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中藥制劑分析

中藥制劑分析是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，應(yīng)用現(xiàn)代分析理論和方法，研究中藥制劑質(zhì)量的一門應(yīng)用學(xué)科，是中藥科學(xué)領(lǐng)域中一個(gè)重要的組成部分。意義：保證臨床用藥的安全有效，對新藥研究質(zhì)量研究與標(biāo)準(zhǔn)的制定。任務(wù)：把握現(xiàn)代分析方法，對制劑工藝、鑒別、檢查、定量等各方面做出評價(jià)。新藥研究和質(zhì)控方法的研究。中藥制劑分析的發(fā)展趨勢：全面化、自動化

中藥制劑分析的特點(diǎn)：1、中藥制劑化學(xué)成分的多樣性與繁雜性2、中藥制劑原料藥材質(zhì)量的區(qū)別3、以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)原則，評價(jià)中藥制劑質(zhì)量4、中藥制劑工藝及輔料的特別性5、中藥制劑雜質(zhì)來源的多途徑性6、中藥制劑有效成分的非單一性7、中藥質(zhì)量控制方法的多元性。

中藥制劑分析工作的基本程序：取樣、制備供試品、鑒別、檢查、含量測定、書寫檢測報(bào)告。中藥制劑分析必需要有完整的原始記錄，檢驗(yàn)報(bào)告要真是完整。中藥不但要鑒別真?zhèn)?，還要鑒別優(yōu)劣。

取樣所取樣品要具有代表性“四角加中央〞液體藥品：上中下

提取方法：溶劑提取法、水蒸氣蒸餾法、超臨界流體萃取法和升華法。

“四分法〞用適當(dāng)?shù)钠髅髮悠范逊e成正圓錐形狀后，以錐體定點(diǎn)為中心，十字狀垂直向下切開，將其分成均等的四分。

檢查：制劑通則檢查、一般雜質(zhì)檢查、特別雜質(zhì)檢查、微生物限度檢查。中藥制劑鑒別的目的：判斷該制劑的真?zhèn)巍?/p>

顯微鑒別局限性：只能鑒別真?zhèn)尾荒荑b別優(yōu)劣；只能鑒別保持原藥材粉末制劑，不能鑒別提取物

觀測后含物常用裝片試劑：1，水溶性細(xì)胞后含物（菊糖）—乙醇或水合氯醛，粘液質(zhì)—墨水2淀粉粒：甘油醋酸（1：1）3糊粉粒—稀甘油4菌類—水或稀甘油

片劑的取樣：從正中切開，于切開面由外至內(nèi)刮取少量樣品。

雜質(zhì)：指能危害人體健康或影響藥物質(zhì)量的物質(zhì)。雜質(zhì)的分類：一般雜質(zhì)，特別雜質(zhì)。雜質(zhì)來源：中藥材原料中帶入，生產(chǎn)制備過程中引入，貯存過程中引起的中藥制劑自身理化性質(zhì)的改變雜質(zhì)的限量檢查：確保臨床用藥的安全性，反映生產(chǎn)管理過程中存在的問題雜質(zhì)限量計(jì)算方法：限量%=規(guī)定限量/樣品量*100%

重金屬檢查法：中國藥典四種方法：直接法，灼燒后檢查，堿性，用Na2S顯色，BP法重金屬：在試驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。（納氏管中目視比色）

砷鹽檢查基本原理：五價(jià)砷比三價(jià)砷反應(yīng)慢，為消除五價(jià)砷對結(jié)果確鑿性的影響，必需將其還原成三價(jià)。碘化鉀和酸性氯化亞錫，將五價(jià)砷還原成三價(jià)砷。碘離子與鋅離子形成協(xié)同物，使生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行。氯化亞錫可與鋅反應(yīng)形成鋅錫合金，其去極化作用，使鋅粒和鹽酸作用緩和，增加反應(yīng)的靈敏度和確鑿性?？菰锸е兀撼汉銣乜菰?，枯燥劑枯燥，減壓枯燥，熱分析法，甲苯法，氣相色譜法（水分檢查）熾灼殘?jiān)鼨z查法：500—600°C檢查無機(jī)雜質(zhì)。非揮發(fā)性無機(jī)雜質(zhì)液體中藥制劑包括：合劑，酒劑，酊劑、注射劑、口服液一般質(zhì)量要求：形狀（無異味，無沉淀），相對密度和總固體含量，PH值，裝量差異，乙醇含量，甲醇含量，防腐劑限量，微生物限量。

合劑1穩(wěn)定性（加速試驗(yàn)，留樣觀測）2總固體物3含量酒劑與酊劑重金屬，熾灼殘?jiān)?，甲醇限?/p>

半固體中藥制劑包括流浸膏劑，浸膏劑，糖漿劑，煎膏劑一般質(zhì)量要求：形狀（外觀無焦臭，濃稠適度），乙醇量，含糖量，pH值，相對密度和總固體含量，不溶物，裝量，微生物限度。

固體中藥制劑包括：丸劑，片劑、散劑、顆粒劑、栓劑、滴丸劑

丸劑：一般質(zhì)量要求：形狀、水分（12%—15%）重量差異，裝量差異和裝量；溶散時(shí)限，微生物限度（螨若檢出，則一定不合格）

片劑：形狀；重量差異；崩解時(shí)限；硬度、微生物限量

顆粒劑：性狀，粒度、水分、溶化性；裝量差異或裝量；微生物限度散劑：性狀（枯燥，疏松），粒度，外觀均勻度，水分（不得超過9.0%）裝量差異，微生物限度

一般要求檢查：安瓿瓶漏氣檢查，裝量差異（不得少于10%）澄明度；明膠檢查；酸堿度；滲透壓（冰點(diǎn)下降法）；蛋白質(zhì)除盡試驗(yàn)，鞣質(zhì)，草酸檢查，重金屬，K+檢查，熾灼殘?jiān)?，安全性，熱源試?yàn)，無菌。安全性檢查：急性毒理，刺激性，溶血試驗(yàn)

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類：國家標(biāo)準(zhǔn)：臨床研究用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，用于審批的標(biāo)準(zhǔn)，暫行或試行的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，正式的

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：一般高于法定標(biāo)準(zhǔn)要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的特性：權(quán)威性，科學(xué)性，進(jìn)展性

制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的前提：藥物組成固定，原料穩(wěn)定，制備工藝穩(wěn)定

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究程序：依據(jù)法規(guī)制定方案，查閱有關(guān)資料，試驗(yàn)研究，制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。

制定標(biāo)準(zhǔn)的原則：必需保證藥品的安全有效；必需符合藥典和其它法定標(biāo)準(zhǔn)，必需結(jié)合試驗(yàn)和中試生產(chǎn)實(shí)際；把

檢測方法的先進(jìn)性與實(shí)用性相結(jié)合。

名稱：1）根據(jù)劑型命名，劑型列于后2）單位藥以藥材名與劑型結(jié)合3）復(fù)方（采用主要藥材縮合命名；主要藥材加功能命名，幾味藥加注命名）注意：不得用或浮夸療效

1．簡述中藥制劑的檢查包括的主要內(nèi)容。中藥制劑的檢查根據(jù)其目的意義主要包括制劑通則檢查、一般雜

質(zhì)檢查、特別雜質(zhì)檢查和微生物限度檢查。

2．簡述中藥制劑有效成分非單一性的含義。中藥制劑的產(chǎn)生療效不是單一成分作用的結(jié)果，也不是某些成

分簡單作用的加和，而是各成分之間的協(xié)同作用，所以某單一成分的含量高低并不一定與其臨床作用效果具有簡單的線性關(guān)系。

3．簡述中藥制劑雜質(zhì)來源的多途徑性。中藥制劑的雜質(zhì)來源好多，可由生產(chǎn)過程中帶入，也可由原藥材中

帶入，如藥材中非藥用部位及未除凈的泥沙；藥材中所含的重金屬及殘留農(nóng)藥；包裝、保管不當(dāng)發(fā)生霉變、走油、泛糖、蟲蛀等產(chǎn)生的雜質(zhì)；洗滌原料的水質(zhì)二次污染等途徑均可引入雜質(zhì)。

4．簡述中藥制劑化學(xué)成分的多樣性。中藥制劑多由復(fù)方組成，每味中藥都含有種類眾多的化學(xué)成分，由幾

味乃至幾十味中藥組成的復(fù)方中藥制劑成分就更加繁雜，如含有多種無機(jī)物質(zhì)、有機(jī)物質(zhì)，在所含有機(jī)物質(zhì)中可以是不同類別的如生物堿類、黃酮類、有機(jī)酸類、苷類等成分，在這些一致類別的成分中又可能含有性質(zhì)相近的多種同系物，如人參所含化學(xué)性質(zhì)相像的人參皂苷類成分就有幾十種之多，再者中藥制劑中所含成分的含量高低也區(qū)別很大。含量高者可達(dá)百分之幾十，低者可至千萬分之幾，所有這些因素就構(gòu)成了中藥制劑所含化學(xué)成分的多樣性與繁雜性，給質(zhì)量分析帶來較大的困難。

5．常用的中藥制劑鑒別方法有哪幾種？常用的中藥制劑分析的鑒別方法有性狀鑒別、顯微鑒別和理化鑒別

三種方法。性狀鑒別是指中藥制劑除去包裝后的性狀；顯微鑒別是指用顯微鏡來觀測制劑中原藥材的組織碎片、細(xì)胞或內(nèi)含物等特征。最常用的鑒別方法是理化鑒別，它可以利用各種物理的、化學(xué)的或物理化學(xué)的方法和手段對中藥制劑中所含的化學(xué)成分進(jìn)行定性鑒別，具有較高的專屬性。

6．為什么說中藥指紋圖譜可以控制中藥制劑的內(nèi)在質(zhì)量？

中藥制劑的功能主治不像化學(xué)藥品那樣明確地直接地瞄準(zhǔn)某個(gè)或某幾個(gè)“靶點(diǎn)〞發(fā)揮作用，往往是通過修復(fù)、調(diào)整，調(diào)動人體的某些機(jī)能而達(dá)到防病治病的目的，所以選定某一中藥的“有效成分〞、“活性成分〞或“指標(biāo)成分〞建立相應(yīng)的定性、定量標(biāo)準(zhǔn)，不能滿足中藥質(zhì)量控制的要求。中藥指紋圖譜是綜合的、宏觀的質(zhì)量控制體系，它不是針對某一成分所作的技術(shù)控制指標(biāo)，而是可控制某一制劑中所含的成分種類和相對含量的高低的宏觀控制體系，特別是色譜指紋圖譜，是確認(rèn)中藥制劑產(chǎn)品的真?zhèn)巍①|(zhì)量穩(wěn)定與否的綜合的可量化的質(zhì)量評價(jià)模式，可起到控制中藥制劑內(nèi)在質(zhì)量的目的。

8．中藥制劑分析的檢驗(yàn)程序包括哪些步驟？中藥制劑分析的對象包括制劑中原料、半成品、成品及新藥開發(fā)研究中的試驗(yàn)樣品，其檢驗(yàn)程序一般可分為取樣、制備供試品、鑒別、檢查、含量測定、書寫檢測報(bào)告等。9．中藥分析的原始記錄應(yīng)記載哪些內(nèi)容？中藥制劑的原始記錄記載所試藥品的名稱、來源、批號、數(shù)量、規(guī)格、取樣方法、外觀性狀、包裝狀況、檢驗(yàn)?zāi)康?、檢驗(yàn)方法及依據(jù)、收到日期、報(bào)告日期、檢驗(yàn)中觀測到的現(xiàn)象、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、檢驗(yàn)結(jié)果、結(jié)論等內(nèi)容。

2．中藥制劑分析的主要特點(diǎn)包括哪些？中藥制劑分析多由復(fù)方組成，其組成繁雜，成分眾多，其主要特點(diǎn)主要包括以下幾點(diǎn)：化學(xué)成分的繁雜性和多樣性，由于同類成分的存在，成分之間的相互干擾，使分析測定更加困難；原藥材的品種、規(guī)格、產(chǎn)地、藥用部位、采收季節(jié)、加工炮制方法等存在著差異，也影響著中藥制劑的質(zhì)量；有效成分的非單一性表現(xiàn)在中藥制劑產(chǎn)生的療效不是某單一成分作用的結(jié)果，所以檢測某單一物

質(zhì)，并不能完全反映其內(nèi)在質(zhì)量；制劑工藝及輔料對質(zhì)量也會產(chǎn)生影響。此外在進(jìn)行中藥制劑質(zhì)量分析時(shí)要與中醫(yī)藥理論相結(jié)合，考慮到以上這些特點(diǎn)，制定切實(shí)可行的分析方案。

3．原藥材的質(zhì)量對中藥制劑的質(zhì)量會產(chǎn)生什么影響？中藥制劑中由于歷史的原因，所用原藥材來源廣泛，質(zhì)量差異較大，如原藥材的品種、規(guī)格、藥用部位、采收季節(jié)、加工方法、飲片炮制工藝等的區(qū)別，都將對成品的質(zhì)量產(chǎn)生較大的影響，只有將這些影響因素加以規(guī)范，如采用規(guī)范化種植的藥材，有嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的炮制飲片，才可保證中藥制劑的產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定、均衡、療效可靠。

4．中藥制劑中的化學(xué)成分繁雜性包括哪幾方面？中藥制劑中所含成分眾多，有些成分之間還會相互影響，含量發(fā)生較大變化；有些含有眾多的同系物，給分開分析帶來較大困難；有些成分在制劑工藝過程中會發(fā)生較大的變化，如生成沉淀、發(fā)生降解、分解等，使含量降低；有些成分之間會生成繁雜的復(fù)合物，其理化性質(zhì)發(fā)生較大變化。從中藥制劑中所含成分的種類來看，也十分廣泛而繁雜，如生物堿類、黃酮類、苷類、有機(jī)酸類、蒽類、醌類等，在這些成分中有些屬于有效成分，有些屬無效物質(zhì)，所有這些構(gòu)成了一個(gè)繁雜的整體。

8．中藥制劑中的提取方法與凈化方法各有哪幾種，要點(diǎn)是什么?中藥制劑分析中提取方法的要點(diǎn)是盡可能將被測成分提取出來，在提取的同時(shí)，可能會伴隨一些雜質(zhì)被提取，提取效果的好壞以提取率為衡量指標(biāo)，應(yīng)最大限度地將欲測成分提出。凈化方法的要點(diǎn)是將欲測成分與“雜質(zhì)〞分開，或者說是從提取物中除去“雜質(zhì)〞，但不能使欲測成分的含量受到影響。檢驗(yàn)兩種方法的成功與否，都可用回收率試驗(yàn)。在提取方法中最常用的是溶劑提取法，而凈化方法常用色譜法。

1．簡述中藥制劑顯微鑒別的含義。利用顯微鏡來觀測中藥制劑中原藥材的組織碎片、細(xì)胞或內(nèi)含物等特征，

從而鑒別制劑的處方組成。2．

3．中藥制劑性狀鑒別的內(nèi)容主要有哪些？顏色、形態(tài)、形狀、氣、味等。

3．試述中藥制劑顯微鑒別的特點(diǎn)。中藥制劑的顯微鑒別與單味中藥材粉末的顯微鑒別相比較要繁雜的多。在選擇制劑的顯微鑒別指標(biāo)時(shí)，要對處方中各藥味逐一分析比較，考慮選用能相互區(qū)別、互不干擾，能說明該藥味存在的顯微特征作為鑒別依據(jù)。目前處方中每一味藥多用一個(gè)最主要的特征作為鑒別指標(biāo)。

何為一般雜質(zhì)和特別雜質(zhì)？一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥材的采集、收購、加工以及制劑的生產(chǎn)或貯存過程中簡單引入的雜質(zhì)，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽等。特別雜質(zhì)是指在該制劑的生產(chǎn)和貯存過程中，根據(jù)其來源、生產(chǎn)工藝及藥品的性質(zhì)有可能引入的雜質(zhì)。

中藥制劑雜質(zhì)來源的主要途徑是什么？主要有三種途徑：一是由中藥材原料中帶入；二是在生產(chǎn)制備過程中引入；三是貯存過程中受外界條件的影響而使中藥制劑的理化性質(zhì)改變而產(chǎn)生。

5.何為枯燥失重？其常用的測定方法有哪些？枯燥失重指藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)枯燥后所減失的重量，主要是指水分、結(jié)晶水，但也包括其他揮發(fā)性的物質(zhì)如乙醇等。常用的測定方法有：常壓恒溫枯燥法、枯燥劑枯燥法、減壓枯燥法、熱分析法等。

6.枯燥失重測定和水分測定有何區(qū)別？常用水分測定方法有哪些？枯燥失重測定法除測定水分外尚包括揮發(fā)性成分，而水分測定僅僅是測定供試品中的水分。水分測定方法主要有烘干法、甲苯法、減壓枯燥法、氣相色譜法、費(fèi)休氏水分測定法等。

7.簡述總灰分和酸不溶性灰分的概念。中藥經(jīng)粉碎后加熱，高溫?zé)胱浦粱一?，則其細(xì)胞組織及其內(nèi)含物成為灰燼而殘留，由此所得灰分為總灰分。總灰分加鹽酸處理，得到不溶于鹽酸的灰分，即為酸不溶性灰分。10.為什么中藥制劑的雜質(zhì)只進(jìn)行限量檢查，一般不測定其確鑿含量？在不影響療效和不發(fā)生毒副作用的原則下，對于中藥制劑中可能存在的雜質(zhì)允許有一定限度，在此限度內(nèi)，雜質(zhì)的存在不致對人體有毒害，不會影響藥物的穩(wěn)定性和療效，因此，對中藥制劑中的雜質(zhì)進(jìn)行限度檢查即可。

12.應(yīng)當(dāng)從哪些方面評價(jià)中藥制劑是否優(yōu)良有效？中藥制劑是否優(yōu)良有效，主要從兩方面來評價(jià)：首先是中藥制劑本身的效力及其有無副作用；其次是所含雜質(zhì)的程度及雜質(zhì)對人體所產(chǎn)生的影響。

14.檢查重金屬時(shí)，如供試液有顏色應(yīng)如何處理？供試品在加硫代乙酰胺試液以前如帶色，可用稀焦糖液調(diào)整標(biāo)準(zhǔn)溶液，使兩者顏色一致，而后參與硫代乙酰胺試液。或者滴加其他對滴定無干擾的試液如加常用的指示劑調(diào)色。

15.進(jìn)行砷鹽檢查時(shí)，反應(yīng)液中參與KI和氯化亞錫的目的是什么？①將五價(jià)砷還原為三價(jià)砷。②溶液中的碘離子，與反應(yīng)中產(chǎn)生的鋅離子能形成協(xié)同物，使生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行。③抑制銻化氫生成。④氯化亞錫可在鋅粒表面形成鋅錫齊（鋅錫的合金）起去極化作用，使鋅粒與鹽酸作用緩和，放出氫氣均勻，使產(chǎn)生的砷化氫氣體一致，有利于砷斑的形成，增加反應(yīng)的靈敏度和確鑿度。

1.試比較冷浸法、回流提取法和連續(xù)回流提取法的主要優(yōu)缺點(diǎn)。（1）冷浸法：操作簡單，適合于熱不穩(wěn)定的樣品，且提取雜質(zhì)少，但耗時(shí)長。（2）回流提取法：提取效率高于冷浸法，且可縮短提取時(shí)間，但提取雜質(zhì)較多，對熱不穩(wěn)定或具有揮發(fā)性的成分不宜使用。（3）連續(xù)回流提取法又稱索氏提取法，本法提取效率高，所需溶劑少，操作簡便，但受熱易分解的成分不宜使用。

2.簡述超臨界流體提取法（SFE）的主要特點(diǎn)。SFE具有萃取速度快、萃取效率高、選擇性高、節(jié)省溶劑、易于自動化等特點(diǎn)，而且可避免使用易燃、有毒的有機(jī)溶劑，還能與色譜和光譜等分析儀器直接聯(lián)用。SFE最適合于對熱不穩(wěn)定成分和揮發(fā)油等的萃取。另外，也可通過改變提取體系的壓力或超臨界流體的組成實(shí)現(xiàn)分步提取。

3.色譜法是樣品凈化的主要方法，按其分開原理和操作方式可分為哪些方法？在含量測定中進(jìn)行樣品凈化時(shí)，常用的是哪種操作方式？其主要特點(diǎn)是什么？色譜法按分開原理分為吸附色譜、分派色譜、離子交換色譜和凝膠色譜法。色譜法的操作方式有柱色譜、薄層色譜和紙色譜法。樣品凈化時(shí)最常用的是經(jīng)典微柱色譜，也稱固相萃取或液-固萃取法（LSE）。其主要特點(diǎn)是設(shè)備簡單，使用便利，快速，凈化效率高。

4．簡述化學(xué)分析法在中藥制劑定量分析中適用于哪類成分的測定，有何特點(diǎn)，試舉例說明。化學(xué)分析法包括重量分析和滴定分析，主要適用于制劑中含量較高的一些成分及含礦物藥制劑中的無機(jī)成分，如總生物堿類、總有機(jī)酸類、總皂苷等?；瘜W(xué)分析法所用儀器簡單、結(jié)果確鑿，但靈敏度低，操作繁瑣，專屬性差，故不適用于制劑中單體成分、微量及痕量成分的測定。

5．試簡述如何用萃取重量法測定中藥制劑中總生物堿、有機(jī)酸的含量。萃取重量法是根據(jù)被測組分在互不相溶的兩相中溶解度（或分派系數(shù)）的不同，采用溶劑萃取方法使之與其它組分分開，揮去萃取液中的溶劑，稱量枯燥萃取物的重量，求得被測組分含量的方法。對中藥制劑中的生物堿、有機(jī)酸成分，根據(jù)其鹽能溶于水，而游離酸、堿不溶于水但溶于有機(jī)溶劑的性質(zhì)，可采取萃取重量法測定。調(diào)理溶液的pH值（一般酸性物質(zhì)pH值應(yīng)低于其pKa2～3個(gè)單位，堿性物質(zhì)pH值應(yīng)高于其pKa2～3個(gè)單位），使有機(jī)酸、生物堿以游離形式存在，再選用適合的有機(jī)溶劑萃取，揮去溶劑，稱重，即可計(jì)算總有機(jī)酸或生物堿的重量，如2000版藥典收載的昆明山海棠片中總生物堿的含量測定，甘草浸膏中甘草酸的含量測定。

7．薄層掃描法方法學(xué)考察時(shí)作標(biāo)準(zhǔn)曲線的目的何在？對于用Kubelka-MunK曲線校直法進(jìn)行定量的儀器作標(biāo)準(zhǔn)曲線的目的是（1）檢查所選擇的散射參數(shù)SX是否適合。SX值適合則工作曲線被校為直線，否則，需再調(diào)整；（2）考察工作曲線是否過原點(diǎn)，以確定采用外標(biāo)一點(diǎn)法還是用外標(biāo)二點(diǎn)法定量；（3）確定點(diǎn)樣量的線性范圍。對采用回歸法進(jìn)行定量計(jì)算的薄層掃描儀（如CAMAG系列），其工作曲線可直接用于定量。平行點(diǎn)多點(diǎn)對照品溶液，由計(jì)算機(jī)對所測得的數(shù)據(jù)進(jìn)行線性或非線性回歸，定義出回歸方程，計(jì)算供試品的含量。8．薄層掃描法定量測定中藥制劑中有效成分含量時(shí)為何常用隨行外標(biāo)法？為了戰(zhàn)勝薄層板間差異，薄層掃描法定量時(shí)常采用隨行標(biāo)準(zhǔn)法。內(nèi)標(biāo)法雖然戰(zhàn)勝了外標(biāo)法必需確鑿點(diǎn)樣的缺點(diǎn)，其定量確鑿度與點(diǎn)樣量無關(guān)，但內(nèi)標(biāo)物難尋且操作繁瑣。而實(shí)際工作中外標(biāo)法采用同一根定量毛細(xì)管點(diǎn)樣，或直接用半自動點(diǎn)樣儀點(diǎn)樣，其誤差在允許范圍內(nèi)，因而實(shí)際工作中常采用隨行外標(biāo)法而不用內(nèi)標(biāo)法。

12．簡述GC、HPLC建立中藥制劑有效成分含量測定方法時(shí)系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的各項(xiàng)參數(shù)及具體指標(biāo)。按《中國藥典》2000年版附錄要求，應(yīng)用GC、HPLC法建立中藥制劑有效成分含量測定方法時(shí)，需按各品種項(xiàng)下要求對儀器進(jìn)行適用性試驗(yàn)，具體規(guī)定包括在分析狀態(tài)下色譜柱的最小理論塔板數(shù)、分開度、重復(fù)性及拖尾因子。色譜柱的理論塔板數(shù)視各組分狀況而定，一般n≥2000；分開度按藥典標(biāo)準(zhǔn)R≥1.5；重復(fù)性要求對照品溶液連續(xù)進(jìn)樣5次，其峰面積RSD≤2.0%；除另有規(guī)定外，拖尾因子T應(yīng)在0.95～1.05之間。

13．簡述氣相色譜法分析不同組分時(shí)柱溫的選擇。GC分析中一般根據(jù)樣品的沸點(diǎn)來選擇柱溫。對于高沸點(diǎn)樣品，采用低配比固定液，柱溫較高；對于低沸點(diǎn)樣品，采用高配比固定液，柱溫選沸點(diǎn)左右（較低）；而對于寬沸程樣品，則采用程序升溫方法分析。

16．簡述HPLC分析時(shí)，固定相（色譜柱）及滾動相的選擇。根據(jù)被分開物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)、極性和溶解度等因素來選擇固定相及滾動相，應(yīng)用HPLC進(jìn)行中藥制劑有效成分含量測定時(shí)，一般都使用商品柱，大多數(shù)藥物可用C18（ODS）反相柱進(jìn)行分開測定，因此建立分析方法時(shí)，可先試用C18反相柱，不行再改用其它柱，可按以下原則進(jìn)行：（1）弱極性、中等極性組分，選擇C18或C8反相柱，滾動相采用醇-水系列（即用甲醇-水、乙腈-水、四氫呋喃-水），通過調(diào)理醇-水比例控制保存值及分開選擇性；（2）對具有酸堿性質(zhì)或具有離解性的物質(zhì)，仍用C18反相柱，可在滾動相中參與緩沖液，抑制解離，或參與離子對試劑使之形成中性離子對化合物，采用離子抑制色譜或離子對色譜的方法測定；（3）對于極性較大物質(zhì)，一般采用氨基、氰基等正相柱，以正已烷-異丙醚混合溶劑系統(tǒng)分開測定（也可以TLC為先導(dǎo)摸索適合滾動相）。

19．HPLC應(yīng)用于中藥制劑定量分析最常用的定量方法是什么？為什么？19．答案要點(diǎn)：HPLC法應(yīng)用于中藥制劑定量分析最常用的定量方法是外標(biāo)法。由于外標(biāo)法無需知道校正因子，只要被測組分出峰，保存時(shí)間適合，無干擾即可，操作簡便，唯有要求進(jìn)樣量須確鑿，而目前HPLC儀一般都采用定量圈（10?l、20?l）進(jìn)樣，按定量圈體積3～5倍進(jìn)樣，可保證進(jìn)樣的確鑿性，故HPLC最常用的定量方法為外標(biāo)法。1、在定量分析中藥制劑中某一成分含量時(shí)，常以待測成分的標(biāo)準(zhǔn)品作對照，一般有哪幾種定量方法（外標(biāo)法）？請簡要說明之。以待測成分的純品（標(biāo)準(zhǔn)品）作對照，一般有以下幾種定量方法：①標(biāo)準(zhǔn)曲線法：即將標(biāo)準(zhǔn)品配成不同濃度梯度的溶液（一般要求至少5個(gè)）。按規(guī)定的條件處理、測定；根據(jù)測定值與其對應(yīng)濃度求出線性關(guān)系和回歸方程。其目的有二：①確定待測成分在該條件下測定濃度與測定參數(shù)關(guān)系的線性范圍，以便正確對供試品取量。②計(jì)算供試品中待測成分的含量。②外標(biāo)一點(diǎn)法：若已知標(biāo)準(zhǔn)曲線是通過原點(diǎn)，則只須一個(gè)量的標(biāo)準(zhǔn)品點(diǎn)，與原點(diǎn)的連線即為標(biāo)準(zhǔn)曲線；以此計(jì)算樣品中待測成分的含量。③外標(biāo)二點(diǎn)法：若已知標(biāo)準(zhǔn)曲線不通過原點(diǎn)，則至少需要二個(gè)不同量的標(biāo)準(zhǔn)品點(diǎn)，才能決定一條直線；即以二點(diǎn)所確定的標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算樣品中待測成分的含量。④標(biāo)準(zhǔn)參與法：分別取數(shù)份等體積的試樣溶液，參與不同濃度的對照品溶液，稀釋到一定體積，這樣就配成了含不同濃度對照品的一系列溶液；在規(guī)定條件下測定。以測定值為縱坐標(biāo)，對應(yīng)參與的對照品的量（濃度）為橫坐標(biāo)，可得一條直線，此直線的延長線與橫軸的交點(diǎn)到原點(diǎn)的距離即為樣品溶液中待