第四章影響藥效的因素

于少云4第四章影響藥效的因素機(jī)體方面的因素藥物方面的因素4第四章影響藥效的因素第一節(jié)機(jī)體方面的因素(BiologicalFactors)一.生理因素二.精神因素三.病理因素四.遺傳因素4第四章影響藥效的因素1.年齡新生兒血漿蛋白總量比幼兒少,藥物與血漿蛋白的結(jié)合率較低。新生兒肝腎功能未發(fā)育完全,藥物消除能力低。嬰兒血腦屏障功能較差,對(duì)嗎啡敏感。小兒對(duì)藥物較敏感,發(fā)育階段,易受藥物影響。一.生理因素四環(huán)素、氯霉素、嗎啡、中樞抑制藥、磺胺等4第四章影響藥效的因素小兒藥量按成人劑量折算表小兒年齡相當(dāng)于成人用量的比例初生－1月1/18－1/141月－6月1/14－1/76月－1歲1/7－1/51歲－2歲1/5－1/42歲－4歲1/4－1/34歲－6歲1/3－2/56歲－9歲2/5－1/29歲－14歲1/2－2/34第四章影響藥效的因素老年人血漿蛋白含量減少。老年人肝功能下降。老年人腎功能下降。其綜合結(jié)果是對(duì)藥物的敏感性增加。老年人的用藥劑量一般為成年人的3/4。老年人的疾病狀態(tài)。4第四章影響藥效的因素女性體重較男性輕，脂肪占體重的比率高于男性，體液總量占體重的比率低于男性。女性有月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳期等特點(diǎn)。2.性別女性在月經(jīng)期和妊娠期內(nèi)，禁用抗凝血藥和劇瀉藥，以免引起出血過(guò)多。女性在妊娠的頭3個(gè)月內(nèi)，禁用抗代謝藥、激素等，以免使胎兒致畸。臨產(chǎn)前禁用嗎啡，以免抑制胎兒呼吸。4第四章影響藥效的因素下列藥物妊娠早期應(yīng)用可能引起畸胎類固醇性激素抗甲狀腺藥糖皮質(zhì)激素抗癲癇藥抗腫瘤藥某些抗生素：如四環(huán)素、鏈霉素等。水楊酸鹽類口服降血糖藥等4第四章影響藥效的因素二.精神因素情緒激動(dòng)暗示治療增強(qiáng)信心4第四章影響藥效的因素安慰劑效應(yīng)安慰劑：指既無(wú)藥效，又無(wú)毒副作用的中性物質(zhì)構(gòu)成的、外形似藥的制劑。安慰劑多由葡萄糖、淀粉等無(wú)藥理作用的惰性物質(zhì)構(gòu)成。安慰劑對(duì)于那些渴求治療、對(duì)醫(yī)務(wù)人員充分信任或崇拜的病人，能在心理上產(chǎn)生良好的積極反應(yīng)，出現(xiàn)希望達(dá)到的藥效。這種反應(yīng)就稱為安慰劑效應(yīng)。4第四章影響藥效的因素有效達(dá)30%以上，疼痛、咳嗽、焦慮、緊張、感冒等。對(duì)心絞痛和心衰的控制有效。不良反應(yīng)30%，嗜睡、頭暈、乏力、注意力分散、惡心、口干，腹痛、腹瀉、白細(xì)胞

等。4第四章影響藥效的因素美國(guó)專家發(fā)現(xiàn)安慰劑能鎮(zhèn)痛的機(jī)制原理?yè)?jù)《科學(xué)美國(guó)人》雜志報(bào)道，在實(shí)驗(yàn)中密歇根大學(xué)的專家托爾·韋杰等人在24名A組志愿者的右手腕皮膚上抹上了藥膏狀的安慰劑，并謊稱這種藥劑可以減輕疼痛。B組志愿者的同樣部位也被抹上了軟膏狀的物質(zhì)，但他們被告知該物質(zhì)并不能鎮(zhèn)痛。之后，兩組人員的右手腕處均受到了輕微的電擊。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，A組人員的疼痛感普遍比B組人員輕。在第二項(xiàng)原理相同的實(shí)驗(yàn)中，兩組志愿者的左前臂被輕微地?zé)?。結(jié)果，認(rèn)為自己左前臂抹了鎮(zhèn)痛藥的志愿者中有四分之三的人受到的痛感比對(duì)照組低。在進(jìn)行上述實(shí)驗(yàn)的同時(shí)，研究人員還用磁共振層析照相技術(shù)分析了志愿者的大腦活動(dòng)。研究顯示，認(rèn)為手臂上抹了鎮(zhèn)痛藥的志愿者，其大腦前額部的皮層在實(shí)驗(yàn)中更為活躍，而負(fù)責(zé)感受疼痛的丘腦、大腦軀體感覺(jué)皮層的部分區(qū)域活動(dòng)減弱。據(jù)專家介紹，大腦前額部的皮層專門負(fù)責(zé)預(yù)期和計(jì)劃活動(dòng)，因此預(yù)期痛感減輕能夠激發(fā)大腦中抑制痛感的機(jī)制，使大腦把較強(qiáng)烈的痛感信號(hào)解釋為“不那么疼”。參與這項(xiàng)研究的薩拉·格雷厄姆認(rèn)為，上述發(fā)現(xiàn)有望幫助專家開(kāi)發(fā)出新的手術(shù)或藥物療法，更有效地治療疼痛綜合征。4第四章影響藥效的因素三.病理因素肝功能不全腎功能不全(如慶大霉素、磺胺類等)營(yíng)養(yǎng)不良其它疾病病理功能狀態(tài)4第四章影響藥效的因素四.遺傳因素藥物吸收障礙藥物分布異常藥物代謝過(guò)程異常乙酰化代謝琥珀膽堿代謝遺傳性高鐵血紅蛋白血癥藥物引起溶血性貧血4第四章影響藥效的因素第二節(jié)藥物方面的因素

PharmaceuticalFactors4第四章影響藥效的因素一.給藥方式給藥間隔和給藥次數(shù)給藥時(shí)間給藥途徑飲食反復(fù)用藥4第四章影響藥效的因素反復(fù)用藥耐受性：在連續(xù)用藥過(guò)程，某些藥物的藥效會(huì)逐漸降低，需加大劑量才能恢復(fù)原來(lái)的效應(yīng)，稱耐受性。耐藥性：在化學(xué)治療中，病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低稱耐藥性，又叫抗藥性。依賴性：某些麻醉藥品或精神藥品，直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之興奮或抑制，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性。4第四章影響藥效的因素二.藥物劑型口服吸收速率:水溶液>散劑>片劑腸溶片劑(膠囊)可減少對(duì)胃的刺激緩控釋制劑可延緩藥物釋放,作用時(shí)間延長(zhǎng)靶向制劑可使藥物分布到靶器官,提高療效,減少不良反應(yīng)4第四章影響藥效的因素三.藥物相互作用1.藥動(dòng)學(xué)方面影響藥物吸收：四環(huán)素與Fe2+、Ca2+發(fā)生絡(luò)合，使吸收減少。與血漿蛋白競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合：阿司匹林與血漿蛋白結(jié)合親和力高，置換出香豆素類，導(dǎo)致出血。影響藥物代謝：苯巴比妥可誘導(dǎo)肝藥酶，氯霉素可抑制肝藥酶。影響藥物排泄：酸性尿液可增加弱堿性藥物排泄，堿性尿液可增加弱酸性藥物排泄。4第四章影響