肝的生物化學(xué)生物化學(xué)肝的生物轉(zhuǎn)化作用生物化學(xué)一、生物轉(zhuǎn)化的概念與意義（一）生物轉(zhuǎn)化的定義一些非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。（二）生物轉(zhuǎn)化的對象內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等非營養(yǎng)物質(zhì)（四）生物轉(zhuǎn)化的意義對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。

（三）生物轉(zhuǎn)化的主要場所肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能?！蔚纳镛D(zhuǎn)化作用≠解毒作用反應(yīng)類型的多樣性解毒與致毒的兩重性（五）生物轉(zhuǎn)化作用的特點(diǎn)轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性第二相反應(yīng)第一相反應(yīng)（一）第一相反應(yīng)氧化反應(yīng)還原反應(yīng)水解反應(yīng)二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)主要類型（二）第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)參與肝生物轉(zhuǎn)化的酶類

酶類輔酶或結(jié)合物細(xì)胞內(nèi)定位第一相反應(yīng)

氧化酶類

細(xì)胞色素P450NADPH,O2

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胺氧化酶黃素輔酶線粒體脫氫酶類NAD+

線粒體或胞液還原酶類NADH或NADPH內(nèi)質(zhì)網(wǎng)水解酶類胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

參與肝生物轉(zhuǎn)化的酶類

酶類輔酶或結(jié)合物細(xì)胞內(nèi)定位第二相反應(yīng)

轉(zhuǎn)葡糖醛酸酶UDPGA內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)硫酸酶PAPS胞液谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶GSH胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)乙?；D(zhuǎn)移類乙酶CoA胞液?；D(zhuǎn)移酶Gly線粒體甲基轉(zhuǎn)移酶SAM胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

(一)氧化反應(yīng)---最常見微粒體依賴P450的加單氧酶系

又稱混合功能氧化酶系RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O苯胺苯胲對氨基苯酚RCH2NH2+O2+H2O胺氧化酶

RCHO+NH3+H2O22.線粒體單胺氧化酶(MAO)系:存在于肝細(xì)胞線粒體中,屬黃素蛋白酶3.醇脫氫酶系與醛脫氫酶系:CH3CH2OH

CH3CHO

醇脫氫酶NAD+NADH+H+醛脫氫酶

H2O+NAD+NADH+H+CH3COOH存在于肝細(xì)胞胞液及微粒體中(二)還原反應(yīng)參與還原反應(yīng)的酶主要有:硝基還原酶偶氮還原酶酶存在于肝微粒體中酯解H2O(三)水解反應(yīng)乙酰水楊酸羥基水楊酸水楊酸酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液和微粒體結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)硫酸結(jié)合反應(yīng)?；磻?yīng)GSH結(jié)合反應(yīng)(略)甘氨酸結(jié)合反應(yīng)(略)甲基化反應(yīng)(略)(四)第二相反應(yīng)-----結(jié)合反應(yīng)

一些非營養(yǎng)物質(zhì)的極性基團(tuán)能與基團(tuán)結(jié)合，使其生物活性、分子大小、溶解度等發(fā)生改變。葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDPGT)1.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)—最普遍UDPGAUDP肝微粒體肝微粒體苯甲酸苯酚苯-β-葡萄糖醛酸苷(醚型)苯甲酰-β-葡萄糖醛酸苷(酯型)COOHPAPSPAP2.硫酸結(jié)合反應(yīng)OHO3SOOHO硫酸轉(zhuǎn)移酶雌酮雌酮硫酸酯CH3CO~COA乙酰轉(zhuǎn)移酶COASH3.?；磻?yīng)氨苯磺胺乙酰氨苯磺胺NH--CCH3SNH