精品文檔-下載后可編輯Runx3在胃癌中的表達(dá)及臨床意義【摘要】目的研究Runx3基因表達(dá)與胃癌發(fā)生、發(fā)展、臨床病理特征及患者預(yù)后的關(guān)系。方法用免疫組織化學(xué)SP法，檢測(cè)80例胃癌組織、20例正常胃黏膜及20例胃黏膜不典型增生組織的表達(dá)。結(jié)果①Runx3基因在胃癌中陽(yáng)性表達(dá)率為35%，明顯低于胃黏膜不典型增生組織60%及正常胃黏膜組織90%，差異具存統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

【關(guān)鍵詞】胃腫瘤；Runx3；免疫組織化學(xué)

ExpressionandclinicalsignificanceofRunx3ingastriccarcinomaLIHang,WULi,min.DepartmentofOncology,AffiliatedHospitalofPutianUniversity,Fujian351100,China

【Abstract】ObjectiveTostudytheexpressionandclinicalsignificanceofRunx3ingastriccarcinoma.MethodsTheexpressionofRunx3weredetectedbySPimmunohistochemicaltechniquein80casesofgastriccarcinoma,20casesofnormalgastricmucosaand20casesofatypitalhyperplasia.ResultsComparedwithnormalgastricmucosa(90%)andgastricatypitalhyperplasiatissue(60%),thepositiverateofRunx3ingastriccancer(35%)wassignificantylower(P

【Keywords】Gastriccarcinoma;Runx3;Immunohistochemistry

基金項(xiàng)目：福建省莆田市科技局項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：2022S14,4)

Runx3基因是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種新的抑癌基因，是runt基因家族成員之一。runt基因家族是一個(gè)高度保守的基因序列，在細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中起重要作用。研究發(fā)現(xiàn)［1］，Runx3失活或缺失與胃癌發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。為探討Runx3基因在胃癌的表達(dá)及臨床意義，本研究擬采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)胃癌組織、不典型增生組織及正常胃黏膜Runx3基因情況，為揭示胃癌發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后規(guī)律提供新的依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料收集臨床及病理資料完整的福建省莆田學(xué)院附屬醫(yī)院2022~2022年手術(shù)切除胃腺癌患者的原發(fā)灶蠟塊標(biāo)本80例，全部病例術(shù)前均未行任何抗腫瘤治療，其中男53例，女27例，年齡38~78歲，平均53歲。按1997年UICC制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行TNM分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期27例，Ⅲ期31例，IV期13例；伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者31例，未轉(zhuǎn)移者49例。高分化15例，中分化17例，低分化48例。另取同時(shí)期胃鏡下胃黏膜不典型增生組織及正常胃黏膜組織各20例作為對(duì)照。

1.2方法將存檔的石蠟標(biāo)本重新制備4μm切片行免疫組織化學(xué)SP法染色，具體操作嚴(yán)格按實(shí)驗(yàn)室說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。Runx3兔抗人多克隆抗體盒、生物素標(biāo)記二抗均購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司，0.1mol/L枸櫞酸鹽緩沖液(DBS)自配，DAB墨色劑、防脫片劑APES購(gòu)自北京中杉生物技術(shù)有限公司。用已知的Runx3陽(yáng)性的結(jié)腸癌切片染色作為陽(yáng)性對(duì)照，用PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。

1.3制定標(biāo)準(zhǔn)以組織核膜或胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕藍(lán)色或棕褐色顆粒為陽(yáng)性。每一切片觀察5個(gè)不相連的視野，每個(gè)視野計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞，計(jì)算每張切片染色細(xì)胞百分率。根據(jù)染色細(xì)胞所占比例，將Runx3的陽(yáng)性率分成4個(gè)等級(jí)：染色細(xì)胞比例>50%為強(qiáng)陽(yáng)性(+++)；26%~50%為陽(yáng)性(++)；10%~25%為弱陽(yáng)性(+)；

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)及分析使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件已處理。各指標(biāo)間差別檢驗(yàn)均應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P

2結(jié)果

2.1Runx3在胃癌不典型增生及正常胃黏膜中的表達(dá)(表1)。

表1三組標(biāo)本中Runx3的表達(dá)率

組別n,+陽(yáng)性率(%)胃癌80522835不典型增生2081260正常胃黏膜2022890注：各組間比較，P均

胃癌組Runx3陽(yáng)性表達(dá)率最低，不典型增生組織明顯升高，正常胃黏膜組最高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

2.2Runx3的表達(dá)與胃癌臨床病理特征的關(guān)系(表2)。

2.3胃癌高中分化組織Runx3陽(yáng)性表達(dá)率為50%，低分化組為25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

3討論

人類(lèi)Runx3位于人染色體1號(hào)短臂的1p36.1，含有P1和P2兩個(gè)啟動(dòng)子，6個(gè)外顯子和1290bp開(kāi)放閱讀框，全長(zhǎng)67kb，廣泛表達(dá)于消化道上皮細(xì)胞，其編碼蛋白是一組DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子，在細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育和凋亡過(guò)程中起重要作用［2］。研究表明，Runx3是一種腫瘤抑制因子，可以抑制胃黏膜上皮細(xì)胞的增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。胃癌細(xì)胞株MKN,1中Runx3能通過(guò)死亡受體途徑引起細(xì)胞生長(zhǎng)停滯和凋亡［3］。

本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，Runx3在正常胃黏膜組織陽(yáng)性表達(dá)率90%，不典型增生組織陽(yáng)性表達(dá)率60%,胃癌組織陽(yáng)性表達(dá)率35%，三組陽(yáng)性表達(dá)率逐漸降低，且各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

進(jìn)一步對(duì)Runx3表達(dá)與胃癌的臨床病理特征的關(guān)系進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)高中分化胃癌組織中Runx3陽(yáng)性表達(dá)率比低分化胃癌組織高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

研究認(rèn)為，Runx3基因啟動(dòng)子高甲基化可能是Runx3基因失活的主要機(jī)制。國(guó)內(nèi)鄭蕓等［7］應(yīng)用甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng)(MSP)法檢測(cè)胃癌患者血清Runx3基因啟動(dòng)子甲基化有47.6%的陽(yáng)性率，而胃良性疾病的陽(yáng)性率僅5.0%，健康志愿者陽(yáng)性率為0，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

至于血清Runx3基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)與本研究通過(guò)免疫組化檢測(cè)胃癌組織、胃不典型增生組織Runx3表達(dá)率是否相關(guān)，還有待于今后進(jìn)一步研究的結(jié)果分析。兩者的聯(lián)合檢測(cè)，可能會(huì)對(duì)判斷胃癌的臨床病理特征、轉(zhuǎn)移潛能、預(yù)后甚至病情轉(zhuǎn)歸提供幫助。

參考文獻(xiàn)

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