中胚層與器官形成組員：張陽梁杰李云峰華俊豪向治霖第1頁

中胚層可分為4個區(qū)域：中間中胚層；背脊中胚層；軸旁中胚層；側板中胚層。羊膜動物胚胎中胚層分區(qū)示意圖10/10/2023第2頁(1)中間區(qū)域是脊索中胚層。其脊索是一種臨時性器官，誘導神經管形成，建立前后體軸。（2）脊索兩邊是軸旁中胚層，或叫體節(jié)中胚層。從軸旁中胚層發(fā)育而來組織沿脊索兩邊分布于胚胎背面，這些區(qū)域體細胞變?yōu)轶w節(jié)，它將產生許多背部結締組織（骨骼、肌肉、軟骨、真皮等）（3）中間中胚層。將形成泌尿生殖系統(tǒng)，包括腎臟、性腺以及有關管道系統(tǒng)，腎上腺外層（皮質）部分也起源于這個區(qū)域。（4）距離脊索最遠區(qū)域稱為側板中胚層。它將形成心臟、血管、循環(huán)系統(tǒng)血細胞、體腔內壁、肢體中除了肌肉以外其他中胚層成份。側板中胚層也幫助形成一系列胚外膜，使得營養(yǎng)能從母體傳輸給胎兒。在軀干部中胚層前面是原脊索板中胚層，它們將產生頭部間充質細胞，形成許多面部結締組織和肌肉組織。10/10/2023第3頁二、體節(jié)形成和分化

伴隨原條退化和神經褶開始在胚胎中央合攏，軸旁中胚層分隔成細胞團塊稱為體節(jié)

體節(jié)是一種臨時性構造，能夠產生組成脊椎和肋骨、背部真皮和骨骼肌以及體壁與四肢骨骼肌細胞第4頁1、體節(jié)形成第一對體節(jié)在胚胎前端形成，背面新體節(jié)從前端軸旁中胚層開始，按照一定間隔有規(guī)律地形成。由于胚胎發(fā)育速度略有差異，因此體節(jié)數目一般是發(fā)育進程最佳指標。所形成體節(jié)總數具有物種特異性。第5頁

雞胚研究表白，其體節(jié)板細胞組織形成輪狀，稱為體節(jié)球。伴隨最前端體節(jié)由渙散間充質變成致密性上皮性構造，體節(jié)球便轉變成體節(jié)。

從體節(jié)球轉變成體節(jié)過程與兩種細胞外基質蛋白纖連蛋白和N-細胞選擇蛋白合成有關。這些蛋白合成又受Notch1和paraxis體現調控。第6頁Notch1和ParaxisNotch1基因編碼轉錄因子在未分節(jié)軸旁中胚層最前端區(qū)域有活性；缺乏該蛋白小鼠體節(jié)排列紊亂，大小不一。Paraxis也編碼一種轉錄因子，在小鼠和雞胚吻端未分節(jié)中胚層體現。注射與paraxis互補反義寡核苷酸造成體節(jié)分節(jié)出現缺陷。第7頁決定體節(jié)在哪里形成一種關鍵原因是Notch信號途徑，體節(jié)邊界在Notch體現和不體現區(qū)域之間界面形成。Notch信號途徑組員（包括Notch蛋白本身和Dll1、Dll3）發(fā)生突變會引發(fā)體節(jié)形成缺陷。第8頁體節(jié)形成之后，需要Notch蛋白控制一連串基因體現，將體節(jié)分開，控制基因之一是hairy1,它在體節(jié)末端周期性體現。雞胚中每隔90min達成一次高峰。第9頁2、體節(jié)衍生物體節(jié)生骨節(jié)脊椎和肋骨軟骨近軸肌節(jié)遠軸肌節(jié)肌肉肌腱生皮節(jié)真皮血管細胞積極脈、椎間血管第10頁肌肉發(fā)生肌肉細胞起源：體節(jié)兩個細胞系近軸肌和遠軸肌肌肉形成：在近軸肌和遠軸肌兩個細胞系中，旁分泌因子誘導合成MyoD蛋白從而指導他們形成肌肉。在肌肉發(fā)生過程中包括到Myod和Myf5均屬于生機bHLH轉錄因子蛋白家族，這個蛋白家族都結合DNA上相同位點，激活肌肉特異基因。任何產生生肌bHLH轉錄因子細胞都將發(fā)育為肌肉細胞。第11頁肌肉形成過程成肌細胞能夠產生bHLH，它是肌細胞前體，成肌細胞在特定細胞生長因子耗盡時，停頓分裂，向細胞外基質分泌纖維粘連蛋白，并通過α5β1整聯(lián)蛋白與纖維粘連蛋白結合。然后在細胞膜糖蛋白介導下，成肌細胞排列成鏈狀,最后，在鈣離子載體促進下，成肌細胞融合。成肌細胞融合之后形成肌小管，新形成肌小管分泌出白細胞介素4，它能夠召集其他成肌細胞與肌小管融合，形成成熟肌小管，而后肌小管排列成肌纖維第12頁骨骼發(fā)生骨起源：生骨節(jié)——中軸骨側板中胚層——四肢骨頭部神經嵴——腮弓和面部骨產生方式：間充質——骨組織膜內成骨（intramembranousossification）：由間充質組織直接轉化成骨組織，主要出目前顱骨發(fā)生中。軟骨內成骨（endochondralossification）：間充質細胞先分化成過渡型軟骨，然后再被骨取代。脊柱、骨盆、四肢骨。第13頁來自神經嵴間質細胞聚集形成成骨細胞，成骨細胞產生骨基質沉淀。成骨細胞沿骨基質鈣化區(qū)排列，被骨基質包埋成骨細胞變成骨細胞。膜內成骨第14頁聚集間充質細胞形成結節(jié)后變?yōu)檐浌牵绍浌羌毎置诎饣|。其外圍再包圍一層間充質細胞，該間充質細胞形成長骨骨膜。之后，中央部分細胞變大，稱為肥大軟骨細胞。肥大軟骨細胞分泌多種基質，其中包括多種類型膠原，大量纖連蛋白及少許蛋白酶抑制因子，便于骨膜中血管侵入。軟骨內成骨軟骨形成可分為三個階段：間充質細胞增殖、前軟骨間充質聚集和軟骨細胞（chondrocyte）分化。第15頁當軟骨基質退化時，肥大細胞也相繼死亡，而由血管中進入成骨細胞開始向部分退化軟骨上分泌基質，形成骨，直至所有軟骨被骨替代。當骨膜內表面不停添加新骨組織時，骨內部區(qū)域變?yōu)楣撬枨?。骺生長板細胞增殖受生長激素和胰島素樣生長因子（insulin-likegrowthfactor,IGF）控制。第16頁五、循環(huán)系統(tǒng)發(fā)生1、心臟發(fā)育2、血管發(fā)生3、血管發(fā)生第17頁一、心臟發(fā)育心臟是胚胎第一種功能器官，脊椎動物心臟起源于心臟中胚層兩邊兩個對稱區(qū)域，他們與鄰近組織互相作用，最后特化為心臟第18頁由BMP和FGF信號途徑誘導①心原性中胚層下內胚層Fgf8(心臟蛋白體現去關鍵作用)②脊索分泌Noggin和chordin，在胚胎中央制止BPM信號

從神經管而來Wnt蛋白，抑制心臟形成（前部內胚層可產生Wnt抑制子）心臟只能在BMP和Wnt拮抗子共同存在地方形成1、心原性中胚層特化BMP第19頁2、心管形成臟壁層向內折疊形成前腸，這使得將來形成心臟管狀構造靠攏到一起，最后將心外肌膜連成一種整體單管構造，兩個心內管在同一空腔中共存一段時間后融合在一起。此時本來一對體腔野合并為一種，心臟就位于其中。隨后，兩個心內膜形成一種搏動空腔。后端不融合部提成為卵黃靜脈進入心臟開口。（功能：運輸養(yǎng)料到靜脈竇）第20頁3、心臟發(fā)生①5周人胚中，心臟為一心房和一心室管狀構造。28d人胚中，心臟回路開始形成，心房置于預定心室前面。②心臟環(huán)路形成將心臟管本來前后軸極性轉變成左右軸極性。（依靠Nodal和Lefty-2）③調整心臟回路形成1、細胞外基質flection2、轉錄因子Nkx2-5和Mef2c3、金屬蛋白酶第21頁方式一血管形成（胚胎發(fā)育早期）：血管網絡有側板中胚層開始發(fā)育形成，內皮細胞互相連接，在原位形成血管方式二

血管新生（體內）：內皮細胞從已經存在初級血管以外出芽、遷移方式形成不一樣毛細血管網、動脈和靜脈。二、血管發(fā)生第22頁1、初級血管產生產生區(qū)域①卵黃囊血島早期脈管系統(tǒng)

間充質細胞血島

②

每個器官內

聚集中央形成血細胞外周形成血管內皮細胞第23頁2、血管形成三個因子Fgf2：造血血管母細胞產生。VEGF：使得血管細胞分化，是成血管細胞倍增成內皮管。（血島旁間充質細胞分泌，通過其受體發(fā)揮作用）血管生成素：主要介導內皮好覆蓋內皮細胞外膜細胞互相作用第24頁3、血管形成新形成毛細血管細胞接觸放松內皮細胞一分為二心血管已有血管渙散狀態(tài)融合成血管（如動靜脈）成熟毛細血管網VEDFTFF-βPDGF加固細胞外基質召集外膜細胞，使毛細血管保持彈性其他調整物質①金屬蛋白酶抑制子②膠原蛋白XⅧ③內皮他丁VEDF第25頁4、動脈和靜脈產生動脈前體細胞膜上有eparin-B2,靜脈前體細胞膜上存在eparin-B2受體EphB4eparin-B2和EphB4作用①靜脈和動脈毛細血管邊界，確保動脈毛細血管僅與靜脈毛細血管相連②非邊界區(qū)，確保僅在同一類型之間血管融合，從而形成大血管第26頁三、血細胞分化兩個階段：①臨時性胚胎造血階段（臨時）②成體造血階段（一生）①血細胞形成位點哺乳動物（三個起源）：卵黃囊、AGM、胎盤卵黃囊產生紅細胞

除淋巴外因此血細胞積極脈性腺中腎（AGM）產生成體造血干細胞一般能夠②造血干細胞分化

淋巴干細胞（CLP）HSC

血細胞前體（CMP）堿性粒細胞酸性粒細胞中性粒細胞單核細胞紅細胞系或血小板祖細胞最后產生不要貪圖便宜去租住那些不知底細房子，由于，那里面正隱藏著一種個不為人知可怕秘密.....李茂祥是一名20多歲小伙子，在一家廣告公司上班。由于工資低，加上不是本地人，他只能租房子住。可今年也不懂得吹那一陣風，全市平均房租都在猛漲。李茂祥原本租住公寓樓房租竟從300跳到了500，這幾乎是李茂祥四分之一工資。面向這高額租金，李茂祥懂得，他不能在這里繼續(xù)住下去了。不然，后來日子主線沒措施過?！鞍?，還是另找個住地方吧”李茂祥一邊愁眉緊鎖地瀏覽著網站上租房訊息，一邊唉聲嘆氣。而就在這時，他看到了一條令他眼前一眼訊息：城南小區(qū)3號樓3樓東戶出租，價格實惠，每個月只需100元，意者請聯(lián)系電話：138XXXXXXXX.“天哪，這樣便宜，我得趕緊聯(lián)系一下”李茂祥此刻既興奮又疑惑，他連忙撥通了房東電話：“喂，您好，我要租房子.....”?！斑@棟樓再過一年多就要拆掉了，樓里面沒有多少住戶了，挺清凈，晚上也不會被吵到。”尖嘴猴腮房東喋喋不休地說道：“記得啊，房租不許拖欠，每個月都得按時交，不然別怪我攆你走哈。”“好了，我懂得了，您無須擔心，我可不是那種人?！崩蠲橛行┎豢鞓返貜姆繓|手里接過鑰匙。房東走后，李茂祥開始認真端詳著這間屋子布局，雖然是老小區(qū)，地腳也偏僻，不過里面收拾還算能夠，家俱電器一應俱全。假如不是親眼看到，估計很難有人相信這房租真是如此便宜。李茂祥來不及歇息，他提著自己沉重行李箱進了臥室，把里面被褥和衣物取出來重新規(guī)整。又接了一盆水，把屋子里又從上到下收拾了一遍。忙活了快三個鐘頭，等到李茂祥氣喘吁吁地放下手中工具時，太陽已經將近落山了。“我去，這時間過怎么這樣快？”李茂祥脫掉汗衫走進浴室沖了個涼，又簡單地吃了點面包火腿。吃完飯之后，李茂祥仍然以為很累，由于明天還要上班，他也沒心情做什么娛樂活動。他把床鋪鋪好之后，就直接爬到了床上，沒過多久，他就進入了夢鄉(xiāng)。夜?jié)u漸深了，萬家燈火逐漸熄滅，只剩下窗外蟲子低沉地鳴奏和風吹樹葉聲音。睡夢中，李茂祥隱約聽到了“砰砰砰”響聲，他開始并沒有理會，還是繼續(xù)睡自己覺，但這聲音卻并沒有由于李茂祥置之不理而消失，反而變得更響了。吵得李茂祥頓時睡意全無。“誰啊，大半夜讓不讓人睡覺了！”李茂祥揉揉眼睛坐了起來。就在這一刻，這響聲變得愈加顯著了。雖然四周一片黑暗，但李茂祥還是能夠精確地判斷出聲音起源——這正是從客廳里傳來！”李茂祥忐忑不安地下了床，他穿上拖鞋，扶著墻小心翼翼地走進了客廳?？蛷d里沒有什么異常，是大門在響，有人在敲自己家門！”不，應當說是在砸門，由于這聲音一點也不輕柔，每響一聲都足以讓人心驚膽戰(zhàn)。李茂祥疑惑而膽怯地看著響個不停大門，壯著膽子問了一聲：“誰?。扛墒裁础?。外面人并沒有回答，仍然一種勁兒地砸門，門栓都被震得發(fā)顫。李茂祥有些氣憤了，朝著門口大聲喊道：“他媽，神經病啊，再砸一下你試試看?！闭f來也怪，就在李茂祥喊完這句話時候，門外聲音戛然而止，四周又變得靜悄悄，一切就仿佛什么都沒發(fā)生過似得。李茂祥得意地笑了笑，他此前就據說過有許多無聊家伙喜歡半夜敲他人家門，給人家制造恐慌。今天出目前自己門外，估計也是這樣一種神經病吧。不過也僅此而已，被自己這一恐嚇還不是老老實實地閃人?！薄八懔?，管他是誰，繼續(xù)睡覺去！”李茂祥伸了伸懶腰，正要回臥室時候，門突然又“砰砰砰”地響了起來，這次聲音更響，就像敲鑼打鼓同樣。李茂祥趕緊回過頭跑到門前。把臉貼在門前透過貓眼往外看。然而，貓眼里卻是一片漆黑，什么也看不到?！疤炷?，這誰啊，想干嘛！”李茂祥這下忍無可忍了，他決定抓這個搗亂家伙一種現行，再好好修理他一頓。于是，他摒住呼吸，悄悄地把手伸到門把手旁邊，用力一開。只聽“咔噠”一聲，門被打開了。然而就在門打開一剎那，李茂祥又傻了眼，門外竟是空蕩蕩一片，連個人影子也沒有。假如說，剛才是有人在門話，是絕對不也許溜得這樣快，除非是.....?！袄蠲橥蝗桓杏X有些毛骨悚然，他似乎覺察到了什么。他哆哆嗦嗦往后推了幾步，想要關上門。突然，李茂祥感到自己頭頂有些異樣，他猛地抬起頭。借著從樓道窗戶透進來慘白月光。他看到了一生中最為難忘恐怖場景：一種渾身是血，披頭散發(fā)女子正倒吊在自己門外頂棚上，她臉支離破碎，令人作嘔。凌亂骯臟長頭發(fā)無力地下垂著，正耷拉在自己頭頂和肩膀上?！薄鞍?！”李茂祥慘叫一聲后，便昏倒在地，什么也不懂得了。第二天一早，當李茂祥醒來時候，發(fā)覺自己正躺在床上，幾個鄰居圍坐在自己身旁，見李茂香醒了，一種老大爺關切地問道：“小伙子，沒事吧？”“沒事？大爺，我這是怎么