第25章免疫學(xué)防治免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第1頁第一節(jié) 免疫預(yù)防自然免疫 指機體受各種病原體感染后主動產(chǎn)生特異性免疫。經(jīng)胎盤或初乳被動取得特異性免疫。人工免疫

人工自動免疫是用疫苗或類毒素等抗原接種機體，使之產(chǎn)生特異免疫；

人工被動免疫是用抗體或細胞因子等制劑，使受者快速取得特異性免疫力，以治療或緊急預(yù)防感染疾病。免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第2頁人工自動免疫與人工被動免疫比較區(qū)分點人工自動免疫人工被動免疫接種物疫苗，類毒素抗體（抗毒素，丙球）免疫出現(xiàn)時間慢，1-4周快，馬上免疫力維持時間長，數(shù)月—多年較短，2-3周用途主要用于預(yù)防多用于緊急預(yù)防和治療免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第3頁人工自動免疫接種物——疫苗（Vaccine）滅活疫苗（死疫苗）：選取免疫原性強病原體，經(jīng)理化方法使其失去活力制備而成疫苗。傷寒菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌、鉤端螺旋體疫苗。減毒活疫苗：用減毒或無毒力活病原體制成疫苗。脊髓灰質(zhì)病毒、卡介苗、麻疹病毒疫苗。類毒素（Toxiod）：細菌外毒素經(jīng)甲醛處理后，失去毒性而保留其免疫原性。破傷風(fēng)類毒素、白喉類毒素等。免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第4頁死疫苗和活疫苗比較死疫苗活疫苗接種路徑多采取皮下注射多為模擬自然感染路徑、少數(shù)經(jīng)皮下注射接種劑量較大較小接種次數(shù)二次或?qū)掖纹胀ㄖ恍枰淮蚊庖咝Ч^差可靠免疫力維持時間數(shù)月~1年長達3~5年以上疫苗保留易于保留不易保留不良反應(yīng)較大較小制品類型可各種疫苗混合使用普通單獨使用免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第5頁人工被動免疫慣用制劑抗毒素（antitoxin） 用細菌外毒素或類毒素免疫動物制備免疫血清，含有中和外毒素毒性作用。人免疫球蛋白制劑

起源①恢復(fù)期病人/含高效價特異性抗體供血者血漿②接種疫苗/類毒素免疫者血漿。

細胞因子制劑

單抗/基因工程抗體免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第6頁佐劑概念:本身不具抗原性，但同抗原一起或預(yù)先注射到機體內(nèi)能增強免疫原性或改變免疫反應(yīng)類型。類型:無機佐劑，如氫氧化鋁，明礬等；

有機佐劑，微生物及其產(chǎn)物如分枝桿菌（結(jié)核桿菌、卡介苗）、短小桿菌、細菌提取物（胞壁酰二肽）等；合成佐劑，如人工合成雙鏈多聚核苷酸；油劑，不完全弗氏佐劑是油劑（石蠟油或植物油）與乳化劑（羊毛脂或吐溫（Tween）80）相混合而成，加入死分枝桿菌，即成為弗氏完全佐劑。免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第7頁免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第8頁新型疫苗亞單位疫苗 去除病原體中與激發(fā)保護性免疫無關(guān)甚至有害成份，保留有效免疫原成份制作疫苗。結(jié)合疫苗

細菌莢膜多糖水解物連接于類毒素合成肽疫苗 依據(jù)有效免疫原氨基酸序列，設(shè)計和合成免疫原性多肽免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第9頁基因工程疫苗*重組抗原疫苗：是利用DNA重組技術(shù)制備只含保護性抗原純化疫苗。*重組載體疫苗：是將編碼病原體有效免疫原基因插入載體（減毒病毒或細菌疫苗株）基因組中。*DNA疫苗：將編碼免疫原基因插入細菌表示質(zhì)粒，直接接種重組質(zhì)粒，后者在體內(nèi)轉(zhuǎn)染宿主細胞并表示可誘導(dǎo)免疫保護應(yīng)答抗原。*轉(zhuǎn)基因植物疫苗：用轉(zhuǎn)基因方法，將編碼有效免疫原基因?qū)肟墒秤弥参锛毎蚪M中，人類和動物經(jīng)過攝食到達免疫接種目標。免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第10頁疫苗基本要求安全、有效、實用疫苗應(yīng)用抗感染、抗腫瘤、計劃生育、預(yù)防免疫病理損傷免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第11頁分類獲準使用疫苗研制中疫苗細菌性疫苗活疫苗卡介苗口服霍亂疫苗、口服痢疾疫苗、口服傷寒疫苗（Ty21;vi-突變株）滅活疫苗霍亂、百日咳、傷寒、鉤端螺旋體疫苗口服霍亂疫苗+霍亂毒素B亞單位、麻風(fēng)疫苗亞單位疫苗流感桿菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌疫苗傷寒疫苗（vi-攜帶者）DNA疫苗結(jié)核桿菌DNA疫苗類毒素破傷風(fēng)、白喉病毒性疫苗活疫苗牛痘、麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹、水痘、黃熱病疫苗，脊髓灰質(zhì)炎疫苗（Sabin），腺病毒疫苗，流感病毒、登革病毒、乙型腦炎病毒疫苗輪狀病毒疫苗滅活疫苗脊髓灰質(zhì)炎（Salk）、狂犬病、乙型腦炎、流感疫苗甲型肝炎苗亞單位疫苗乙型肝炎疫苗流感疫苗HIV、乙型/丙型肝炎病毒、流感病毒、皰疹病毒、巨細胞病毒DNA疫苗狂犬病毒DNA病毒疫苗制劑及其研究現(xiàn)實狀況免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第12頁第二節(jié) 免疫治療概要

機體免疫功效低下或者免疫功效亢進，會造成免疫缺點、腫瘤或本身免疫性疾病發(fā)生。免疫治療是指針對機體低下或亢進免疫狀態(tài)，人為地增強或抑制機體免疫功效到達治療疾病治療方法。用于免疫治療制劑有抗體、細胞因子及其拮抗劑、免疫細胞、免疫增強劑和免疫抑制劑。

免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第13頁可用于治療一些成份：抗原抗體細胞因子細胞化學(xué)制劑生物制劑中藥制劑疫苗、瘤苗、多肽疫苗、基因工程疫苗免疫血清、單克隆抗體、基因工程抗體骨髓、淋巴細胞、LAK、TIL、APCTNF、IL-2、IFN、EPO左旋咪唑、西米替丁、抗代謝藥、激素卡介苗、短小棒狀桿菌、轉(zhuǎn)移因子、iRNA真菌多糖、植物多糖、雷公藤免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第14頁

采取抗體進行免疫治療

治療性抗體包含免疫血清、單克隆抗體和基因工程抗體：一、免疫血清

抗毒素血清：是將外毒素給馬進行屢次免疫后取得免疫血清，血清中含有能中和該外毒素大量抗體?？苟舅匮逯饕糜谥委熀途o急預(yù)防外毒素所致疾病。慣用有白喉抗毒素，破傷風(fēng)抗毒素等。但因為馬血清是異種蛋白，使用過程中有可能發(fā)生血清病或血清過敏性體克。

免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第15頁

胎盤（丙種）球蛋白：胎盤球蛋白是從健康婦女胎盤中提取。若來自正常人血清，則稱為人血清丙種球蛋白。這些制劑主要用于預(yù)防麻疹、傳染性肝炎，治療丙球缺點癥等疾病。

免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第16頁

抗淋巴細胞丙種球蛋白：是用T淋巴細胞免疫動物制成免疫血清，可抑制T細胞作用。主要用于治療一些本身免疫性疾病或器官移植時治療排斥反應(yīng)。

免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第17頁二、單克隆抗體

（monoclonalantibody,McAb）

McAb是由一克隆B細胞-骨髓瘤雜交瘤細胞產(chǎn)生抗單一表位，類與型均一高度特異性抗體。因為其性質(zhì)純、效價高、特異性強，主要用于檢測各種抗原分子和微量物質(zhì)。或連結(jié)抗腫瘤藥品、放射性核素用于腫瘤定位治療和診療。但當前所用McAb多為鼠源性，用于人體后，機體會產(chǎn)生抗鼠源McAb抗體，減弱其療效。

免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第18頁三、基因工程抗體

（geneticengineeringantibody）

是利用DNA重組技術(shù)或蛋白質(zhì)工程技術(shù)，在基因水平上對Ig進行重組或修飾后，導(dǎo)入受體細胞表示產(chǎn)生抗體。這類型抗體含有更佳生物學(xué)活性，且去除了鼠源性等不良原因。

基因工程抗體主要包含嵌合抗體、人源化抗體、完全人源抗體、單鏈抗體、雙價抗體、雙特異性抗體。免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第19頁嵌合抗體人源化抗體（CDR移植抗體）V——鼠C——人CDRs——鼠骨架——人免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第20頁單鏈抗體雙特異性抗體VH-VL*VH（單域抗體）3. 完全人源化抗體人Iggene→小鼠表示人Ig免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第21頁采取細胞因子及其拮抗劑進行免疫治療

細胞因子補充和添加療法：常應(yīng)用重組細胞因子作為生物應(yīng)答調(diào)變劑治療腫瘤、感染、造血障礙等疾病。

細胞因子阻斷和拮抗療法：主要用于治療本身免疫性疾病、移植排斥、感染性體克等。

細胞因子基因療法：將細胞因子或其受體基因?qū)塍w內(nèi)，使其在體內(nèi)連續(xù)表示并發(fā)揮治療效應(yīng)。當前多項基因療法用于治療惡性腫瘤、感染、本身免疫性疾病。免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第22頁免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第23頁采取腫瘤疫苗進行免疫治療

腫瘤疫苗：指給機體輸入含有抗原性瘤苗、刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫效應(yīng)，用于治療腫瘤。腫瘤細胞疫苗基因修飾瘤苗APC疫苗免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第24頁采取免疫細胞進行免疫治療

免疫效應(yīng)細胞：取腫瘤患者自體免疫效應(yīng)細胞（包含CTL、NK細胞、巨噬細胞、LAK、TIL等）經(jīng)體外激活、增殖后回輸給患者，主要用于治晚期腫瘤。

造血干細胞移植：包含自體骨髓移植、異種骨髓移植和臍血干細胞移植。主要用于治療免疫缺點病、再生障礙性貧血及白血病等。

免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第25頁過繼性細胞免疫治療定義：將自體或同種異體免疫細胞，經(jīng)體外激活誘導(dǎo)增殖后輸給患者，使其取得免疫效應(yīng)細胞，在體內(nèi)發(fā)揮作用，到達治療疾病作用。淋巴因子激活殺傷細胞（LAK，Lymphokineactivatedkillercells）:IL-2激活，主要為NK腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL，Tumorinfiltratinglymphocyte）實體瘤細胞在體外用IL-2/PHA激活，活性高于LAK

免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第26頁采取免疫增強劑進行免疫治療

生物應(yīng)答調(diào)整劑（BRM）

能增強、促進或調(diào)整機體免疫功效生物或非生物制劑。微生物制劑：有卡介苗和短小棒狀桿菌

胸腺肽

化學(xué)合成藥品：這類藥品有左旋咪唑和西咪替丁

中藥制劑：如香菇、靈芝、黃芪、人參、刺五加

上述免疫增強劑能非特異增強機體免疫功效。免疫學(xué)防治專業(yè)知識培訓(xùn)第27頁采取免疫抑制劑進行免疫治療

化學(xué)合成藥品：如激素和一些抗腫瘤藥品

糖皮質(zhì)激素，硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、氨基喋呤等

真菌代謝產(chǎn)物：如環(huán)