關(guān)于特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)第1頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五主要內(nèi)容第一節(jié)特異性免疫應(yīng)答概述（掌握）第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答（重點(diǎn)）第三節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（重點(diǎn)）第四節(jié)免疫耐受（了解）第五節(jié)免疫調(diào)節(jié)（自學(xué)）第2頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原分子，發(fā)生活化、增殖、分化或無(wú)能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程第一節(jié)特異性免疫應(yīng)答概述一、免疫應(yīng)答的概念及類(lèi)型

1.免疫應(yīng)答的概念免疫應(yīng)答（Immuneresponse）第3頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五T細(xì)胞B細(xì)胞

2.免疫應(yīng)答的類(lèi)型體液免疫細(xì)胞免疫初次應(yīng)答再次應(yīng)答按參與細(xì)胞按抗原刺激順序第4頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五二、免疫應(yīng)答的基本規(guī)律

1.免疫應(yīng)答的場(chǎng)所第5頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五

2.免疫應(yīng)答的基本過(guò)程感應(yīng)階段——分為三個(gè)階段反應(yīng)階段（增殖分化階段）——效應(yīng)階段——Ag→APC攝取、加工、提呈給T、B細(xì)胞T、B細(xì)胞攝取抗原，通過(guò)TCR、BCR與抗原結(jié)合T細(xì)胞活化、增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞；

B細(xì)胞活化、增殖分化為漿細(xì)胞；部分細(xì)胞發(fā)育為記憶細(xì)胞。效應(yīng)T細(xì)胞對(duì)抗原的清除；漿細(xì)胞分泌抗體清除抗原。第6頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五TD-AgTI-AgAPCT細(xì)胞Th細(xì)胞Tc細(xì)胞B細(xì)胞漿細(xì)胞Ab殺傷靶細(xì)胞/抗原中和/清除Ag體液免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答刺激識(shí)別階段反應(yīng)階段（增殖分化階段）效應(yīng)階段多種機(jī)制清除抗原第7頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五①特異性三、特異性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)②記憶性③耐受性第8頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段第9頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、感應(yīng)階段T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合第10頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五黏附分子在T細(xì)胞識(shí)別抗原中的作用T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合TCR搜索特異性Ag肽-MHC復(fù)合物免疫突觸成功失敗分離第11頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合T細(xì)胞APC雙識(shí)別間接識(shí)別第12頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五（1）CD4+T細(xì)胞的活化二、反應(yīng)階段

1.T細(xì)胞活化

配體：B7（B7.1）（CD80）和B7.2（CD86）提供T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)（第二信號(hào)）CD28分子第13頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五第14頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五CD28/B7促進(jìn)IL-2基因轉(zhuǎn)錄、合成缺乏時(shí)，T細(xì)胞失能（anergy）第15頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五CytotoxicT-lymphocyte-associatedantigen-4CTLA-4（CD152）1、表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面2、與CD28有一定的同源性，與CD80、CD86結(jié)合，抑制信號(hào)第16頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五二、反應(yīng)階段

1.T細(xì)胞活化（2）CD8+T細(xì)胞的活化第17頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五①.Th細(xì)胞非依賴(lài)型活化靶細(xì)胞高表達(dá)共刺激分子第18頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五——活化CD4+T細(xì)胞分泌IL-2作用于CD8+T細(xì)胞——誘導(dǎo)APC表達(dá)或上調(diào)協(xié)同刺激分子②.Th細(xì)胞依賴(lài)型活化第19頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五二、反應(yīng)階段

2.T細(xì)胞增值合成分泌各種細(xì)胞因子并表達(dá)細(xì)胞因子受體最重要的是IL-2，與IL-2R結(jié)合，T細(xì)胞發(fā)生克隆性增殖APCTIL-2第20頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五二、反應(yīng)階段

3.T細(xì)胞分化（1）CD4+T細(xì)胞的分化第21頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五二、反應(yīng)階段（2）CD8+T細(xì)胞的分化

3.T細(xì)胞分化第22頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五Th1IL-2IFN-

TNF-GM-CSFIL-3等記憶性Th三、效應(yīng)階段

1.Th1細(xì)胞的效應(yīng)a.活化巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞，消化吞噬病原微生物b.誘導(dǎo)B細(xì)胞活化，分泌調(diào)理性抗體d.吸引單核細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位c.活化CTL

第23頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五Th1的細(xì)胞免疫效應(yīng)a.活化巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞，消化吞噬病原微生物b.誘導(dǎo)B細(xì)胞活化,分泌調(diào)理性抗體d.吸引單核細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位c.活化CTL第24頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五釋放IL-4等多種細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體

2.Th2細(xì)胞的效應(yīng)第25頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五靶細(xì)胞裂解或凋亡三、效應(yīng)階段

3.CTL的效應(yīng)致死性打擊——穿孔素/顆粒酶途徑——TNF與IFN-γ——FasL途徑第26頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五殺傷特點(diǎn)：——連續(xù)性殺傷——特異性殺傷——MHC限制性第27頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五CTL殺傷靶細(xì)胞的顆粒外排途徑Fas-FasL途徑，凋亡第28頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五“T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答”小結(jié)感應(yīng)階段（第一信號(hào)）：間接識(shí)別：識(shí)別MHC+抗原肽；雙識(shí)別：TCR（抗原肽）+CD3（傳導(dǎo)信號(hào)），CD4或CD8（識(shí)別MHC分子）反應(yīng)階段：1、活化——CD4+T細(xì)胞活化：CD28+B7（B7.1、B7.2）（第二信號(hào)）CD8+T細(xì)胞活化：CD28+B7（B7.1、B7.2）（第二信號(hào)）（Th非依賴(lài)型和Th依賴(lài)型活化）2、增殖——產(chǎn)生細(xì)胞因子和表達(dá)細(xì)胞因子受體（IL-2和IL-2R最重要）3、分化——CD4+T在IL-12和IL-4等作用下分別分化為T(mén)h1和Th2；CD8+T在Th1輔助下分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）第29頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五效應(yīng)階段：CD4+T細(xì)胞的效應(yīng)Th1效應(yīng)：a.活化巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞，消化吞噬病原微生物；b.誘導(dǎo)B細(xì)胞活化，分泌調(diào)理性抗體；c.活化CTL；d.吸引單核細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位Th2效應(yīng)：釋放IL-4等多種細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體等功能CD8+T細(xì)胞的效應(yīng)CTL的效應(yīng)：特異性殺傷靶細(xì)胞（穿孔素、顆粒酶、細(xì)胞因子、Fas-FasL途徑等）“T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答”小結(jié)第30頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五第三節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答

1.B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的識(shí)別間接識(shí)別雙識(shí)別BCR識(shí)別直接識(shí)別單識(shí)別TCR識(shí)別第31頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五一、B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答

2.B細(xì)胞的活化與增殖（1）B細(xì)胞活化的第一信號(hào)單識(shí)別直接識(shí)別第32頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五一、B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答

2.B細(xì)胞的活化與增殖（2）B細(xì)胞活化的第二信號(hào)YYYBTh1.TCR2.CD43.CD40LThCD40MHCII第33頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五活化APCBTh2細(xì)胞因子IL-1IL-4表達(dá)各種細(xì)胞因子受體第34頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五BBBBBBBBBBBBBBTh2信號(hào)2YYYB信號(hào)1細(xì)胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-TGF-βTh2分泌的細(xì)胞因子參與B的增殖分化第35頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五一、B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答

3.活化的B細(xì)胞的分化重鏈類(lèi)別轉(zhuǎn)換第36頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五初次應(yīng)答（primaryresponse）

---抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答一、B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答

4.體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的一般規(guī)律初次抗體應(yīng)答的四個(gè)階段潛伏期第37頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五潛伏期長(zhǎng)（約7～10天）抗體的種類(lèi)以IgM為主抗體親和力低維持時(shí)間短總抗體水平低第38頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五

再次應(yīng)答(secondaryresponse)---抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答潛伏期潛伏期初次抗原刺激再次抗原刺激時(shí)間（天）第39頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五潛伏期短（約2～3天）以IgG為主抗體親和力高維持時(shí)間長(zhǎng)總抗體水平高第40頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五直接識(shí)別活化，無(wú)需Th細(xì)胞的輔助二、B細(xì)胞對(duì)TI-Ag的免疫應(yīng)答①、無(wú)再次應(yīng)答（個(gè)別除外）②、產(chǎn)生免疫球蛋白類(lèi)別有限，以IgM為主第41頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五三、B細(xì)胞應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)第42頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五“第三節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答”小結(jié)B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答：1、識(shí)別：直接識(shí)別和單識(shí)別（無(wú)需APC加工抗原，無(wú)MHC限制性）（第一信號(hào)）2、增值與活化：第二信號(hào)：CD40+CD40L（Th2產(chǎn)生的共刺激分子）活化：在細(xì)胞因子IL-4等作用下表達(dá)多種細(xì)胞因子受體增值分化：Th2分泌的各種細(xì)胞因子作用下，增殖分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生各種抗體3、效應(yīng)——體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體：初次應(yīng)答：潛伏期長(zhǎng)；總抗體水平低；以IgM為主；抗體親和力低；維持時(shí)間短再次應(yīng)答：潛伏期短；總抗體水平高；以IgG為主；抗體親和力高；維持時(shí)間長(zhǎng)B細(xì)胞對(duì)TI-Ag的應(yīng)答：直接識(shí)別重復(fù)的B細(xì)胞表位，無(wú)需Th細(xì)胞的輔助第43頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五第四節(jié)免疫耐受Ag2Ag1機(jī)體T、B細(xì)胞活化，正應(yīng)答(+)免疫效應(yīng)物→排斥Ag1（免疫原）效應(yīng)物→不排斥Ag2（耐受原）T、B不活化，負(fù)應(yīng)答(--)耐受第44頁(yè)，共47頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)57分，星期五免疫系統(tǒng)對(duì)特異性抗原的無(wú)應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)無(wú)效應(yīng)的非特異性