采用聚丙烯塑料瓶。此種輸液瓶耐水耐腐蝕，具有無毒、質(zhì)輕、耐熱性好、機(jī)械強(qiáng)度高、化學(xué)穩(wěn)定性強(qiáng)的特點(diǎn)，可以熱壓滅菌。還有采用塑料袋作輸液容器，該袋由三層塑料膜組成，內(nèi)層為聚乙烯，中層為聚酰胺，外層為聚丙烯。使用時(shí)不需加通氣管，減少了污染。53注射劑專題講座橡膠塞質(zhì)量要求：①富于彈性及柔軟性；②針頭刺入和拔出后應(yīng)立即閉合，能耐受多次穿刺而無碎屑脫落；③具耐溶性，不致增加藥液中的雜質(zhì)；④可耐受高溫滅菌；⑤有高度化學(xué)穩(wěn)定性；⑥對藥液中藥物或附加劑的吸附作用應(yīng)達(dá)最低限度；⑦無毒性，無溶血作用。54注射劑專題講座橡膠塞橡膠塞的組成:天然橡膠，附加劑。附加劑：填充