神經(jīng)系統(tǒng)病理生理

神經(jīng)系統(tǒng)病理生理

1主要內(nèi)容第一節(jié)意識(shí)障礙第二節(jié)疼痛第三節(jié)Alzheimer病主要內(nèi)容2腦的基本特點(diǎn)意識(shí)障礙疼痛Alzheimer病腦的基本特點(diǎn)意識(shí)障礙疼痛Alzheimer病3腦的基本特點(diǎn)腦的基本特點(diǎn)4ThebrainandspinalcordThebrainandspinalcord5StructuralCharacteristics

★解剖特征：顱腔內(nèi)skull★細(xì)胞組成：神經(jīng)元neurons

膠質(zhì)細(xì)胞glialcells★血液供應(yīng)：椎動(dòng)脈vertebralarteries

頸內(nèi)動(dòng)脈carotisinterna★血腦屏障：內(nèi)皮細(xì)胞，基膜，神經(jīng)膠質(zhì)突起，緊密連接StructuralCharacteristics

★解6TheBrain’sVitalStatisticsAdultweight:about3poundsAdultsize:amediumcauliflowerNumberofneurons:100,000,000,000(100billion)Numberofsynapses(thegapbetweenneurons):100,000,000,000,000(100trillion)HumanBrainTheBrain’sVitalStatisticsH7InsidetheHumanBrain

InsidetheHumanBrain8CellTypesoftheBrain神經(jīng)元膠質(zhì)細(xì)胞CellTypesoftheBrain神經(jīng)元9Neurons神經(jīng)元Thebrainhasbillionsofneurons,eachwithanaxonandmanydendrites.Tostayhealthy,neuronsmustcommunicatewitheachother,carryoutmetabolism,andrepairthemselves.Slide14NeuronsThebrainhasbill10

CellularFunctions

NeuronisinchargeofdifferentfunctionsGlianourishesandprotectstheneurons,newideasinglialcells

CellularFunctions

Neuronis11CharacteristicsofMetabolism

Themostactiveorganinenergymetabolism

葡萄糖GlucoseisalmosttheonlysourceofbrainenergyThestorageofglucoseinthebrainisverylimitedCharacteristicsofMetabolism

12CharacteristicsofBrainDiseases腦疾病的表現(xiàn)特征★Region-dependentconsequencestoinjuries★

Limitedcapacityforselfrepair★

Acutebraindamageswillcausedisturbanceinconsciousness(意識(shí)障礙)whereaschroniclesionsusuallyleadtocognitivedysfunction(認(rèn)知障礙)CharacteristicsofBrainDisea13第一節(jié)ConsciousnessDisorder意識(shí)障礙

第一節(jié)14

1、意識(shí)是機(jī)體對(duì)自身和環(huán)境的感知和對(duì)外界刺激做出恰當(dāng)反應(yīng)的能力，它包括意識(shí)清晰度(覺(jué)醒成分)和意識(shí)內(nèi)容兩個(gè)組成部分。

2、意識(shí)清晰度（意識(shí)的覺(jué)醒成分）腦干上行網(wǎng)狀激動(dòng)系統(tǒng)（ARAS）激活大腦皮層，使其維持一定的興奮性，在此基礎(chǔ)上形成意識(shí)內(nèi)容。

3、意識(shí)內(nèi)容是大腦皮層廣泛聯(lián)系區(qū)活動(dòng)的結(jié)果，包括思想、記憶、定向、情感等，并通過(guò)視覺(jué)、語(yǔ)言、技巧性運(yùn)動(dòng)和復(fù)雜的機(jī)體反應(yīng)與外界環(huán)境保持正常的聯(lián)系。

4、意識(shí)障礙指覺(jué)醒系統(tǒng)的不同部位受到損傷，產(chǎn)生意識(shí)清晰度和意識(shí)內(nèi)容的異常變化。（一）幾個(gè)概念1、意識(shí)是機(jī)體對(duì)自身和環(huán)境的感知和對(duì)外界刺激做出恰當(dāng)反應(yīng)15（二）意識(shí)障礙的原因

1、顱內(nèi)疾病

2、代謝紊亂和中毒●

營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏●內(nèi)源性毒素積聚●外源性毒素積聚●體液和電解質(zhì)平衡紊亂●體溫過(guò)高或過(guò)低。

（二）意識(shí)障礙的原因

1、顱內(nèi)疾病16意識(shí)維持和意識(shí)障礙的腦結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)丘腦大腦皮層（三）意識(shí)障礙的發(fā)生機(jī)制

意識(shí)維持和意識(shí)障礙的腦結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)（三）意識(shí)障礙的發(fā)17

在腦干中，除了腦神經(jīng)核、境界明確的一些非腦神經(jīng)核團(tuán)和長(zhǎng)的上、下行纖維束以外，還能看到有分布相當(dāng)寬廣、胞體和纖維交錯(cuò)排列成“網(wǎng)狀”的區(qū)域，稱為網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)

在腦干中，除了腦神經(jīng)核、境界明確的一些非腦神經(jīng)核團(tuán)18腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)與覺(jué)醒腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)與覺(jué)醒19外周感受器的神經(jīng)沖動(dòng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)維持大腦皮層興奮外周感受器的腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)20StructuralBasisforConsciousnessStructuralBasisforConscious21

1、ARAS受損

①三叉神經(jīng)感覺(jué)主核以上水平（腦橋上端以上）受損；②中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)－間腦－大腦皮層－中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)之間構(gòu)成的正反饋環(huán)路遭到破壞。

2、大腦半球的廣泛損傷及功能抑制

1、ARAS受損22意識(shí)障礙表現(xiàn)意識(shí)清晰度降低（意識(shí)渾濁）意識(shí)內(nèi)容異常兩個(gè)方面

（四）意識(shí)障礙的表現(xiàn)MajorManifestations意識(shí)障礙表現(xiàn)意識(shí)清晰度降低（意識(shí)渾濁）23

意識(shí)混濁幾種狀態(tài)

恍惚（dizziness）

嗜睡（somnolence）昏睡（sopor）

木僵（stupor）昏迷（coma）

意識(shí)混濁幾種狀態(tài)24

意識(shí)內(nèi)容的變化

精神錯(cuò)亂（amentia）譫妄（delirium）

意識(shí)模糊（confusion）

朦朧狀態(tài)（twilightstate）意識(shí)內(nèi)容的變化25譫妄Delirium精神錯(cuò)亂Confusion昏睡Drowsiness昏迷Coma譫妄Delirium精神錯(cuò)亂Confusion昏睡Dro26意識(shí)障礙程度

輕度意識(shí)障礙

中度意識(shí)障礙重度意識(shí)障礙

意識(shí)障礙程度27植物狀態(tài)(vegetativestate)植物狀態(tài)(vegetativestate)28防治原則

PrinciplesofPreventionandTherapy

緊急應(yīng)對(duì)措施盡快明確診斷對(duì)因治療檢測(cè)生命指征、意識(shí)狀態(tài)腦保護(hù)防治原則

PrinciplesofPrevent29第二節(jié)疼痛Pain第二節(jié)疼痛Pain30(一)概述

Introduction疼痛的概念Conceptsofpain

疼痛是腦對(duì)急性或慢性組織損傷所引起的傷害性傳入進(jìn)行抽象化和概括后所形成的痛苦感受，并常伴有復(fù)雜的自主神經(jīng)活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)反射、心理和情緒反應(yīng)。

包括痛感覺(jué)和痛反應(yīng)是人類對(duì)疼痛的感覺(jué)，是人類所特有的(一)概述Introduction疼痛的概念Conc31★痛覺(jué)：發(fā)生在軀體某一部分的厭惡和不愿忍受的感覺(jué)，屬于知覺(jué)范疇，發(fā)生在腦的高級(jí)部位，尤其是大腦皮層，是人獨(dú)有的。★傷害性感受：CNS對(duì)傷害性感受器激活而引起的傳入信息的反應(yīng)和加工，以提取組織損傷的信息，它可以發(fā)生在CNS的各個(gè)水平，從低等動(dòng)物到人均有★由于痛覺(jué)是意識(shí)水平的感覺(jué)，我們無(wú)法確定動(dòng)物是否具有痛覺(jué)，只能觀察其對(duì)傷害性刺激的行為反應(yīng)。因而在描述動(dòng)物時(shí)傷害性感受取代疼痛★痛覺(jué)：發(fā)生在軀體某一部分的厭惡和不愿忍受的感覺(jué)，屬于知覺(jué)范32（二）疼痛的原因

傷害性刺激

1、溫度刺激溫度性傷害感受器Aδ神經(jīng)纖維末梢

2、機(jī)械刺激機(jī)械性傷害感受器

Aδ神經(jīng)纖維末梢

3、化學(xué)刺激多覺(jué)性傷害感受器

無(wú)髓鞘C類神經(jīng)纖維末梢

4、炎癥寂靜性傷害感受器

（二）疼痛的原因

傷害性刺激33

痛覺(jué)感受器及其刺激

感受器：游離神經(jīng)末梢致痛物質(zhì)：ATP、H+、K+、5-HT、組胺、乙酰膽堿、蛋白溶解酶、緩激肽等。痛覺(jué)傳入纖維快痛：A類（12~30M/S）；慢痛：C類（0.5~2M/S）痛覺(jué)感受器及其刺激34神經(jīng)系統(tǒng)病理生理課件35（三）產(chǎn)生疼痛的組織及其疼痛的特點(diǎn)

1、皮膚尖銳痛

2、深部組織鈍痛3、內(nèi)臟鈍痛

4、血管強(qiáng)烈疼痛。

5、神經(jīng)纖維（三）產(chǎn)生疼痛的組織及其疼痛的特點(diǎn)36傷害性刺激→致痛物質(zhì)釋放→傷害性感受器→將化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦盘?hào)→傳入神經(jīng)(Aδ和C纖維)→釋放疼痛信號(hào)傳遞物質(zhì)(P物質(zhì)，谷氨酸)→脊髓特異性及非特異性傷害性神經(jīng)元→傷害性信息→脊髓各種傳導(dǎo)束→丘腦→大腦皮層感覺(jué)區(qū)→痛覺(jué)（四）痛覺(jué)產(chǎn)生基本環(huán)節(jié)傷害性刺激→致痛物質(zhì)釋放→傷害性感受器→將化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦?7

損傷組織釋放的致痛化學(xué)物質(zhì)的來(lái)源：①直接從損傷細(xì)胞中溢出的，如K+、H+、histamine、ACh、5HT和ATP等②在局部由損傷細(xì)胞的酶促合成的物質(zhì)，或通過(guò)血漿蛋白及白細(xì)胞游走帶入到損傷區(qū)的物質(zhì)。緩激肽(BK)和花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，如前列腺素和白細(xì)胞三烯(leukotrienes)③由傷害性感受器本身釋放的致痛物質(zhì)，如substanceP④神經(jīng)細(xì)胞及免疫細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子：EGF,IL-1,IL-8,TNF激活傷害性感受器的致痛物質(zhì)損傷組織釋放的致痛化學(xué)物質(zhì)的來(lái)源：激活傷害性感受器的38致痛物質(zhì)激活傷害性感受器的方式：①直接作用：損傷組織釋放K+和合成緩激肽直接興奮傷害性感受器的末梢②間接作用：a.通過(guò)引起血管舒張和組織水腫，增加致痛物質(zhì)的積累b.促使其他致痛物質(zhì)的合成釋放，產(chǎn)生協(xié)同作用致痛物質(zhì)激活傷害性感受器的機(jī)制： 引起初級(jí)傳入末梢去極化使感受器興奮，換能機(jī)制，化學(xué)信號(hào)變?yōu)殡娦盘?hào)。致痛物質(zhì)激活傷害性感受器的方式：39Fig.5painMechanical,Chemical-electrical-chemical-electricalSPglutamateFig.5painMechanical,Chemical-40從脊髓到腦高級(jí)中樞傳遞傷害性信息的三條主要上行通路從脊髓到腦高級(jí)中樞傳遞傷害性信息的三條主要上行通路41

（五）常見(jiàn)的疼痛類型及其產(chǎn)生機(jī)制

(1)快痛與慢痛

快痛：刺激后很快發(fā)生，消失也快，是一種尖銳而定位清楚的“刺痛”，是由Aδ類纖維傳導(dǎo)。慢痛：一種定位不清楚的“燒灼痛”，在刺激后0.5~1.0秒才能感覺(jué)到，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，并伴有情緒反應(yīng)及心血管和呼吸等變化，由C類纖維傳導(dǎo)。

（五）常見(jiàn)的疼痛類型及其產(chǎn)生機(jī)制

42痛覺(jué)信息通過(guò)感覺(jué)纖維動(dòng)作電位向中樞傳導(dǎo)

痛覺(jué)信息通過(guò)感覺(jué)纖維動(dòng)作電位向中樞傳導(dǎo)43

（2）灼性神經(jīng)痛

神經(jīng)受損后出現(xiàn)的一種持久的劇烈疼痛，特征是患肢的燒灼樣劇烈疼痛，以及對(duì)熱刺激的閾值降低，以指（趾）和手、腳掌最明顯。

（2）灼性神經(jīng)痛44（3）痛覺(jué)過(guò)敏痛覺(jué)過(guò)敏指原來(lái)不引起疼痛的刺激引起了疼痛，或者損傷性刺激引起的痛覺(jué)比通常情況下劇烈的一種狀態(tài)，通常是神經(jīng)或組織受損導(dǎo)致傷害性信息持續(xù)傳入的結(jié)果。（3）痛覺(jué)過(guò)敏45痛覺(jué)過(guò)敏機(jī)制：①外周傷害性感受器的敏化②脊髓后角神經(jīng)元的過(guò)度興奮

發(fā)條擰緊：在嚴(yán)重和持續(xù)性損傷的情況下，C類纖維的重復(fù)放電使脊髓后角神經(jīng)元對(duì)傳入沖動(dòng)的反應(yīng)性呈現(xiàn)進(jìn)行性增加，這一現(xiàn)象稱為發(fā)條擰緊，即中樞敏感化。痛覺(jué)過(guò)敏機(jī)制：①外周傷害性感受器的敏化46脊髓后角神經(jīng)元的生化特性和興奮性的變化能引起自發(fā)性疼痛（spontaneouspain），并能使疼痛的閾值降低。最有力的證據(jù)就是幻肢痛（phantomlimbpain），即患者持續(xù)感到已被切除的肢體疼痛。脊髓后角神經(jīng)元的生化特性和興奮性的變化能引起自發(fā)性疼痛47

（4）中樞性疼痛

★中樞性疼痛：脊髓丘腦束投射的靶細(xì)胞（丘腦外側(cè)核群，丘腦內(nèi)側(cè)核群）的損害可引起劇烈的疼痛。

★丘腦綜合癥thalamicsyndromeorDejerine-Roussysyndrome）：丘腦腹后外側(cè)部的小范圍梗死，病人經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)自發(fā)性的燒灼痛或?qū)σ恍┩ǔＧ闆r下不會(huì)引起疼痛的刺激產(chǎn)生觸痛。

★疼痛說(shuō)示不能綜合征(asymboliaforpain)：損傷腦島皮層，患者可感受到傷害性刺激引起的疼痛，亦可區(qū)分銳痛和鈍痛，但不能對(duì)疼痛表現(xiàn)出適當(dāng)?shù)那楦泻颓榫w反應(yīng)。

（4）中樞性疼痛48

（5）牽涉痛某些內(nèi)臟病變可引起體表一定部位疼痛或痛覺(jué)過(guò)敏。①會(huì)聚學(xué)說(shuō)；②易化學(xué)說(shuō)。（5）牽涉痛49神經(jīng)系統(tǒng)病理生理課件50

疼痛的防治原則

1、去除引起疼痛的原發(fā)病灶是消除疼痛的根本辦法。

2、藥物阻斷痛覺(jué)信息的傳導(dǎo)及感受是緩解疼痛的有效方法。

疼痛的防治原則

1、去除引起疼痛的原發(fā)病灶是消除疼51第三節(jié)阿爾茨海默病Alzheimer第三節(jié)阿爾茨海默病Alzheimer52神經(jīng)系統(tǒng)病理生理課件53AlzheimerDisease(AD)AlzheimerDisease(AD)54

（一）基本概念

1、癡呆是指在意識(shí)清醒狀態(tài)下，出現(xiàn)記憶、認(rèn)知和思維功能缺損，或伴有語(yǔ)言、視空間技能、情感及人格障礙的獲得性、持續(xù)性智能障礙綜合癥，是影響老年人健康和生活質(zhì)量的常見(jiàn)病多發(fā)病。

2、Alzheimer病臨床表現(xiàn)上出現(xiàn)明顯的記憶、認(rèn)知、思維、情感及精神障礙以及性格改變等智能障礙（癡呆），病理學(xué)上以神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)和細(xì)胞外淀粉樣物質(zhì)沉淀為主要特征的神經(jīng)變性疾病。

（一）基本概念

1、癡呆是指在意識(shí)清醒狀態(tài)下，出現(xiàn)記55（二）危險(xiǎn)因素

1、老齡

2、基因異常（二）危險(xiǎn)因素

1、老齡56（三）Alzheimer病臨床表現(xiàn)特征

1、記憶障礙

2、認(rèn)知思維障礙

3、性格改變

4、情感及精神障礙（三）Alzheimer病臨床表現(xiàn)特征

1、記憶障礙57LearningandMemoryDeficitsLearningandMemoryDeficits58

（四）Alzheimer病的發(fā)病機(jī)制

1、神經(jīng)原纖維纏結(jié)：P-tau

Tau過(guò)磷酸化→不溶性tau蛋白→神經(jīng)元纖維→神經(jīng)元纖維纏結(jié)→細(xì)胞骨架損害→神經(jīng)元死亡

（四）Alzheimer病的發(fā)病機(jī)制

1、神經(jīng)原纖維纏59NormaltauADp-tauSerThr

p

p

pp

pp

p

p

ADP

ATP

p

p

Proteinkinases

?Proteinphosphatases

ImbalancedphosphorylationsystemleadstotauhyperphosphorylationSerThr

Pi

神經(jīng)原纖維纏結(jié)NormalADp-tauSerppppppp602、腦內(nèi)淀粉樣物質(zhì)沉淀：AA-淀粉肽前體蛋白A-