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文檔簡(jiǎn)介
老年人功能性消化不良診治專家共識(shí)(最全版)
功能性消化不良(functionaldyspepsia,FD)是指一組源自上腹部、
持續(xù)存在或反復(fù)發(fā)生的癥侯群,主要包括上腹部疼痛或燒灼感、上腹脹悶
或早飽感或餐后飽脹、食欲缺乏、曖氣、惡心或嘔吐等癥狀,但上消化道
內(nèi)鏡、肝膽胰影像學(xué)和生化檢查均未見(jiàn)明顯異常[1,2]。前述檢查有明顯異
常者稱為器質(zhì)性消化不良(organicdyspepsia,OD)。老年人上消化道
結(jié)構(gòu)和功能存在生理性退化[3],是FD高危人群。發(fā)達(dá)國(guó)家消化不良的發(fā)
病率為15%~41%[3,4],亞洲不同地區(qū)消化不良的發(fā)病率為8%~
23%[1],我國(guó)報(bào)道的發(fā)病率為18%~35%[5]。比利時(shí)一項(xiàng)多中心調(diào)查結(jié)
果顯示,消化不良癥狀發(fā)生率隨增齡升高,65歲及以上老年人達(dá)
24.4%[6]O我國(guó)廣東地區(qū)消化不良癥狀流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,老年人消
化不良癥狀的發(fā)生率為24.5%[7]O鑒于老年人多病共存、多重用藥等方面
的特殊性,為規(guī)范診治流程、合理應(yīng)用相關(guān)藥物、提高老年人FD的診療
水平,現(xiàn)制定本專家共識(shí),供老年病科醫(yī)生在臨床工作中參考。
一、老年人FD的病因和病理、生理
FD的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,目前認(rèn)為主要包括以下幾個(gè)方面。
(-)動(dòng)力障礙:運(yùn)動(dòng)功能障礙是FD的主要發(fā)病基礎(chǔ),約40%的FD
患者胃排空延緩。此外,F(xiàn)D患者近端胃適應(yīng)性舒張功能受損,順應(yīng)性下
降,致使餐后胃內(nèi)食物分布異常;胃中間橫帶面積增寬,胃排空延遲,食
物潴留于胃遠(yuǎn)端;這些均可引起餐后飽脹、早飽等癥狀[8]。FD患者還存
在移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)DI期次數(shù)減少、n期動(dòng)力減弱及胃十二指腸反流等[9]。
老年人胃電活動(dòng)和胃動(dòng)力變化主要包括胃電活動(dòng)減弱、節(jié)律紊亂,胃
運(yùn)動(dòng)功能減退;胃電圖測(cè)定胃電活動(dòng)發(fā)現(xiàn)老年人胃電波幅較青年人降低,
基本胃電節(jié)律紊亂百分率高于青年人。研究結(jié)果顯示,老年人餐后胃蠕動(dòng)
和收縮力降低,胃排空延遲,低體力活動(dòng)者多見(jiàn);這些改變可能與腸神經(jīng)
系統(tǒng)的改變(腸神經(jīng)元數(shù)量減少和Cajal間質(zhì)細(xì)胞丟失)和自主神經(jīng)功能
異常有關(guān);胃動(dòng)力減退可能是老年人FD高發(fā)的重要因素之一[3]。
(二)內(nèi)臟高敏感:FD患者對(duì)胃擴(kuò)張刺激產(chǎn)生不適感的嚴(yán)重程度高于
健康對(duì)照者,表明FD患者存在內(nèi)臟高敏感,主要表現(xiàn)為胃腸道對(duì)化學(xué)性
刺激或機(jī)械性擴(kuò)張的閾值降低,如對(duì)酸、溫度感覺(jué)過(guò)敏,近端胃對(duì)機(jī)械擴(kuò)
張的敏感性增加等[9/0,11/2]。內(nèi)臟高敏感可解釋患者餐后出現(xiàn)的上腹
飽脹或隱痛、早飽等癥狀。
(三)胃酸分泌異常:在年輕的FD患者中,胃酸分泌異常常表現(xiàn)為基
礎(chǔ)胃酸分泌在正常范圍,但刺激可引起酸分泌增加,臨床上可表現(xiàn)為胃酸
相關(guān)癥狀,如空腹時(shí)上腹部不適或疼痛、進(jìn)食后減輕等。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為老
年人胃酸分泌減少,但事實(shí)并非如此,絕大多數(shù)老年人仍有良好的泌酸能
力,甚至代償性增加口3,14,15,16,17/8]。
(四)精神心理因素:越來(lái)越多的研究結(jié)果提示,F(xiàn)D與心理因素密切
相關(guān),尤其是部分老年人因退休后社會(huì)角色變化、患多種慢性疾病,加之
社會(huì)和家庭等因素,心理障礙者明顯增加,而消化不良癥狀遷延不愈又會(huì)
加重精神心理負(fù)擔(dān),精神心理因素與消化不良癥狀相互影響,互為因果,
形成惡性循環(huán)[19]。上海一項(xiàng)社區(qū)調(diào)查顯示,社區(qū)FD老年患者合并抑郁
和(或)焦慮癥狀的比例達(dá)24.6%,其中半數(shù)患者同時(shí)受到抑郁和焦慮的
雙重困擾[20]。
(五)幽門螺桿菌(helicobacterpylori,Hp):關(guān)于Hp感染是否
是FD的發(fā)病因素尚存在爭(zhēng)議,老年人Hp感染率高于中青年人。但國(guó)內(nèi)
外共識(shí)意見(jiàn)建議將有消化不良癥狀的Hp感染者歸入FD范疇[3,20,21],
Hp感染可能通過(guò)誘發(fā)胃腸動(dòng)力障礙、增加胃酸分泌、增強(qiáng)內(nèi)臟敏感及影
響腦腸軸等環(huán)節(jié)參與了FD的發(fā)生[22,23,24,25]。
(六)其他因素:生活方式、飲食結(jié)構(gòu)、環(huán)境、遺傳、急性胃腸炎史
及老年人消化酶分泌減少等因素可能也與FD的發(fā)病有關(guān)[26]。
二、老年人FD的診斷與鑒別診斷
(-)消化不良癥狀的評(píng)估:①餐后飽脹:食物長(zhǎng)時(shí)間存留于胃內(nèi)引
起的不適感;②早飽感:指進(jìn)食少許食物即感胃部飽滿,不能繼續(xù)進(jìn)餐;
③上腹痛:位于胸骨劍突下與臍水平以上、兩側(cè)鎖骨中線間區(qū)域的疼痛;
④上腹燒灼感:局部灼熱感,與胃灼熱有所不同,胃灼熱是指胸骨后燒灼
樣疼痛或不適,是胃食管反流病的典型癥狀。
(二)詢問(wèn)病史:①消化不良癥狀及其程度和頻度;②癥狀的發(fā)生與
進(jìn)餐的關(guān)系,有無(wú)夜間出現(xiàn)癥狀及癥狀與體位、排便的關(guān)系;③進(jìn)食量有
無(wú)改變,有無(wú)身體質(zhì)量下降以及營(yíng)養(yǎng)狀況;④患者的進(jìn)食行為、心理狀態(tài)
及是否影響生活質(zhì)量;⑤有無(wú)重疊癥狀,如胃灼熱、反酸、腹瀉或便秘等;
⑥有無(wú)發(fā)熱、疲乏、無(wú)力等全身癥狀;⑦有無(wú)胃腸道腫瘤家族史、食管胃
惡性腫瘤史、消化性潰瘍史:⑧是否患易致消化不良的老年人常見(jiàn)慢性病;
⑨是否服用易致消化不良的老年人常用藥物。
(三)老年人消化不良的報(bào)警癥狀和體征:報(bào)警癥狀和體征包括嘔血
或黑便、貧血、無(wú)法解釋的身體質(zhì)量減輕(大于身體質(zhì)量的10%),進(jìn)行
性吞咽困難、吞咽疼痛,持續(xù)性嘔吐及淋巴結(jié)腫大或腹部腫塊等[21]c老
年人同時(shí)是OD的高發(fā)人群,對(duì)有報(bào)警癥狀者,推薦盡早進(jìn)行內(nèi)鏡和腹部
影像學(xué)檢杳以排除消化系統(tǒng)器質(zhì)性疾病。
(四)內(nèi)鏡檢查:內(nèi)鏡檢查是消化道器質(zhì)性病變的確診依據(jù),老年人
消化道嚴(yán)重器質(zhì)性病變,尤其是惡性病變的患病率高于中青年人[27],故
對(duì)有消化不良癥狀老年患者,特別是新發(fā)消化不良癥狀應(yīng)高度警惕,建議
首先行內(nèi)鏡檢查[28,29]。
(五)其他輔助檢查:對(duì)初診的消化不良患者,應(yīng)在采集病史、體格
檢查的基礎(chǔ)上有針對(duì)性地選擇輔助檢查。除內(nèi)鏡檢查外,其他檢查包括腹
部影像學(xué)(超聲、CT、MR等)、血生化及消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)等。
對(duì)經(jīng)驗(yàn)性治療或常規(guī)治療無(wú)效的FD患者,可行Hp檢測(cè)[30];對(duì)懷疑消
化系統(tǒng)以外疾病引起的消化不良患者,應(yīng)選擇相應(yīng)的檢查以明確病因診
斷;對(duì)癥狀嚴(yán)重或?qū)ΤR?guī)治療效果不明顯的FD患者,可根據(jù)條件選擇胃
電圖、胃排空、胃容納功能和感知功能檢查,評(píng)估動(dòng)力和感知功能,指導(dǎo)
調(diào)整治療方案。
(六)FD的診斷標(biāo)準(zhǔn):FD患者臨床表現(xiàn)的個(gè)體差異性大。根據(jù)主要
癥狀特點(diǎn)、與癥狀相關(guān)的病理生理學(xué)機(jī)制以及癥狀模式,可將FD分為兩
個(gè)亞型;即餐后不適綜合征(postprandialdistresssyndrome,PDS)
和上腹痛綜合征(epigastricpainsyndrome,EPS),見(jiàn)表1。臨床上
兩個(gè)亞型常有重疊,有時(shí)可能難以區(qū)分,但分型對(duì)選擇治療將有一定幫助。
在以研究為目的時(shí)應(yīng)進(jìn)行較嚴(yán)格的亞型分類。老年人FD的診斷參考FD
的羅馬m診斷標(biāo)準(zhǔn)。
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表1
FD的羅馬m診斷標(biāo)準(zhǔn)[31]
(七)鑒別診斷:老年人是FD的高發(fā)人群,也是0D的高發(fā)人群,
FD主要應(yīng)與0D鑒別。常用于消化不良鑒別診斷的檢查包括胃鏡,上腹
部的超聲、CT、MR檢查,血液生化及消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè),食道動(dòng)
力和食管pH監(jiān)測(cè),胃電圖、胃排空和胃容納功能及感知功能檢查等
[32z33]o導(dǎo)致OD發(fā)生的疾病有胃食管反流、食管癌、消化性潰瘍、慢性
活動(dòng)性胃炎、胃癌、十二指腸腫瘤、慢性膽囊炎、膽石癥、膽道惡性腫瘤、
慢性胰腺炎、胰腺癌等。FD與腸易激綜合征、慢性便秘及精神障礙性疾
病常有重疊,應(yīng)注意鑒別[22]。此外,老年人還需排除慢性心功能不全、
肺心病、帕金森病、腦供血不足等易致消化不良的常見(jiàn)慢性病及服用非笛
體抗炎藥、抗菌藥物、抗帕金森病藥和降糖藥等藥物所致的消化不良癥狀。
三、老年人FD的治療
FD的治療目的在于迅速緩解癥狀,提高患者的生活質(zhì)量,去除誘因,
恢復(fù)正常生理功能,預(yù)防復(fù)發(fā)[9]。FD的治療應(yīng)依據(jù)其病理生理學(xué)異常選
擇個(gè)體化的治療方案。
(-)一般治療:建立良好的醫(yī)患關(guān)系,取得患者的信任;幫助患者
正確認(rèn)識(shí)、理解病情,樹(shù)立戰(zhàn)勝疾病的信心;指導(dǎo)患者改善生活方式,調(diào)
整飲食結(jié)構(gòu)和習(xí)慣,如以PDS為主的患者,建議食用易消化的食物、低
脂飲食、少食多餐等;以EPS為主的患者則建議食用胃排空較慢、對(duì)胃分
泌刺激較少的食物;心理治療等。這些措施均有一定效果[22,34,35]。
(二)藥物治療:與進(jìn)餐相關(guān)的消化不良(如PDS)可首選促動(dòng)力劑
或合用抑酸劑;非進(jìn)餐相關(guān)的消化不良旗相關(guān)性消化不良(如EPS)可選
用抑酸劑,必要時(shí)合用促動(dòng)力劑。經(jīng)驗(yàn)性治療的時(shí)間一般為2~4周,無(wú)
效者應(yīng)行進(jìn)一步檢查,排除器質(zhì)性疾病或調(diào)整治療方案[8]。促動(dòng)力劑、抑
酸劑(H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑)是FD的一線治療藥物[22]。
1.促動(dòng)力劑:促動(dòng)力劑可通過(guò)加速胃排空、降低內(nèi)臟高敏感、促進(jìn)胃
竇動(dòng)力、止吐等多種機(jī)制,改善進(jìn)餐相關(guān)的上腹部癥狀,如餐后上腹飽脹、
早飽等,對(duì)FD的療效與安慰劑組比較提高2倍[36]。
多巴胺受體拮抗劑:①甲氧氯普胺(商品名胃復(fù)安)為多巴胺D2受
體拮抗劑和中樞五羥色胺4(5-HT4)受體激動(dòng)劑,具有較強(qiáng)的中樞鎮(zhèn)吐
作用,能增強(qiáng)胃動(dòng)力,改善消化不良癥狀。胃復(fù)安可導(dǎo)致錐體外系反應(yīng),
尤其是老年患者,因此,2012年美國(guó)老年醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)發(fā)布的Beers標(biāo)準(zhǔn)建
議老年人除胃輕癱外應(yīng)避免應(yīng)用胃復(fù)安,尤其是虛弱的老年人[37]。但國(guó)
內(nèi)長(zhǎng)期應(yīng)用的常用劑量為5mg,3次/d,不良反應(yīng)少見(jiàn)。②多潘立酮為
選擇性外周多巴胺D2受體拮抗劑,能增加胃竇和十二指腸動(dòng)力,促進(jìn)胃
排空,改善消化不良癥狀,常用劑量為10mg,3次/d°個(gè)別患者尤其是
老年男性患者長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)乳房脹痛或溢乳現(xiàn)象[8]。該藥正常情況下很
少能透過(guò)血腦屏障,因此錐體外系不良反應(yīng)罕見(jiàn),但可見(jiàn)于血腦屏障發(fā)育
不完善的嬰幼兒和老年癡呆患者[38]。嚴(yán)重腎功能不全患者,該藥清除半
衰期延長(zhǎng),須酌情減量。多潘立酮是我國(guó)目前臨床上最常用的促動(dòng)力藥,
因國(guó)外有該藥導(dǎo)致心臟猝死和嚴(yán)重心律失常的報(bào)道,故2012年加拿大衛(wèi)
生部、2014年歐洲藥品管理局藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)建議60歲以上人
群應(yīng)用多潘立酮時(shí),應(yīng)控制療程,劑量不宜超過(guò)30mg/d[39,40],且建
議僅用于緩解惡心和嘔吐癥狀[41
2.5-HT4受體激動(dòng)劑:莫沙必利為強(qiáng)效選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑,
通過(guò)興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元和肌間神經(jīng)叢的5-HT4受體促進(jìn)乙酰
膽堿釋放,增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng),是胃腸動(dòng)力障礙疾病的常用藥物。莫沙必利在
我國(guó)和亞洲的臨床應(yīng)用結(jié)果顯示,其可改善FD患者早飽、腹脹、曖氣等
癥狀,常用劑量為5mg,3次/d。主要不良反應(yīng)為腹瀉、腹痛、口干、
皮疹、頭暈等。盡管其化學(xué)結(jié)構(gòu)與西沙必利相似,但目前尚未見(jiàn)單獨(dú)服用
莫沙必利引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的報(bào)道,然而,出于安全考慮,仍
應(yīng)保持警惕[9],應(yīng)避免莫沙必利與可延長(zhǎng)Q-T同期的藥物如氟卡尼、胺
碘酮等合用。西沙必利因心血管不良反應(yīng)已在國(guó)外撤市。
3.新一代促動(dòng)力劑一伊托必利:該藥為多巴胺D2受體拮抗劑和乙
酰膽堿酯酶抑制劑,可協(xié)同增加胃腸道乙酰膽堿濃度,增加十二指腸快波
幅度和頻率,加速胃排空,減少十二指腸胃反流,從而發(fā)揮促動(dòng)力作用,
對(duì)FD療效確切。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究結(jié)果顯示,伊托必利能緩解FD患者的
各項(xiàng)癥狀,并改善患者生活質(zhì)量,且耐受性良好[42,43,44]。一項(xiàng)國(guó)外的
隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究結(jié)果顯示,伊托必利對(duì)于FD的療效和耐受性均優(yōu)
于莫沙必利[45]。伊托必利與5-HT4受體無(wú)親和力,無(wú)Q-T間期延長(zhǎng)所
致的心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)[46],經(jīng)黃素單加室酶(而非CYP450酶)代謝
[47],藥物間相互作用少,因此具有良好的安全性。常用促動(dòng)力劑比較見(jiàn)
表2。
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TJw"w,,用收uit體弁tin-。班不u—一?消出—―—為用“槨則
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CYPJM外?上巴HD,受體MMNTt皎,
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伊帝ttzKD,比比Mfr少
表2
常用促動(dòng)力藥比較
(二)抑酸劑:抑酸劑廣泛應(yīng)用于FD的治療,適用于非進(jìn)餐相關(guān)消化
不良中上腹痛、燒灼感為主要癥狀者,包括H2受體拮抗劑(H2RA)和
質(zhì)子泵抑制劑(PPI)。治療FD的抑酸要求為24h胃內(nèi)pH值>3的時(shí)間
>12ho常用H2RA有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等,一
般用標(biāo)準(zhǔn)劑量即西咪替丁400mg、雷尼替丁150mg、法莫替丁20mg、
尼扎替丁1500^,2次/&常用PPI制劑有奧美拉嚶、蘭索拉嚶、泮托
拉嚶、雷貝拉嚶和埃索美拉嗖等,常用其標(biāo)準(zhǔn)劑量,即奧美拉嚶20mg、
蘭索拉嚶30mg、泮托拉嗖40mg、雷貝拉嚶10mg、埃索美拉理20mg,
早餐前30min用藥1次。抑酸治療療程為4~6周,此后可停藥或按需
服藥。PPI半衰期短,均在2h內(nèi),標(biāo)準(zhǔn)劑量、短期應(yīng)用安全性佳,即使
對(duì)嚴(yán)重肝腎功能不全的患者也無(wú)需調(diào)整劑量。老年人因心腦血管病常用血
小板聚集抑制劑氯口設(shè)各雷,該藥為前體藥,與多數(shù)PPIs一樣,主要通過(guò)
CYP2C19代謝,兩者同時(shí)應(yīng)用將產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)抑制,影響氯毗格雷的療效;
PPIs既是CYP2C19的底物,也是其抑制劑,5種常用PPI對(duì)CYP2C19
的依賴性和抑制力存在差異,泮托拉嚶、雷貝拉嚶則對(duì)CYP2C19的依賴
性小、抑制力弱,頜他經(jīng)CYP2c19代謝的藥物相互作用少,因此,正
在服用氯叱格雷的老年FD患者,需用抑酸劑時(shí),應(yīng)優(yōu)先選用泮托拉陛或
雷貝拉喋[48,49,50]。
(三版除Hp:目前傾向于伴有Hp感染的FD患者應(yīng)根除Hp[22,35],
日本FD指南甚至將其列為FD的一線治療[22]。目前推薦四聯(lián)方案作為根
除Hp的初治方案[51]。但高齡(280歲)患者對(duì)藥物的耐受性差,因此,
對(duì)合并Hp感染的高齡FD患者,應(yīng)權(quán)衡抗Hp治療的利弊,建議在應(yīng)用
促動(dòng)力劑、抑酸劑治療無(wú)效時(shí),再考慮根除Hp,并與患者充分溝通,征
得患者同意。
(四)精神心理治療:對(duì)抑酸劑、促動(dòng)力劑治療和Hp根除后仍無(wú)效、
且伴有明顯精神心理障礙的患者,應(yīng)進(jìn)行行為、認(rèn)知療法和心理干預(yù),對(duì)
經(jīng)過(guò)必要檢查已排除OD的患者,應(yīng)給予患者必要而充分的心理支撐,在
此基礎(chǔ)上,也可選擇三環(huán)類抗抑郁藥或5-HT4,再攝取抑制劑。但應(yīng)注意
這些藥物的錐體外系反應(yīng),不宜與胃復(fù)安等合用[52]。此外催眠療法也被
推薦用于治療FD[22],精神心理治療不僅可緩解癥狀,還可提高患者的生
活質(zhì)量。
(五)中醫(yī)藥治療:我國(guó)傳統(tǒng)的中醫(yī)藥對(duì)FD
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