[21]?；谌ヒ阴Ｃㄜ丈a(chǎn)過(guò)程中使用到的生產(chǎn)設(shè)備、起始原料、物料和直接接觸包裝材料的元素雜質(zhì)含量分析，基于ICHQ3D指導(dǎo)原則，去乙酰毛花苷中元素雜質(zhì)含量不足以對(duì)制劑構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)。早期毛花毛地黃苷C提取和精制時(shí)引入的殘留溶劑可通過(guò)有關(guān)物質(zhì)中毛花毛地黃苷C的檢查進(jìn)行控制。綜上，本次研究課題主要分析的雜質(zhì)來(lái)源為：一是提取分離過(guò)程殘留的糖苷和各種糖苷的降解產(chǎn)物地高辛、吉妥辛、洋地黃毒苷等，此類(lèi)雜質(zhì)采用液相色譜法進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)測(cè)定；二是去乙酰毛花苷重結(jié)晶時(shí)引入的殘留溶劑，主要為甲醇和二氯甲烷，采用氣相色譜法進(jìn)行殘留溶劑測(cè)定。2.1實(shí)驗(yàn)儀器和試劑2.1.1實(shí)驗(yàn)儀器表2-1儀器名稱(chēng)及廠家儀器名稱(chēng)儀器廠家Agilent1260高效液相色譜儀，紫外檢測(cè)器美國(guó)安捷倫科技有限公司XPE56微量分析天平梅特勒7890A氣相色譜儀，火焰離子化檢測(cè)器美國(guó)安捷倫科技有限公司XS105DualRange電子天平梅特勒7890A氣相色譜儀，電子捕獲檢測(cè)器美國(guó)安捷倫科技有限公司2.1.2實(shí)驗(yàn)耗材表2-2實(shí)驗(yàn)耗材及廠家實(shí)驗(yàn)耗材耗材廠家十八烷基硅烷鍵合硅膠柱（4.6mm×250mm，5μm）Kromasil6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細(xì)管柱（30m×0.53mm，膜厚3.0μm）Phenomenex2.1.3實(shí)驗(yàn)試劑表2-2實(shí)驗(yàn)試劑及廠家實(shí)驗(yàn)試劑試劑廠家純化水廣州市藥檢所超純水儀乙腈康科德科技有限公司甲醇康科德科技有限公司去乙酰毛花苷對(duì)照品企業(yè)提供毛花毛地黃甘C企業(yè)提供甲醇對(duì)照品中國(guó)食品藥品檢定研究院二氯甲烷對(duì)照品中國(guó)食品藥品檢定研究院三氯甲烷對(duì)照品中國(guó)食品藥品檢定研究院二甲亞砜默克2.2實(shí)驗(yàn)方法2.2.1HPLC法測(cè)定去乙酰毛花苷有關(guān)物質(zhì)采用高效液相色譜法測(cè)定去乙酰毛花苷有關(guān)物質(zhì)，梯度洗脫，毛花毛地黃苷C和未知雜質(zhì)計(jì)算采用不加校正因子的主成分自身對(duì)照法計(jì)算。精密稱(chēng)取去乙酰毛花苷200mg，加甲醇10ml，超聲使溶解，用乙腈-甲醇-水（232：148：620）稀釋至100ml，搖勻，作為有關(guān)物質(zhì)供試品溶液。精密量取有關(guān)物質(zhì)供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用乙腈-甲醇-水（232：148：620）稀釋至刻度，搖勻，作為有關(guān)物質(zhì)對(duì)照溶液。精密量取對(duì)照溶液1ml，置20ml量瓶中，用乙腈-甲醇-水（232：148：620）稀釋至刻度，搖勻，作為靈敏度溶液。精密稱(chēng)取毛花毛地黃苷C20mg，置100ml量瓶中，加甲醇10ml，超聲使溶解，用乙腈-甲醇-水（232：148：620）稀釋至刻度，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用乙腈-甲醇-水（232：148：620）稀釋至刻度，搖勻，作為毛花毛地黃苷C對(duì)照品溶液。色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5μm）；以水為流動(dòng)相A；以乙腈-甲醇（22：14）為流動(dòng)相B；按下表進(jìn)行梯度洗脫，流速為每分鐘1.0ml；檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm；進(jìn)樣體積20μl。表2-4梯度洗脫條件時(shí)間（分鐘）流動(dòng)相A（%）流動(dòng)相B（%）02021454651626248486262383852523838精密量取供試品溶液、對(duì)照溶液、靈敏度溶液和毛花毛地黃苷C對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。2.2.2GC法測(cè)定去乙酰毛花苷中甲醇采用氣相色譜法，Agilent7890A氣相色譜儀，火焰離子化檢測(cè)器，AgilentG1888頂空進(jìn)樣器，程序升溫，頂空進(jìn)樣，按外標(biāo)法計(jì)算甲醇?xì)埩袅?。精密稱(chēng)取去乙酰毛花苷100mg，置頂空瓶中，精密加入二甲亞砜2.5ml使溶解，密封，作為殘留溶劑供試品溶液。精密稱(chēng)取甲醇對(duì)照品125mg，置50ml量瓶中，加二甲亞砜稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加二甲亞砜稀釋至刻度，搖勻，精密量取2.5ml，置頂空瓶中，密封，作為甲醇對(duì)照品溶液。色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱（30m×0.53mm，膜厚3.0μm）；起始溫度為35℃，維持10分鐘，以每分鐘10℃的速率升溫至150℃，再以每分鐘60℃的速率升溫至230℃，維持10分鐘；進(jìn)樣口溫度為250℃；檢測(cè)器為氫離子火焰檢測(cè)器，溫度為300℃；頂空瓶平衡溫度為60℃，平衡時(shí)間20分鐘；載氣為氮?dú)?，流速為每?5cm，分流比為4：1。進(jìn)樣體積為1ml。取殘留溶劑供試品溶液和甲醇對(duì)照品溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。2.2.3GC法測(cè)定去乙酰毛花苷中二氯甲烷采用氣相色譜法，Agilent7890A氣相色譜儀，電子捕獲檢測(cè)器，AgilentG1888頂空進(jìn)樣器，程序升溫，頂空進(jìn)樣，按外標(biāo)法計(jì)算二氯甲烷殘留量。精密稱(chēng)取去乙酰毛花苷100mg，置頂空瓶中，精密加入二甲亞砜2.5ml使溶解，密封，作為殘留溶劑供試品溶液。精密稱(chēng)取二氯甲烷對(duì)照品160mg，置100ml量瓶中，加二甲亞砜稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加二甲亞砜稀釋至刻度，搖勻，精密量取2.5ml，置頂空瓶中，密封，作為二氯甲烷對(duì)照品溶液。精密稱(chēng)取三氯甲烷對(duì)照品250mg，置100ml量瓶中，加二甲亞砜稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加二甲亞砜稀釋至刻度，搖勻，作為三氯甲烷儲(chǔ)備溶液。精密量取二氯甲烷對(duì)照品溶液10ml和三氯甲烷儲(chǔ)備液1ml，置100ml量瓶中，加二甲亞砜稀釋至刻度，搖勻，精密量取2.5ml，置頂空瓶中，密封，作為系統(tǒng)適用性溶液。色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱（30m×0.53mm，膜厚3.0μm）；起始溫度為35℃，維持10分鐘，以每分鐘10℃的速率升溫至150℃，再以每分鐘60℃的速率升溫至230℃，維持10分鐘；進(jìn)樣口溫度為250℃；檢測(cè)器為離子捕獲檢測(cè)器，溫度為300℃；頂空瓶平衡溫度為60℃，平衡時(shí)間20分鐘；載氣為氮?dú)?，流速為每?5cm，分流比為4：1。進(jìn)樣體積為1ml。取殘留溶劑供試品溶液、二氯甲烷對(duì)照品溶液和系統(tǒng)適用性溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。3結(jié)果與討論3.1HPLC法測(cè)定去乙酰毛花苷有關(guān)物質(zhì)結(jié)果與方法學(xué)驗(yàn)證3.1.1專(zhuān)屬性考察按2.2.1色譜條件，依次記錄供試品溶液、空白、對(duì)照溶液和毛花毛地黃苷C對(duì)照品溶液液相色譜圖，溶劑對(duì)去乙酰毛花苷、毛花毛地黃苷C和其他雜質(zhì)均無(wú)干擾，且供試品溶液中主峰和雜質(zhì)之間均能有效分離。供試品溶液中各雜質(zhì)峰名稱(chēng)見(jiàn)表3-1，色譜圖見(jiàn)圖3-1、圖3-2、圖3-3和圖3-4。表3-1供試品溶液中雜質(zhì)峰名稱(chēng)名稱(chēng)保留時(shí)間（min）相對(duì)保留時(shí)間分離度未知雜質(zhì)12.4520.23--地高辛配基5.5090.5313.4未知雜質(zhì)26.3650.613.8未知雜質(zhì)37.7450.745.1未知雜質(zhì)49.5340.914.4去乙酰毛花苷10.4611.001.9未知雜質(zhì)511.6611.112.8未知雜質(zhì)613.1431.262.5未知雜質(zhì)721.7252.0811.2地高辛23.8852.283.9未知雜質(zhì)824.7832.373.6未知雜質(zhì)925.1962.412.1洋地黃毒苷配基27.8502.6610.6吉妥辛37.6853.6021.3圖3-1供試品溶液色譜圖圖3-2空白溶液色譜圖圖3-3對(duì)照溶液色譜圖去乙酰毛花苷：10.512min圖3-4毛花毛地黃苷C對(duì)照品溶液色譜圖毛花毛地黃苷C：22.581min3.1.2線性范圍與校正因子以濃度C（μg/ml）為橫坐標(biāo)，峰面積A為縱坐標(biāo)，分別進(jìn)行去乙酰毛花苷、毛花毛地黃苷C、地高辛和吉妥辛的回歸分析，四個(gè)成分線性圖見(jiàn)圖3-5，線性回歸方程和相對(duì)校正因子見(jiàn)表3-2。圖3-5四個(gè)組分線性圖表3-2四個(gè)組分的線性回歸方程組分線性范圍（μg/ml）線性方程相關(guān)系數(shù)R相對(duì)校正因子去乙酰毛花苷4.9～49A=19091C+20740.99991.00毛花毛地黃苷C4.6～46A=18143C-25900.99990.95地高辛4.9～49A=19253C-49130.99971.01吉妥辛5.0～50A=19827C+56690.99991.04注：表3-6中相對(duì)校正因子為組分線性方程的斜率與去乙酰毛花苷線性方程斜率的比值。由上述結(jié)果可得出結(jié)論，毛花毛地黃苷C、地高辛和吉妥辛相對(duì)去乙酰毛花苷的校正因子在0.95～1.05之間，進(jìn)行三個(gè)雜質(zhì)的定量計(jì)算時(shí)，可不加校正因子計(jì)算去乙酰毛花苷峰面積計(jì)算。3.1.3其他方法學(xué)考察為確認(rèn)擬定有關(guān)物質(zhì)檢查方法，能夠檢出雜質(zhì)的最低濃度，本次課題同時(shí)驗(yàn)證了檢出限和定量限，同時(shí)為擬定方法靈敏度溶液的制備方法提供依據(jù)。檢出限和定量限結(jié)果見(jiàn)表3-3。表3-3去乙酰毛花苷檢出限和定量限檢查項(xiàng)目去乙酰毛花苷檢出限S/N=30.02μg/ml0.001%定量限S/N=100.07μg/ml0.003%取供試品溶液，置20℃陰涼處保存，分別在0、1、2、4、8、12和24小時(shí)注入液相色譜儀，記錄色譜圖，各雜質(zhì)峰分離度良好，檢出數(shù)量和檢出雜質(zhì)的含量均無(wú)明顯變化。供試品溶液（20℃保存）24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。表3-4有關(guān)物質(zhì)供試品溶液穩(wěn)定性雜質(zhì)0h1h2h4h8h12h24h雜質(zhì)14776463046824693430942484417雜質(zhì)23919404342364316432444814598雜質(zhì)310563104931044310443105321057010526雜質(zhì)49708955992069179911091899141雜質(zhì)55107497751544867501646504769雜質(zhì)64320454745454476450645414526雜質(zhì)77944677967476928703762267081雜質(zhì)89852979398709893975399349933雜質(zhì)96206624764786662639368896713雜質(zhì)10739833961922926759981雜質(zhì)1111510891239038901889087138581雜質(zhì)1239303717400o3802389937863841雜質(zhì)13159241614616044166901571315764160243.1.4有關(guān)物質(zhì)結(jié)果三批樣品的有關(guān)物質(zhì)結(jié)果見(jiàn)表3-5。表3-5有關(guān)物質(zhì)結(jié)果批號(hào)毛花毛地黃苷C地高辛（%）吉妥辛（%）其他最大單個(gè)雜質(zhì)（%）雜質(zhì)總量（%）1未檢出0.020.040.030.242未檢出0.010.040.030.223未檢出0.010.040.050.243.2GC法測(cè)定去乙酰毛花苷中甲醇和二氯甲烷結(jié)果與方法學(xué)驗(yàn)證本次研究中，除甲醇采用氫離子火焰檢測(cè)器，二氯甲烷同時(shí)用氫離子火焰檢測(cè)器和電子捕獲檢測(cè)器考察擬定方法外，均采用同一色譜條件，程序升溫，頂空進(jìn)樣，測(cè)定甲醇和二氯甲烷的殘留量。3.2.1線性回歸方程以濃度C（μg/ml）為橫坐標(biāo)，峰面積A為縱坐標(biāo)，分別進(jìn)行甲醇（氫離子火焰檢測(cè)器）、二氯甲烷（氫離子火焰檢測(cè)器）和二氯甲烷（電子捕獲檢測(cè)器）的回歸分析，線性圖見(jiàn)圖3-6和圖3-7，線性回歸方程見(jiàn)表3-6。表3-6線形回歸方程組分線性范圍（μg/ml）線性方程相關(guān)系數(shù)R甲醇（FID）6.9～69A=0.5231C-0.13850.9996二氯甲烷（FID）4.4～44A=0.8204C+0.03420.9999二氯甲烷（ECD）4.9～49A=544.03C-209.750.9999圖3-6甲醇（FID）線性圖圖3-7二氯甲烷（FID）與二氯甲烷（ECD）線性圖由上述數(shù)據(jù)可知，二氯甲烷采用電子捕獲檢測(cè)器測(cè)定時(shí)，二氯甲烷響應(yīng)值遠(yuǎn)高于采用氫離子火焰檢測(cè)器記錄時(shí)的響應(yīng)值。

3.2.2加樣回收試驗(yàn)本次課題驗(yàn)證準(zhǔn)確度時(shí)采用加樣回收試驗(yàn)，精密稱(chēng)取去乙酰毛花苷原料藥50mg，精密加入甲醇（二氯甲烷）對(duì)照品溶液2.5ml，作為甲醇（二氯甲烷）的加樣回收試驗(yàn)溶液。結(jié)果見(jiàn)表3-7。表3-7甲醇（FID）回收率試驗(yàn)結(jié)果（n=6）樣品中含量（μg/ml）加入甲醇量（μg/ml）測(cè)得甲醇量（μg/ml）回收率（%）12.43222.95724.135105.112.40722.95723.919104.212.42222.95724.144105.212.41222.95723.642103.012.54422.95724.548106.912.34022.95723.720103.3表3-8二氯甲烷（FID）回收率試驗(yàn)結(jié)果（n=6）樣品中含量（μg/ml）加入二氯甲烷量（μg/ml）測(cè)得二氯甲烷量（μg/ml）回收率（%）014.53014.25698.1014.53014.703101.2014.53014.544100.1014.53014.43199.3014.53014.968103.0014.53014.52299.9表3-9二氯甲烷（ECD）回收率試驗(yàn)結(jié)果（n=6）樣品中含量（μg/ml）加入二氯甲烷量（μg/ml）測(cè)得二氯甲烷量（μg/ml）回收率（%）0.11815.53015.857109.10.11615.53015.704108.10.11615.53015.454106.40.11615.53016.485113.50.11515.53015.795108.70.11515.53016.435113.13.2.3其他方法學(xué)驗(yàn)證本課題同時(shí)驗(yàn)證了檢出限和定量限。檢出限和定量限結(jié)果見(jiàn)表3-10。表3-10去乙酰毛花苷殘留溶劑檢出限和定量限檢查項(xiàng)目甲醇（FID）二氯甲烷（FID）二氯甲烷（ECD）檢出限S/N=30.6μg/ml0.0015%0.7μg/ml0.0018%0.03μg/ml0.00008%定量限S/N=102.0μg/ml0.005%2.4μg/ml0.006%0.1μg/ml0.00025%4小結(jié)當(dāng)建立一種新的分析方法時(shí)，方法學(xué)研究非常重要。本研究對(duì)去乙酰毛花苷雜質(zhì)分析方法展開(kāi)了系統(tǒng)的方法學(xué)研究，主要包括專(zhuān)屬性、線性、檢測(cè)限，重復(fù)性等方面的驗(yàn)證。專(zhuān)屬性是指測(cè)定物質(zhì)與其他物質(zhì)的反應(yīng)性差異性能，該驗(yàn)證結(jié)果表明本方法能夠有效地檢測(cè)出去乙酰毛花苷中潛在的雜質(zhì)。線性是指測(cè)定方法的靈敏度隨樣品中分析物含量增加而增加的能力，該驗(yàn)證結(jié)果表明本方法在一定濃度范圍內(nèi)具有較好的線性關(guān)系。檢測(cè)限是指檢測(cè)方法能夠可靠地檢測(cè)到去乙酰毛花苷有關(guān)物質(zhì)以及殘留溶劑存在的最低濃度，該驗(yàn)證結(jié)果表明本方法具有較低的檢測(cè)限。重復(fù)性指的是，在同樣的實(shí)驗(yàn)條件下，對(duì)同一批去乙酰毛花苷進(jìn)行多次分析后，得出的結(jié)果具有一致性。該驗(yàn)證結(jié)果表明本方法的重復(fù)性好，具有較高的準(zhǔn)確性和精確度。4.1有關(guān)物質(zhì)測(cè)定的小結(jié)在分析方法建立過(guò)程中，色譜參數(shù)的選擇對(duì)分析結(jié)果有著至關(guān)重要的影響。本研究通過(guò)多次試驗(yàn)，確定了相應(yīng)的色譜參數(shù)。具體而言，選擇了C18色譜柱，并采用流動(dòng)相為甲醇乙腈和水，使用梯度洗脫程序，以保證測(cè)定的靈敏度和準(zhǔn)確度。在最終的優(yōu)化方法中，本研究采用了不加校正因子的自身對(duì)照法計(jì)算已知雜質(zhì)（毛花毛地黃苷C）和未知雜質(zhì)的含量。與傳統(tǒng)的校正因子方法相比，該方法具有計(jì)算簡(jiǎn)單、結(jié)果準(zhǔn)確的優(yōu)點(diǎn)。本研究所建立的分析方法，相較于國(guó)外藥典采用的薄層色譜法，具有更高的分析效率和準(zhǔn)確性，同時(shí)對(duì)測(cè)定環(huán)境的要求也更低。因此，本方法可廣泛應(yīng)用于去乙酰毛花苷中雜質(zhì)的分析，并有望成為行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的參考方法。在今后的研究中，還可將本方法應(yīng)用于去乙酰毛花苷質(zhì)量的分析，以實(shí)現(xiàn)更加準(zhǔn)確和全面的分析結(jié)果。綜上，本研究通過(guò)優(yōu)化有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法，建立了一種高效、準(zhǔn)確的去乙酰毛花苷中雜質(zhì)的分析方法。本方法在方法學(xué)研究、色譜參數(shù)優(yōu)化以及自身對(duì)照法計(jì)算方法等方面的驗(yàn)證表明，該方法具有良好的專(zhuān)屬性、線性、檢測(cè)限和重復(fù)性等驗(yàn)證項(xiàng)目，可有效地檢出去乙酰毛花苷中的潛在雜質(zhì)。在今后的應(yīng)用中，需要進(jìn)一步考慮方法的應(yīng)用范圍和實(shí)際情況，結(jié)合具體的實(shí)驗(yàn)需求和環(huán)境條件進(jìn)行優(yōu)化和改進(jìn)。另外，本方法雖然能夠有效檢測(cè)出去乙酰毛花苷中的潛在雜質(zhì)，但并不保證檢測(cè)出所有的雜質(zhì)，因此，在實(shí)際應(yīng)用中需要注意對(duì)雜質(zhì)的篩查和分析。綜上所述，本研究所建立的分析方法能夠可靠、準(zhǔn)確地檢測(cè)出去乙酰毛花苷中的潛在雜質(zhì)，具有較高的分析效率和準(zhǔn)確性，可作為行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的參考方法。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和實(shí)驗(yàn)方法的不斷優(yōu)化，相信該方法在去乙酰毛花苷的分析和控制方面會(huì)有更加廣泛的應(yīng)用和推廣。4.2殘留溶劑測(cè)定的小結(jié)國(guó)內(nèi)外藥典中均未制定有機(jī)殘留溶劑的測(cè)定方法，其合成路線和精制過(guò)程均需使用有機(jī)溶劑，這些殘留的有機(jī)溶劑對(duì)人體的危害十分巨大，因此有機(jī)溶劑殘留量的測(cè)定方法研究更有利于今后去乙酰毛花苷原料藥質(zhì)量的的控制和提高。本次研究旨在建立一種準(zhǔn)確、可靠的方法，用于檢測(cè)去乙酰毛花苷中殘留的有機(jī)溶劑含量。由于國(guó)內(nèi)外藥典中尚未制定有機(jī)殘留溶劑的測(cè)定方法，因此該研究的意義十分重大。本次研究采用GC法來(lái)測(cè)定有機(jī)溶劑的含量，驗(yàn)證了該方法的可行性。在本次研究中，我們通過(guò)評(píng)估該方法的專(zhuān)屬性、線性、檢測(cè)限和回收率等驗(yàn)證項(xiàng)目，證明了該方法的可靠性和準(zhǔn)確性。我們采用氣相色譜法，程序升溫，頂空進(jìn)樣，并按外標(biāo)法計(jì)算甲醇?xì)埩袅俊Ｔ摲椒y(cè)定含量數(shù)據(jù)準(zhǔn)確且通用，可以用于去乙酰毛花苷原料藥的有機(jī)溶劑殘留量的測(cè)定。但是，值得注意的是，本次研究?jī)H針對(duì)常見(jiàn)的有機(jī)溶劑進(jìn)行了測(cè)定，對(duì)于其他有機(jī)溶劑的檢測(cè)還需要進(jìn)一步的研究。此外，由于不同廠家在合成去乙酰毛花苷時(shí)使用的有機(jī)溶劑種類(lèi)和用量可能存在差異，因此需要對(duì)不同來(lái)源的去乙酰毛花苷進(jìn)行定制化的檢測(cè)方法。綜上所述，本次研究建立了一種準(zhǔn)確、可靠的方法，用于檢測(cè)去乙酰毛花苷中殘留的有機(jī)溶劑含量。該方法可用于去乙酰毛花苷原料藥質(zhì)量的控制和提高，并有望成為行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的參考方法。未來(lái)，我們將進(jìn)一步完善該方法，開(kāi)展更為廣泛的實(shí)驗(yàn)，以提高該方法的適用性和可靠性。參考文獻(xiàn)李曉.硝普鈉聯(lián)合去乙酰毛花苷治療急性左心衰肺水腫的效果觀察[J].臨床醫(yī)學(xué),2022,(06):84-86.劉艷輝;范永會(huì);王建文.門(mén)冬氨酸鉀鎂聯(lián)合去乙酰毛花苷治療重癥心力衰竭的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2022,(08):1764-1768.RaoZ,QinH,WeiY,etal.DevelopmentofadynamicmultiplereactionmonitoringmethodfordeterminationofdigoxinandsixactivecomponentsofGinkgobilobaleafextractinratplasma[J].JournalofChromatographyB,2014,959:27-35.KlysM,GrossA.Determinationofdeslanosideinantemortemandpostmortemspecimens.Unusualcasereport[J].Forensicscienceinternational,1990,45(3):231-238.AbadyMM,JeongJS,KwonHJ.Developmentandvalidationofananalyticalmethodusingliquidchromatography-tandemmassspectrometryforthetherapeuticdrugmonitoringofsevencardiovasculardrugsinclinicalusage[J].JournalofChromatographyB,2023,1214:123552.高睿;劉慧穎;王福鑫.頂空氣相色譜法測(cè)定氨磷汀的殘留溶劑[J].品牌與標(biāo)準(zhǔn)化,2023,(02):119-121.鄧雙炳;方禮;劉芳芳;徐瀅;王章偉;劉地發(fā).頂空-氣相色譜法測(cè)定枳實(shí)總黃酮提取物中的樹(shù)脂殘留和溶劑殘留[J].理化檢驗(yàn)-化學(xué)分冊(cè),2023,(03):360-363.朱蔚華;呂瑞綿;胡秋;王慕鄒;章觀德.毛花洋地黃栽培群體的類(lèi)型及其初步選擇[J].中草藥,1980,11(05):223-226.陳小林,王剛,梁屹,楊易可,張帆,占婭鋒,高鵬飛,毛亮.(2022).一種去乙酰毛花苷及雜質(zhì)的制備方法:中國(guó),201910813524.5.[P].2022-10-04.劉艷輝;范永會(huì);王建文.門(mén)冬氨酸鉀鎂聯(lián)合去乙酰毛花苷治療重癥心力衰竭的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2022,(08):1764-1768.黃浩喜