第十四章

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂1ppt課件制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂與起草說明的原則、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長期性；基本內(nèi)容2ppt課件藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其起草說明示例藥品穩(wěn)定性研究的意義和內(nèi)容基本內(nèi)容3ppt課件掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容,要點熟悉藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的性質(zhì)；制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的、意義和原則；藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明內(nèi)容；藥品穩(wěn)定性研究的方法和要求。了解藥品穩(wěn)定性研究的意義和內(nèi)容基本要求

4ppt課件第一節(jié)概述第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容第三節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其起草說明示例5ppt課件第一節(jié)概述6ppt課件制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂與起草說明的原則藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長期性7ppt課件

藥品是一種特殊商品.藥品既有效又有毒；具有特殊的質(zhì)量要求.一、制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義8ppt課件國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方法所做的技術(shù)規(guī)定.

藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù).9ppt課件

為保證藥品的質(zhì)量,保證用藥的安全和有效,.加強對藥品質(zhì)量的控制及行政管理。制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的:10ppt課件制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的意義用于質(zhì)量的評價與管理對我國的醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)、生產(chǎn)管理、經(jīng)濟效益和社會效益產(chǎn)生良好的影響與促進作用。有利于促進藥品國際技術(shù)交流和推動進出口貿(mào)易的發(fā)展。與新藥的研制密切相關(guān)11ppt課件（二)臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類（一）國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（三)暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)（四)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)12ppt課件三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)一）、文獻資料的查閱及整理系統(tǒng)查閱有關(guān)文獻資料,供研究及制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參考二）、有關(guān)研究資料的了解化學(xué)結(jié)構(gòu)、晶型、異構(gòu)體、合成工藝、制劑輔料和添加劑13ppt課件四.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂與起草說明的原則(一)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的原則堅持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進、經(jīng)濟合理、不斷完善”的原則14ppt課件

制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原則規(guī)范性針對性先進性安全性有效性

經(jīng)濟合理15ppt課件

1、安全有效

毒副作用小療效肯定

2、先進性

趕超世界先進水平同一藥品不同標(biāo)準(zhǔn)，取高標(biāo)準(zhǔn)

3、針對性

注射用藥麻醉用藥

4、規(guī)范性

反映新技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展,符合國情

＞內(nèi)服用藥＞外用藥16ppt課件

(二)起草說明的原則原料藥1)概況:

臨床用途;投產(chǎn)歷史;工藝改革和重大科研成果;國外情況（藥典、產(chǎn)品質(zhì)量）;國內(nèi)生產(chǎn)情況和質(zhì)量水平2)生產(chǎn)工藝:合成路線或工藝流程;若有其他不同工藝路線的應(yīng)列出并指明廠家3)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的意見或理由:按標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容依次說明檢驗結(jié)果與數(shù)據(jù)17ppt課件

4）與國外藥典標(biāo)準(zhǔn)進行對比，對本標(biāo)準(zhǔn)的水平進行評價5）列出起草單位和復(fù)核單位對本標(biāo)準(zhǔn)的意見。6）列出主要參考文獻。18ppt課件

(二)起草說明的原則2.新增制劑標(biāo)準(zhǔn)的起草說明1)處方:

列出附加劑的品名和用量;與各種處方的分析對比2)制法:列出制備方法3)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的意見或理由:按標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容依次說明檢驗結(jié)果與數(shù)據(jù)19ppt課件

(二)起草說明的原則3.藥典已收載品種的修訂1）對附錄方法有實質(zhì)性修改的項目（如崩解時限檢查法、栓劑、氣霧劑等），應(yīng)說明照新附錄對產(chǎn)品進行考核的結(jié)果，并列出具體數(shù)據(jù)修訂依據(jù)、修訂前后測定結(jié)果比較;對未修訂的內(nèi)容說明不修訂的理由20ppt課件2）對原標(biāo)準(zhǔn)的檢驗方法進行修改的項目或新增的檢驗項目,要說明增修訂的理由、方法的來源和檢測數(shù)據(jù);21ppt課件含量測定方法的修改要附有專題研究材料對原標(biāo)準(zhǔn)限度的修改,要說明理由并列表說明當(dāng)時產(chǎn)品的檢驗數(shù)據(jù),以及與國外藥典相應(yīng)項目的比較.對于不修訂部分,要寫出綜合材料說明不修訂的理由22ppt課件

(二)起草說明的原則4.其他：應(yīng)闡明曾經(jīng)做過的有關(guān)實驗,包括不成熟的、尚待完善的或失敗的,暫未或不能收載于正文的檢定方法的理由,并提供相關(guān)的實驗資料.23ppt課件一個藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅在某一歷史階段有效，而不是固定不變的，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將伴隨產(chǎn)品終身，需要對原有藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行完善和提高2.為新藥研究制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)五藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的長期性24ppt課件第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容25ppt課件1.對原有藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行完善和提高2.為新藥研究制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容26ppt課件§2藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容名稱性狀鑒別檢查含量測定貯藏27ppt課件新藥名稱的制定，原則上應(yīng)按世界衛(wèi)生組織（WHO）編訂的國際非專利藥品名稱命名，命名確定后，再譯成中文正式品名。外文名根據(jù)需要也可制定一個新的詞干。對于化學(xué)名稱的命名，要有依據(jù)，對天然藥物中提取的有效部位的新藥，可從該品的來源命名。

名稱28ppt課件

1.中文藥品名①藥品名稱應(yīng)科學(xué)、明確、簡短（2-4字）②避免采用可能給患者以暗示有關(guān)藥理學(xué)、治療學(xué)或病理學(xué)的藥品名稱;③中文名與外文名音對應(yīng),參考藥典委員會《藥名詞匯》;名稱29ppt課件名稱2.英文名應(yīng)盡量采用世界衛(wèi)生組織編訂的國際的非專利藥名（INN）3.化學(xué)名應(yīng)根據(jù)中國化學(xué)會編《化學(xué)命名原則》30ppt課件乙酰唑胺YixianZuo’anAcetazolamide

C4H6N4O3S2

222.25

名稱分子量結(jié)構(gòu)式分子式31ppt課件本品為N-[5-（氨磺?；?1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺。按干燥品計算，含C4H6N4O3S2

應(yīng)為98.0%～102.0%。32ppt課件性狀

藥品質(zhì)量的重要表征之一1.外觀與嗅味2.理化常數(shù)33ppt課件嗅味指藥品本身固有的.外觀性狀是對藥品的色澤和外表的感官規(guī)定.1.外觀與嗅味聚集狀態(tài)色澤晶型34ppt課件

通過理化常數(shù)（溶解度、熔點、比旋度、晶型、吸收系數(shù)、餾程、凝點、折射率、粘度、相對密度、酸值、羥值、皂化值等）的測定可對藥品進行鑒別及純度檢查.2.理化常數(shù)35ppt課件熔點

1）定義Ch.P(2005)規(guī)定：熔點系指一種物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。36ppt課件初熔全熔37ppt課件

2）影響熔點測定的主要因素

a.傳溫液:水、硅油或液體石蠟

b.毛細管中性硬質(zhì)玻璃管c.升溫速度d.溫度計0.5℃刻度,且經(jīng)校正38ppt課件5臺不同型號儀器（校正）濃度1，吸收度0.6~

0.8濃度2，吸收度0.3~

0.4同臺儀器測定偏差≯±1%5臺儀器測得的平均值進行統(tǒng)計，相對標(biāo)準(zhǔn)差≯1.5%吸收系數(shù)39ppt課件【性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。

熔點本品的熔點（附錄VIC）為256~261℃，熔融時同時分解。

乙酰唑胺40ppt課件

鑒別是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的一個重要項目.鑒別試驗通常是指用可靠的分析方法來證明已知藥物的真?zhèn)?鑒別41ppt課件依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進行某些化學(xué)反應(yīng),測定某些物理常數(shù)或色譜、光譜特征,來證明已知藥物及其制劑的真?zhèn)?鑒別方法評價的效能指標(biāo)：專屬性耐用性42ppt課件有效性均一性安全性純度檢查原料藥檢查制劑檢查

檢查43ppt課件

(1)

有效性有效性：是以動物試驗為基礎(chǔ),最終以臨床療效來評價的Al（OH）3的制酸力

藥用碳的吸著力硫酸鋇的松散度44ppt課件主要指制劑含量的均一性,溶出度、釋放度的均一性,裝量(片重)差異及生物利用度的均一性.

(2)均一性45ppt課件1.熱原檢查法2.異常毒性檢查法3.升壓物質(zhì)降壓物質(zhì)檢查法檢查法4.過敏試驗：檢查異性蛋白的試驗5.無菌檢查6.細菌內(nèi)毒素檢查

(3)安全性46ppt課件藥物純度要求主要是指藥物中所含的各類雜質(zhì)的檢查及主藥的含量測定.

(4)純度47ppt課件一般雜質(zhì)

指在自然界中分布廣泛,在多種藥物的生產(chǎn)或貯存過程中容易引入的雜質(zhì)(酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、砷鹽、重金屬等)

特殊雜質(zhì)

指在該藥物的生產(chǎn)或貯存過程中,根據(jù)藥物的性質(zhì)、生產(chǎn)方法和工藝條件,有可能引入的雜質(zhì)（一）雜質(zhì)檢查的內(nèi)容48ppt課件方法的基本原理方法的專屬性方法的靈敏性方法的實驗條件的最佳化對于色譜法，還要研究其分離能力。（二）雜質(zhì)檢查的基本要求49ppt課件1.針對性（三）確定雜質(zhì)檢查及限度的基本原則2.合理性50ppt課件評價定量檢查方法的效能指標(biāo)準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、定量限、線性范圍、耐用性評價限度檢查方法的效能指標(biāo)

專屬性、檢測限、定量限51ppt課件

對藥品中有效成分的含量測定.評價藥品質(zhì)量、保證藥品療效的重要手段;含量測定必須在鑒別無誤、雜質(zhì)檢查合格的基礎(chǔ)上進行.

含量測

定52ppt課件容量分析法重量分析法光譜法色譜法常用的含量測定法其他方

法53ppt課件1、化學(xué)原料藥首選容量分析法2、制劑首選色譜法3、酶類等藥物首選酶法抗生素藥品應(yīng)首選HPLC法及微生物法放射形藥品應(yīng)首選放射性測定法生理活性強的藥品應(yīng)首選生物檢定法選擇方法的基本原則54ppt課件4、上述方法均不合適時，可選計算分光光度法5、一類新藥應(yīng)選用原理不同的兩種方法進行對照測定。55ppt課件分析方法的驗證實驗室應(yīng)符合GLP要求；所用儀器均應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)校對；所用試劑應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定；色譜法應(yīng)進行系統(tǒng)適用性試驗；試驗操作者應(yīng)有良好的專業(yè)素質(zhì).1、對實驗室要求56ppt課件1）容量分析法精密度要求（n=5）：RSD≯0.2%準(zhǔn)確度要求（n=5）：原料藥99.7%~100.3%2.分析方法的驗證57ppt課件精密度（n=5)：RSD≯1%準(zhǔn)確度98.0~102.0%2）紫外分光光度法線性關(guān)系：A=

0.2~0.7（n=5）

相關(guān)系數(shù)

0.9999靈敏度：以本方法實際的最低檢測濃度表示。58ppt課件精密度（n=5)：RSD≯2%準(zhǔn)確度：98.0102.0%范圍線性范圍：（n=5—7)，A/h=a+bC(r>0.999)，a應(yīng)接近零3）高效液相色譜法59ppt課件靈敏度：以S/N=3時的最低檢測濃度或最小檢出量表示專屬性：考察輔料、有關(guān)物質(zhì)、降解產(chǎn)物對主藥的色譜峰是否有干擾。3）高效液相色譜法60ppt課件例VB1-原料：≮99.0%制劑：片劑標(biāo)示量90.0%-110.0

注射劑標(biāo)示量93.0%-107.0（1）根據(jù)不同的劑型含量限度的確定61ppt課件植物中提取原料藥,因干擾成分復(fù)雜,藥品的純度要由提取分離水平而定.（2）根據(jù)生產(chǎn)的實際水平積雪草中各種苷類成分，提取時不易分離和提純，故其原料藥以積雪草總苷計，含量應(yīng)不少于60.0%62ppt課件主藥含量最小5g（炔雌片）主藥含量最大0.5g（阿司匹林）主藥含量較大：95.0%105.0%主藥含量居中：93.0%107.0%主藥含量?。?0.0%110.0%（3）根據(jù)主藥含量的多少63ppt課件含量測定方法評價的效能指標(biāo)準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、定量限、線性范圍、耐用性64ppt課件第三節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其起草說明示例65ppt課件馬來酸替加色羅66ppt課件(一)原料藥-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案漢語拼音MalaisuanTijiaseluo英文名TegaserodMaleate結(jié)構(gòu)式分子式、分子量C16H23N5O·C4H4O4417.46命名純度98.5%67ppt課件性狀外觀、臭味溶解度熔點68ppt課件1.化學(xué)性質(zhì)2.紅外光譜特征鑒別69ppt課件澄清度和顏色氯化物有關(guān)物質(zhì)（高效液相色譜法）干燥失重?zé)胱茪堅亟饘偕辂}檢查70ppt課件馬來酸替加色羅（100μg/ml)有關(guān)物質(zhì)測定HPLC圖譜馬來酸替加色羅71ppt課件馬來酸替加色羅馬來酸替加色羅（100μg/ml)高溫條件破壞后HPLC測定圖譜72ppt課件含量測定容量分析法：滴定法測定含量73ppt課件[性狀][鑒別][檢查][含量測定][類別][貯藏][制劑]74ppt課件(一)片劑-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案含量限度[性狀][鑒別]1.化學(xué)性質(zhì)2.紫外吸收光譜3.液相色譜保留時間75ppt課件[檢查]1.含量均勻度-分光光度法2.溶出度-液相色譜法3.其他76ppt課件[含量測定]分光光度法[類別][規(guī)格][貯藏]易吸濕77ppt課件貯藏藥品的貯藏條件及有效期的確定，都是通過藥品穩(wěn)定性試驗來確定的。78ppt課件一、意義與目的1.為藥品生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學(xué)依據(jù).2.建立藥品的有效期

有效期—藥效降低10%所需時間79ppt課件二、藥品穩(wěn)定性研究的分類影響因素試驗加速試驗長期試驗穩(wěn)定性試驗1.高溫試驗2.高濕試驗3.強光照射試驗80ppt課件(一)影響因素試驗探討藥物的固有穩(wěn)定性;了解影響穩(wěn)定性的因素;闡明降解途徑與降解產(chǎn)物.影響因素試驗的目的81ppt課件供試品要求1批原料藥置適宜的容器中攤成≤５mm厚的薄層制劑單層平鋪影響因素試驗的方法82ppt課件60℃放置10天,分別于第5和10天按重點考察項目測定,并將結(jié)果與0天比較如各項指標(biāo)發(fā)生顯著變化(含量下降5%),則在40℃同法測定.1.高溫試驗83ppt課件25℃相對濕度90%±5%（飽和KNO3）放置10天,分別于第5和10天按重點考察項目測定，并將結(jié)果與0天比較同時，若吸濕增重至5%以上（飽和NaCl），則在75%±5%濕度下同法做2.高濕試驗84ppt課件

4500Lx±500Lx

10天于5和10天取樣,按重點考察項目測定.3.強光照射試驗85ppt課件(二)加速穩(wěn)定性試驗試驗?zāi)康脑诔５臈l件下,通過加速藥物原料或其制劑的化學(xué)或物理變化,進行穩(wěn)定性考察,為新藥包裝、運輸及貯存提供必要的依據(jù).86ppt課件

1.供試品要求3批

2.在溫度40℃±2℃、相對濕度

75%±5%的條件下放置6個月

3.在試驗期間第1、2、3、6個月取樣,按重點考察項目檢測.試驗方法87ppt課件(三)長期穩(wěn)定性試驗為制訂藥物或其制劑的有效期提供依據(jù).試驗?zāi)康?8ppt課件

1.供試品要求3批

2.在溫度