尼巴特嗪與氨丙啉對雞球蟲病的療效觀察

雞球病是影響雞業(yè)發(fā)展的主要疾病之一，主要由麥賽病引起。臨床表現(xiàn)為血痢,貧血等癥狀,發(fā)病率和死亡率達(dá)80%以上,給養(yǎng)雞業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。目前在養(yǎng)雞生產(chǎn)中主要采用抗球蟲藥控制該病,雖然獲得了一定療效,但由于球蟲極易改變其代謝途徑的特點(diǎn),使得大多數(shù)藥物在使用一段時(shí)間后療效下降,甚至失效。多年來,人們一直在努力開發(fā)新藥,自從1936年第一個(gè)專用抗球蟲藥問世以來,到目前為止,用于防治球蟲病的藥物品種已達(dá)50多種。盡管如此,雞球蟲病仍然時(shí)常爆發(fā),這是由于球蟲對藥物產(chǎn)生了抵抗性,即耐藥性。目前的問題是,新藥開發(fā)的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于球蟲耐藥性產(chǎn)的速度,因此僅僅靠推出新藥來控制球蟲病是不夠的,必須采用其它的方法。在雞球蟲疫苗的使用尚未達(dá)到完善的情況下,采用配合用藥的方法,阻止或延緩耐藥性的產(chǎn)生是十分必要要。本文對2種常用抗球蟲藥及抗瘧藥進(jìn)行組合試驗(yàn),觀察配合用藥后的增效作用,為臨床合理用藥提供依據(jù)。1材料和方法1.1其他常見生物技術(shù)產(chǎn)品尼卡巴嗪,由河南大明動(dòng)物藥廠生產(chǎn);左旋咪唑,漢中愛諾動(dòng)物藥品有限公司產(chǎn)品;大蒜素,山東黃金牧業(yè)有限公司產(chǎn)品;維生素K3,河北石家莊東勝畜牧業(yè)發(fā)展公司產(chǎn)品;氨丙琳,河南玖盛源生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品;乙氧酰胺苯甲酯,上海中西藥廠產(chǎn)品;乙胺嘧啶,常州康特化工有限公司產(chǎn)品;磺胺喹啉,吳江博霖有限公司產(chǎn)品。1.2試驗(yàn)動(dòng)物10日齡羅曼公雛270只,購自合肥正旺養(yǎng)雞場,在無球蟲污染條件下飼養(yǎng)至15日齡備用。1.3感染與卵囊柔嫩艾美耳球蟲(Eimeriatenella),由南京農(nóng)業(yè)大學(xué)藥理組提供。1.4測試方法1.4.1各組20只單種植物的培養(yǎng)方法將270只雞稱重后隨機(jī)分為9組,每組30只。分組后,除感染和健康對照組外,給各組雞分別飼喂含藥飼料,直至試驗(yàn)結(jié)束(各試驗(yàn)分組體重及處理見表1)1.4.2組藥物的卵囊化除健康對照組外,其余各組每只雞一次經(jīng)口感染5×104個(gè)孢子化卵囊。感染后,每天觀察雞的精神、食欲及糞便記分,于8d試驗(yàn)雞稱重后全部撲殺,打開腹腔,做盲腸病變記分,計(jì)數(shù)盲腸內(nèi)囊數(shù)。1.5綜合評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.5.1糞便簿按Morehouse和Baron方法進(jìn)行。1.5.2盲腸疾病的評分按Johnson和Reid的方法進(jìn)行。1.5.3存活率試驗(yàn)結(jié)束時(shí)每組存活雞數(shù)占全組機(jī)數(shù)的百分率。1.5.4相對提升以健康對照組雞的平均增重為100%,計(jì)算其他各組雞平均增重百分率,即為相對增重率。1.5.5盲腸內(nèi)卵囊計(jì)數(shù)取盲腸及內(nèi)容物勻漿計(jì)算卵囊總數(shù)。1.5.6計(jì)算aci、aci、u2004解釋按Merek公司方法計(jì)稱。即ACI<120為無效,ACI=120~160為低效,ACI=120~180為中效,ACI>180為高效。試驗(yàn)中所測各項(xiàng)數(shù)據(jù)均分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析及顯著性檢驗(yàn)。2各組大鼠球蟲活性比較尼卡巴嗪+左旋咪唑+大蒜素+維生素K組和氨丙啉+乙氧酰胺苯甲酯+乙胺嘧啶+磺胺喹啉組均具有良好的抗球蟲效果,它們的抗球蟲指數(shù)ACI分別為189和184.5,屬高效抗球蟲藥;氨丙啉+乙氧酰胺苯甲酯組,氨丙啉+乙胺嘧啶組及氨丙啉藥物對照組均具有中等程度的球蟲活性,其抗球蟲指數(shù)分別為162.8,163.2和160.5,屬中效抗球蟲藥;尼卡巴嗪+乙氧酰胺苯甲酯組和單用尼卡巴嗪組抗球蟲療效較差,二組的ACI分別為142.7和146.4,屬低效抗球蟲藥。從相對增重率來看,各給藥組與感染對照組相比,均差異極顯著(P<0.01),除尼卡巴嗪+乙氧酰胺苯甲酯組,尼卡巴嗪和氨丙啉組外,其他各給藥組和健康對照組相比無顯著差異(P>0.05)。從病變記分來看,尼卡巴嗪+左旋咪唑+大蒜素+維生素K組和氨丙啉+乙氧酰胺苯甲酯+乙胺嘧啶+磺胺喹啉組分值最低,分別為2.0和3.5,與感染對照組和其他給藥組相比差異顯著(P<0.01)。除上述二組外,其他各給藥組間病變記分無顯著差異(P>0.05),但各組均與感染對照組差異顯著(P<0.01)。3討論3.1以藥物配合使用從本試驗(yàn)結(jié)果可見,采用配合用藥的方法,將現(xiàn)有抗球蟲藥制成復(fù)方制劑,有助于提高療效,降低雞的死亡率。尼卡巴嗪屬于苯脲類化合物,它是一種較老的抗球蟲藥,自1995年投入生產(chǎn)以來,于80年代末在我國使用至今。雖然球蟲對該藥產(chǎn)生耐藥性的速度,在各種抗球蟲中是最慢的一種,但仍然有耐藥蟲株的出現(xiàn),這將導(dǎo)致療效的下降。利用不同作用同理的藥物的配合使用,取長補(bǔ)短,提高療效。將尼卡巴嗪配合大蒜素、左旋咪唑、維生素K,針對球蟲感染進(jìn)行綜合治療,用左旋咪唑提高機(jī)體抗球蟲疫力,添加維生素K降低血便產(chǎn)生,均對尼卡巴嗪產(chǎn)生了非特異性的增效作用。大蒜具有抗菌、促生長和抗球蟲藥增效作用,將其加入組方中,采用中西藥復(fù)方制劑,其抗球蟲指數(shù)達(dá)189,優(yōu)于尼卡巴嗪組,屬于高效抗球蟲藥。由于配方中加入了具有促凝血作用的維生素K,可減少出血和防止繼發(fā)感染,大大降低了糞便記分,與感染對照組差異顯著。3.2抗球蟲藥配合藥的協(xié)同作用氨丙啉亦屬老的抗球蟲藥,該藥于1960年左右投入使用,其作用峰期為球蟲感染的第四天,主要對盲腸型球蟲有效,臨床作用中易產(chǎn)生耐藥蟲株,常配合乙氧酰胺苯甲酯使用。本試驗(yàn)采用氨丙啉+乙氧酰胺苯甲酯、氨丙啉+乙胺嘧啶、氨丙啉+乙氧酰胺苯甲酯+乙胺嘧啶+磺胺喹啉配合用藥,抗球蟲指數(shù)分別為162.8、163.2和184.5。可見后者抗球蟲作用最好,這說明作用于球蟲同一活性峰期的抗球蟲藥配合可產(chǎn)生協(xié)同作用。組方中各藥均作用于第2代繁殖代,因作用機(jī)理不同,能相互加強(qiáng)抗球蟲效果,比單用氨丙啉藥物組療效增強(qiáng)。綜上所述,為解決球蟲的耐藥性問題,常用配合用藥的方法,正確配合用藥可提高療效,減低副作用的產(chǎn)生。本試驗(yàn)根據(jù)尼卡巴嗪和氨丙啉藥物的特點(diǎn),根據(jù)球蟲藥的作用峰期、作用機(jī)理和提高機(jī)體免疫力等分別將尼卡巴嗪與大蒜素、左旋咪唑和維生素K進(jìn)行配合,氨丙啉與乙氧酰胺苯甲酯、抗瘧藥乙胺嘧啶和磺胺喹啉進(jìn)行配合,比兩藥單用大大提高了療效。配合用藥必須具有合理的理論依據(jù)和正確的劑量。從本試驗(yàn)結(jié)果可見,尼卡巴嗪+乙氧酰胺苯甲酯的ACI為142.7,抗球蟲效果差,主要原因是乙氧酰胺苯甲酯對小腸蟲種有效,而本試驗(yàn)所作用蟲種為盲腸型E.tenella,乙氧酰胺苯甲酯的作用無從發(fā)揮。同樣,氨丙啉與乙氧酰胺苯甲酯的配合也說明了這一點(diǎn)。3.3抗球蟲療效將尼卡巴嗪配合左旋咪唑、大蒜素和維生素K,其抗球蟲指數(shù)為189,