漳州市人民醫(yī)院腫瘤突變負(fù)荷分析考核一、單選題（每題2分，共20題）1.腫瘤突變負(fù)荷（TMB）是指腫瘤組織中每兆堿基對(duì)（Mb）中錯(cuò)配的堿基數(shù)量，以下哪個(gè)指標(biāo)不屬于TMB的評(píng)估范疇？A.篩查的所有外顯子變異B.篩查的所有外顯子和內(nèi)含子變異C.篩查的所有外顯子及部分內(nèi)含子變異D.篩查的所有外顯子、內(nèi)含子和基因融合2.漳州市人民醫(yī)院腫瘤科常用的TMB檢測(cè)方法是？A.Sanger測(cè)序B.數(shù)字PCRC.NGS（下一代測(cè)序）D.質(zhì)譜分析3.TMB的臨界值通常設(shè)定為多少突變/Mb，用于區(qū)分高突變腫瘤？A.5B.10C.20D.304.以下哪種腫瘤類型最常通過TMB指導(dǎo)免疫治療？A.膽管癌B.肺腺癌C.卵巢癌D.食管癌5.TMB檢測(cè)的主要應(yīng)用是預(yù)測(cè)腫瘤對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑的敏感性，以下哪個(gè)說法錯(cuò)誤？A.高TMB患者免疫治療獲益更高B.低TMB患者免疫治療獲益較低C.TMB與腫瘤微環(huán)境無關(guān)D.TMB可作為免疫治療的生物標(biāo)志物6.漳州市人民醫(yī)院腫瘤科首選的TMB檢測(cè)平臺(tái)是？A.IonTorrentB.IlluminaHiSeqC.PacBioSMRTbellD.OxfordNanopore7.TMB檢測(cè)的臨床意義不包括？A.預(yù)測(cè)免疫治療療效B.指導(dǎo)靶向治療C.評(píng)估腫瘤進(jìn)展速度D.確定腫瘤分期8.以下哪個(gè)不是TMB檢測(cè)的局限性？A.檢測(cè)深度有限B.陽性預(yù)測(cè)值低C.無法區(qū)分良性變異D.無法評(píng)估腫瘤異質(zhì)性9.TMB檢測(cè)的質(zhì)量控制要求包括？A.腫瘤細(xì)胞比例≥10%B.腫瘤細(xì)胞比例≥5%C.腫瘤細(xì)胞比例≥15%D.腫瘤細(xì)胞比例≥20%10.漳州市人民醫(yī)院腫瘤科對(duì)TMB檢測(cè)的報(bào)告解讀要求，以下哪項(xiàng)錯(cuò)誤？A.高TMB患者需優(yōu)先考慮免疫治療B.低TMB患者可排除免疫治療C.TMB需結(jié)合PD-L1表達(dá)綜合評(píng)估D.TMB檢測(cè)可替代基因測(cè)序二、多選題（每題3分，共10題）1.TMB檢測(cè)的技術(shù)要求包括？A.高通量測(cè)序平臺(tái)B.腫瘤DNA提取C.變異檢測(cè)算法D.腫瘤細(xì)胞分選2.TMB檢測(cè)的臨床應(yīng)用場(chǎng)景包括？A.肺癌免疫治療B.卵巢癌靶向治療C.頭頸部腫瘤治療D.晚期胃癌治療3.TMB檢測(cè)的生物標(biāo)志物作用體現(xiàn)于？A.預(yù)測(cè)免疫治療反應(yīng)B.評(píng)估腫瘤微環(huán)境C.指導(dǎo)化療方案D.預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)4.TMB檢測(cè)的倫理要求包括？A.患者知情同意B.數(shù)據(jù)脫敏處理C.檢測(cè)前基因咨詢D.報(bào)告解讀需結(jié)合臨床5.TMB檢測(cè)的技術(shù)優(yōu)化方向包括？A.提高檢測(cè)深度B.降低假陽性率C.縮短檢測(cè)時(shí)間D.降低檢測(cè)成本6.TMB檢測(cè)的常見誤區(qū)包括？A.高TMB等于絕對(duì)獲益B.低TMB等于絕對(duì)無效C.TMB檢測(cè)可替代全基因組測(cè)序D.TMB檢測(cè)需結(jié)合腫瘤分期7.TMB檢測(cè)的質(zhì)量控制指標(biāo)包括？A.腫瘤細(xì)胞比例B.檢測(cè)深度C.變異檢出率D.報(bào)告時(shí)效性8.TMB檢測(cè)的臨床意義體現(xiàn)于？A.指導(dǎo)免疫治療B.預(yù)測(cè)腫瘤耐藥C.評(píng)估治療療效D.確定手術(shù)時(shí)機(jī)9.TMB檢測(cè)的技術(shù)挑戰(zhàn)包括？A.腫瘤異質(zhì)性B.DNA提取難度C.變異過濾標(biāo)準(zhǔn)D.臨床解讀復(fù)雜性10.TMB檢測(cè)的未來趨勢(shì)包括？A.結(jié)合人工智能分析B.擴(kuò)展檢測(cè)范圍C.優(yōu)化檢測(cè)成本D.拓展應(yīng)用場(chǎng)景三、簡(jiǎn)答題（每題5分，共5題）1.簡(jiǎn)述TMB檢測(cè)的臨床應(yīng)用流程。2.解釋TMB檢測(cè)的陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值。3.列舉TMB檢測(cè)的3個(gè)技術(shù)要求。4.說明TMB檢測(cè)的2個(gè)常見誤區(qū)。5.描述TMB檢測(cè)的質(zhì)量控制要點(diǎn)。四、論述題（每題10分，共2題）1.結(jié)合漳州市人民醫(yī)院腫瘤科的臨床需求，論述TMB檢測(cè)的實(shí)際意義。2.分析TMB檢測(cè)的技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)及對(duì)臨床實(shí)踐的影響。答案與解析一、單選題1.D（TMB檢測(cè)通常聚焦外顯子區(qū)域，基因融合需單獨(dú)評(píng)估）。2.C（NGS是主流方法，漳州市人民醫(yī)院采用IlluminaHiSeq平臺(tái)）。3.C（20突變/Mb是國際常用閾值）。4.B（肺腺癌TMB與免疫治療相關(guān)性最高）。5.C（TMB與腫瘤微環(huán)境相關(guān)，但非直接因果關(guān)系）。6.B（IlluminaHiSeq是主流平臺(tái)）。7.D（TMB不用于分期，分期依賴影像學(xué)）。8.C（TMB無法區(qū)分良性變異，需結(jié)合臨床）。9.A（≥10%是行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）。10.B（低TMB患者仍需綜合評(píng)估，非絕對(duì)排除）。二、多選題1.A、B、C（技術(shù)要求包括平臺(tái)、DNA提取、算法）。2.A、C、D（肺癌、頭頸部、胃癌需結(jié)合其他指標(biāo)）。3.A、C、D（預(yù)測(cè)免疫治療、指導(dǎo)化療、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)）。4.A、B、C（倫理要求包括知情同意、數(shù)據(jù)保護(hù)、基因咨詢）。5.A、B、C（優(yōu)化方向包括深度、假陽性率、時(shí)效性）。6.A、B、C（高/低TMB需結(jié)合其他指標(biāo)，TMB非絕對(duì)標(biāo)準(zhǔn)）。7.A、B、C（質(zhì)量控制指標(biāo)包括腫瘤比例、深度、變異檢出率）。8.A、B、C（指導(dǎo)治療、預(yù)測(cè)耐藥、評(píng)估療效）。9.A、B、D（技術(shù)挑戰(zhàn)包括異質(zhì)性、DNA提取、臨床解讀）。10.A、B、C、D（未來趨勢(shì)包括AI分析、擴(kuò)展范圍、成本優(yōu)化、場(chǎng)景拓展）。三、簡(jiǎn)答題1.TMB檢測(cè)臨床應(yīng)用流程：-腫瘤樣本采集（活檢/組織）→DNA提取與質(zhì)檢→NGS測(cè)序→變異檢測(cè)與過濾→TMB計(jì)算→臨床報(bào)告解讀。2.陽性預(yù)測(cè)值/陰性預(yù)測(cè)值：-陽性預(yù)測(cè)值（PPV）指檢測(cè)陽性者中實(shí)際陽性的比例；陰性預(yù)測(cè)值（NPV）指檢測(cè)陰性者中實(shí)際陰性的比例。3.TMB檢測(cè)技術(shù)要求：-高通量測(cè)序平臺(tái)、腫瘤DNA提取質(zhì)量、變異檢測(cè)算法準(zhǔn)確性。4.TMB檢測(cè)常見誤區(qū)：-高TMB=絕對(duì)獲益；低TMB=絕對(duì)無效。5.TMB檢測(cè)質(zhì)量控制要點(diǎn)：-腫瘤細(xì)胞比例≥10%、檢測(cè)深度≥1000×、變異過濾標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格。四、論述題1.TMB檢測(cè)實(shí)際意義：-漳州市人民醫(yī)院腫瘤科可利用TMB指導(dǎo)肺癌、頭頸部腫瘤的免疫治療，提高療效；結(jié)合PD-L1表達(dá)