特耐TM全球第一種注射用選擇性COX-2克制劑1

多模式鎮(zhèn)痛篇合用于手術(shù)后疼痛的短期治療2DirkO.Stichtenoth,etal.Drugs.2023;63(1):33-45特耐TM產(chǎn)品闡明書(2023-11-14修訂)DEADNS_100724_1700

ExpirationDate：2023-07-23手術(shù)后疼痛是

臨床最常見和最需緊急處理的急性傷害性疼痛1疼痛按時(shí)程分類23個(gè)月≤3個(gè)月>3個(gè)月假如不能在初始狀態(tài)下充分被控制,急性疼痛可能發(fā)展為慢性疼痛手術(shù)后疼痛是臨床最常見和最需緊急處理的急性傷害性疼痛急性疼痛慢性疼痛1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì),《成人手術(shù)后疼痛處理教授共識(shí)》,20232.中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)，中華骨科雜志2023;28(1):78-81

急性疼痛管理的目的最大程度的鎮(zhèn)痛最小的不良反應(yīng)最佳的軀體和心理功能最佳的生活質(zhì)量和病人滿意度術(shù)后即刻鎮(zhèn)痛，無鎮(zhèn)痛空白期；連續(xù)鎮(zhèn)痛；防止或迅速阻止突發(fā)性疼痛；預(yù)防轉(zhuǎn)為慢性痛無難以耐受的副作用不但平靜時(shí)無痛，還應(yīng)達(dá)成運(yùn)動(dòng)時(shí)鎮(zhèn)痛中華醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì),《成人手術(shù)后疼痛處理教授共識(shí)》,2023為實(shí)現(xiàn)更高質(zhì)量術(shù)后鎮(zhèn)痛的探索與發(fā)覺多模式鎮(zhèn)痛理念的產(chǎn)生源于人們對(duì)

更高質(zhì)量術(shù)后鎮(zhèn)痛的訴求早在1993年，就有文件提出了“多模式”和“平衡鎮(zhèn)痛”的理念文件指出：該理念旨在經(jīng)過聯(lián)合使用不同類型的鎮(zhèn)痛藥物，使鎮(zhèn)痛作用相加或協(xié)同，更充分地發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，與此同步，因?yàn)槁?lián)合用藥過程中每種鎮(zhèn)痛藥物的劑量降低，進(jìn)而降低了其使用的副作用。KehletH,etal.AnesthAnalg.1993;77:1048-1056.中華醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì),《成人手術(shù)后疼痛處理教授共識(shí)》,2023多模式鎮(zhèn)痛(multimodalanalgesia)多模式鎮(zhèn)痛不但僅是藥物的聯(lián)合聯(lián)合使用作用機(jī)制不同的鎮(zhèn)痛藥物或鎮(zhèn)痛措施，因?yàn)樽饔脵C(jī)制不同而互補(bǔ)，鎮(zhèn)痛作用相加或協(xié)同，同步每種藥物的劑量減小，副作用相應(yīng)降低，從而達(dá)成最大的效應(yīng)／副作用比。鎮(zhèn)痛藥物的聯(lián)合應(yīng)用阿片類（涉及激動(dòng)藥或激動(dòng)－拮抗藥）或曲馬多與對(duì)乙酰氨基酚聯(lián)合對(duì)乙酰氨基酚和NSAIDs聯(lián)合阿片類或曲馬多與NSAIDs聯(lián)合，阿片類與局麻藥聯(lián)合氯胺酮、可樂定等也可與阿片類藥物聯(lián)合應(yīng)用

鎮(zhèn)痛措施的聯(lián)合應(yīng)用主要指局部麻醉藥切口浸潤（區(qū)域阻滯或神經(jīng)干阻滯）與全身性鎮(zhèn)痛藥（NSAIDs或曲馬多或阿片類）的聯(lián)合應(yīng)用環(huán)氧化酶克制劑用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的主要指征常用的口服NSAIDs注射用NSAIDs環(huán)氧化酶克制劑用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的主要指征中小手術(shù)后鎮(zhèn)痛大手術(shù)與阿片藥物或曲馬多聯(lián)合或多模式鎮(zhèn)痛，有明顯的阿片節(jié)儉作用大手術(shù)后PCA停用后，殘留痛的鎮(zhèn)痛中華醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì),《成人手術(shù)后疼痛處理教授共識(shí)》,2023特耐?多模式鎮(zhèn)痛關(guān)鍵研究特耐?多模式鎮(zhèn)痛關(guān)鍵研究-1國內(nèi)研究吳新民等,《中華麻醉學(xué)雜志》,2023(27)1:7-10特耐?多模式鎮(zhèn)痛關(guān)鍵研究-1患者入選原則吳新民等,《中華麻醉學(xué)雜志》,2023(27)1:7-1018～64歲，ASAⅠ或Ⅱ級(jí)擇期硬膜外腔阻滯下骨科手術(shù)患者髖關(guān)節(jié)置換術(shù)膝關(guān)節(jié)置換術(shù)前交叉韌帶修補(bǔ)的膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)擇期硬膜外腔阻滯下婦科手術(shù)患者經(jīng)腹縱切口的子宮切除或子宮次全切除術(shù)除外子宮周圍組織擴(kuò)大切除術(shù)同意參加本研究并簽訂知情同意書的患者國內(nèi)研究給藥方案手術(shù)手術(shù)結(jié)束首劑后12h手術(shù)結(jié)束前30min硬膜外腔停止予以任何藥物手術(shù)結(jié)束時(shí)帕瑞昔布鈉40mgIV生理鹽水2mLIV首次給藥后12h帕瑞昔布鈉40mgIV生理鹽水2mLIV吳新民等,《中華麻醉學(xué)雜志》,2023(27)1:7-10首劑給藥同步進(jìn)行病人自控靜脈鎮(zhèn)痛PCIA**PCIA方案：嗎啡0.25mg/ml,連續(xù)輸注量為：0.25mg/h，病人自控量為1mg,鎖定時(shí)間10min，24h總量不超出144mg觀察項(xiàng)目-1

帕瑞昔布鈉對(duì)術(shù)后嗎啡節(jié)儉作用的有效性2h4h6h12h24h術(shù)后嗎啡用量●●術(shù)后PCA總次數(shù)●●術(shù)后PCA有效次數(shù)●●術(shù)后疼痛強(qiáng)度(VAS評(píng)分)●●●●●患者對(duì)鎮(zhèn)痛的滿意度非常好，很好，好，一般，差；由患者根據(jù)術(shù)后疼痛感覺和鎮(zhèn)痛效果評(píng)定吳新民等,《中華麻醉學(xué)雜志》,2023(27)1:7-10觀察項(xiàng)目-2

帕瑞昔布鈉的安全性臥位生命體征評(píng)估項(xiàng)目血壓心率體溫呼吸頻率給藥前和完成研究時(shí)●●●●實(shí)驗(yàn)室檢查評(píng)估項(xiàng)目肌酐BUNALTAST總膽紅素血紅蛋白血小板PTAPTT給藥前和完成研究后●●●●●●●●●任何有關(guān)的不良反應(yīng)評(píng)估項(xiàng)目嘔吐惡心胸部不適ALT異常AST異常APTT異常PT異?？偰懠t素異常BUN異常肌酐異常給藥后●●●●●●●●●●吳新民等,《中華麻醉學(xué)雜志》,2023(27)1:7-10注：BUN-尿素氮，ALT-谷丙轉(zhuǎn)氨酶，AST-天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶，PT-凝血酶原時(shí)間，APTT-活化部分凝血活酶時(shí)間患者一般資料的比較項(xiàng)目帕瑞昔布鈉組安慰劑組完成病例數(shù)114109年齡(歲)46±1146±12體重(kg)66±1066±11身高(cm)164±7163±7骨科手術(shù)[例，(%)]58(50.9)56(51.4)婦科手術(shù)[例，(%)]56(49.1)53(48.6)吳新民等,《中華麻醉學(xué)雜志》,2023(27)1:7-10兩組一般資料差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)特耐TM明顯降低患者自控嗎啡用量

給藥后12h

給藥后24h全組患者**與撫慰劑組相比，*P＜0.01吳新民等,《中華麻醉學(xué)雜志》,2023(27)1:7-10帕瑞昔布鈉聯(lián)合PCA組單用PCA組給藥后患者自控嗎啡用量(mg)

給藥后12h

給藥后24h

給藥后12h

給藥后24h骨科患者??婦科患者給藥后患者自控嗎啡用量(mg)吳新民等,《中華麻醉學(xué)雜志》,2023(27)1:7-10特耐TM明顯降低患者自控嗎啡用量帕瑞昔布鈉聯(lián)合PCA組單用PCA組*P<0.05?P<0.01**給藥后患者自控嗎啡用量(mg)特耐TM明顯降低全組患者術(shù)后PCA次數(shù)PCA總次數(shù)給藥后12h給藥后24h給藥后12h給藥后24hPCA有效次數(shù)**??PCA總次數(shù)PCA有效次數(shù)帕瑞昔布鈉聯(lián)合PCA組單用PCA組*P<0.05?P<0.01吳新民等,《中華麻醉學(xué)雜志》,2023(27)1:7-10PCA總次數(shù)給藥后12h給藥后24h給藥后12h給藥后24hPCA有效次數(shù)****PCA總次數(shù)PCA有效次數(shù)帕瑞昔布鈉聯(lián)合PCA組單用PCA組*P<0.05吳新民等,《中華麻醉學(xué)雜志》,2023(27)1:7-10特耐TM明顯降低骨科術(shù)后PCA次數(shù)給藥后12h給藥后24h給藥后12h給藥后24h*?*?PCA總次數(shù)PCA有效次數(shù)特耐TM明顯降低婦科術(shù)后PCA次數(shù)帕瑞昔布鈉聯(lián)合PCA組單用PCA組*P<0.05?P<0.01吳新民等,《中華麻醉學(xué)雜志》,2023(27)1:7-10PCA總次數(shù)PCA有效次數(shù)特耐TM明顯降低患者術(shù)后VAS評(píng)分吳新民等,《中華麻醉學(xué)雜志》,2023(27)1:7-10*VAS評(píng)分(mm)給藥后時(shí)間****P<0.05*帕瑞昔布鈉聯(lián)合PCA組(n=114)單用PCA組(n=109)*VAS,visualanalogscale,視覺模擬評(píng)分，0-100mm，0-無痛，100-劇痛吳新民等,《中華麻醉學(xué)雜志》,2023(27)1:7-10兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]項(xiàng)目帕瑞昔布鈉聯(lián)合PCA組(n=114)單用PCA組(n=109)嘔吐4(3.5)3(3.7)惡心2(1.8)*4(3.7)胸部不適1(0.9)0ALT異常1(0.9)0AST異常1(0.9)0APTT異常3(2.6)3(2.8)PT異常3(2.6)4(3.7)總膽紅素異常4(3.5)5(4.6)BUN異常1(0.9)0肌酐異常02(1.8)與單用PCA組比較,*P<0.05吳新民等,《中華麻醉學(xué)雜志》,2023(27)1:7-10研究結(jié)論在我國婦科和骨科手術(shù)后靜脈注射帕瑞昔布鈉40mgbid能夠降低術(shù)后嗎啡用量，提升患者術(shù)后鎮(zhèn)痛質(zhì)量，且安全性良好特耐?多模式鎮(zhèn)痛關(guān)鍵研究-2HubbardRC,etal.BrJAnaesth.2023;90:166-172帕瑞昔布鈉應(yīng)用于腰麻行全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者，具有對(duì)阿片類藥物用量的節(jié)儉作用特耐?多模式鎮(zhèn)痛關(guān)鍵研究-2患者入選原則HubbardRC,etal.BrJAnaesth.2023;90:166-172多中心、隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照、多劑量給藥研究年齡≥18歲，接受單側(cè)全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者麻醉方式：腰麻(蛛網(wǎng)膜下腔麻醉)研究分組符合納入條件的患者隨機(jī)分為3組帕瑞昔布鈉20mgIV組(n=65)帕瑞昔布鈉40mgIV組(n=67)安慰劑組(n=63)帕瑞昔布鈉20mgIV帕瑞昔布鈉40mgIV撫慰劑特耐?多模式鎮(zhèn)痛關(guān)鍵研究-2給藥方案手術(shù)結(jié)束時(shí)首劑給藥后12h帕瑞昔布鈉20mgIV帕瑞昔布鈉40mgIV撫慰劑帕瑞昔布鈉20mgIV帕瑞昔布鈉40mgIV撫慰劑首劑給藥同步可應(yīng)用PCA**PCA方案：嗎啡1-2mg;術(shù)后30分鐘后開啟，術(shù)后48小時(shí)停用帕瑞昔布鈉20mgIV帕瑞昔布鈉40mgIV撫慰劑HubbardRC,etal.BrJAnaesth.2023;90:166-172首劑給藥后24h首劑給藥后36h關(guān)鍵研究成果-1手術(shù)結(jié)束24小時(shí)內(nèi)PCA嗎啡平均用量(mg)27.8%安慰劑組帕瑞昔布鈉20mgbidIV組**與撫慰劑組相比：*p＜0.05HubbardRC,etal.BrJAnaesth.2023;90:166-172與單用PCA組(撫慰劑組)相比，帕瑞昔布鈉聯(lián)合PCA組明顯降低術(shù)后嗎啡用量帕瑞昔布鈉40mgbidIV組關(guān)鍵研究成果-2平均疼痛強(qiáng)度評(píng)分時(shí)間(h)安慰劑組帕瑞昔布鈉20mgbidIV組帕瑞昔布鈉40mgbidIV組與撫慰劑組相比，*P＜0.05與單用PCA組(撫慰劑組)相比，帕瑞昔布鈉聯(lián)合PCA組明顯降低患者術(shù)后平均疼痛強(qiáng)度評(píng)分HubbardRC,etal.BrJAnaesth.2023;90:166-172疼痛強(qiáng)度評(píng)分：0-無痛，1-輕度疼痛，2-中度疼痛，3-重度疼痛關(guān)鍵研究成果-3差一般好非常好給藥后24h做出不同整體評(píng)價(jià)的患者百分比(%)與撫慰劑組相比，*P<0.018與單用PCA組(撫慰劑組)相比，帕瑞昔布鈉聯(lián)合PCA組明顯提升患者整體評(píng)價(jià)整體評(píng)價(jià)：1-差，2-一般，3-好，4-非常好HubbardRC,etal.BrJAnaesth.2023;90:166-172撫慰劑組帕瑞昔布鈉20mgbidIV組*帕瑞昔布鈉40mgbidIV組*研究結(jié)論帕瑞昔布鈉應(yīng)用于術(shù)后疼痛患者可發(fā)揮對(duì)阿片類藥物用量的節(jié)儉作用HubbardRC,etal.BrJAnaesth.2023;90:166-172特耐?多模式鎮(zhèn)痛關(guān)鍵研究-3帕瑞昔布鈉，注射用選擇性COX-2克制劑，應(yīng)用于全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者，可改善嗎啡鎮(zhèn)痛療效且具有對(duì)阿片類藥物用量的節(jié)儉作用MalanTPJr,etal.Anesthesiology.2023;98:950-956特耐?多模式鎮(zhèn)痛關(guān)鍵研究-3患者入選原則擇期首次行單側(cè)全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)或翻修術(shù)的健康成年患者(年齡≥18周歲)ASA級(jí)別：I-III級(jí)麻醉方式：椎管內(nèi)麻醉或全身麻醉同意參加本研究并簽訂知情同意書的患者如出現(xiàn)如下情況，該患者需被排除：髖部急性骨折、髖部創(chuàng)傷需要接受緊急髖關(guān)節(jié)置換術(shù)手術(shù)前6h應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥或其他任何影響鎮(zhèn)痛效應(yīng)藥物，尤其是NSAIDs、三環(huán)類抗抑郁藥、鎮(zhèn)定藥、抗精神病藥物或皮質(zhì)激素MalanTPJr,etal.Anesthesiology.2023;98:950-956多中心、多劑量給藥、隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照研究特耐?多模式鎮(zhèn)痛關(guān)鍵研究-3研究分組MalanTPJr,etal.Anesthesiology.2023;98:950-956符合納入條件的患者隨機(jī)分為3組帕瑞昔布鈉20mgIV組(n=67)帕瑞昔布鈉40mgIV組(n=64)撫慰劑組(n=70)給藥方案手術(shù)結(jié)束后首劑給藥后12h帕瑞昔布鈉20mgIV帕瑞昔布鈉40mgIV撫慰劑首劑給藥后24h帕瑞昔布鈉20mgIV帕瑞昔布鈉40mgIV撫慰劑帕瑞昔布鈉20mgIV帕瑞昔布鈉40mgIV撫慰劑首劑給藥同步可應(yīng)用PCA**PCA方案：負(fù)荷量嗎啡4mg，嗎啡1-2mg/次，鎖定時(shí)間6min關(guān)鍵研究成果-1MalanTPJr,etal.Anesthesiology.2023;98:950-956術(shù)后24h內(nèi)術(shù)后36h內(nèi)嗎啡用用量(mg)安慰劑組(n=65)帕瑞昔布鈉20mg組(n=61)帕瑞昔布鈉40mg組(n=55)與安慰劑組相比：*P<0.05**P<0.001?P<0.01***??38.8%21.7%22.1%40.5%與單用PCA組(撫慰劑組)相比，帕瑞昔布鈉聯(lián)合PCA組明顯降低術(shù)后嗎啡用量關(guān)鍵研究成果-2不再需要PCA嗎啡的患者百分比(%)MalanTPJr,etal.Anesthesiology.2023;98:950-956*術(shù)后24h內(nèi)術(shù)后36h內(nèi)撫慰劑組(n=65)帕瑞昔布鈉20mg組(n=61)帕瑞昔布鈉40mg組(n=55)*各治療組不再需要PCA嗎啡的患者百分比關(guān)鍵研究成果-302040608010020406080100撫慰劑組帕瑞昔布鈉20mg組688322114643帕瑞昔布鈉40mg組*23860MalanTPJr,etal.Anesthesiology.2023;98:950-956與單用PCA組(撫慰劑組)相比，帕瑞昔布鈉聯(lián)合PCA組明顯提升患者整體評(píng)價(jià)差一般好非常好與撫慰劑組比，*P＜0.05術(shù)后36h患者整體評(píng)價(jià)（%）整體評(píng)價(jià)：1-差，2-一般，3-好，4-非常好研究結(jié)論MalanTPJr,etal.Anesthesiology.2023;98:950-956帕瑞昔布鈉聯(lián)合PCA嗎啡可明顯改善術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，主要表目前：降低患者阿片類藥物用量，降低患者疼痛評(píng)分，縮短PCA嗎啡治療時(shí)間以及明顯提升患者整體評(píng)價(jià)。小結(jié)理想鎮(zhèn)痛方式：多模式鎮(zhèn)痛手術(shù)后疼痛是臨床最常見和最需緊急處理的急性傷害性疼痛急性疼痛管理的目的：最大程度的鎮(zhèn)痛，最小的不良反應(yīng)，最佳的軀體和心理功能，最佳的生活質(zhì)量和病人滿意度多模式鎮(zhèn)痛理念的產(chǎn)生源于人們對(duì)更高質(zhì)量術(shù)后鎮(zhèn)痛的訴求多模式鎮(zhèn)痛的關(guān)鍵在于聯(lián)合不同作用機(jī)制的鎮(zhèn)痛藥物或鎮(zhèn)痛措施國內(nèi)注冊(cè)研究表白，在我國婦科和骨科手術(shù)后靜脈注射帕瑞昔布鈉40mgbid能夠降低術(shù)后嗎啡用量，提升患者術(shù)后鎮(zhèn)痛質(zhì)量，且安全性良好全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)研究表白，特耐?40mg靜注聯(lián)合PCA可明顯降低術(shù)后24h內(nèi)的阿片類藥物用量達(dá)27.8%，明顯降低患者術(shù)后疼痛評(píng)分，提升患者整體評(píng)價(jià)全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)研究表白，特耐?40mg靜注聯(lián)合PCA可明顯降低術(shù)后24h、36h嗎啡用量分別達(dá)38.8%，40.5%，明顯降低患者疼痛評(píng)分，縮短PCA嗎啡治療時(shí)間，提升患者整體評(píng)價(jià)【商品名】：特耐TM/Dynastat?【通用名稱】：注射用帕瑞昔布鈉/ParecoxibSodiumforInjecion【適應(yīng)癥】：用于手術(shù)后疼痛的短期治療。在決定使用選擇性COX-2克制劑前，應(yīng)評(píng)估患者的整體風(fēng)險(xiǎn)?！舅幚碜饔谩浚号寥鹞舨际欠サ匚舨嫉那绑w藥物，伐地昔布在臨床劑量范圍是選擇性環(huán)氧化酶-2(COX-2)克制劑，環(huán)氧化酶參加前列腺素合成過程。研究顯示COX-2作為環(huán)氧化酶異構(gòu)體由前-炎癥刺激誘導(dǎo)生成。從而推測(cè)COX-2在與疼痛、炎癥和發(fā)燒有關(guān)的前列素樣遞質(zhì)的合成過程中發(fā)揮最主要作用。COX-2還被覺得與排卵、受精卵植入、動(dòng)脈導(dǎo)管閉合、腎功能調(diào)整以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能(誘導(dǎo)發(fā)燒、痛覺及認(rèn)知功能)有關(guān)。另外，COX-2還有利于潰瘍愈合。COX-2選擇性克制劑降低組織(涉及內(nèi)皮組織)前列腺素的生成，但對(duì)血小板血栓烷素沒有影響?！臼褂梅椒ㄅc用量】：推薦劑量為40mg靜脈注射(IV)或肌肉注射(IM)給藥，隨即視需要間隔6-12小時(shí)予以20mg或40mg，每天總劑量不超出80mg?？芍苯舆M(jìn)行迅速靜脈推注，或經(jīng)過已經(jīng)有靜脈通路給藥。肌肉注射應(yīng)選擇深部肌肉緩慢推注。療程不超出3天?？捎糜谂渲谱⑸溆门寥鹞舨尖c的溶劑涉及：氯化鈉溶液9mg/ml(0.9%);葡萄糖注射液50g/L(5%)；氯化鈉溶液4.5mg/ml(0.45%)葡萄糖注射液50g/L(5%)注射液。【禁忌癥】：對(duì)注射用帕瑞昔布鈉活性成份或賦形劑中任何成份有過敏史的患者;有嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)史，尤其是皮膚反應(yīng)，如皮膚粘膜眼綜合癥（Stevens-Johnson綜合癥）、中毒性表皮壞死松解癥、多形性紅斑等，或已知對(duì)磺胺類藥物