第七章利尿藥及脫水藥利尿藥〔Diuretics〕是一類選擇性作用于腎臟，抑制腎臟對(duì)水和電解質(zhì)的再吸引，增加水和電解質(zhì)的排泄，從而使尿量增多的藥物。臨床主要用于治療各種原因引起的水腫。6/23/20251獸醫(yī)藥理學(xué)課件第一頁，共二十三頁。一.按效能和作用部位分為三類高效利尿藥主要作用于髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部，排鈉量占腎小球?yàn)V過鈉量的15~25%，如呋塞米、依他尼酸等。中效利尿藥主要作用于遠(yuǎn)曲小管近端〔皮質(zhì)部〕，排鈉量占球?yàn)V過鈉量的5~10%，如噻嗪類等。低效利尿藥主要作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，排鈉量占球?yàn)V過鈉量的1~3%以下，如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶等。6/23/20252獸醫(yī)藥理學(xué)課件第二頁，共二十三頁。二、尿液形成與藥物作用部位尿液的形成是通過腎小球的濾過、腎小管和集合管的再吸收及分泌而實(shí)現(xiàn)的，存在有球管平衡、逆流倍增、尿液稀釋功能和濃縮功能等生理作用。以人為例腎小球每天濾過180升〔125ml/min),形成原尿；但從尿道最終排出1-2升尿液，說明99%的原尿在腎小管再吸收。如以下圖示意。6/23/20253獸醫(yī)藥理學(xué)課件第三頁，共二十三頁。6/23/20254獸醫(yī)藥理學(xué)課件第四頁，共二十三頁。三、常用的利尿藥呋塞米〔Furosemide〕又稱呋喃苯胺酸。強(qiáng)效利尿藥，一般不宜作水腫治療的常規(guī)用藥，多用于其他藥物無效時(shí)的嚴(yán)重水腫治療。6/23/20255獸醫(yī)藥理學(xué)課件第五頁，共二十三頁?！惨弧丑w內(nèi)過程：可口服或靜脈注射應(yīng)用，作用快，維持時(shí)間草食動(dòng)物與肉食動(dòng)物差異較大，以原形通過腎臟排泄，反復(fù)給藥不易在體內(nèi)蓄積。6/23/20256獸醫(yī)藥理學(xué)課件第六頁，共二十三頁?！捕乘幚碜饔茫?、選擇性作用于腎小管髓袢升支粗段對(duì)Cl—的主動(dòng)重吸收，降低腎臟的稀釋功能和濃縮功能，排出大量接近于等滲的尿液。2、利尿作用的同時(shí)，還能降低腎血管阻力，增加腎血流量。此作用可能與促進(jìn)前列腺素合成有關(guān)。6/23/20257獸醫(yī)藥理學(xué)課件第七頁，共二十三頁?！踩尺m應(yīng)癥充血性心力衰竭、肺充血、水腫、腹水、胸膜積水、尿毒癥、高血鉀癥等。6/23/20258獸醫(yī)藥理學(xué)課件第八頁，共二十三頁?！踩巢涣挤错?.水與電解質(zhì)紊亂表現(xiàn)為四低〔低血容量、低血鉀、低血鈉、低血氯堿中毒〕，應(yīng)注意補(bǔ)鉀。2.耳毒性呈劑量依賴性，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退、耳聾等?？赡芘c藥物引起內(nèi)耳淋巴液電解質(zhì)成分改變而損傷耳蝸管基底膜毛細(xì)胞有關(guān)〔尤其是貓〕。6/23/20259獸醫(yī)藥理學(xué)課件第九頁，共二十三頁。3.高尿酸血癥由于血容量降低、胞外液濃縮，使尿酸經(jīng)近曲小管的再吸收增加。以及與尿酸競爭排泄有關(guān)。4.消化道反響可致惡心、嘔吐、大劑量可引起胃腸出血。6/23/202510獸醫(yī)藥理學(xué)課件第十頁，共二十三頁。噻嗪類利尿藥是臨床廣泛應(yīng)用的一類口服利尿和降壓藥。該類藥有共同的根本結(jié)構(gòu)，其中較常用的是氫氯噻嗪。從弱到強(qiáng)次序?yàn)椋郝揉玎?lt;氫氯噻嗪<氫氟噻嗪<芐氟噻嗪<環(huán)戊氯噻嗪6/23/202511獸醫(yī)藥理學(xué)課件第十一頁，共二十三頁。氫氯噻嗪Hydrochlorothiazide特點(diǎn)：1.口服給藥吸收好，利尿作用溫和而持久，主要經(jīng)腎小管分泌排泄。6/23/202512獸醫(yī)藥理學(xué)課件第十二頁，共二十三頁。2.利尿作用和抗利尿作用利尿作用機(jī)制是選擇性抑制遠(yuǎn)曲小管近端〔皮質(zhì)部〕對(duì)NaCl再吸收，影響腎臟的尿液稀釋功能。6/23/202513獸醫(yī)藥理學(xué)課件第十三頁，共二十三頁。3.還具有良好的降壓作用，是抗高血壓重要藥物。4.不良反響可見低血鉀、高血糖、高脂血癥等。6/23/202514獸醫(yī)藥理學(xué)課件第十四頁，共二十三頁。螺內(nèi)酯Spironolactone是人工合成的抗醛固酮藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，為醛固酮受體拮抗劑。6/23/202515獸醫(yī)藥理學(xué)課件第十五頁，共二十三頁。特點(diǎn)：1.利尿作用是在遠(yuǎn)曲小管與醛固酮競爭受體，抑制Na+-K+交換，減少Na+的再吸收和K+的分泌，表現(xiàn)出排Na+留K+作用，其利尿作用與醛固酮存在有關(guān)。作用弱、慢而持久。常與噻嗪類利尿藥合用，以增強(qiáng)利尿效果并減少K+的喪失。6/23/202516獸醫(yī)藥理學(xué)課件第十六頁，共二十三頁。2.不良反響較輕，可見頭痛、困倦等；久用可引起高血鉀，主要見腎功能不良者。6/23/202517獸醫(yī)藥理學(xué)課件第十七頁，共二十三頁。氨苯蝶啶Triamterene特點(diǎn)：1.選擇性作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，阻滯管腔Na+通道而減少Na+的再吸收，同時(shí)由于Na+的再吸收降低使管腔的負(fù)電位減少，從而減少了K+的分泌。作用與醛固酮無關(guān)。2.不良反響少見，偶見嗜睡、惡心、嘔吐等。長期服用可致高血鉀。6/23/202518獸醫(yī)藥理學(xué)課件第十八頁，共二十三頁。第二節(jié)脫水藥脫水藥又稱滲透性利尿藥，代表藥有甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖等。該類藥應(yīng)具備如下特點(diǎn)：①靜脈注射后不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織；②易經(jīng)腎小球?yàn)V過；③不易被腎小管再吸收；④在體內(nèi)不被代謝。6/23/202519獸醫(yī)藥理學(xué)課件第十九頁，共二十三頁。甘露醇Mannitol臨床主要用20%的高滲溶液。特點(diǎn)：1.靜脈注射有組織脫水作用和利尿作用，主要是靜注后提高了血漿滲透壓，使組織間液水分向血漿轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生組織脫水作用，可降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓；血液水分的增多而使循環(huán)血容量及腎小球?yàn)V過率增加，并減少對(duì)NaCl和水的再吸收。同時(shí)還能擴(kuò)張腎小管、增加腎髓質(zhì)血流量，使髓質(zhì)間液Na+和尿素易隨血流移走。6/23/202520獸醫(yī)藥理學(xué)課件第二十頁，共二十三頁。2.臨床用于腦外傷、腦瘤、腦膜炎等的腦水腫和青光眼的治療。還用于急性腎功能衰竭的預(yù)防，改善急性腎衰早期的血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)腎小管免于壞死。6/23/202521獸醫(yī)藥理學(xué)課件第二十一頁，共二十三頁。山梨醇Sorbitol是甘露醇的同分異構(gòu)體。作用相似甘露