關(guān)于合成抗菌類藥物的分析第一節(jié)喹諾酮類藥物的分析一、化學結(jié)構(gòu)及性質(zhì)

喹諾酮類藥物主要有吡啶酮酸并聯(lián)苯稠、吡啶環(huán)或嘧啶環(huán)組成的化合物。環(huán)上雜原子的反應(yīng)性能與吡啶相同第2頁,共119頁，2024年2月25日，星期天

第二節(jié)喹啉類藥物喹啉類藥物含有吡啶與苯稠和而成的喹啉雜環(huán)。環(huán)上雜原子的反應(yīng)性能與吡啶相同

代表藥物硫酸奎寧、硫酸奎尼丁、鹽酸環(huán)丙沙星第3頁,共119頁，2024年2月25日，星期天

一基本結(jié)構(gòu)與化學性質(zhì)（一）典型藥物的結(jié)構(gòu)硫酸奎寧硫酸奎尼丁第4頁,共119頁，2024年2月25日，星期天·HCl·H2O·HCl·H2O鹽酸環(huán)丙沙星第5頁,共119頁，2024年2月25日，星期天二、化學性質(zhì):1.堿性：喹啉環(huán)芳環(huán)氮堿性較弱，不能與硫酸成鹽，脂環(huán)氮堿性較強，可與酸成鹽。

2.旋光性：硫酸奎寧為左旋體，硫酸奎尼丁為右旋體，鹽酸環(huán)丙沙星無旋光性。

3.熒光特性硫酸奎寧和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均顯藍色熒光。

第6頁,共119頁，2024年2月25日，星期天三.鑒別反應(yīng)(一)綠奎寧反應(yīng)反應(yīng)機制：奎寧和奎尼丁為6-位含氧喹啉，經(jīng)氯水（或溴水）氧化氯化，再以氨水處理縮合，生成綠色的二醌基亞胺的銨鹽。(二)光譜特征

1.紫外吸收光譜特征（Ch.P鹽酸環(huán)丙沙星的鑒別）

2.熒光光譜特征（硫酸奎寧及奎尼丁的鑒別）

3.紅外吸收光譜特征（硫酸奎寧及鹽酸環(huán)丙沙星的鑒別）(三)無機酸鹽

利用硫酸奎寧和硫酸奎尼丁中硫酸根，在酸性條件下與氯化鋇反應(yīng)生成白色的沉淀。第7頁,共119頁，2024年2月25日，星期天四.有關(guān)物質(zhì)檢查(一)硫酸奎寧中有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)主要是生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的中間體及副產(chǎn)物。通過檢查酸度、三氯甲烷-乙醇中不溶物質(zhì)和其他金雞納堿等加以控制。

1.酸度本項檢查通過測定pH控制酸性物質(zhì)

2.三氯甲烷-乙醇中不溶物質(zhì)本項檢查控制藥物制備過程中引入的醇不溶性雜質(zhì)和無機鹽。第8頁,共119頁，2024年2月25日，星期天3.其他金雞納堿的檢查

主要控制硫酸奎寧中的其他生物堿，采用HPLC和TLC中的主成分自身對照法或?qū)φ掌穼φ辗ā?/p>

Ch.PTLC法

BPHPLC法第9頁,共119頁，2024年2月25日，星期天

第三節(jié)托烷類藥物托烷類藥物大多數(shù)是由莨菪烷衍生的氨基醇與不同的有機酸縮合成酯的生物堿，常見的有顛茄生物堿和古柯生物堿。現(xiàn)僅以典型藥物硫酸阿托品和氫溴酸東莨菪堿為例進行討論第10頁,共119頁，2024年2月25日，星期天一基本結(jié)構(gòu)與化學性質(zhì)（一）典型藥物的結(jié)構(gòu)第11頁,共119頁，2024年2月25日，星期天（二）主要化學性質(zhì)1.水解性阿托品和東莨菪堿分子結(jié)構(gòu)中，具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解。以阿托品為例，水解生成莨菪醇（I）和莨菪酸（II）第12頁,共119頁，2024年2月25日，星期天2.堿性阿托品和東莨菪堿的分子結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)上含有叔胺氮原子，因此，具有較強的堿性，易與酸成鹽。如阿托品的pKb1為4.35.

第13頁,共119頁，2024年2月25日，星期天3.旋光性氫溴酸東莨菪堿分子結(jié)構(gòu)中含有不對稱碳原子，呈左旋體。比旋度為-240至-270，而阿托品結(jié)構(gòu)中雖然也含有不對稱碳原子，但因外消旋化而為消旋體，無旋光性。利用此性質(zhì)可區(qū)別阿托品與東莨菪堿。第14頁,共119頁，2024年2月25日，星期天二鑒別試驗（一）托烷生物堿一般鑒別試驗

本類藥物為酯類生物堿，水解后生成的莨菪酸，經(jīng)發(fā)煙硝酸加熱處理，轉(zhuǎn)變?yōu)槿趸苌?，再與氫氧化鉀醇溶液和固體氫氧化鉀作用，則轉(zhuǎn)成有色的醌型產(chǎn)物，開始呈深紫色。以阿托品為例，其反應(yīng)式為：第15頁,共119頁，2024年2月25日，星期天鑒別方法：取供試品約10mg,加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘渣，放冷，加乙醇2一3滴濕潤，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。第16頁,共119頁，2024年2月25日，星期天（二）氧化反應(yīng)本類藥物水解后，生成的莨菪酸，可與硫酸和重鉻酸鉀在加熱的條件下，發(fā)生氧化反應(yīng)，生成苯甲醛，而逸出類似苦杏仁的臭味。第17頁,共119頁，2024年2月25日，星期天（三）沉淀反應(yīng)本類藥物具有堿性，可與生物堿沉淀劑生成沉淀。如阿托品與氯化汞醇試液反應(yīng)，則生成黃色沉淀，而東莨菪堿與氯化汞醇試液反應(yīng)，則生成白色復鹽沉淀。

第18頁,共119頁，2024年2月25日，星期天（四）硫酸鹽與溴化物反應(yīng)硫酸阿托品的水溶液，加氯化鋇試液，即生成白色沉淀，沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶解；加醋酸鉛試液，也生成白色沉淀，但沉淀在醋酸胺或氫氧化鈉試液中溶解。氫溴酸東莨菪堿的水溶液，加硝酸銀試液，即生成淡黃色凝乳沉淀，沉淀能在氨試液中微溶，但在硝酸中幾乎不溶；滴加氯試液，溴即游離，加氯仿振搖，氯仿層顯黃色或紅棕色。第19頁,共119頁，2024年2月25日，星期天

有關(guān)物質(zhì)檢查（一）氫溴酸東莨菪中有關(guān)物質(zhì)檢查氫溴酸東莨菪堿是從茄科植物顛茄、白曼陀羅、莨菪等中提取得到的莨菪堿的氫溴酸鹽。我國是從茄科植物白曼陀羅的干燥品（洋金花）中提取東莨菪堿，然后制成氫溴酸鹽。

第20頁,共119頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)其制備工藝，本品在生產(chǎn)和貯藏過程中可能引人的特殊雜質(zhì)，通過酸度、其他生物堿和易氧化物檢查進行控制。

1.酸度東莨菪堿堿性很弱，對石蕊試紙幾乎不顯堿性反應(yīng)。氫溴酸東莨菪堿為強酸弱堿形成的鹽，通過其5%水溶液的pH值為4.0-5.5，來控制本品中的酸性雜質(zhì)。第21頁,共119頁，2024年2月25日，星期天

檢查方法：取本品0.l0g，加水2m1溶解后，分成兩等份：一份中加氨試液2一3滴，不得發(fā)生渾濁；另一份中加氫氧化鉀試液數(shù)滴，只許發(fā)生瞬即消失的類白色渾濁。

第22頁,共119頁，2024年2月25日，星期天2.易氧化物主要是檢查本品在生產(chǎn)過程中可能引入的雜質(zhì)阿撲東茛菪堿及其它含有不飽和雙鍵的有機物質(zhì)，可使高錳酸鉀溶液褪色。檢查方法：取本品0.15g，加水5m1溶解后，在15℃一20℃加高錳酸鉀滴定液（0.02mo1/L)0.05ml，l0min內(nèi)紅色不得完全消失。第23頁,共119頁，2024年2月25日，星期天3.其他生物堿檢查

本品的水溶液加入氨試液不得發(fā)生混濁。當有其他生物堿，如阿撲阿托品、顛茄堿存在時，則產(chǎn)生混濁；

本品水溶液加入氫氧化鉀試液，則有東莨菪堿析出顯渾濁，瞬間消失。因東莨菪堿在堿性條件下水解，生成異東莨菪醇和莨菪酸，前者在水中易溶；后者生成堿式鹽在水中也能溶解，故可使瞬即發(fā)生的渾濁消失。

第24頁,共119頁，2024年2月25日，星期天（二）硫酸阿托品中有關(guān)物質(zhì)檢查本品為消旋體，無旋光性，利用旋光度測定法可對莨菪堿雜質(zhì)進行檢查。第25頁,共119頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)吩噻嗪類藥物的分析

基本結(jié)構(gòu)硫氮雜蒽母核

第26頁,共119頁，2024年2月25日，星期天一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）結(jié)構(gòu)分析

1.硫氮雜蒽母核

（1）含S、N的三環(huán)共軛的大

體系，S、N與苯環(huán)形成p-

共軛——具有紫外吸收光譜特征

（2）硫氮雜蒽環(huán)上硫原子為-2價，具有還原性，易氧化呈色第27頁,共119頁，2024年2月25日，星期天

（3）結(jié)構(gòu)上的差異主要表現(xiàn)在母核2位上取代基和10位上R取代基的不同。通常為—H、—Cl、—CF3、—COCH3、—SCH3等。R基團為2-3個碳鏈的二甲或二乙氨基；或含氮雜環(huán)，如哌嗪，吡啶衍生物第28頁,共119頁，2024年2月25日，星期天第29頁,共119頁，2024年2月25日，星期天第30頁,共119頁，2024年2月25日，星期天奮乃靜第31頁,共119頁，2024年2月25日，星期天癸氟奮乃靜第32頁,共119頁，2024年2月25日，星期天鹽酸氟奮乃靜第33頁,共119頁，2024年2月25日，星期天鹽酸三氟拉嗪第34頁,共119頁，2024年2月25日，星期天鹽酸二氧丙嗪第35頁,共119頁，2024年2月25日，星期天（二）性質(zhì)

1.紫外與紅外吸收光譜本類藥物的紫外特征吸收，主要由母核三環(huán)的π系統(tǒng)所產(chǎn)生，一般具有三個峰值。205nm、254nm、300nm。最強峰多在254nm。第36頁,共119頁，2024年2月25日，星期天

2位上的取代基（R′）不同，會引起吸收峰發(fā)生位移。

其結(jié)構(gòu)中-2價的硫，易氧化，氧化產(chǎn)物砜及亞砜有四個吸收峰。吩噻嗪類藥物隨取代基R和R′的不同，產(chǎn)生不同的紅外吸收光譜。第37頁,共119頁，2024年2月25日，星期天易被氧化呈色硫氮雜蒽環(huán)上二價硫原子易氧化，遇不同氧化劑，硫酸，硝酸，三氯化鐵，過氧化氫等，母核易被氧化成亞砜和砜。隨取代基不同，有不同的顏色。第38頁,共119頁，2024年2月25日，星期天3易與金屬離子絡(luò)合呈色未被氧化的硫可與金屬鈀形成配合物，氧化產(chǎn)物無此反應(yīng)。可進行含量測定，有專屬性，可消除氧化產(chǎn)物的干擾。第39頁,共119頁，2024年2月25日，星期天二、鑒別試驗

（一）UV和IR奮乃靜

ChP[鑒別]取本品，加無水乙醇制成每1ml中含7g的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測定，在258nm的波長處有最大吸收，吸收度約為0.65。

第40頁,共119頁，2024年2月25日，星期天（3）本品的紅外吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集243圖）一致第41頁,共119頁，2024年2月25日，星期天（二）顯色反應(yīng)

1.氧化劑氧化顯色（反應(yīng)過程及產(chǎn)物復雜）氧化劑硫酸、硝酸、過氧化氫鹽酸氟奮乃靜

ChP[鑒別]取本品5mg，加硫酸5ml溶解，即顯淡紅色，溫熱后變成紅褐色。第42頁,共119頁，2024年2月25日，星期天吩噻嗪類藥物分子結(jié)構(gòu)中的二價硫可與金屬鈀離子形成紅色配合物。而其氧化產(chǎn)物砜和亞砜則無此反應(yīng)，專屬性強。2.與鈀離子絡(luò)合顯色第43頁,共119頁，2024年2月25日，星期天癸氟奮乃靜

ChP[鑒別]（2）取本品約5mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化鈀溶液3ml，即有沉淀生成，并顯紅色，再加過量的氯化鈀溶液，顏色變深。第44頁,共119頁，2024年2月25日，星期天三、有關(guān)物質(zhì)檢查

1.鹽酸異丙嗪有關(guān)物質(zhì)檢查課下閱讀自學第45頁,共119頁，2024年2月25日，星期天第五節(jié)苯并二氮雜卓

類藥物的分析

該類藥物為苯環(huán)與含氮雜環(huán)稠合而成的有機藥物，其中1，4-苯并二氮雜卓類藥物是目前臨床應(yīng)用最廣泛的看焦慮，抗驚厥藥。第46頁,共119頁，2024年2月25日，星期天

（一）母體結(jié)構(gòu)與典型藥物一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

第47頁,共119頁，2024年2月25日，星期天第48頁,共119頁，2024年2月25日，星期天第49頁,共119頁，2024年2月25日，星期天氯硝西泮第50頁,共119頁，2024年2月25日，星期天（二）主要化學性質(zhì)

1.七元環(huán)的氮原子顯弱堿性，可非水滴定含量；2.二氮原子性質(zhì)不同，不同pH介質(zhì)中離子化狀態(tài)不同（質(zhì)子化、中性、去質(zhì)子）而影響其UV光譜特征；第51頁,共119頁，2024年2月25日，星期天3.在強酸性溶液中可水解，形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物。其水解物所呈現(xiàn)的某些特征可用于鑒別及測定

第52頁,共119頁，2024年2月25日，星期天二、鑒別試驗

（一）化學反應(yīng)

1.沉淀反應(yīng)

第53頁,共119頁，2024年2月25日，星期天氯氮卓【鑒別】（2）取本品約10mg，加鹽酸溶液（9→1000）10ml溶解后，加碘化鉍鉀試液1滴，即生成橙紅色沉淀。第54頁,共119頁，2024年2月25日，星期天2.水解后呈芳伯氨基反應(yīng)氯氮卓、奧沙西泮

氯氮卓[鑒別]（1）取本品約10mg，加鹽酸溶液（1→2）15ml，緩緩煮沸15分鐘，放冷，溶液顯芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)。第55頁,共119頁，2024年2月25日，星期天3.硫酸—熒光反應(yīng)苯并二氮雜卓類藥物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下檢視，顯不同顏色熒光。氯氮卓——黃色地西泮——黃綠色稀硫酸中氯氮卓——紫色地西泮——黃色第56頁,共119頁，2024年2月25日，星期天4.分解產(chǎn)物反應(yīng)本類藥物多為含氯有機化合物，氧瓶燃燒法破壞后，堿液吸收、硝酸酸化，顯氯化物反應(yīng)。第57頁,共119頁，2024年2月25日，星期天（二）UV和IR（三）TLC第58頁,共119頁，2024年2月25日，星期天三、有關(guān)物質(zhì)的檢查

1.地西泮中有關(guān)物質(zhì)的檢查地西泮的原料及片劑

TLC高低濃度對比法第59頁,共119頁，2024年2月25日，星期天2.氯氮卓中有關(guān)物質(zhì)的檢查氧化物、氨基物雜質(zhì)對照品法有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì)對照品法

TLC高低濃度對比法第60頁,共119頁，2024年2月25日，星期天一、非水堿量法在水中堿性較弱，不能順利地進行中和滴定（滴定突躍不明顯，難以判斷滴定終點）。在酸性非水介質(zhì)中（如HAc中），則能顯示出較強的堿性，滴定突躍增大，可以順利地進行中和滴定。

第六節(jié)含量測定

第61頁,共119頁，2024年2月25日，星期天1．測定方法＊供試品：以消耗滴定液8ml計算。＊溶劑：HAc，一般用量10~30ml，＊滴定液：0.1mol/LHClO4/無水HAc

溶液＊指示劑：結(jié)晶紫等＊做空白試驗第62頁,共119頁，2024年2月25日，星期天2．問題討論①

適用范圍Kb﹤10-8的有機堿鹽。

Kb為10-8~10-10

選冰醋酸作溶劑Kb為10-10~10-12

選冰醋酸和醋酐作溶劑Kb﹤10-12選醋酐作溶劑第63頁,共119頁，2024年2月25日，星期天＊HA不同，對滴定反應(yīng)的影響也不同。＊置換滴定，即用強酸（HClO4）置換出與生物堿結(jié)合的較弱的酸（HA）.第64頁,共119頁，2024年2月25日，星期天HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3＊水中酸強度相等。＊

gHAc中酸強度不相同.HClO4＞HBr＞H2SO4

＞

HCl＞HNO3＞其它弱酸第65頁,共119頁，2024年2月25日，星期天a.

氫鹵酸鹽的測定氫鹵酸HAc中酸性較強，對滴定有影響。排除方法：加入過量的HgAc2/HAc溶液第66頁,共119頁，2024年2月25日，星期天b.硫酸鹽的測定（以硫酸奎寧的測定為例）ⅰ．直接滴定法注意硫酸鹽的結(jié)構(gòu)，正確判斷反應(yīng)的摩爾比。第67頁,共119頁，2024年2月25日，星期天兩個N原子喹啉N，屬于芳環(huán)族N，堿性較弱喹核N，屬于脂環(huán)族N，堿性較強第68頁,共119頁，2024年2月25日，星期天在水中硫酸是二元酸，能夠解離出兩個氫離子，即

在冰醋酸中硫酸是一元酸，能夠解離出一個氫離子，即第69頁,共119頁，2024年2月25日，星期天奎寧與硫酸結(jié)合時，一分子的硫酸能與兩分子的奎寧結(jié)合，即：第70頁,共119頁，2024年2月25日，星期天滴定反應(yīng)如下：+3HClO4+用HClO4直接滴定硫酸喹寧時，摩爾比是1∶3第71頁,共119頁，2024年2月25日，星期天ⅱ．硫酸奎寧片的測定需先經(jīng)堿化處理，生成奎寧游離堿，然后用高氯酸滴定液滴定，此時硫酸奎寧與高氯酸反應(yīng)的化學計量摩爾比為1∶4第72頁,共119頁，2024年2月25日，星期天用HClO4直接滴定硫酸阿托品硫酸阿托品（莨菪堿）的結(jié)構(gòu)如下：反應(yīng)的摩爾比是1∶1第73頁,共119頁，2024年2月25日，星期天③

終點指示方法最常用的指示劑是結(jié)晶紫CrystalViolet（CV）紫藍藍綠黃綠黃（堿性區(qū)）—————→（酸性區(qū)）終點的顏色應(yīng)用電位法校準。第74頁,共119頁，2024年2月25日，星期天④

注意事項a.

水分的影響及排除HAc和HClO4中都含有一定量的水分▲排除法：＊配制時，根據(jù)HAc和HClO4含水量，加入計算量的醋酐。＊費休氏（Fischer）水分測定法準確測出gHAc和HClO4中含水量，準確加入醋酐。第75頁,共119頁，2024年2月25日，星期天b.

標準溶液的穩(wěn)定性◆水的膨脹系數(shù)是0.21×10-3/

C◆HAc膨脹系數(shù)是1.1×10-3/

C，較大，體積隨溫度變化較大，且還具有揮發(fā)性。

測定樣品與標定標準溶液時溫度不同，應(yīng)對濃度進行校正。第76頁,共119頁，2024年2月25日，星期天其中：

0.0011：gHAc的膨脹系數(shù)

t0和t1：標定標準溶液和測定樣品時的溫度

F0和F1：t0和t1所對應(yīng)的標準溶液的F值★說明：?。?/p>

t1-t0

>10

Cⅱ．或貯存時間超過30天則在臨用前必須重新標定標準溶液的濃度。校正公式：第77頁,共119頁，2024年2月25日，星期天二氧化還原滴定法（1）溴酸鉀法

ChP原料及制劑第78頁,共119頁，2024年2月25日，星期天反應(yīng)摩爾比3∶2

第79頁,共119頁，2024年2月25日，星期天

取本品約0.2g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25m1，加水50m1、鹽酸20ml與甲基橙指示劑1滴，用溴酸鉀滴定液（0.01667mo1/L）緩緩滴定（溫度保持在18～25℃）至粉紅色消失。每1ml的溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當于3.429mg的C6H7N3O。第80頁,共119頁，2024年2月25日，星期天（2）鈰量法如硝苯地平與硫酸鈰的化學及兩比1:2第81頁,共119頁，2024年2月25日，星期天優(yōu)點：硫酸鈰作滴定劑具有高的氧化電位，且為一價還原；不存在對環(huán)取代基的副反應(yīng)，專屬性高。本法既可用于原料，亦可用于片劑的測定第82頁,共119頁，2024年2月25日，星期天比色法

(一)、酸性染料比色法1．原理:在適當pH溶液中,有機堿（B）可以與氫離子結(jié)合成陽離子,酸性染料（HIn）可解離成陰離子,陰離子可與有機堿陽離子定量地結(jié)合成有色離子對，有色離子對可被有機溶劑萃取進行比色分析測定。第83頁,共119頁，2024年2月25日，星期天溴麝香草酚藍(BTB)bromthymolbluepH6.0~7.6（黃~藍）2．常用酸性染料第84頁,共119頁，2024年2月25日，星期天溴甲酚綠(BCG)bromcresolgreenpH3.6~5.2（黃~藍）溴酚藍(BPB)bromophenolbluepH3.8~4.6（黃~紫）第85頁,共119頁，2024年2月25日，星期天3．影響因素最主要條件是水相的pH?！螅耗苁褂袡C堿全部以鹽的形式存在，酸性染料能夠解離成離子，以便它們定量地結(jié)合成離子對而轉(zhuǎn)溶于有機相，且又能將剩余的染料完全保留在水相。第86頁,共119頁，2024年2月25日，星期天★pH

（酸性）

BH+

，In－

BH+In-

，有機溶劑提取的是HIn★pH

（堿性）

In-

，BH+

BH+In-

，有機溶劑提取的是B第87頁,共119頁，2024年2月25日，星期天還應(yīng)注意以下幾方面酸性染料的種類及濃度有機溶劑的種類及性質(zhì)水分的影響酸性染料中有色雜質(zhì)的排除第88頁,共119頁，2024年2月25日，星期天(二).鈀離子比色法：

原理：吩噻嗪類藥物可與一些金屬離子（如Pd2+）在適當pH=2±0.1值的溶液中形成紅色的配合物，在500nm附近有最大吸收，借以進行比色測定。第89頁,共119頁，2024年2月25日，星期天

鈀離子只與未氧化的硫配合，而硫被氧化為砜和亞砜時，則不與鈀離子配位。利用空白對照法可以排除氧化產(chǎn)物不干擾準確測定未被氧化的吩噻嗪藥物含量。

USP采用此法對奮乃靜注射液，糖漿及片劑的含量測定。第90頁,共119頁，2024年2月25日，星期天四分光光度法（一）直接分光度法（二）萃取后分光光度法（三）萃取-雙波長分光光度法第91頁,共119頁，2024年2月25日，星期天（一）直接分光光度法：操作：取10片，除去糖衣后，精稱，研細→稱取粉末適量→加水、鹽酸溶解→過濾，取濾液于254nm處測定。已知：鹽酸氯丙嗪E=915，即可計算優(yōu)點：不需標準品缺點：儀器精密度要求高測定中注意問題：避光、防止氧化。第92頁,共119頁，2024年2月25日，星期天（二）萃取后分光光度法：某些制劑由于有干擾不能采用直接分光光度法，對此，可以進行萃取后的分光光度法。第93頁,共119頁，2024年2月25日，星期天鹽酸氯丙嗪注射液第94頁,共119頁，2024年2月25日，星期天（三）萃取—雙波長分光光度法（1）原理在待測組分（a）的最大吸收波長（測定波長，

1）處測定待測組分和干擾組分（b）吸收度的總和；另選一適當波長（參比波長，

2）測定吸收度，并使干擾組分在測定波長和參比波長處的吸收度相等，即，而待測組分在這兩個波長處吸收度的差值足夠大。第95頁,共119頁，2024年2月25日，星期天（2）定量依據(jù)樣品在二波長下吸收度差值（

A）：

即，吸收度差值（

A）僅與待測組分的濃度有關(guān)，而與干擾組分無關(guān)，干擾組分的干擾被消除。

第96頁,共119頁，2024年2月25日，星期天（3）必要條件①干擾組分在兩個波長處吸收度相等②待測組分在兩個波長處吸收度相差足夠大

第97頁,共119頁，2024年2月25日，星期天五HPLC法

注意事項：由于空間位阻，烷基硅烷鍵和硅膠表面的硅烷基未全部硅烷化，分離時這些硅烷基可與堿性雜環(huán)藥物發(fā)生吸附和離子交換作用，造成拖尾、分離效能下降、保留時間過程、甚至不能被洗脫。解決辦法：在流通相中加入含氮堿性競爭試劑—掃尾劑以抑制拖尾現(xiàn)象，常用掃尾劑：醋酸氨、三乙胺、二乙胺、乙腈第98頁,共119頁，2024年2月25日，星期天1.下列藥物中，哪一個藥物加氨制硝酸銀能產(chǎn)生銀鏡反應(yīng)A.地西泮B.阿司匹林C.異煙肼D.苯佐卡因E.苯巴比妥

第99頁,共119頁，2024年2月25日，星期天2．用于吡啶類藥物鑒別的開環(huán)反應(yīng)有A.茚三酮反應(yīng)B．戊烯二醛反應(yīng)C．坂口反應(yīng)D.硫色素反應(yīng)E．二硝基氯苯反應(yīng)

第100頁,共119頁，2024年2月25日，星期天3.異煙肼的測定方法為A.溴酸鉀滴定法B.溴量法C.TLCD.NaNO2E.比色法

第101頁,共119頁，2024年2月25日，星期天4.能和2,4一二硝基氯苯發(fā)生呈色反應(yīng)的藥物是A.異煙腙B.硫酸奎寧C.阿莫西林D.四環(huán)素E.炔孕酮

第102頁,共119頁，2024年2月25日，星期天5.能和硫酸銅及硫氰酸銨反應(yīng)，生成草綠色沉淀的藥物為A.對乙酰氨基酚B.異煙肼C.尼可剎米D.地西泮E.維生素E

第103頁,共119頁，2024年2月25日，星期天6.經(jīng)溴化氰氧化后，可發(fā)生開環(huán)形成戊烯二醛反應(yīng)的藥物為A.葡萄糖B.皮質(zhì)酮C.維生素CD.土酶素E.異煙肼

第104頁,共119頁，2024年2月25日，星期天7.異煙肼可由原料反應(yīng)不完全或貯藏中的降解反應(yīng)而引入哪種雜質(zhì)A.間氨基酚B.水楊酸C.對氨基苯甲酸D.游離肼E.其他甾體

第105頁,共119頁，2024年2月25日，星期天8.可用于異煙肼鑒別的反應(yīng)有A.與氨制硝酸銀的反應(yīng)B.戊烯二醛反應(yīng)C.坂口反應(yīng)D.硫色素反應(yīng)E.二硝基氯苯反應(yīng)

第106頁,共119頁，2024年2月25日，星期天第107頁,共