2025年藥物警戒法規(guī)考試試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.根據(jù)2023年修訂的《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》，藥品上市許可持有人（MAH）應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系，該體系的責(zé)任主體是：A.質(zhì)量受權(quán)人B.藥物警戒負(fù)責(zé)人C.企業(yè)法定代表人或主要負(fù)責(zé)人D.藥品安全委員會(huì)答案：C解析：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第三條明確規(guī)定，MAH的法定代表人或主要負(fù)責(zé)人是藥物警戒體系的責(zé)任主體，對(duì)藥物警戒體系的建立、運(yùn)行和持續(xù)改進(jìn)全面負(fù)責(zé)。2.某MAH在境內(nèi)上市的生物制品于2025年3月1日收到1例新的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)（ADR）報(bào)告，報(bào)告來源于廣東省某三級(jí)醫(yī)院。根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》，該MAH應(yīng)在幾日內(nèi)通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)提交個(gè)例報(bào)告？A.3日B.7日C.15日D.30日答案：C解析：《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第二十一條規(guī)定，新的、嚴(yán)重的ADR應(yīng)當(dāng)在15日內(nèi)報(bào)告；其中死亡病例須立即報(bào)告，其他嚴(yán)重病例應(yīng)在15日內(nèi)報(bào)告。3.以下哪種情形不屬于《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》中“重大缺陷”的判定標(biāo)準(zhǔn)？A.未建立藥物警戒制度B.瞞報(bào)死亡病例ADRC.未按要求對(duì)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析D.藥物警戒部門與質(zhì)量管理部門未獨(dú)立設(shè)置答案：D解析：《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》明確，重大缺陷包括“未建立藥物警戒制度”“瞞報(bào)、漏報(bào)嚴(yán)重或死亡病例”“未按要求開展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)并分析”等；藥物警戒部門與其他部門的獨(dú)立性屬于“一般缺陷”，除非因不獨(dú)立導(dǎo)致關(guān)鍵職責(zé)無法履行。4.根據(jù)ICHE2D《定期安全性更新報(bào)告（PSUR）》指南，對(duì)于已上市5年以上的創(chuàng)新藥，PSUR的提交頻率應(yīng)為：A.每3個(gè)月B.每6個(gè)月C.每年D.每2年答案：C解析：ICHE2D規(guī)定，對(duì)于上市5年內(nèi)的藥品，PSUR提交頻率為每6個(gè)月；上市5年以上的藥品，若風(fēng)險(xiǎn)已明確，可每年提交1次。5.某MAH發(fā)現(xiàn)其生產(chǎn)的口服降糖藥在境外發(fā)生1例與說明書不符的嚴(yán)重肝損傷病例（患者未死亡），根據(jù)《藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理辦法》，該MAH應(yīng)：A.無需報(bào)告，因發(fā)生在境外B.24小時(shí)內(nèi)通過國家系統(tǒng)提交個(gè)例報(bào)告C.15日內(nèi)提交個(gè)例報(bào)告D.匯總至下一季度定期報(bào)告答案：C解析：《藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理辦法》第十三條規(guī)定，境外發(fā)生的嚴(yán)重ADR（無論是否與說明書一致），MAH應(yīng)在15日內(nèi)通過國家系統(tǒng)提交個(gè)例報(bào)告；死亡病例須立即報(bào)告。6.醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)罕見的藥品群體不良事件（涉及5例患者），應(yīng)當(dāng)首先采取的措施是：A.向所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門報(bào)告B.暫停使用相關(guān)藥品并通知MAHC.對(duì)患者進(jìn)行緊急救治并記錄D.通過國家系統(tǒng)提交群體報(bào)告答案：C解析：《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第二十九條規(guī)定，醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)群體不良事件時(shí)，應(yīng)首先對(duì)患者進(jìn)行救治并記錄，同時(shí)及時(shí)通知MAH，隨后報(bào)告監(jiān)管部門。7.關(guān)于藥物警戒計(jì)劃（PVP）的內(nèi)容，以下哪項(xiàng)不符合《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》要求？A.明確藥品安全風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估方法B.規(guī)定重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的啟動(dòng)與終止標(biāo)準(zhǔn)C.僅包含上市后1年內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施D.列出與其他MAH的聯(lián)合監(jiān)測(cè)安排（如共線生產(chǎn)藥品）答案：C解析：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第三十七條規(guī)定，PVP應(yīng)覆蓋藥品全生命周期的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)與控制，包括上市前、上市初期及長期使用階段的計(jì)劃，而非僅1年內(nèi)。8.根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》，以下哪類ADR不屬于“新的藥品不良反應(yīng)”？A.說明書中未提及的輕度皮疹B.說明書中已描述的“可能引起肝酶升高”，但本次出現(xiàn)肝衰竭C.說明書中“禁忌”項(xiàng)未包含的過敏反應(yīng)（患者無相關(guān)過敏史）D.說明書中“注意事項(xiàng)”未提及的腎功能損傷答案：B解析：“新的藥品不良反應(yīng)”指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。若說明書已描述某類反應(yīng)（如肝酶升高），但本次出現(xiàn)更嚴(yán)重的肝衰竭（屬于同一系統(tǒng)的嚴(yán)重程度升級(jí)），不屬于“新的”ADR。9.某MAH因藥物警戒體系缺陷被藥品監(jiān)管部門約談，根據(jù)《藥品安全責(zé)任約談辦法》，以下哪項(xiàng)不屬于約談后MAH應(yīng)提交的整改材料？A.缺陷原因分析報(bào)告B.藥物警戒負(fù)責(zé)人變更證明C.整改措施及完成時(shí)限D(zhuǎn).整改效果驗(yàn)證記錄答案：B解析：《藥品安全責(zé)任約談辦法》第八條規(guī)定，整改材料應(yīng)包括缺陷分析、具體措施、完成時(shí)限及驗(yàn)證記錄；藥物警戒負(fù)責(zé)人變更需單獨(dú)履行備案程序，不屬于約談?wù)牡谋亟徊牧稀?0.以下關(guān)于藥物警戒與藥品質(zhì)量管理的關(guān)系，表述錯(cuò)誤的是：A.藥物警戒關(guān)注藥品全生命周期的安全風(fēng)險(xiǎn)，質(zhì)量管理關(guān)注生產(chǎn)過程的質(zhì)量可控B.藥物警戒部門應(yīng)與質(zhì)量管理部門建立信息共享機(jī)制C.藥品質(zhì)量問題引發(fā)的ADR無需通過藥物警戒系統(tǒng)報(bào)告D.嚴(yán)重質(zhì)量問題導(dǎo)致的群體ADR需同時(shí)啟動(dòng)質(zhì)量調(diào)查和藥物警戒評(píng)估答案：C解析：因質(zhì)量問題（如污染、含量不符）引發(fā)的ADR仍需通過藥物警戒系統(tǒng)報(bào)告，同時(shí)需啟動(dòng)質(zhì)量調(diào)查，二者并行不悖。二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分，少選、錯(cuò)選均不得分）1.根據(jù)《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》，MAH的藥物警戒體系應(yīng)包括以下哪些要素？（）A.藥物警戒制度與流程B.專職藥物警戒人員C.藥物警戒信息系統(tǒng)D.與醫(yī)療機(jī)構(gòu)的ADR報(bào)告合作機(jī)制答案：ABCD解析：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第四條明確，藥物警戒體系包括制度、人員、信息系統(tǒng)、外部合作等要素。2.以下哪些情形需要MAH啟動(dòng)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)？（）A.新上市的生物制品（上市未滿1年）B.說明書中“不良反應(yīng)”項(xiàng)標(biāo)注“尚不明確”的化學(xué)藥C.境外監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的藥品D.發(fā)生1例非預(yù)期嚴(yán)重ADR（已及時(shí)報(bào)告）答案：ABC解析：《藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理辦法》第二十條規(guī)定，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的啟動(dòng)情形包括：新上市高風(fēng)險(xiǎn)藥品（如生物制品）、說明書信息不全（如“不良反應(yīng)尚不明確”）、境外監(jiān)管要求、國內(nèi)出現(xiàn)聚集性風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)等；單例非預(yù)期ADR不屬于必須啟動(dòng)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的情形。3.關(guān)于個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告（ICSR）的內(nèi)容，以下符合《個(gè)例藥品不良反應(yīng)收集和報(bào)告指導(dǎo)原則》的有：（）A.患者年齡填寫“5歲”而非“兒童”B.不良反應(yīng)名稱使用“肝酶升高（ALT200U/L）”C.懷疑藥品的用法用量填寫“口服，1片/次，未明確頻次”D.關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)結(jié)論標(biāo)注“可能”并說明理由答案：ABD解析：ICSR要求患者年齡需具體數(shù)值；不良反應(yīng)名稱應(yīng)盡可能具體（包括實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)）；用法用量需明確頻次（如“1片/次，2次/日”）；關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)需注明結(jié)論及依據(jù)。4.根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》，以下屬于“嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)”的有：（）A.導(dǎo)致住院時(shí)間延長3天B.危及生命的過敏性休克C.永久性聽力喪失D.需進(jìn)行手術(shù)以避免永久性損傷的腸道穿孔答案：BCD解析：嚴(yán)重ADR指導(dǎo)致死亡、危及生命、永久或顯著傷殘、住院或住院時(shí)間延長（“延長”指超過原住院周期，而非固定天數(shù)）、需干預(yù)避免永久性損傷的情形。5.關(guān)于藥物警戒檢查，以下表述正確的有：（）A.檢查方式包括資料審查、現(xiàn)場(chǎng)核查、數(shù)據(jù)追溯B.檢查內(nèi)容涵蓋ADR報(bào)告的完整性、分析的科學(xué)性、風(fēng)險(xiǎn)控制的有效性C.對(duì)境外MAH的檢查可通過其境內(nèi)代理人實(shí)施D.檢查發(fā)現(xiàn)缺陷后，監(jiān)管部門應(yīng)直接吊銷藥品批準(zhǔn)證明文件答案：ABC解析：藥物警戒檢查的處理措施包括限期整改、警告、罰款等，吊銷批準(zhǔn)證明文件僅適用于嚴(yán)重違法行為（如瞞報(bào)導(dǎo)致重大健康損害）。三、判斷題（每題2分，共10分，正確填“√”，錯(cuò)誤填“×”）1.藥物警戒僅針對(duì)上市后藥品的安全監(jiān)測(cè)，上市前臨床試驗(yàn)階段的安全數(shù)據(jù)無需納入藥物警戒體系。（）答案：×解析：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第二條明確，藥物警戒覆蓋藥品全生命周期，包括上市前臨床試驗(yàn)階段。2.醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告ADR時(shí)，若無法確定懷疑藥品，可僅填寫“可疑藥品”。（）答案：×解析：《個(gè)例藥品不良反應(yīng)收集和報(bào)告指導(dǎo)原則》規(guī)定，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)盡可能明確懷疑藥品，無法確定時(shí)需標(biāo)注“無法確定”并說明理由，不得籠統(tǒng)填寫“可疑藥品”。3.MAH可以委托第三方機(jī)構(gòu)開展藥物警戒工作，但主體責(zé)任仍由MAH承擔(dān)。（）答案：√解析：《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第五十二條規(guī)定，MAH可委托符合要求的第三方開展部分工作，但責(zé)任不轉(zhuǎn)移。4.定期安全性更新報(bào)告（PSUR）中只需匯總境內(nèi)ADR數(shù)據(jù)，境外數(shù)據(jù)無需分析。（）答案：×解析：ICHE2D及國內(nèi)法規(guī)要求，PSUR需綜合分析全球范圍內(nèi)的安全數(shù)據(jù)，包括境內(nèi)外ADR、研究數(shù)據(jù)等。5.患者自行購買的非處方藥（OTC）發(fā)生ADR，因無醫(yī)生參與，無需向MAH或監(jiān)管部門報(bào)告。（）答案：×解析：《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第十九條規(guī)定，所有ADR（包括OTC藥品、患者自行報(bào)告的）均需報(bào)告，MAH應(yīng)通過熱線、網(wǎng)站等渠道收集此類信息。四、案例分析題（共25分）案例：2025年5月，某MAH（總部在上海）收到浙江省某市人民醫(yī)院1名65歲男性患者因高血壓服用其生產(chǎn)的“復(fù)方降壓片”（化學(xué)藥，上市3年）后，出現(xiàn)胸痛、呼吸困難，診斷為“急性心肌梗死”?；颊呒韧鶡o心臟病史，說明書中“不良反應(yīng)”項(xiàng)未提及心血管系統(tǒng)反應(yīng)。經(jīng)核查，患者用藥依從性良好，無其他藥物聯(lián)用。MAH藥物警戒部門初步判斷為“新的嚴(yán)重ADR”。問題1：請(qǐng)列出MAH在收到報(bào)告后應(yīng)完成的關(guān)鍵步驟及時(shí)間要求。（10分）答案：（1）核實(shí)信息（24小時(shí)內(nèi)）：聯(lián)系報(bào)告醫(yī)院，確認(rèn)患者基本信息、用藥情況、不良反應(yīng)過程及轉(zhuǎn)歸，獲取病歷、檢查報(bào)告等支持性文件。（2）提交個(gè)例報(bào)告（15日內(nèi)）：通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)提交ICSR，內(nèi)容包括患者信息、不良反應(yīng)描述（含診斷依據(jù)）、懷疑藥品信息、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)（如“可能”）等。（3）開展初步分析（30日內(nèi)）：收集同品種其他心血管系統(tǒng)ADR報(bào)告，分析是否存在風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)（如比例失衡），評(píng)估與藥品的關(guān)聯(lián)性。（4）啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)控制（視情況）：若初步分析提示潛在風(fēng)險(xiǎn)，需采取修訂說明書（增加“心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)”警告）、通知醫(yī)護(hù)人員等措施，并向國家藥監(jiān)局報(bào)告。問題2：若MAH在分析中發(fā)現(xiàn)，近6個(gè)月內(nèi)該藥品在全國范圍內(nèi)已收到8例類似心肌梗死報(bào)告（均為新的嚴(yán)重ADR），應(yīng)如何進(jìn)一步處理？（15分）答案：（1）確認(rèn)信號(hào)（1周內(nèi)）：使用統(tǒng)計(jì)方法（如報(bào)告比值比ROR）分析心肌梗死與該藥品的關(guān)聯(lián)性，排除混雜因素（如患者年齡、基礎(chǔ)疾?。＃?）啟動(dòng)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)（立即）：根據(jù)《藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理辦法》第二十條，針對(duì)心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)開展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，制定監(jiān)測(cè)方案（包括監(jiān)測(cè)人群、指標(biāo)、周期）。（3）更新PSUR（按計(jì)劃）：在下一次定期安全性更新報(bào)告中詳細(xì)描述該風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，分析全球數(shù)據(jù)（若有境外使用情況），提出風(fēng)險(xiǎn)控制建議。（4）上報(bào)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告（15日內(nèi)）：向國家藥監(jiān)局提交專題報(bào)告，說明風(fēng)險(xiǎn)發(fā)現(xiàn)過程、分析結(jié)果及已采取的控制措施（如說明書修訂）。（5）公開信息（必要時(shí)）：通過官網(wǎng)、行業(yè)協(xié)會(huì)等渠道向醫(yī)護(hù)人員和患者提示風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)合理用藥（如監(jiān)測(cè)心電圖、避免用于心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)人群）。五、論述題（共30分）題目：結(jié)合《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》及國際指南（如ICHE2系列），論述藥物警戒在藥品全生命周期中的核心作用，并舉例說明如何通過藥物警戒降低藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。答案：藥物警戒是確保藥品安全、維護(hù)公眾健康的核心手段，貫穿藥品研發(fā)、生產(chǎn)、上市后各階段，其核心作用體現(xiàn)在風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估、控制與溝通四個(gè)方面：一、藥品研發(fā)階段：早期風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警在臨床試驗(yàn)階段，藥物警戒通過收集受試者不良事件（AE）數(shù)據(jù)，識(shí)別潛在安全信號(hào)。例如，某抗腫瘤新藥Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，藥物警戒部門發(fā)現(xiàn)30%受試者出現(xiàn)嚴(yán)重血小板減少（高于預(yù)期），及時(shí)建議調(diào)整劑量方案，避免了上市后因出血風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致的撤市。二、上市初期：快速響應(yīng)新發(fā)風(fēng)險(xiǎn)藥品上市后，患者群體擴(kuò)大、聯(lián)用情況復(fù)雜，藥物警戒通過個(gè)例報(bào)告（ICSR）和群體監(jiān)測(cè)，捕捉說明書未涵蓋的風(fēng)險(xiǎn)。如某新型抗生素上市1年內(nèi)，藥物警戒系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)多例“Stevens-Johnson綜合征”（嚴(yán)重皮膚反應(yīng)），立即推動(dòng)說明書增加“禁忌”項(xiàng)，并開展醫(yī)生培訓(xùn)，降低了嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率。三、長期使用階段：持續(xù)風(fēng)險(xiǎn)管控對(duì)于上市多年的藥品，藥物警戒通過定期安全性更新報(bào)告（PSUR）和重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，評(píng)估長期使用風(fēng)險(xiǎn)。例如，某降壓藥上市10年后，PSUR分析顯示長期用藥（＞5年）患者腎功能損傷風(fēng)險(xiǎn)增加2倍，推動(dòng)說明書添加“長期使用需監(jiān)測(cè)腎功能”的提示，