2025年大學《化學》專業(yè)題庫——生物醫(yī)藥中的新型化學藥劑研究考試時間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（請將正確選項的字母填入括號內(nèi)，每小題2分，共20分）1.在設(shè)計具有口服生物利用度的藥物時，通常需要考慮的關(guān)鍵因素之一是藥物的（）。A.熔點B.溶解度C.色澤D.沉降性2.下列哪種藥物代謝反應(yīng)通常由細胞色素P450酶系催化？（）A.脂肪酸氧化B.蛋白質(zhì)水解C.藥物N-去烷基化D.血紅蛋白合成3.構(gòu)效關(guān)系（SAR）研究中，若改變藥物分子中某個基團的電子云密度，預(yù)期可能對藥物與靶點結(jié)合產(chǎn)生的影響是（）。A.僅影響藥物的吸收B.僅影響藥物的代謝穩(wěn)定性C.可能增強或減弱結(jié)合親和力，取決于靶點位點和電子需求D.主要影響藥物的毒性4.脂質(zhì)體作為藥物遞送系統(tǒng)，其主要優(yōu)勢之一是（）。A.可實現(xiàn)細胞外靶向B.通常具有良好的生物相容性C.能顯著提高藥物在水中的溶解度D.制備過程無需特殊設(shè)備5.在前藥設(shè)計中，引入代謝活化基團的主要目的是（）。A.提高藥物的溶解度B.延長藥物的體內(nèi)半衰期C.增強藥物在靶組織或靶點的濃度D.降低藥物的免疫原性6.對于需要穿過血腦屏障（BBB）的藥物，其分子性質(zhì)通常需要具備的特點是（）。A.高分子量B.親水性C.疏水性D.分子量適中且具有一定脂溶性7.影響藥物從聚合物納米粒中釋放速率的關(guān)鍵因素之一是（）。A.藥物的分子量B.聚合物鏈長C.納米粒的表面電荷D.藥物與聚合物之間的相互作用力8.生物電子等排體在藥物設(shè)計中應(yīng)用的主要目的是（）。A.改變藥物的晶型B.維持或改變藥物的電子云分布，從而影響其生物活性C.提高藥物的穩(wěn)定性D.增加藥物的溶解度9.某藥物在體內(nèi)主要通過肝臟首過效應(yīng)而被代謝失活，為了提高其生物利用度，可以采用的策略是（）。A.延長藥物的作用時間B.增加藥物的脂溶性C.設(shè)計前藥或使用藥物遞送系統(tǒng)避免首過效應(yīng)D.降低藥物的代謝速率10.利用核磁共振（NMR）波譜來鑒定藥物分子結(jié)構(gòu)，主要依據(jù)的是（）。A.分子中原子或原子團的特征吸收峰位置、化學位移B.分子中化學鍵的振動頻率C.分子中原子或原子團的質(zhì)子數(shù)D.分子的紫外吸收波長二、填空題（請將正確答案填入橫線上，每空2分，共20分）1.藥物的化學結(jié)構(gòu)與生物活性之間的關(guān)系研究稱為________。2.能夠?qū)⑺幬锇邢蜻f送到特定部位或細胞的新型藥物遞送系統(tǒng)，如抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），其核心在于利用________的特異性識別能力。3.藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程統(tǒng)稱為________。4.設(shè)計藥物分子時，除了考慮與靶點結(jié)合的親和力，還必須關(guān)注藥物的________和________。5.某些藥物分子通過共價鍵與靶點蛋白結(jié)合，這種結(jié)合方式通常具有________高的特點。6.脂質(zhì)體是由________和水組成的納米級囊泡結(jié)構(gòu)。7.在藥物研發(fā)中，高通量篩選（HTS）技術(shù)通常用于________的快速篩選。8.為了提高藥物分子的親水性，常采用的化學修飾方法包括引入________或________基團。9.藥物代謝酶CYP3A4是人體內(nèi)最豐富的藥物代謝酶之一，許多藥物的代謝都受其影響，這種現(xiàn)象被稱為________。10.利用高效液相色譜（HPLC）技術(shù)分離分析混合藥物組分時，通常需要選擇合適的________和________。三、簡答題（請簡要回答下列問題，每題5分，共20分）1.簡述前藥設(shè)計的定義及其主要優(yōu)勢。2.簡述影響藥物口服生物利用度的關(guān)鍵因素有哪些。3.簡述脂質(zhì)體作為藥物遞送系統(tǒng)可能遇到的主要挑戰(zhàn)。4.簡述生物電子等排體在藥物設(shè)計中的應(yīng)用原理。四、論述題（請圍繞下列主題展開論述，每題10分，共20分）1.試述藥物分子設(shè)計與合成中，如何利用構(gòu)效關(guān)系（SAR）數(shù)據(jù)進行結(jié)構(gòu)優(yōu)化。2.試述聚合物納米粒作為藥物遞送系統(tǒng)在提高腫瘤靶向治療方面的優(yōu)勢、面臨的挑戰(zhàn)及可能的解決方案。---試卷答案一、選擇題1.B2.C3.C4.B5.C6.D7.D8.B9.C10.A二、填空題1.構(gòu)效關(guān)系2.抗體3.體內(nèi)藥物動力學(或ADME)4.藥代動力學(或穩(wěn)定性、安全性)5.高6.脂質(zhì)雙分子層7.活性化合物(或先導化合物)8.羥基、羧基9.藥物相互作用10.色譜柱、流動相三、簡答題1.定義：前藥是指本身無活性或活性較低，在體內(nèi)經(jīng)酶促或非酶促代謝轉(zhuǎn)化后，能釋放出具有活性藥物分子或其活性代謝物的藥物前體化合物。優(yōu)勢：（1）提高藥物溶解度；（2）提高藥物穩(wěn)定性；（3）降低藥物的毒副作用；（4）實現(xiàn)靶向遞送；（5）延長藥物作用時間。2.關(guān)鍵因素：（1）藥物的溶解度：溶解度低的藥物難以吸收；（2）藥物的脂溶性：影響藥物穿過生物膜的能力；（3）藥物的分子大小和結(jié)構(gòu)：影響藥物的通透性；（4）藥物的解離度/pH：影響藥物的解離狀態(tài)和吸收；（5）胃腸道的蠕動和排空速度；（6）肝臟首過效應(yīng)；（7）腸道菌群作用。3.挑戰(zhàn)：（1）制備工藝復(fù)雜，難以大規(guī)模、標準化生產(chǎn)；（2）載藥量和包封率不穩(wěn)定；（3）體內(nèi)外穩(wěn)定性差，易降解或聚集；（4）可能引起免疫原性或毒性；（5）難以精確控制藥物的釋放行為。4.原理：生物電子等排體是指具有相似電子結(jié)構(gòu)或成鍵特征，因而可能具有相似生物活性的結(jié)構(gòu)類似物。在藥物設(shè)計中，通過替換藥物分子中的原子或基團為與其具有相似電子等排性的原子或基團，可以在不顯著改變分子基本骨架和電子云分布的情況下，調(diào)節(jié)藥物的理化性質(zhì)（如脂溶性、酸堿性）和生物活性，從而優(yōu)化藥物的設(shè)計。四、論述題1.論述：構(gòu)效關(guān)系（SAR）研究是藥物設(shè)計的重要基礎(chǔ)。通過系統(tǒng)合成一系列結(jié)構(gòu)類似物（衍生物），并測定它們的生物活性，可以分析結(jié)構(gòu)變化與生物活性之間的定量或定性關(guān)系。解析SAR數(shù)據(jù)，可以識別出藥物分子中哪些基團或結(jié)構(gòu)片段對活性至關(guān)重要（關(guān)鍵基團），哪些變化能夠增強或減弱活性，以及影響活性的構(gòu)象或空間位阻要求。基于這些信息，可以指導藥物化學家進行有針對性的結(jié)構(gòu)修飾：例如，增強與靶點結(jié)合的基團，引入或改變電荷分布以優(yōu)化結(jié)合，引入親水性或疏水性基團以改善藥代動力學性質(zhì)，或改造分子結(jié)構(gòu)以提高穩(wěn)定性。這個過程是一個反復(fù)迭代、不斷優(yōu)化的過程，最終目標是設(shè)計出活性更高、選擇性更好、藥代動力學性質(zhì)更理想的候選藥物分子。2.論述：聚合物納米粒因其獨特的納米尺寸、可調(diào)控的表面性質(zhì)和內(nèi)部結(jié)構(gòu)，在提高腫瘤靶向治療方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。首先，納米粒的尺寸（通常在10-1000nm）使其能夠穿過腫瘤部位的血管滲漏（EPR效應(yīng)），實現(xiàn)被動靶向富集。其次，納米粒表面可以通過化學修飾（如連接靶向配體，如抗體、多肽、葉酸等）或利用外部刺激（如光、熱、磁場）響應(yīng)，實現(xiàn)主動靶向，將藥物精確遞送到腫瘤細胞。此外，聚合物納米粒可以有效地將親水性藥物（如化療藥物）包裹起來，形成穩(wěn)定的膠束或納米粒，提高藥物的溶解度和穩(wěn)定性，并通過控制釋放速率，實現(xiàn)持續(xù)釋藥或減少給藥頻率，從而提高療效并降低毒副作用。然而，聚合物納米粒在腫瘤靶向治療中也面臨挑戰(zhàn)，如體內(nèi)分布不均、免