解酒護肝寶生產(chǎn)工藝及簡圖一、工藝流程圖提取異黃酮類化合物葛根提取提取攪拌0.5小時，使混合均勻，抽真空（真空度≤陳皮提取物陳皮葛根葛根素-0.08Mpa）脫盡氣泡內(nèi)提取提取容物料液五味子山楂五味子醇提取物皂苷蜂蜜維生素C對羥基苯甲酸乙酯明膠水甘油浸泡使明膠溶脹70-80℃加熱使完全溶解，攪拌均勻，100目篩過濾，抽真空（真空度≤-0.08Mpa）脫盡氣泡，56℃保溫，待用。內(nèi)容物料液膠液壓丸（膠盒溫度45-65℃，噴體溫度35-45℃，濕度45-55%）內(nèi)容物0.5g/粒軟膠囊定型（溫度20-24℃），洗丸（95%乙醇）干燥（溫度30-40℃，濕度≤35%），選丸，經(jīng)過檢驗合格后，裝瓶，60粒/瓶外包裝成品虛線框內(nèi)示10萬級潔凈區(qū)生產(chǎn)工藝說明：二、原料藥的要求所有原輔料按企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)采購，經(jīng)質(zhì)量檢查合格后，直接用于生產(chǎn)三、軟膠囊的制備（一）內(nèi)容物的制備將葛花、葛根、五味子山楂、蜂蜜、維生素C攪拌0.5小時，使混合均勻，膠體磨研磨均勻，抽真空（真空度≤-0.08Mpa）脫盡氣泡，制成內(nèi)容物料液，待用。（二）膠液的配置按明膠、甘油、水、對羥基苯甲酸乙酯1∶0.40∶1∶0.0005的比例，取明膠，加水浸泡使溶脹，加入甘油及對羥基苯甲酸乙酯（按明膠量0.05%的比例），70-80℃加熱使完全溶解，攪拌均勻，100目篩過濾，抽真空（真空度≤脫盡氣泡，制成膠液，56℃保溫，待用。-0.08Mpa）（三）壓制軟膠囊囊分別將內(nèi)容物混合油料與膠液置于軟膠囊壓丸機中，壓制成軟膠（膠盒溫度45-65℃，噴體溫度35-45℃，濕度45-55%），內(nèi)容物每粒裝0.5g。（四）定型、洗丸、干燥、選丸定型轉(zhuǎn)籠中定型（溫度20-24℃）；定型后經(jīng)洗丸（95%乙干燥間（溫度30-40℃，濕度≤壓制成的軟膠囊置醇），除去表面的液狀石蠟后，置35%）干燥；再經(jīng)選丸，除去不合格者。（五）包裝經(jīng)檢驗合格后，內(nèi)（六）各提取物的制備工藝提取總異黃酮的方法，其步驟是ａ．在葛花中加入醇濃度為１０～８０％含水醇溶液熱回流提?。薄创危看魏既芤河昧繛楦鸹ㄖ亓康模丁常氨?，每次回流時間０．５～２小時，濾過，合并濾液，減壓－０．０２～－０．０９Ｍｐａ回收至無醇味，溫度控制在５０～９０℃，得到葛花提取液；包裝，60粒/瓶，再經(jīng)外包裝，即得成品。葛花

ｂ．在葛花提取液中加入為葛花重量４～１０倍的水或醇溶液，其中用的醇溶液醇濃度為１０～６０％，濾過，得濾液；ｃ．濾液經(jīng)填充有吸附材料的吸附柱，選用的吸附材料為聚酰胺、大孔吸附樹脂或硅膠中的任一種；ｄ．洗脫前或選用體積為吸附材料４～８倍的水淋洗吸附柱至流出液為無色；ｅ．用含２０～７０％的醇溶液洗脫，洗脫液用量為吸附材料的４～１０倍，收集洗脫液；ｆ．減壓－０．０２～－０．０９Ｍｐａ）收溶劑，溫度控制在５０～９０℃，得取物，其中鳶尾甘含量為２０－９０％。葛根素提取溫浸６為１９．２８％，含量５１．０５％。葛根黃酮提取物采用５％酸水解液用乙酸乙酯萃取根素，乙酸乙酯相經(jīng)水洗、濃縮和重結(jié)晶可豆苷元。采用酸水解法可以將葛根黃酮中的葛根素及大豆苷元衍生物水解成葛根素和大豆苷元利于葛根素、大豆苷元的分離及產(chǎn)率的提高；該方法從葛分離葛根素和大豆苷元具有操作簡便、產(chǎn)品純度和產(chǎn)率高、成本低的特點。葛根素和大豆苷元產(chǎn)率分別為１．３６％和０．４５％，稠膏，稠膏經(jīng)干燥后得含葛花總異黃酮５０～９０％的提方法：葛根黃酮的提取精制方法，以６０％乙醇為溶劑，６０℃優(yōu)化工藝條件下，采用逆流萃取法從葛根中提取葛根黃酮，其收得率鹽酸水解４ｈ，ｈ的放置析出葛得大，有根中提取純度為９８．３２％和９１．２５％。五味子提取物：采用正交設(shè)計安排實驗，以五味子乙素、五味子醇甲的含量和出膏率為取指標(biāo)，優(yōu)選出合理的提取工藝為：以生藥重量10倍的乙醇回流提取兩次，每次提取4h山楂提取物：山楂葉，粉碎成粗粉，加50%乙醇提取兩次（55～60℃），每次2小時，第一次加10倍量，第二次加8倍量，濾過，合并濾液，上，依次用水及不同濃度的乙醇洗脫，收集相應(yīng)的洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度約1.10（60℃）的清膏，噴霧干燥，即得。四、產(chǎn)品設(shè)備型號列表回收乙醇至濾液無醇味，用等量水稀釋，加于已處理好的D101大孔吸附樹脂

序號型號HSZ1-400LHSR-180HSG2-3名稱123真空攪拌罐軟膠囊壓丸機干燥機五、工藝衛(wèi)生要求（一）物流與人流分離1、物流程序原輔料→中間產(chǎn)品→半成品→成品（單向順流，無往復(fù)運動）2、物凈程序一般區(qū)物料→外觀檢查→外部清潔→（脫去外包裝）→插掛物料標(biāo)示牌→一般區(qū)存放潔凈區(qū)物料→外觀檢查→外部清潔→（脫去外包裝）→插掛物料標(biāo)示牌→緩沖間（傳遞窗）→潔凈區(qū)存放3、人凈程序一般區(qū)：人員→門廳→更鞋（一）→更衣（一）→一般區(qū)崗位潔凈區(qū)：人員→門廳→更鞋（一）→更衣（一）→緩沖洗手→更鞋（二）→純化水洗手→更衣（二）→手消毒（帶手套）→潔凈區(qū)崗位（二）生產(chǎn)環(huán)境潔凈度要求1、一般生產(chǎn)區(qū)（1）地面整潔，門窗玻璃、墻面、頂棚潔凈完好。設(shè)備、管道、管線排列整齊并包扎光潔，無泡、冒、滴、漏，定期清潔維修。（2）設(shè)備、容器、工具按生產(chǎn)管理要求放置，定期清潔并符合清潔要求。（3）生產(chǎn)場所不得吸煙，不得吃食物，不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的物品和私人雜物。2、潔凈區(qū)（1）除符合一般生產(chǎn)區(qū)要求外，必須做到設(shè)備、容器、工具、管道保持清潔。外包裝材料未徹底清潔前進入本區(qū)域。（2）區(qū)域內(nèi)潔凈度要求為10萬級，采用層流式整體空調(diào)凈化，溫度控制在18-26℃，相對濕度控制在45-65%，換氣次數(shù)≥15次/小時，中效過濾器（10萬級）為無紡布濾材（3個月?lián)Q洗一次），風(fēng)速≥0.3米/秒，空氣壓差符合要求，按規(guī)定方法檢查菌落數(shù)≤10個。（3）區(qū)域內(nèi)干燥間設(shè)除濕設(shè)施。3、質(zhì)量部要指定專人定期檢查生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生及潔凈度。六、相關(guān)的研究資料（一）生產(chǎn)工藝研究（詳見資料6研發(fā)報告）（二）中試生產(chǎn)資料本產(chǎn)品中試生產(chǎn)三批，批號為：20090401，20090402，20090403。三批產(chǎn)品的衛(wèi)生學(xué)、功效成分、穩(wěn)定性實驗結(jié)果表明：工藝合理可行。中試數(shù)據(jù)見下表。批號200904012009040220090403葛根（kg）葛花（kg）949494陳皮（kg）五味子（kg）山楂（kg）蜂蜜（kg）生姜（kg）3.31.593.31.593.31.59原料藥投料量333333維生素C（kg）0.060.060.06明膠（kg）甘油（kg）135.213配制純化水（kg）對羥基苯甲酸乙酯（kg）0.0065內(nèi)容物的制內(nèi)容物料液（kg）10.999.14.994.9699.2內(nèi)容物料液收率（%）99.8備未干燥軟膠囊量（kg）8.15+6kg內(nèi)容物※8.258.266.766.601.6干燥軟膠囊量（kg）軟膠囊制備