車間片劑、膠囊劑、顆粒劑及替卡西林鈉GMP認(rèn)證不合格項(xiàng)整改計(jì)劃（2007）序號存在問題原因分析整改措施責(zé)任單位責(zé)任人完成時(shí)間整改證據(jù)材料1車間顆粒劑罐裝間墻面有脫落物（1101）。原刷有磁漆的墻面因操作過程中不小心受碰撞，出現(xiàn)表層脫落。對潔凈區(qū)磁漆墻面進(jìn)行全面檢查，對于有脫落的部位進(jìn)行重新處理。施工申請表復(fù)印件完工驗(yàn)收表復(fù)印件現(xiàn)場顆粒劑罐裝間及墻面圖片2乙酰螺旋霉素片等儲存溫度達(dá)不到規(guī)定要求（2601）。現(xiàn)有降溫設(shè)施能力不足，距離藥品儲存條件稍有差距。倉庫門窗封閉不嚴(yán)，保溫效果不好。1、庫房內(nèi)增加溫室度計(jì)數(shù)量，定點(diǎn)放置并做好記錄。2、整修門窗使之封閉嚴(yán)緊。3、增加除濕降溫設(shè)施，達(dá)到符合藥品儲存條件要求?，F(xiàn)場整改照片硬件整改報(bào)告3車間使用的部分衡器和溫濕度計(jì)不符合要求，易造成污染（3101）。車間所用衡器臺稱及溫濕度計(jì)較為陳舊，未進(jìn)行更新。對潔凈區(qū)內(nèi)衡器臺稱及溫濕度計(jì)進(jìn)行更換。臺稱及溫濕度表計(jì)量器具購置申請單復(fù)印件溫濕度表領(lǐng)料單復(fù)印件現(xiàn)場溫濕度表圖片4車間純化水制備崗位檢驗(yàn)操作規(guī)程可操作性差（6501）。檢測項(xiàng)目較多，檢測時(shí)間較長，在規(guī)定檢測周期內(nèi)無法全部完成。對檢測項(xiàng)目進(jìn)行調(diào)整，只檢測必需項(xiàng)目，減少檢測時(shí)間，使在規(guī)定檢測周期內(nèi)全部完成。文件復(fù)印申請表、文件修改通知單復(fù)印件、文件復(fù)印件、文件變更培訓(xùn)檔案的復(fù)印件5乙酰螺旋霉素片的批生產(chǎn)記錄中未收集原輔材料領(lǐng)取原始資料（6801）。生產(chǎn)批記錄中未記錄原輔料領(lǐng)取數(shù)量、產(chǎn)地等原始信息。修改記錄，對原輔料領(lǐng)取數(shù)量、產(chǎn)地等信息進(jìn)行記錄文件修改通知單復(fù)印件、文件復(fù)印件、文件變更培訓(xùn)檔案復(fù)印件6車間制粒間制粒機(jī)清場不徹底（7301）。生產(chǎn)結(jié)束后對制粒機(jī)內(nèi)部清潔不徹底；清場復(fù)核人未認(rèn)真文件規(guī)定的制粒機(jī)清潔方法不明確，可操作性差。立即清理干凈對文件進(jìn)行修改，使制粒機(jī)的清潔方法具有可操作性;；文件修改通知單復(fù)印件、文件復(fù)印件、文件變更培訓(xùn)檔案復(fù)印件、制粒機(jī)清場后的圖片

粉針劑（2010）序號GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)原因分析整改措施責(zé)任單位責(zé)任人完成時(shí)間整改資料確認(rèn)人1（1207）車間南區(qū)（青霉素車間）器具清洗與存放間設(shè)計(jì)不合理設(shè)計(jì)時(shí)未考慮到清洗后器具的傳遞路線，造成設(shè)計(jì)不合理。在器具清洗間和存放間開門，使清洗后的器具能夠直接進(jìn)入存放間存放，減少污染。2010年9月20日改造前后的平面布置圖。2（2901）化驗(yàn)室天平無防震設(shè)施目前所用的天平臺不是專用天平實(shí)驗(yàn)臺，其防震性能稍差。9月14日先將天平臺加固，增強(qiáng)天平防震性能，待質(zhì)監(jiān)中心2010年底異地搬遷時(shí)，更換新的有防震設(shè)施的天平臺。2010年9月14日天平實(shí)驗(yàn)臺照片3（3601）車間南區(qū)物料周轉(zhuǎn)桶清潔狀態(tài)標(biāo)示無清洗日期、效期操作員工對物料周轉(zhuǎn)桶在清潔后只是進(jìn)行了周轉(zhuǎn)桶的標(biāo)識而未標(biāo)示其清洗日期及效期。1?現(xiàn)場對清潔狀態(tài)標(biāo)示進(jìn)行了整改，標(biāo)示出清洗日期和有效期。2?對操作員工進(jìn)行清潔狀態(tài)標(biāo)示培訓(xùn)，使其對物料周轉(zhuǎn)桶進(jìn)行清潔后立即進(jìn)行清潔狀態(tài)標(biāo)示。2010年9月15日。1現(xiàn)場清潔狀態(tài)標(biāo)識的照片。2培訓(xùn)檔案。4（3602）車間B線萬級區(qū)空調(diào)機(jī)組箱體漏風(fēng)，未及時(shí)封補(bǔ)車間定期對空調(diào)機(jī)組初效過濾器進(jìn)行更換，更換過程中造成檢修門未完全密封，造成略有漏風(fēng)。立即更換密封圈，并要求檢修后及時(shí)密封。2010年9月15日。1密封前照片2密封后照片5（3802）標(biāo)簽物料卡未標(biāo)明取樣量（尚未反饋）因標(biāo)簽類物料數(shù)量過大，取樣后在臺賬上進(jìn)行了記錄，未體現(xiàn)在物料貨位卡上，對文件管理執(zhí)行不到位。對物料的取樣貨位卡進(jìn)行記錄，確保帳物卡的一致性；根據(jù)文件中的規(guī)定，對庫管員進(jìn)行進(jìn)一步培訓(xùn)。2010年9月15日。1符合記錄要求的貨位卡2包裝材料倉儲管理程序3培訓(xùn)檔案6（6001）車間南區(qū)隧道烘箱滅菌再驗(yàn)證部分資料未歸檔保存在隧道烘箱滅菌再驗(yàn)證報(bào)告中部分資料未歸檔保存將隧道烘箱所有驗(yàn)證資料及記錄歸檔保存。2010年9月15日驗(yàn)證報(bào)告

序號GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)原因分析整改措施責(zé)任單位責(zé)任人完成時(shí)間整改資料確認(rèn)人7(6501)未制定十萬級潔凈工作衣的回收管理文件車間對工作服進(jìn)行收集后集中處理，但未在崗位安全技術(shù)操作規(guī)程中對十萬級潔凈工作服的回收管理未進(jìn)行明確規(guī)定。評審文件，相關(guān)操作規(guī)程中增加十萬級潔凈工作服的回收管理操作程序并進(jìn)行培訓(xùn)。2010年9月15日1修訂后的文件。2培訓(xùn)檔案。3整改現(xiàn)場照片8(6801)批生產(chǎn)記錄中部分?jǐn)?shù)據(jù)不元整，未記錄膠塞、鋁蓋、西林瓶生產(chǎn)廠家在批生產(chǎn)記錄中僅記錄了膠塞、鋁蓋、西林瓶的產(chǎn)地，未細(xì)化到各生產(chǎn)廠家，為批生產(chǎn)記錄設(shè)計(jì)缺陷。修改批生產(chǎn)記錄并進(jìn)行培訓(xùn)。2010年9月15日1修訂后的記錄。2培訓(xùn)檔案。9(7901)退庫的注射用頭抱曲松鈉C100320未嚴(yán)格執(zhí)行退庫管理制度物管部未嚴(yán)格執(zhí)行公司《召回、退回產(chǎn)品管理程序》，對QA部已明確提出銷毀處理要求的該件產(chǎn)品仍放于退貨區(qū)。立即將產(chǎn)品移出退貨區(qū)，放入不合格區(qū)，并根據(jù)公司要求進(jìn)行處理；物管部對各庫管員進(jìn)行培訓(xùn)，確保程序得到有效執(zhí)行。2010年9月15日1處理后照片；2各記錄及培訓(xùn)檔案。

車間（2010）序號存在問題原因分析整改措施責(zé)任單位責(zé)任人完成時(shí)間整改資料確認(rèn)人1車間制水崗位人員培訓(xùn)效果不理想（0701）；1、崗位操作人員對硝酸試劑瓶標(biāo)簽標(biāo)注不正確。2、崗位操作人員在檢測純化水氯化物過程中，在對滴定結(jié)果觀測時(shí)操作方式不正確。1、更換硝酸試劑瓶標(biāo)簽，并加強(qiáng)培訓(xùn)，是崗位員工能正確使用硝酸試劑2、進(jìn)行一次全面的系統(tǒng)培訓(xùn)，進(jìn)一步提高員工操作水平，聘請公司專業(yè)化驗(yàn)員針對純化水系統(tǒng)化驗(yàn)項(xiàng)目逐條進(jìn)行現(xiàn)場化驗(yàn)演示培訓(xùn)，達(dá)不到要求不準(zhǔn)上崗。5月14日1、更換后硝酸試劑瓶標(biāo)簽照片。2、培訓(xùn)檔案。2QC空氣凈化系統(tǒng)初、中效未按崗位S0P定期進(jìn)行清潔，空調(diào)機(jī)組檢修門有漏風(fēng)未及時(shí)維護(hù)（1506）；1、原《空調(diào)操作規(guī)程》中規(guī)定初、中效過濾器每月進(jìn)行一次清潔更換；4月份采取增加變頻及新風(fēng)口紗布的清洗更換頻次等措施，對初、中效過濾器清潔更換周期變更為一個(gè)半月，但SOP尚未及時(shí)更新。2、空調(diào)機(jī)組檢修門因檢修后未完全密封，造成略有漏風(fēng)。1、及時(shí)修訂《空調(diào)操作規(guī)程》。2、立即密封，并要求檢修后及時(shí)密封。5月14日1、SOP復(fù)印件；2、檢修門密封后照片；3車間物料出入緩沖間無警戒標(biāo)示線，易產(chǎn)生交叉污染（1901）；車間對物料出入的緩沖間（氣閘室）有嚴(yán)格的管理規(guī)定，但現(xiàn)場未標(biāo)示警戒線。在物料出入緩沖間（氣閘室）標(biāo)示警戒線。5月14日標(biāo)識警戒線后的照片4301車間合成區(qū)原輔料暫存區(qū)域無溫濕度顯示（2601）；因合成區(qū)原輔料當(dāng)天領(lǐng)用當(dāng)天使用，暫存時(shí)間短，未做溫濕度記錄。增加溫濕度計(jì)，對物料暫存區(qū)的溫濕度進(jìn)行監(jiān)控，每天9:00?10:00、21:00?22:00各記錄一次。5月14日1、增加溫濕度計(jì)的照片；2、《301車間原輔材料管理sop》

序號存在問題原因分析整改措施責(zé)任單位責(zé)任人完成時(shí)間整改資料確認(rèn)人5車間無模具臺帳和維護(hù)保養(yǎng)記錄（3702）；車間建立《生產(chǎn)用模具管理SOP》及《模具領(lǐng)發(fā)、使用管理臺賬記錄》；未建立模具臺賬，對模具按要求進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，但未進(jìn)行記錄。變更《生產(chǎn)用模具管理SOP》，建立模具臺帳，在模具領(lǐng)發(fā)管理臺帳中，按規(guī)定記錄模具維護(hù)保養(yǎng)情況5月14日《生產(chǎn)用模具管理sop》6印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的鋁箔未按標(biāo)簽管理（4603）；對鋁箔儲存管理不嚴(yán)格，培訓(xùn)不到位。1、加強(qiáng)管理規(guī)程培訓(xùn)，提高管理意識。2、按GMP要求將鋁箔儲存于標(biāo)簽庫，按標(biāo)簽管理；5月14日1、培訓(xùn)檔案2、更換倉庫后的圖片7車間空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證中懸浮粒子檢測數(shù)據(jù)歸檔不全（6001）；在驗(yàn)證報(bào)告中記錄匯總了懸浮粒子測試結(jié)果，但未將塵埃粒子檢測儀打印原始數(shù)據(jù)歸入報(bào)告。將塵埃粒子檢測儀打印的原始數(shù)據(jù)匯總歸檔到驗(yàn)證報(bào)告中。5月14日8個(gè)別崗位S0P可操作性不強(qiáng)，如209車間《純化水崗位安全操作規(guī)程》中未對呼吸器的使用、清潔、維護(hù)、更換進(jìn)行規(guī)定，301車間《純化水制備系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》中未具體規(guī)定取樣點(diǎn)（6501）。1、209車間在年度純化水驗(yàn)證方案中有呼吸器的使用、清潔、維護(hù)、更換等規(guī)定內(nèi)容，但未在《純化水崗位安全操作規(guī)程》體現(xiàn)。2、301車間實(shí)際操作中執(zhí)行的取樣點(diǎn)是產(chǎn)水點(diǎn)、送水點(diǎn)、回水口，但SOP中未體現(xiàn)1、把呼吸器的使用、清潔、維護(hù)、更換等規(guī)定內(nèi)容補(bǔ)充到《純化水崗位安全操作規(guī)程》中去，完善操作規(guī)程。2、在《純化水制備系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》中明確規(guī)定純化水的取樣點(diǎn)為產(chǎn)水點(diǎn)、送水點(diǎn)、回水點(diǎn)。5月14日1、209車間修改后的操作規(guī)程及培訓(xùn)2、301車間修改后的操作規(guī)程及培訓(xùn)

2009)序號存在問題原因分析整改措施責(zé)任單位責(zé)任人完成時(shí)間整改資料確認(rèn)人1對部分人員按規(guī)范要求進(jìn)行的培訓(xùn)效果欠佳。(0701)主要是空調(diào)崗位人員回答問題同文件規(guī)定不完全一致，雖然車間年初制定了培訓(xùn)計(jì)劃，已按要求進(jìn)行培訓(xùn)，但對培訓(xùn)效果的檢查只是通過書面考試進(jìn)行考察，缺少現(xiàn)場操作效果檢查。股份公司根據(jù)培訓(xùn)需求制定合理的培訓(xùn)計(jì)劃，并嚴(yán)格認(rèn)真執(zhí)行，除理論培訓(xùn)外，應(yīng)加強(qiáng)對實(shí)際操作進(jìn)行培訓(xùn)并對培訓(xùn)效果嚴(yán)格檢查。公司級每半年進(jìn)行1次檢查，車間每月檢查不少于1次。12月26日刖培訓(xùn)檔案檢查記錄培訓(xùn)小結(jié)2對百級潔凈區(qū)動態(tài)監(jiān)測時(shí)間偏短，未覆蓋生產(chǎn)全過程。(1503)根據(jù)相關(guān)技術(shù)文件規(guī)定，我公司制定潔凈區(qū)沉降菌檢測標(biāo)準(zhǔn)，并規(guī)定在生產(chǎn)過程中對潔凈區(qū)沉降菌檢查：沉降時(shí)間最短4小時(shí)。與生產(chǎn)時(shí)間相比，未做到全程監(jiān)控。1、公司修訂《潔凈區(qū)潔凈度測試管理程序》，增加制定百級潔凈區(qū)的動態(tài)測試要求。2、中控室質(zhì)檢組在做沉降菌檢測時(shí)，每碟的沉降時(shí)間不做變更，增加檢測次數(shù)，與生產(chǎn)同步，確保覆蓋全過程，如百級層流下，第一個(gè)菌碟收起后，再放入下一個(gè)菌碟，依據(jù)生產(chǎn)時(shí)間，對全程進(jìn)行動態(tài)監(jiān)控。11月26日刖《潔凈區(qū)潔凈度測試管理程序》修訂件104車間沉降菌檢查記錄206車間沉降菌檢查記錄3注射用氨芐西林鈉(X200911F06)的標(biāo)簽未嚴(yán)格記數(shù)發(fā)放。(4703)車間文件規(guī)定：生產(chǎn)前，標(biāo)簽管理員按車間指令向包裝崗位發(fā)放當(dāng)批標(biāo)簽，并在標(biāo)簽收發(fā)記錄上簽字。當(dāng)日，生產(chǎn)計(jì)劃是3批，標(biāo)簽管理員將兩條線的首批標(biāo)簽發(fā)出，已核對簽字，剩余一批鎖在專用柜內(nèi)。因現(xiàn)場檢查，標(biāo)簽管理員怕記錄有空項(xiàng)，催促領(lǐng)料員簽字，將未發(fā)放的一批(X200911F06批)在領(lǐng)用人一欄簽字。嚴(yán)格標(biāo)簽管理規(guī)定，按批發(fā)放，實(shí)行雙人復(fù)核制，車間質(zhì)量負(fù)責(zé)人員堅(jiān)持每班到標(biāo)簽室檢杳，認(rèn)真復(fù)核。陽起艮標(biāo)簽類包材領(lǐng)發(fā)記錄

序號存在問題原因分析整改措施責(zé)任單位責(zé)任人完成時(shí)間整改資料確認(rèn)人4車間萬級潔凈區(qū)使用的塑料容器不易滅菌。(4801)由于不銹鋼舀子可能使鋁蓋變形，所以使用塑料舀子。將加蓋工具更換為不銹鋼舀子，并用干熱滅菌柜進(jìn)行滅菌。11月26日之前更換不銹鋼舀后的照片工具滅菌記錄5潔凈區(qū)乳膠手套清洗無記錄，易混淆。(5201)乳膠手套用前清洗消毒，中間退出再次清洗消毒，未做記錄。專人管理，統(tǒng)一建立清洗消毒記錄，對待清潔和已清潔備用的分開放置并明確標(biāo)示。11月30日之前乳膠手套處理記錄現(xiàn)場照片6個(gè)別驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容歸檔不完整，如車間濕熱滅菌柜驗(yàn)證挑戰(zhàn)性試驗(yàn)數(shù)據(jù)未歸檔。(6001)驗(yàn)證所拍的照片最后統(tǒng)一洗印，未能附在驗(yàn)證報(bào)告中。將驗(yàn)證所拍的照片粘貼在驗(yàn)證報(bào)告中。即日微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)照片7制藥用水電導(dǎo)率測定操作規(guī)程未按規(guī)定程序修訂。(6401)《制水操作規(guī)程》中，制水崗位每2個(gè)小時(shí)監(jiān)測一次的工藝用水制備記錄對電導(dǎo)率的標(biāo)準(zhǔn)只規(guī)定了25°C室溫下的限度值，未明確列出不同溫度下電導(dǎo)率的限度值。修訂《制水操作規(guī)程》，在操作程序和工藝用水制備記錄中明確不同溫度下電導(dǎo)率的限度值。11月27日之前修訂后的《制水崗位安全技術(shù)操作規(guī)程》純化水檢測記錄注射用水檢測記錄8注射用青霉素(批號：S091026)西林瓶及膠塞的滅菌曲線未歸入批生產(chǎn)記錄。(6801)S091026批注射用青霉素鈉生產(chǎn)當(dāng)天生產(chǎn)了S091025、S091026兩批，因隧道烘箱全天無間斷運(yùn)行，在線所打印的曲線為整個(gè)設(shè)備運(yùn)行期間的數(shù)據(jù)，整理批記錄時(shí)，將本日西林瓶及膠塞的滅菌曲線一起全部放入當(dāng)天生產(chǎn)的第一批產(chǎn)品S091025批記錄中。根據(jù)批生產(chǎn)情況，將西林瓶滅菌曲線分段按批附入相應(yīng)批記錄中，將附于S091025批的膠塞滅菌曲線復(fù)印后歸入S091026批生產(chǎn)記錄。即日滅菌記錄滅菌曲線

序號存在問題原因分析整改措施責(zé)任單位責(zé)任人完成時(shí)間整改資料確認(rèn)人9生產(chǎn)注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀過程中的混粉未規(guī)定使用期限和儲存條件。（7013）由于生產(chǎn)操作過程中產(chǎn)品混粉后的中間體當(dāng)天進(jìn)行水份和含量檢驗(yàn)的檢驗(yàn)，并根據(jù)檢測結(jié)果次日即生產(chǎn)使用，暫存時(shí)間短，且在無菌室存放，故未在文件中規(guī)定使用期限和儲存條件。修定《注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀工藝規(guī)程》，對混粉后中間體的貯存條件和貯存期限進(jìn)行明確規(guī)定。12月3日之前《注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀工藝規(guī)程》修訂頁無菌室崗位安全技術(shù)操作規(guī)程修訂頁10注射用無菌粉末鹵化丁基膠塞（批號為0910707）未嚴(yán)格按取樣規(guī)程取樣。（7501）現(xiàn)場看到的批號為0910707的鹵化丁基膠塞供應(yīng)商為“石家莊第一橡膠股份有限公司”公司已多年使用，經(jīng)多年考察，質(zhì)量較穩(wěn)定，同時(shí)為盡量避免取樣后增加膠塞塵埃粒子污染的可能性，故抽樣件數(shù)未按照規(guī)程中規(guī)定量取樣。對膠塞的取樣嚴(yán)格按照規(guī)程的規(guī)定執(zhí)行，即：NW3件，逐件抽樣；_3件VNW300件，抽樣量為VN+