影響細(xì)胞膜功能

與干擾核酸代謝的抗菌藥物主要內(nèi)容影響細(xì)胞膜功能的抗菌藥物干擾核酸代謝的抗菌藥物第一部分：影響細(xì)胞膜功能的抗菌藥物多黏菌素類多烯類抗真菌藥吡咯類抗真菌藥丙稀胺類和芐胺類抗真菌藥一：多黏菌素類多黏菌素B、多黏菌素E抗菌譜（窄譜）※高度敏感：G-桿菌（銅綠假單胞菌作用明顯）；※不敏感：G+

菌G-

球菌一：多黏菌素類適應(yīng)證

＊注射劑（不作為首選用藥）①對(duì)其他藥物均耐藥的銅綠假單胞菌所致嚴(yán)重的感染②耐碳青霉烯類的腸桿菌科和不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌等G-桿菌所致感染＊局部用藥：創(chuàng)面感染、呼吸道感染（吸入）＊口服用藥：清除腸道細(xì)菌、腸道感染一：多黏菌素類不良反應(yīng)①腎毒性②精神、神經(jīng)毒性③過(guò)敏反應(yīng)藥物-藥物相互作用

與肌松藥、麻醉藥等同用可增加神經(jīng)肌肉阻滯作用。

與氨基糖苷類等同用可增加腎毒性二：多烯類抗真菌藥兩性霉素B作用機(jī)制：與細(xì)胞膜上的甾醇相結(jié)合，引起細(xì)胞膜通透性改變。抗菌譜：幾乎所有的真菌都具抗菌活性。（部分曲霉菌、大多皮膚癬菌耐藥）藥動(dòng)學(xué)：口服吸收少，腎內(nèi)藥物濃度最高，t1/2為24h二：多烯類抗真菌藥兩性霉素B不良反應(yīng)：毒性大①腎毒性②肝毒性③血液系統(tǒng)毒性④低鉀血癥⑤過(guò)敏反應(yīng)給藥說(shuō)明：※應(yīng)從小劑量開(kāi)始使用，※易緩慢避光滴注，常規(guī)制劑每次靜滴時(shí)間至少6小時(shí)。藥物相互作用：與咪康唑同用，相互拮抗。與腎上腺皮質(zhì)激素同用，誘發(fā)低血鉀。避免與腎毒性藥物同用一：多黏菌素類兩性霉素B脂質(zhì)體※多分布于網(wǎng)狀內(nèi)皮組織，減少了在腎組織的分布，使相關(guān)不良反應(yīng)減少。※不可用生理鹽水溶解，（5%葡萄糖注射液），滴速不得超過(guò)每分鐘30滴。滴注濃度小于0.15mg/ml。制霉菌素抗菌譜與兩性霉素B相似，口服胃腸道不吸收，外用皮膚、粘膜不吸收，主要治療念珠菌病。三：吡咯類抗真菌藥吡咯類咪唑類三唑類酮康唑咪康唑克霉唑噻康唑益康唑氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑三：吡咯類抗真菌藥共同點(diǎn)：①對(duì)真菌的抗菌譜廣，對(duì)淺部真菌和深部真菌均有效。②抗菌機(jī)制相同，干擾真菌細(xì)胞膜麥角固醇的合成，細(xì)胞膜屏障被破壞。③很少產(chǎn)生耐藥性④在肝臟代謝，均可不同程度的抑制人的細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)⑤不良反應(yīng)有胃腸不適、肝功能異常。三：吡咯類抗真菌藥不同點(diǎn)：①有些吡咯類全身用藥毒性反應(yīng)眾多，臨床僅局部用藥。②與咪唑類比，三唑類在體內(nèi)代謝較慢；對(duì)真菌細(xì)胞色素P450酶的選擇性高；對(duì)人的毒性作用小；療效較好。三：吡咯類抗真菌藥-三唑類藥名氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑抗菌譜

抗菌譜廣，深部淺部，白色念珠菌(近平滑、光滑、克柔念珠菌多耐藥)，隱球菌，小孢子菌屬、毛癬菌屬、糠秕馬拉色菌。對(duì)接合菌、曲霉無(wú)效

抗菌譜廣，深部淺部均有效，念珠菌（包括光滑、克柔、近平滑），曲霉，隱球菌等，對(duì)接合菌無(wú)效主要是深部感染，念珠菌（包括光滑、克柔、近平滑念珠菌等），★曲霉(首選)，隱球菌、足放線病菌屬、鐮刀菌屬、尖端單孢子菌等，對(duì)接合菌無(wú)效抗菌譜廣，對(duì)其他抗真菌藥物難治的感染有效，包括接合菌。三：吡咯類抗真菌藥-三唑類氟康唑口服吸收完全，體內(nèi)分布廣泛（腦脊液中達(dá)血藥濃度的60%-80%），t1/2約為25-30h，每日一次給藥。對(duì)肝藥酶的抑制作用小。不良反應(yīng)：輕度消化道反應(yīng)、頭暈、頭痛、肝功能異常。藥物相互作用：與茶堿、他克莫司同用，使后者血藥濃度升高，發(fā)生毒性反應(yīng)。與華法林同用，使后者抗凝作用增強(qiáng)。三：吡咯類抗真菌藥-三唑類伊曲康唑餐后立即服藥，生物利用度高?！锬蛞汉湍X脊液中無(wú)原型藥物，不易用于尿路、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染?？诜苿┡c注射劑序貫使用，用于中性粒細(xì)胞缺乏懷疑真菌感染患者的經(jīng)驗(yàn)治療。藥物相互作用：與兩性霉素B呈拮抗作用。與他汀類同用，可增加肌肉、橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)。酸中和藥可降低本藥的吸收。三：吡咯類抗真菌藥-三唑類伏立康唑口服生物利用度96%，可透過(guò)血藥屏障，與靜滴可互換。首次給予負(fù)荷劑量。不易靜脈推注，建議靜滴速度最快不超過(guò)每小時(shí)3mg/kg，稀釋后每瓶滴注時(shí)間須1至2小時(shí)以上。藥學(xué)監(jiān)護(hù)：空腹服用。可能會(huì)引起視覺(jué)改變，視力模糊、畏光，應(yīng)避免強(qiáng)烈、直接的陽(yáng)光照射。藥物相互作用：P450同工酶誘導(dǎo)劑避免與之同用。四：丙烯胺類和芐胺類丙烯胺類：萘替芬、特比萘芬作用機(jī)制：角鯊烯環(huán)氧化酶的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制藥，可導(dǎo)致角鯊烯積聚和麥角固醇的合成受阻，從而影響真菌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能。☆特比萘芬：※僅用于治療大面積、嚴(yán)重的（體癬、股癬、足癬、頭癬）和念珠菌引起的感染，根據(jù)感染部位、嚴(yán)重性和范圍考慮口服給藥的必要性。※不良反應(yīng)：胃腸道癥狀、骨骼肌反應(yīng)（關(guān)節(jié)痛，肌痛）、味覺(jué)紊亂、肝毒性等。芐胺類：布替萘芬第二部分：干擾核酸代謝的抗菌藥物喹諾酮類磺胺類及其增效劑硝基咪唑類利福霉素類氟胞嘧啶一：喹諾酮類發(fā)展史第一代（1962～1969）萘啶酸第二代（1969～1979）吡哌酸西諾沙星第三代（1980～1990）氟喹諾酮類（諾氟沙星氧氟沙星左氧氟沙星環(huán)丙沙星司帕沙星）第四代（1997年以后）格帕沙星克林沙星莫西沙星加替沙星帕珠沙星吉米沙星四代喹諾酮類的比較

藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)抗菌譜抗菌強(qiáng)度臨床應(yīng)用現(xiàn)狀第一代血藥濃度低組織濃度低大多數(shù)G－菌＋泌尿道感染已淘汰第二代血藥濃度低尿藥濃度高大多數(shù)G－菌、部分G＋菌、銅綠＋＋腸道感染尿路感染較少應(yīng)用第三代血藥濃度高組織分布廣半衰期長(zhǎng)G－、G＋、銅綠、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌、分枝桿菌、部分厭氧菌＋＋＋廣泛廣泛應(yīng)用第四代吸收快組織分布廣半衰期長(zhǎng)G－、G＋、銅綠、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌、分枝桿菌、厭氧菌＋＋＋＋廣泛廣泛應(yīng)用喹諾酮類藥物吸收：口服易吸收，生物利用度高（諾氟沙星、環(huán)丙沙星低）分布：體內(nèi)分布廣，大部分組織和體液的藥物濃度＞血藥濃度，腦脊液、骨組織、前列腺等的藥物濃度＜血藥濃度。血漿蛋白結(jié)合率低。

諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星進(jìn)入腦脊液。環(huán)丙沙星膽汁濃度為血藥濃度的10倍以上；喹諾酮類藥物代謝：經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450系統(tǒng)氧化。排泄：大多數(shù)藥物主要經(jīng)腎臟排出，腎功能減退時(shí)需調(diào)整劑量?！Z氟沙星、環(huán)丙沙星：腎臟和膽汁排泄；※莫西沙星（腎功能損害和輕度肝功能異常無(wú)需調(diào)整劑量）：腎臟、膽汁排泄。喹諾酮類藥物半衰期：※諾氟沙星、環(huán)丙沙星3～5h

※左氧氟沙星、莫西沙星、司氟沙星、加替沙星、曲伐沙星6～11h

※司氟沙星18h滴注速度：左氧氟沙星：每100ml至少60分鐘；莫西沙星:0.4g大于60分鐘；環(huán)丙沙星：0.2g不少于30分鐘；喹諾酮類藥物作用機(jī)制：抑制細(xì)菌DNA的回旋酶（G-）和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ（G+）濃度依賴性

抗菌作用取決于峰濃度，隨藥物濃度增加，抗菌作用增強(qiáng)

抗菌后效應(yīng)可達(dá)2-6小時(shí)。喹諾酮類藥物適應(yīng)癥：※泌尿生殖系統(tǒng)感染：用于腸桿菌科和銅綠假單胞菌等所致的尿路感染；本類藥物已不再推薦用于淋球菌感染?！粑栏腥荆涵h(huán)丙沙星、左氧氟沙星等適用于肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、假單胞菌屬等G-桿菌所致的下呼吸道感染；左氧氟沙星、莫西沙星等可用于肺炎鏈球菌和A組溶血性鏈球菌感染，肺炎鏈球菌、支原體、衣原體等所致的社區(qū)獲得性肺炎。喹諾酮類藥物※傷寒沙門(mén)菌感染：成人患者中可作為首選?！举R菌屬、非傷寒沙門(mén)菌屬、副溶血弧菌等所致成人腸道感染※腹腔、膽道感染及盆腔感染：需與甲硝唑等抗厭氧菌藥物合用?！籽跷髁置舾衅咸亚蚓鷮俑腥?。MRSA對(duì)本類藥物耐藥率高※部分品種可與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，作為治療耐藥結(jié)核分枝桿菌和其他分枝桿菌感染的二線用藥。喹諾酮類藥物不良反應(yīng)消化道反應(yīng)：多數(shù)表現(xiàn)為食欲減退、消化不良、惡心等，培氟沙星、環(huán)丙沙星為多見(jiàn)，少數(shù)患者表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉、味覺(jué)異常，氧氟沙星可致偽膜性腸炎。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：氟羅沙星＞諾氟沙星＞司氟沙星＞環(huán)丙沙星＞依諾沙星＞氧氟沙星＞培氟沙星＞左氧氟沙星喹諾酮類藥物不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)：光過(guò)敏反應(yīng)和光毒性反應(yīng)：洛美沙星＞氟羅沙星＞司氟沙星＞依諾沙星＞培氟沙星＞環(huán)丙沙星＞諾氟沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星（莫西沙星幾乎無(wú)光敏反應(yīng)）對(duì)心臟病患者的反應(yīng)：Q-T間期延長(zhǎng)肌肉、骨骼系統(tǒng)反應(yīng)：肝損害：轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶升高喹諾酮類藥物對(duì)喹諾酮類抗菌藥的管理§衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2008〕48號(hào)文除泌尿系統(tǒng)外，不得作為其他系統(tǒng)的外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。泌尿外科手術(shù)推薦預(yù)防藥物：第二代頭孢，環(huán)丙沙星?！煨l(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2009〕38號(hào)文嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。泌尿外科手術(shù)推薦預(yù)防藥物：第一、二代頭孢，環(huán)丙沙星。除腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性