《非典型溶血尿毒綜合征多學(xué)科診療實(shí)踐專家共識（2025版）》解讀摘要：非典型溶血尿毒綜合征（aHUS）是一種嚴(yán)重威脅人類健康的罕見血栓性微血管病，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，病情兇險，誤診漏診率高。《非典型溶血尿毒綜合征多學(xué)科診療實(shí)踐專家共識（2025版）》的發(fā)布，為臨床醫(yī)生提供了全面、系統(tǒng)、規(guī)范的診療指導(dǎo)。本文將對該共識的主要內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)解讀，包括aHUS的發(fā)病機(jī)制、診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療方案以及多學(xué)科診療模式等方面，旨在幫助臨床醫(yī)生更好地理解和應(yīng)用共識，提高aHUS的診療水平，改善患者預(yù)后。一、引言非典型溶血尿毒綜合征（AtypicalHemolyticUremicSyndrome，aHUS）是一種嚴(yán)重威脅人類健康的罕見血栓性微血管病，以微血管病性溶血性貧血、血小板減少和急性腎損傷為典型臨床表現(xiàn)。近年來，隨著對aHUS發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入以及新型治療手段的涌現(xiàn)，臨床診療理念發(fā)生了巨大轉(zhuǎn)變?！斗堑湫腿苎蚨揪C合征多學(xué)科診療實(shí)踐專家共識（2025版）》（以下簡稱“2025版共識”）的發(fā)布，系統(tǒng)整合了當(dāng)前最新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)、臨床實(shí)踐經(jīng)驗與基礎(chǔ)研究成果，旨在進(jìn)一步規(guī)范aHUS的多學(xué)科診療流程，提升我國在該領(lǐng)域的整體診療水平，改善患者預(yù)后，具有重要的臨床指導(dǎo)意義和學(xué)術(shù)價值。近年來，隨著診斷技術(shù)的進(jìn)步和對疾病認(rèn)識的加深，aHUS的診斷例數(shù)呈上升趨勢，但由于其臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，且部分癥狀與其他疾病相似，實(shí)際漏診、誤診情況仍然較為嚴(yán)重。此外，aHUS病情進(jìn)展迅速，如不及時治療，可導(dǎo)致多器官功能衰竭，甚至危及生命。因此，制定一套科學(xué)、規(guī)范、實(shí)用的診療共識迫在眉睫。二、發(fā)病機(jī)制aHUS的核心發(fā)病機(jī)制為補(bǔ)體系統(tǒng)的異常激活。人體補(bǔ)體系統(tǒng)是重要的免疫防御機(jī)制，主要包括經(jīng)典途徑、旁路途徑和凝集素途徑。在aHUS患者中，約60%-70%存在補(bǔ)體系統(tǒng)相關(guān)基因突變，如補(bǔ)體H因子（CFH）、I因子（CFI）、B因子（CFB）、膜輔助蛋白（CD46）等基因的突變，導(dǎo)致補(bǔ)體旁路途徑的調(diào)節(jié)失衡，使得補(bǔ)體過度激活。此外，部分患者體內(nèi)可檢測到抗補(bǔ)體H因子等自身抗體，同樣會引發(fā)補(bǔ)體旁路途徑的異常激活。過度激活的補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生大量的C3b、C5b-9等活性片段，促使血小板聚集、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而形成微血栓，阻塞微血管，導(dǎo)致紅細(xì)胞機(jī)械性損傷發(fā)生溶血、血小板消耗以及多器官功能障礙。除補(bǔ)體系統(tǒng)異常外，炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、凝血-纖溶系統(tǒng)失衡等因素也在aHUS的病理過程中發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步加重病情。例如，炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)更多的黏附分子，促進(jìn)血小板和白細(xì)胞的黏附與聚集；氧化應(yīng)激可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其更容易受到補(bǔ)體攻擊；凝血-纖溶系統(tǒng)失衡則可導(dǎo)致微血栓形成和溶解障礙，加重微血管阻塞。三、診斷3.1臨床表現(xiàn)3.1.1典型癥狀aHUS的典型臨床表現(xiàn)為微血管病性溶血性貧血、血小板減少和急性腎損傷的“三聯(lián)征”。微血管病性溶血性貧血可導(dǎo)致患者出現(xiàn)面色蒼白、乏力、黃疸等癥狀；血小板減少可引起皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑、鼻出血、牙齦出血等出血傾向；急性腎損傷則表現(xiàn)為少尿、無尿、血肌酐和尿素氮迅速升高等。例如，一位患者因突發(fā)面色蒼白、乏力、皮膚出現(xiàn)散在瘀點(diǎn)就診，檢查發(fā)現(xiàn)血紅蛋白降低、血小板計數(shù)減少，同時血肌酐和尿素氮明顯升高，結(jié)合外周血涂片可見破碎紅細(xì)胞，高度懷疑aHUS。3.1.2腎外表現(xiàn)病情嚴(yán)重時，aHUS可累及多個器官系統(tǒng)。神經(jīng)系統(tǒng)受累可出現(xiàn)頭痛、意識障礙、抽搐、偏癱等癥狀；消化系統(tǒng)癥狀包括腹痛、腹瀉、嘔吐等；心血管系統(tǒng)可表現(xiàn)為心律失常、心力衰竭；呼吸系統(tǒng)可出現(xiàn)呼吸困難等。腎外表現(xiàn)的出現(xiàn)往往提示病情危重，預(yù)后不良。有研究表明，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的aHUS患者死亡率可上升3倍，需立即啟動強(qiáng)化治療措施。3.2實(shí)驗室檢查3.2.1血液檢查-血常規(guī)：紅細(xì)胞計數(shù)下降，血紅蛋白降低，網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)升高；血小板計數(shù)顯著減少，常低于100×10?/L。外周血涂片可見破碎紅細(xì)胞（裂體細(xì)胞），這是微血管病性溶血的重要特征性表現(xiàn)。-生化檢查：血清乳酸脫氫酶（LDH）明顯升高，間接膽紅素升高，結(jié)合珠蛋白降低；血肌酐、尿素氮水平升高，反映腎功能受損程度；部分患者可出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂（如高鉀血癥、低鈉血癥）和代謝性酸中毒。3.2.2尿液檢查尿常規(guī)可見血尿（鏡下血尿或肉眼血尿）、蛋白尿，尿沉渣中可發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞管型。24小時尿蛋白定量有助于評估腎臟損傷的嚴(yán)重程度。3.2.3補(bǔ)體相關(guān)檢查多數(shù)aHUS患者補(bǔ)體C3水平降低，而C4水平正?；蜉p度降低。進(jìn)一步檢測補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白（如H因子、I因子、B因子、膜輔助蛋白）的活性和自身抗體，以及進(jìn)行補(bǔ)體相關(guān)基因突變檢測，對于明確病因和指導(dǎo)治療具有關(guān)鍵意義。例如，通過基因檢測發(fā)現(xiàn)患者存在CFH基因突變，可明確其遺傳性aHUS的病因，從而為后續(xù)精準(zhǔn)治療提供依據(jù)。3.3影像學(xué)檢查3.3.1腎臟超聲可評估腎臟大小、形態(tài)及血流情況。早期腎臟可表現(xiàn)為體積增大，實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)；晚期則出現(xiàn)腎臟萎縮，皮質(zhì)變薄。腎臟超聲檢查有助于排除其他腎臟疾病，并動態(tài)監(jiān)測腎臟病變的進(jìn)展。3.3.2其他影像學(xué)檢查對于出現(xiàn)腎外癥狀的患者，根據(jù)具體情況選擇頭顱CT、MRI等檢查，以評估神經(jīng)系統(tǒng)受累情況；腹部CT或MRI可用于排查消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等器官的病變。如患者出現(xiàn)頭痛、意識障礙等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，及時進(jìn)行頭顱MRI檢查，有助于發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)病變，指導(dǎo)治療。3.4腎活檢腎活檢是診斷aHUS的重要手段，其病理特征主要表現(xiàn)為腎小球毛細(xì)血管襻內(nèi)血栓形成，內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、增生，系膜溶解，腎小動脈和小動脈纖維素樣壞死。腎活檢不僅有助于明確診斷，還能評估腎臟損傷程度，為制定治療方案和判斷預(yù)后提供重要依據(jù)。但由于患者存在血小板減少和出血傾向，進(jìn)行腎活檢時需謹(jǐn)慎操作，嚴(yán)格把握適應(yīng)證和禁忌證，做好充分的術(shù)前準(zhǔn)備和術(shù)后監(jiān)護(hù)。在血小板計數(shù)極低、有嚴(yán)重出血傾向或存在其他腎活檢禁忌證時，應(yīng)避免進(jìn)行腎活檢，可通過其他檢查手段綜合判斷病情。3.5診斷標(biāo)準(zhǔn)2025版共識明確規(guī)定，aHUS的診斷需同時滿足以下條件：具備微血管病性溶血性貧血、血小板減少和急性腎損傷的“三聯(lián)征”，且排除典型溶血尿毒綜合征（如腹瀉后溶血尿毒綜合征）、血栓性血小板減少性紫癜（TTP，TTP患者的ADAMTS13活性通常低于10%，而aHUS患者ADAMTS13活性正常或輕度降低）及其他可導(dǎo)致血栓性微血管病的病因。在此基礎(chǔ)上，結(jié)合補(bǔ)體相關(guān)檢查和基因檢測結(jié)果，進(jìn)一步明確病因和分型，為后續(xù)精準(zhǔn)治療奠定基礎(chǔ)。例如，一位患者出現(xiàn)微血管病性溶血性貧血、血小板減少和急性腎損傷，但ADAMTS13活性正常，補(bǔ)體C3水平降低，基因檢測發(fā)現(xiàn)CFH基因突變，可確診為遺傳性aHUS。四、2025版共識的更新亮點(diǎn)4.1強(qiáng)調(diào)多學(xué)科診療模式的核心地位2025版共識將多學(xué)科協(xié)作（MDT）提升到前所未有的高度，明確指出aHUS的診療必須由腎內(nèi)科、血液科、兒科、重癥醫(yī)學(xué)科、醫(yī)學(xué)檢驗科、醫(yī)學(xué)影像科、遺傳咨詢科等多學(xué)科專家組成MDT團(tuán)隊共同完成。從疾病的早期識別、診斷，到治療方案的制定與實(shí)施，再到患者的長期隨訪管理，每個環(huán)節(jié)都需要多學(xué)科的密切協(xié)作與深度參與。例如，腎內(nèi)科醫(yī)生在腎臟疾病的診治和透析管理方面發(fā)揮主導(dǎo)作用；血液科醫(yī)生專注于處理溶血和血小板減少相關(guān)問題；兒科醫(yī)生針對兒童患者的生理特點(diǎn)和特殊需求制定個性化治療方案；醫(yī)學(xué)檢驗科提供準(zhǔn)確及時的實(shí)驗室檢測結(jié)果；醫(yī)學(xué)影像科通過影像學(xué)檢查輔助評估病情；遺傳咨詢科為遺傳性aHUS患者及其家屬提供專業(yè)的遺傳咨詢和生育指導(dǎo)。通過多學(xué)科的協(xié)同合作，整合各學(xué)科的優(yōu)勢資源和專業(yè)知識，能夠顯著提高診療的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和有效性。4.2優(yōu)化治療方案4.2.1補(bǔ)體抑制劑的應(yīng)用拓展補(bǔ)體抑制劑（如依庫珠單抗、拉那利尤單抗）的問世是aHUS治療領(lǐng)域的重大突破。2025版共識進(jìn)一步明確了補(bǔ)體抑制劑的應(yīng)用指征，推薦在確診aHUS后應(yīng)盡早使用，以最大程度阻斷補(bǔ)體系統(tǒng)的異常激活，減輕血管內(nèi)皮損傷和血栓形成。對于存在補(bǔ)體基因突變或補(bǔ)體抗體陽性的患者，補(bǔ)體抑制劑被列為一線治療藥物。同時，共識對補(bǔ)體抑制劑的使用劑量、療程、給藥方式以及不良反應(yīng)的監(jiān)測與處理等方面進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)范，提高了臨床用藥的安全性和規(guī)范性。例如，依庫珠單抗的推薦起始劑量為900mg靜脈注射，第14天給予1200mg靜脈注射，之后每2周給予1200mg靜脈注射維持治療，在治療過程中需密切監(jiān)測患者的補(bǔ)體水平、血常規(guī)、腎功能等指標(biāo)，及時發(fā)現(xiàn)并處理可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如感染、頭痛等。4.2.2血漿置換與血漿輸注的規(guī)范血漿置換和血漿輸注曾是aHUS的傳統(tǒng)治療方法，2025版共識重新明確了其在不同臨床情況下的應(yīng)用價值。對于補(bǔ)體抑制劑不可及、存在使用禁忌證或在補(bǔ)體抑制劑治療初期病情危急的患者，血漿置換可作為重要的替代治療手段；在補(bǔ)體抑制劑治療的基礎(chǔ)上，可根據(jù)患者病情聯(lián)合血漿置換或血漿輸注，以補(bǔ)充體內(nèi)缺失的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白。此外，共識還對血漿置換的頻率、每次置換量、血漿類型選擇以及血漿輸注的注意事項等進(jìn)行了細(xì)致規(guī)定，減少治療相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。如血漿置換一般建議每天進(jìn)行1次，每次置換1-1.5個血漿容量，血漿類型優(yōu)先選擇新鮮冰凍血漿，在血漿輸注過程中需密切觀察患者有無過敏反應(yīng)、發(fā)熱等不良反應(yīng)。4.2.3腎臟替代治療的細(xì)化針對aHUS合并急性腎損傷的患者，2025版共識細(xì)化了腎臟替代治療的時機(jī)、方式選擇及相關(guān)參數(shù)設(shè)定。當(dāng)患者出現(xiàn)嚴(yán)重的少尿或無尿、高鉀血癥、肺水腫、嚴(yán)重酸中毒等危及生命的并發(fā)癥時，應(yīng)及時啟動腎臟替代治療，包括血液透析、腹膜透析或連續(xù)性腎臟替代治療（CRRT）。對于病情危重、血流動力學(xué)不穩(wěn)定的患者，優(yōu)先推薦采用CRRT；而對于一般情況相對穩(wěn)定的患者，可根據(jù)實(shí)際情況選擇血液透析或腹膜透析。例如，一位aHUS患者出現(xiàn)嚴(yán)重高鉀血癥，血鉀高達(dá)6.5mmol/L，同時伴有少尿、肺水腫，應(yīng)立即啟動CRRT治療，以迅速糾正電解質(zhì)紊亂和清除體內(nèi)多余水分，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。五、治療5.1支持治療支持治療是aHUS治療的基礎(chǔ)，包括維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持、控制高血壓、糾正貧血和血小板減少等。對于存在高血壓的患者，應(yīng)積極控制血壓，可選用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）等降壓藥物，但需注意在腎功能嚴(yán)重受損時可能導(dǎo)致高鉀血癥等不良反應(yīng)。對于貧血患者，可根據(jù)貧血程度給予輸血治療，但應(yīng)避免過度輸血，以免加重心臟負(fù)擔(dān)和誘發(fā)血栓形成。對于血小板減少導(dǎo)致的出血傾向，可輸注血小板，但需嚴(yán)格掌握輸注指征，避免不必要的輸注，因為血小板輸注可能會加重血栓形成。5.2靶向治療5.2.1補(bǔ)體抑制劑補(bǔ)體抑制劑是aHUS靶向治療的關(guān)鍵藥物。除了前面提到的依庫珠單抗，拉那利尤單抗等新型補(bǔ)體抑制劑也在臨床研究中顯示出良好的療效。補(bǔ)體抑制劑通過特異性阻斷補(bǔ)體激活的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，抑制補(bǔ)體系統(tǒng)的異常激活，從而減輕血管內(nèi)皮損傷和血栓形成。在使用補(bǔ)體抑制劑治療過程中，需密切監(jiān)測患者的治療反應(yīng)和不良反應(yīng)。治療反應(yīng)良好的患者，微血管病性溶血性貧血、血小板減少和急性腎損傷等癥狀會逐漸改善，補(bǔ)體相關(guān)指標(biāo)也會趨于正常。不良反應(yīng)方面，除了感染、頭痛等常見不良反應(yīng)外，還可能出現(xiàn)輸液反應(yīng)等，一旦發(fā)生需及時處理。5.2.2其他靶向藥物除補(bǔ)體抑制劑外，一些其他靶向藥物也在探索用于aHUS的治療，如針對炎癥反應(yīng)、凝血-纖溶系統(tǒng)失衡等環(huán)節(jié)的藥物。這些藥物的作用機(jī)制主要是通過調(diào)節(jié)相關(guān)信號通路，減輕炎癥反應(yīng)和改善凝血-纖溶系統(tǒng)功能，從而對aHUS的病情起到一定的控制作用。但目前這些藥物大多處于臨床試驗階段，尚未廣泛應(yīng)用于臨床，其療效和安全性仍有待進(jìn)一步驗證。5.3血漿治療血漿治療包括血漿置換和血漿輸注。血漿置換通過將患者的血液引出體外，經(jīng)過血漿分離器分離出血漿和細(xì)胞成分，棄去血漿，然后將細(xì)胞成分與等量的新鮮冰凍血漿或血漿代用品混合后回輸體內(nèi)，以清除體內(nèi)的致病物質(zhì)，如補(bǔ)體抗體、細(xì)胞因子等，同時補(bǔ)充正常的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白。血漿輸注則是直接將新鮮冰凍血漿輸注給患者，以補(bǔ)充體內(nèi)缺乏的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白。在血漿治療過程中，需注意預(yù)防感染、過敏反應(yīng)等并發(fā)癥。感染是血漿治療常見的并發(fā)癥之一，主要是由于在治療過程中可能引入細(xì)菌、病毒等病原體，因此在血漿采集、儲存和輸注過程中需嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作原則。過敏反應(yīng)則可能與患者對血漿中的某些成分過敏有關(guān)，一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止血漿治療，并給予抗過敏治療。5.4腎臟替代治療當(dāng)aHUS患者出現(xiàn)嚴(yán)重的急性腎損傷，經(jīng)保守治療無效時，需及時啟動腎臟替代治療。腎臟替代治療的方式選擇需綜合考慮患者的病情、年齡、身體狀況等因素。血液透析是最常用的腎臟替代治療方式之一，通過透析器將患者血液中的代謝廢物和多余水分清除，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。腹膜透析則是利用人體自身的腹膜作為半透膜，通過向腹腔內(nèi)注入透析液，進(jìn)行物質(zhì)交換，清除體內(nèi)代謝廢物和多余水分。連續(xù)性腎臟替代治療（CRRT）具有血流動力學(xué)穩(wěn)定、溶質(zhì)清除率高、能有效清除炎癥介質(zhì)等優(yōu)點(diǎn)，適用于病情危重、血流動力學(xué)不穩(wěn)定的患者。在腎臟替代治療過程中，需密切監(jiān)測患者的腎功能、電解質(zhì)、酸堿平衡等指標(biāo)，及時調(diào)整治療方案。例如，根據(jù)患者的血肌酐、尿素氮水平調(diào)整透析劑量和頻率；根據(jù)電解質(zhì)檢測結(jié)果調(diào)整透析液的成分，以維持電解質(zhì)平衡。六、不同類型aHUS患者的診療要點(diǎn)6.1兒童aHUS患者兒童aHUS患者具有獨(dú)特的臨床特點(diǎn)。在臨床表現(xiàn)方面，除了典型的“三聯(lián)征”外，還可能出現(xiàn)生長發(fā)育遲緩、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀更為突出等情況。在治療方面，由于兒童的生理特點(diǎn)與成人不同，藥物的劑量和使用方法需要更加謹(jǐn)慎。例如，兒童使用補(bǔ)體抑制劑時，需根據(jù)體重精確計算劑量，同時要密切關(guān)注藥物對兒童生長發(fā)育的影響。在多學(xué)科診療團(tuán)隊中，兒科醫(yī)生起著關(guān)鍵作用，他們需要與其他學(xué)科醫(yī)生密切合作，制定適合兒童患者的個性化治療方案。此外，兒童患者的心理護(hù)理也非常重要，由于疾病的折磨和治療過程的痛苦，兒童患者可能出現(xiàn)恐懼、焦慮等情緒，醫(yī)護(hù)人員和家長需要給予更多的關(guān)愛和心理支持，幫助他們積極配合治療。6.2成人aHUS患者成人aHUS患者的病因和臨床表現(xiàn)更為復(fù)雜多樣。在病因方面，除了遺傳因素外，還可能與自身免疫性疾病、感染、妊娠、惡性高血壓等多種因素有關(guān)。在治療過程中，需要全面評估患者的基礎(chǔ)疾病和身體狀況，制定綜合治療方案。例如，對于合并自身免疫性疾病的患者，在治療aHUS的同時，需積極治療自身免疫性疾病，可聯(lián)合使用免疫抑制劑等藥物；對于妊娠相關(guān)aHUS患者，需綜合考慮孕婦和胎兒的安全，在合適的時機(jī)終止妊娠，并給予相應(yīng)的治療。成人患者在治療過程中可能會面臨工作、家庭等多方面的壓力，因此心理支持和社會支持也不可或缺，幫助患者樹立戰(zhàn)勝疾病的信心，提高治療依從性。6.3老年aHUS患者老年aHUS患者常合并多種基礎(chǔ)疾病，如高血壓、糖尿病、心血管疾病等，這使得病情更加復(fù)雜，治療難度增加。在診斷過程中，需要仔細(xì)鑒別aHUS的癥狀與基礎(chǔ)疾病的癥狀，避免漏診和誤診。在治療方面，由于老年患者的肝腎功能減退，對藥物的耐受性降低，因此在選擇藥物和確定藥物劑量時需格外謹(jǐn)慎，避免藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。例如，在使用補(bǔ)體抑制劑時，需密切監(jiān)測老年患者的肝腎功能和藥物不良反應(yīng)，根據(jù)情況及時調(diào)整劑量。同時，老年患者的營養(yǎng)支持和康復(fù)護(hù)理也非常重要，合理的營養(yǎng)支持有助于提高患者的免疫力和身體抵抗力，促進(jìn)康復(fù)；康復(fù)護(hù)理則可幫助患者恢復(fù)身體功能，提高生活質(zhì)量。七、多學(xué)科診療流程與協(xié)作7.1初診評估患者初診時，首診醫(yī)生應(yīng)迅速進(jìn)行全面的病史采集和體格檢查，詳細(xì)詢問患者的癥狀出現(xiàn)時間、特點(diǎn)、演變過程，既往疾病史、家族史、用藥史、近期感染史、手術(shù)史、妊娠史等關(guān)鍵信息。同時，仔細(xì)進(jìn)行體格檢查，重點(diǎn)關(guān)注生命體征（體溫、血壓、心率、呼吸頻率）、貧血貌、黃疸、皮膚瘀點(diǎn)瘀斑、肝脾腫大等體征，初步判斷病情的嚴(yán)重程度和可能的病因方向。對于疑似aHUS的患者，首診醫(yī)生應(yīng)立即開具相關(guān)實(shí)驗室檢查申請單，包括血常規(guī)、血生化（重點(diǎn)關(guān)注腎功能、電解質(zhì)、LDH、膽紅素、結(jié)合珠蛋白等指標(biāo)）、尿常規(guī)、凝血功能、補(bǔ)體相關(guān)檢查（C3、C4、CFH、CFI、CFB、sC5b-9等）、ADAMTS13活性檢測以及志賀毒素檢測等。在進(jìn)行血液標(biāo)本采集時，需注意采血時機(jī)和標(biāo)本處理，確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。例如，為準(zhǔn)確檢測ADAMTS13活性，應(yīng)在輸注血液制品和/或開始血漿置換治療之前采集血漿或血清標(biāo)本，避免因治療措施干擾檢測結(jié)果。同時，聯(lián)系醫(yī)學(xué)影像科安排腎臟超聲檢查，必要時根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)和其他癥狀，進(jìn)一步預(yù)約頭顱CT、MRI、腹部CT或MRI等檢查，以全面評估各器官的受累情況，為后續(xù)診斷和鑒別診斷提供充分依據(jù)。7.2多學(xué)科會診與診斷確定一旦實(shí)驗室檢查和影像學(xué)檢查結(jié)果初步回報，首診醫(yī)生應(yīng)迅速組織多學(xué)科會診。腎內(nèi)科、血液科、兒科（若為兒童患者）、重癥醫(yī)學(xué)科、醫(yī)學(xué)檢驗科、醫(yī)學(xué)影像科等相關(guān)學(xué)科專家共同參與，綜合分析患者的臨床表現(xiàn)、病史特點(diǎn)、實(shí)驗室及影像學(xué)檢查結(jié)果。醫(yī)學(xué)檢驗科專家詳細(xì)解讀各項檢測指標(biāo)的意義，如補(bǔ)體系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)的異常變化提示補(bǔ)體激活狀態(tài)和可能的病因；ADAMTS13活性檢測結(jié)果用于鑒別aHUS與TTP；志賀毒素檢測結(jié)果幫助排除STEC-HUS。醫(yī)學(xué)影像科專家通過展示和講解影像學(xué)圖像，提供腎臟及其他器官病變的直觀信息，如腎臟的大小、形態(tài)、結(jié)構(gòu)改變，以及其他器官是否存在缺血、梗死等異常情況。臨床科室醫(yī)生則結(jié)合患者的整體情況，從各自專業(yè)角度提出診斷意見和鑒別診斷思路。腎內(nèi)科醫(yī)生重點(diǎn)關(guān)注腎臟損傷的程度和特點(diǎn)，評估急性腎損傷的分期和可能的轉(zhuǎn)歸；血液科醫(yī)生聚焦于微血管病性溶血性貧血和血小板減少的原因分析和處理建議；兒科醫(yī)生針對兒童患者的生理特點(diǎn)和特殊表現(xiàn)進(jìn)行討論；重癥醫(yī)學(xué)科醫(yī)生則從病情危重程度和器官功能支持的角度提供見解。通過多學(xué)科的深入討論和綜合分析，依據(jù)2025版共識的診斷標(biāo)準(zhǔn)，明確患者是否確診為aHUS，并進(jìn)一步判斷其病因類型（遺傳性、獲得性或繼發(fā)性），為后續(xù)制定精準(zhǔn)的治療方案奠定堅實(shí)基礎(chǔ)。7.3治療方案制定與實(shí)施在明確診斷后，多學(xué)科診療團(tuán)隊根據(jù)患者的具體情況制定個性化的治療方案。治療方案的制定需綜合考慮患者的年齡、基礎(chǔ)疾病、病情嚴(yán)重程度、病因類型、經(jīng)濟(jì)狀況以及治療意愿等多方面因素。對于病情危急、出現(xiàn)嚴(yán)重急性腎損傷、高鉀血癥、肺水腫、嚴(yán)重酸中毒等危及生命并發(fā)癥的患者，重癥醫(yī)學(xué)科和腎內(nèi)科醫(yī)生協(xié)同合作，迅速啟動腎臟替代治療，如CRRT或血液透析，以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，為后續(xù)治療爭取時間。同時，根據(jù)患者的補(bǔ)體相關(guān)檢測結(jié)果和基因檢測結(jié)果，判斷是否存在補(bǔ)體基因突變或補(bǔ)體抗體陽性。若存在相關(guān)異常，且患者無補(bǔ)體抑制劑使用禁忌證，血液科和腎內(nèi)科醫(yī)生共同決策，盡早啟用補(bǔ)體抑制劑進(jìn)行靶向治療，嚴(yán)格按照共識推薦的劑量、療程和給藥方式進(jìn)行用藥，并密切監(jiān)測藥物的治療反應(yīng)和不良反應(yīng)。對于補(bǔ)體抑制劑不可及、存在使用禁忌證或在補(bǔ)體抑制劑治療初期病情危急的患者，血漿置換可作為重要的替代治療手段或聯(lián)合治療措施。腎內(nèi)科醫(yī)生負(fù)責(zé)血漿置換的具體操作和參數(shù)調(diào)整，同時與輸血科密切協(xié)作，確保血漿的質(zhì)量和供應(yīng)。在血漿置換過程中，需密切觀察患者的生命體征和病情變化，及時處理可能出現(xiàn)的過敏反應(yīng)、感染等并發(fā)癥。此外，針對患者的其他癥狀和并發(fā)癥，各學(xué)科醫(yī)生分別給予相應(yīng)的治療建議和措施。如血液科醫(yī)生針對微血管病性溶血性貧血和血小板減少，在嚴(yán)格掌握輸注指征的前提下，謹(jǐn)慎進(jìn)行輸血治療或血小板輸注，以避免加重血栓形成風(fēng)險；心血管內(nèi)科醫(yī)生協(xié)助控制高血壓，根據(jù)患者的腎功能情況選擇合適的降壓藥物，并密切監(jiān)測血壓變化；內(nèi)分泌科醫(yī)生參與合并糖尿病等內(nèi)分泌疾病患者的血糖管理，調(diào)整降糖藥物或胰島素劑量，維持血糖穩(wěn)定。7.4治療過程中的監(jiān)測與評估在整個治療過程中，多學(xué)科診療團(tuán)隊需對患者進(jìn)行密切的監(jiān)測與動態(tài)評估，以確保治療的安全性和有效性，并及時調(diào)整治療方案。腎內(nèi)科醫(yī)生負(fù)責(zé)定期監(jiān)測患者的腎功能指標(biāo)，包括血肌酐、尿素氮、尿量、腎小球濾過率（eGFR）等，評估腎臟功能的恢復(fù)情況或損傷進(jìn)展程度。同時，關(guān)注患者的水電解質(zhì)平衡和酸堿平衡，及時發(fā)現(xiàn)并糾正可能出現(xiàn)的高鉀血癥、低鈉血癥、代謝性酸中毒等異常情況。血液科醫(yī)生密切監(jiān)測患者的血常規(guī)指標(biāo)，如血紅蛋白、紅細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)等，以及外周血涂片破碎紅細(xì)胞比例、LDH水平等，評估微血管病性溶血性貧血和血小板減少的改善情況。定期檢測凝血功能指標(biāo)，觀察患者的出血傾向和血栓形成風(fēng)險變化。醫(yī)學(xué)檢驗科醫(yī)生定期復(fù)查補(bǔ)體相關(guān)指標(biāo)，包括C3、C4、CFH、CFI、CFB、sC5b-9等，以及補(bǔ)體旁路途徑活性（AH50）和經(jīng)典途徑活性（CH50），評估補(bǔ)體系統(tǒng)的激活狀態(tài)和補(bǔ)體抑制劑的治療效果。根據(jù)需要，還可進(jìn)行抗CFH抗體等自身抗體的檢測，以及補(bǔ)體相關(guān)基因突變的復(fù)查，為治療方案的調(diào)整提供依據(jù)。醫(yī)學(xué)影像科醫(yī)生根據(jù)患者的病情，定期進(jìn)行腎臟超聲檢查，觀察腎臟大小、形態(tài)、結(jié)構(gòu)及血流情況的變化，評估腎臟病變的進(jìn)展或恢復(fù)情況。對于出現(xiàn)腎外癥狀的患者，適時進(jìn)行頭顱CT、MRI、腹部CT或MRI等檢查，監(jiān)測其他器官的受累情況和病變變化。此外，多學(xué)科診療團(tuán)隊還需關(guān)注患者的整體身體狀況和生活質(zhì)量，評估患者的營養(yǎng)狀況、心理狀態(tài)等。營養(yǎng)科醫(yī)生根據(jù)患者的病情和營養(yǎng)需求，制定個性化的營養(yǎng)支持方案，確保患者攝入足夠的蛋白質(zhì)、熱量、維生素和礦物質(zhì)，促進(jìn)身體恢復(fù)。心理科醫(yī)生或臨床心理治療師為患者提供心理支持和疏導(dǎo)，幫助患者應(yīng)對疾病帶來的心理壓力和焦慮情緒，提高治療依從性和生活質(zhì)量。7.5緩解期管理與長期隨訪當(dāng)患者病情得到有效控制，進(jìn)入緩解期后，多學(xué)科診療團(tuán)隊的工作重點(diǎn)逐漸轉(zhuǎn)向緩解期管理和長期隨訪。腎內(nèi)科醫(yī)生制定詳細(xì)的隨訪計劃，明確隨訪時間節(jié)點(diǎn)、隨訪內(nèi)容和隨訪頻率。在治療后的初期，患者需每周進(jìn)行血常規(guī)、血生化（包括腎功能、補(bǔ)體水平等關(guān)鍵指標(biāo)）檢查，以便及時發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的疾病復(fù)發(fā)或并發(fā)癥。每1-3個月進(jìn)行一次腎臟超聲檢查，動態(tài)監(jiān)測腎臟結(jié)構(gòu)和功能的變化情況。隨著患者病情的穩(wěn)定，可逐漸延長隨訪間隔，每3-6個月復(fù)查一次。在隨訪過程中，密切關(guān)注患者的腎功能恢復(fù)情況，評估是否存在慢性腎臟?。–KD）的發(fā)生和進(jìn)展風(fēng)險。對于出現(xiàn)腎功能不全的患者，腎內(nèi)科醫(yī)生制定相應(yīng)的CKD管理方案，包括控制血壓、血糖、血脂，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，合理使用腎保護(hù)藥物等，延緩腎功能惡化。血液科醫(yī)生繼續(xù)關(guān)注患者的血液系統(tǒng)指標(biāo)，如血常規(guī)、凝血功能等，確保微血管病性溶血性貧血和血小板減少得到持續(xù)緩解，無復(fù)發(fā)跡象。同時，指導(dǎo)患者在日常生活中注意避免外傷和出血，如有出血傾向及時就醫(yī)。對于遺傳性aHUS患者，遺傳咨詢科醫(yī)生定期為患者及其家屬提供遺傳咨詢服務(wù)，詳細(xì)解釋疾病的遺傳模式、再發(fā)風(fēng)險以及基因檢測的重要意義。指導(dǎo)患者進(jìn)行家族成員的基因篩查，以便早期發(fā)現(xiàn)潛在的致病基因突變攜帶者，實(shí)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)。對于有生育需求的患者，提供個性化的生育指導(dǎo)方案，推薦進(jìn)行產(chǎn)前診斷或植入前胚胎遺傳學(xué)診斷（PGD），避免將致病基因傳遞給下一代。此外，多學(xué)科診療團(tuán)隊還需加強(qiáng)對患者的健康教育，提高患者對疾病的認(rèn)識程度和自我管理能力。告知患者疾病的特點(diǎn)、治療方法、注意事項以及定期隨訪的重要性，指導(dǎo)患者在日常生活中保持良好的生活習(xí)慣，如合理飲食、適量運(yùn)動、避免感染等，增強(qiáng)身體抵抗力，降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險。鼓勵患者積極參與疾病管理，如有任何不適或疑問及時與醫(yī)生溝通聯(lián)系。通過多學(xué)科的長期協(xié)作和綜合管理，提高aHUS患者的長期生存率和生活質(zhì)量。八、特殊人群的診療考量8.1妊娠相關(guān)aHUS妊娠是aHUS的一個重要觸發(fā)因素，妊娠相關(guān)aHUS病情往往更為復(fù)雜和兇險，嚴(yán)重威脅母嬰生命安全。在診斷方面，由于妊娠期間女性的生理變化，如貧血、血小板減少、腎功能改變等較為常見，容易掩蓋aHUS的癥狀，增加診斷難度。因此，對于妊娠期間出現(xiàn)微血管病性溶血性貧血、血小板減少和急性腎損傷的孕婦，應(yīng)高度警惕aHUS的可能，詳細(xì)詢問病史，仔細(xì)進(jìn)行鑒別診斷，及時進(jìn)行補(bǔ)體相關(guān)檢測、基因檢測以及ADAMTS13活性檢測等，排除其他妊娠期相關(guān)疾?。ㄈ缱影B前期、HELLP綜合征等）。在治療方面，需充分考慮孕婦和胎兒的安全。補(bǔ)體抑制劑在妊娠期間的使用存在一定爭議，需綜合評估病情嚴(yán)重程度、孕周以及藥物對胎兒的潛在風(fēng)險后謹(jǐn)慎決策。對于病情較輕的患者，可在密切監(jiān)測下暫時采取保守治療，包括支持治療、控制血壓、糾正貧血和血小板減少等。若病情嚴(yán)重，危及孕婦生命，在權(quán)衡利弊后，可在充分告知患者及家屬風(fēng)險的情況下，謹(jǐn)慎使用補(bǔ)體抑制劑，并加強(qiáng)對胎兒的監(jiān)測。血漿置換和血漿輸注可作為重要的輔助治療手段，在補(bǔ)充體內(nèi)缺失的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的同時，減少對胎兒的影響。同時，腎內(nèi)科、婦產(chǎn)科、重癥醫(yī)學(xué)科等多學(xué)科醫(yī)生需密切協(xié)作，共同制定個性化的治療方案，加強(qiáng)孕期管理，適時終止妊娠，保障母嬰安全。8.2兒童aHUS兒童aHUS具有獨(dú)特的臨床特點(diǎn)和診療需求。在臨床表現(xiàn)方面，兒童患者除了典型的“三聯(lián)征”外，還可能出現(xiàn)生長發(fā)育遲緩、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀更為突出等情況。例如，部分兒童患者可能出現(xiàn)抽搐、意識障礙等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重影響其生長發(fā)育和神經(jīng)系統(tǒng)功能。在診斷過程中，由于兒童表述能力有限，病史采集可能存在困難，需要家長詳細(xì)回憶患兒的癥狀出現(xiàn)時間、特點(diǎn)以及近期的感染史、用藥史等信息。同時，兒童的實(shí)驗室檢查指標(biāo)和影像學(xué)表現(xiàn)可能與成人存在差異，需要兒科醫(yī)生和相關(guān)檢驗、影像科室醫(yī)生具備豐富的經(jīng)驗，準(zhǔn)確判斷病情。在治療方面，兒童的生理特點(diǎn)和藥物代謝能力與成人不同，因此藥物的選擇和劑量調(diào)整需要更加謹(jǐn)慎。補(bǔ)體抑制劑在兒童患者中的應(yīng)用需根據(jù)體重精確計算劑量，并密切監(jiān)測藥物的不良反應(yīng)對兒童生長發(fā)育的影響。此外，兒童患者對治療的依從性相對較低，需要醫(yī)護(hù)人員和家長給予更多的關(guān)愛和耐心，通過生動形象的方式向患兒解釋治療的重要性，提高其治療依從性。在多學(xué)科診療團(tuán)隊中，兒科醫(yī)生起著核心作用，需要與腎內(nèi)科、血液科、神經(jīng)科等多學(xué)科醫(yī)生密切配合，制定適合兒童患者的個性化治療方案，同時關(guān)注患兒的心理狀態(tài)，給予心理支持和疏導(dǎo)，促進(jìn)其身心健康發(fā)展。8.3老年aHUS老年aHUS患者常合并多種基礎(chǔ)疾病，如高血壓、糖尿病、心血管疾病等，使得病情更加復(fù)雜，治療難度增加。在診斷過程中，需要仔細(xì)鑒別aHUS的癥狀與基礎(chǔ)疾病的癥狀，避免漏診和誤診。例如，老年患者出現(xiàn)貧血、血小板減少時，可能會被誤診為血液系統(tǒng)疾病或營養(yǎng)不良；出現(xiàn)腎功能損傷時，可能會被歸因于高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病導(dǎo)致的腎損害。因此，對于老年患者，詳細(xì)的病史采集、全面的體格檢查以及綜合的實(shí)驗室和影像學(xué)檢查尤為重要。在治療方面，由于老年患者的肝腎功能減退，對藥物的耐受性降低，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險增加。在使用補(bǔ)體抑制劑、免疫抑制劑等藥物時，需要密切監(jiān)測肝腎功能和藥物不良反應(yīng)，根據(jù)患者的具體情況調(diào)整藥物劑量。同時，老年患者