吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期膽囊癌臨床對照研究【摘要】目的：觀察吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑組成的GEM0X方案治療晚期膽囊癌的有效性和安全性。方法：晚期膽囊癌33例隨機分成兩組，觀察組17例采用GEMOX方案，對照組16例采用FAP聯(lián)合化療，分別觀察和評價其療效和毒性。結果：觀察組部分緩解5例，無變化7例，進展5例，有效率為％；對照組PR4例，SD6例，PD5例，有效率為％，兩組差異無統(tǒng)計學意義。觀察組與對照組Ⅲ/Ⅳ級中性粒細胞下降分別為3例、6例，Ⅲ/Ⅳ級血小板下降分別為2例、1例，Ⅲ/Ⅳ級惡心嘔吐分別為2例、7例。結論：吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑組成的GEMOX方案靜脈化療對于晚期膽囊癌的療效與FAP組相當，但毒副反應較輕，患者易于耐受。

【關鍵詞】晚期膽囊癌；吉西他濱；奧沙利鉑；化學治療

原發(fā)性膽囊癌的發(fā)病率在消化道腫瘤中占第5位，惡性程度高，癥狀不典型，發(fā)現(xiàn)時多為晚期[1]，手術切除率低，對放化療敏感性差，預后較差。我科自2004年6月~2008年5月期間，將33例晚期膽囊癌患者隨機分成兩組，分別予吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案和FAP方案進行化療。

1資料和方法

一般資料33例中男14例，女19例；年齡38~73歲，中位年齡歲。按全部病例均經(jīng)病理及影像學檢查確診為原發(fā)性膽囊癌Ⅳ期，預計生存時間3個月。其中初診即為原發(fā)性膽囊癌伴肝或腹腔轉移13例，術后復發(fā)肝或腹腔多發(fā)轉移20例，有可供評價的腫瘤病灶，Karnofsky評分≥60分，無化療禁忌證。33例患者隨機分成兩組，觀察組17例，男8例，女9例；年齡38~70歲，中位年齡55歲；對照組16例，男6例，女10例；年齡40~73歲，中位年齡57歲，兩組性別、年齡、病程等指標相似，經(jīng)統(tǒng)計學處理具有可比性。

治療方法觀察組17例給予吉西他濱1000mg/m2及奧沙利鉑85mg/m2靜脈滴注，d1、d8。對照組16例給予阿霉素30mg/m2靜推，d1；氟尿嘧啶500mg/m2持續(xù)靜滴，d1~d5；DDP25mg/m2靜滴，d1~d3。每3周1個療程，每2個療程結束作療效評價，如療效評價為PD，則終止化療。共化療2~6個療程。化療前常規(guī)預防性應用5-HT3受體拮抗劑止吐治療；如出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度白細胞降低，給予粒細胞集落刺激因子治療。

評價標準所有患者化療過程中均常規(guī)行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查。療效評價，相應進行B超和螺旋CT等檢查?？陀^療效按照RECIST標準評價，分為完全緩解、部分緩解、無變化、和進展，以CR+PR為有效，有效者4周后再次檢查確認。毒副反應按照美國NCICTC標準評價和判斷，分為0~Ⅳ度。

統(tǒng)計學方法采用SPSS軟件作統(tǒng)計處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

臨床療效全組均完成化療，按照RECIST標準，兩組均無CR患者，觀察組獲得PR5例，SD7例，PD5例，有效率為%；對照組PR4例，SD6例，PD5例，有效率為%，兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學意義。

毒副反應見表1。兩組常見的毒副反應為骨髓毒性和消化道反應，觀察組的毒副反應較對照組輕。骨髓毒性以中性粒細胞和血小板下降為主，其中Ⅲ/Ⅳ級中性粒細胞下降分別為3例、6例，Ⅲ/Ⅳ級血小板下降分別為2例、1例；消化道反應中以惡心嘔吐多見，Ⅲ/Ⅳ級惡心嘔吐分別為2例、7例。觀察組出現(xiàn)全身皮疹，伴顯著瘙癢有3例。兩組均未見化療后明顯肝、腎、心功能損害，無1例因毒副反應死亡。

3討論

膽囊癌是膽道系統(tǒng)最常見的腫瘤，年發(fā)病率為/10萬，老年婦女是高發(fā)人群，病理組織學以腺癌為主，術后5年生存率低于5%。非手術治療中藥物化療是治療膽囊癌患者的重要手段，常用的化療藥物主要有5-Fu、ADM、DDP、絲裂霉素及亞硝脲類等。據(jù)Takada等研究資料表明，膽囊癌化療以5-Fu為主，聯(lián)合使用絲裂霉素和阿霉素有一定療效，腫瘤緩解率為10%~38%，能延長生存期[5-7]。國內(nèi)缺少化療方面大規(guī)模臨床研究，無標準方案可尋。有報道HELF方案聯(lián)合干擾素治療晚期膽囊癌有效率25%。吉西他濱是新一代抗代謝類的核苷類抗腫瘤藥物，主要通過干擾DNA的合成過程來阻止癌細胞的復制，使腫瘤生長減慢或停止，由于其獨特的作用機制產(chǎn)生高效抗腫瘤活性，具有廣譜抗癌作用，臨床已證實吉西他濱對晚期轉移性非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌、小細胞肺癌、頭頸部腫瘤等有較高的有效率。由于膽囊和胰腺的外分泌腺有共同的胚胎起源，所以Malik和Gallardo等將其用于膽囊癌的治療，并取得了較好的效果[10-11]。奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第3代鉑類化合物，抑制DNA的作用強烈，且結合速度較順鉑和卡鉑快10倍以上，結合更牢固，細胞毒作用更強，而消化道毒性和腎毒性均低于順鉑[12]。我們在使用GEM0X方案FAP方案和治療晚期膽囊癌時，其有效率分別為%和%，兩組之間差異無統(tǒng)計學意義。GEM0X方案未顯示取得更高的腫瘤緩解率，但在毒副反應方面GEM0X組的消化道毒性及中性粒細胞減少明顯低于FAP組，患者易于耐受，安全性高，值得進一步的研究和探索。

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