化學(xué)合成制藥工崗位現(xiàn)場作業(yè)技術(shù)規(guī)程文件名稱：化學(xué)合成制藥工崗位現(xiàn)場作業(yè)技術(shù)規(guī)程編制部門：綜合辦公室編制時間：2025年類別：兩級管理標(biāo)準(zhǔn)編號：審核人：版本記錄：第一版批準(zhǔn)人：一、總則

本規(guī)程適用于化學(xué)合成制藥工崗位現(xiàn)場作業(yè)，包括原料藥、制劑生產(chǎn)過程中的化學(xué)合成、精制、干燥等環(huán)節(jié)。引用標(biāo)準(zhǔn)如下：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《化學(xué)合成工藝操作規(guī)程》等。制定本規(guī)程的目的是確保生產(chǎn)過程的安全、高效，提高藥品質(zhì)量，保障人民群眾用藥安全。

二、技術(shù)要求

1.技術(shù)參數(shù)：化學(xué)合成反應(yīng)溫度控制在規(guī)定范圍內(nèi)，通常為室溫至80℃，壓力不超過0.2MPa。反應(yīng)時間根據(jù)具體工藝要求確定，精確到分鐘。原料藥純度需達(dá)到國家藥典標(biāo)準(zhǔn)。

2.標(biāo)準(zhǔn)要求：嚴(yán)格按照國家藥典和GMP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。原料藥、中間體及成品的質(zhì)量檢驗應(yīng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，如含量、雜質(zhì)、水分、pH值等。

3.設(shè)備規(guī)格：合成反應(yīng)釜容量根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模確定，一般為100L至5000L。反應(yīng)釜應(yīng)具備攪拌、加熱、冷卻、壓力控制等功能。精制設(shè)備如離心機、過濾機等，需滿足生產(chǎn)需求，并確保過濾精度。

4.安全防護(hù)：生產(chǎn)現(xiàn)場應(yīng)配備消防器材、泄漏檢測報警裝置、通風(fēng)設(shè)備等，確保生產(chǎn)安全。操作人員需穿戴防護(hù)服、防護(hù)手套、防護(hù)眼鏡等，防止化學(xué)品對人體的危害。

5.環(huán)保要求：生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢氣、廢水、固體廢物等需經(jīng)過處理達(dá)標(biāo)后排放，確保不污染環(huán)境。

6.記錄要求：生產(chǎn)過程應(yīng)詳細(xì)記錄，包括原料、設(shè)備、操作人員、生產(chǎn)時間、溫度、壓力等關(guān)鍵參數(shù)，以便追溯和質(zhì)量管理。

7.清潔要求：生產(chǎn)現(xiàn)場保持整潔，設(shè)備定期清潔、維護(hù)，確保生產(chǎn)環(huán)境符合GMP要求。

三、操作程序

1.準(zhǔn)備工作：檢查設(shè)備是否正常，確認(rèn)反應(yīng)釜、管道、閥門等無泄漏，確保安全防護(hù)設(shè)施齊全。核對原料藥、溶劑等是否符合要求，準(zhǔn)備相應(yīng)的輔料和試劑。

2.原料投料：按照配方要求，精確稱量原料藥，依次加入反應(yīng)釜中，注意投料順序和速度，避免局部過熱。

3.反應(yīng)啟動：開啟攪拌系統(tǒng)，逐步加熱至預(yù)定溫度，保持恒溫，觀察反應(yīng)液的色澤、溫度、壓力等變化，確保反應(yīng)平穩(wěn)進(jìn)行。

4.檢測與調(diào)整：定期檢測反應(yīng)液的pH值、反應(yīng)速率等，根據(jù)需要調(diào)整溫度、攪拌速度等參數(shù)，保持反應(yīng)在最佳狀態(tài)。

5.反應(yīng)結(jié)束：當(dāng)反應(yīng)達(dá)到預(yù)定時間或終點時，關(guān)閉加熱和攪拌系統(tǒng)，停止反應(yīng)。

6.精制處理：將反應(yīng)產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到精制設(shè)備中，進(jìn)行離心分離、過濾等操作，去除雜質(zhì)。

7.干燥：將精制后的中間體進(jìn)行干燥處理，控制干燥溫度和時間，確保成品質(zhì)量。

8.檢驗：對干燥后的成品進(jìn)行質(zhì)量檢驗，包括含量、雜質(zhì)、水分、pH值等，確保符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。

9.包裝：將檢驗合格的成品進(jìn)行包裝，注意避光、防潮、防污染。

10.清潔與消毒：操作完成后，對設(shè)備進(jìn)行清洗消毒，保持生產(chǎn)環(huán)境的衛(wèi)生。

11.記錄與報告：詳細(xì)記錄操作過程，包括原料、設(shè)備、操作人員、時間、溫度、壓力等，生成生產(chǎn)報告。

12.值班交接：下班前進(jìn)行值班交接，確保生產(chǎn)記錄的完整性和準(zhǔn)確性。

四、設(shè)備狀態(tài)與性能

1.設(shè)備技術(shù)狀態(tài)：合成制藥設(shè)備應(yīng)處于良好的技術(shù)狀態(tài)，包括反應(yīng)釜、攪拌器、加熱冷卻系統(tǒng)、管道閥門、精制設(shè)備、干燥設(shè)備等。設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行檢查和維護(hù)，確保無腐蝕、磨損、泄漏等問題。

2.性能指標(biāo)：

-反應(yīng)釜：應(yīng)能準(zhǔn)確控制溫度和壓力，攪拌速度可調(diào)，保證反應(yīng)的均勻性和安全性。

-攪拌器：攪拌效率高，能均勻分散原料，避免局部過熱，確保反應(yīng)的均勻性。

-加熱冷卻系統(tǒng)：加熱速度快，冷卻效果好，能迅速調(diào)整至預(yù)定溫度，適應(yīng)不同反應(yīng)需求。

-管道閥門：密封性能良好，無泄漏，確保物料傳遞的穩(wěn)定性和安全性。

-精制設(shè)備：如離心機、過濾機等，應(yīng)能高效分離固體和液體，保證產(chǎn)品的純度。

-干燥設(shè)備：干燥效率高，能耗低，能保證產(chǎn)品的干燥度，避免過度干燥導(dǎo)致產(chǎn)品變質(zhì)。

-傳感器與控制系統(tǒng)：精確測量和控制系統(tǒng)溫度、壓力、流量等參數(shù)，確保生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性和可控性。

3.設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)：

-定期檢查設(shè)備，及時更換磨損或損壞的部件。

-每次使用后進(jìn)行清潔，防止雜質(zhì)和殘留物影響下一次使用。

-設(shè)備應(yīng)按照制造商的維護(hù)計劃進(jìn)行保養(yǎng)，包括潤滑、清潔和消毒。

4.性能評估：

-通過定期測試，評估設(shè)備的關(guān)鍵性能指標(biāo)，如溫度控制精度、攪拌效率、過濾精度等。

-對設(shè)備性能數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄和分析，確保設(shè)備始終處于最佳工作狀態(tài)。

5.設(shè)備升級與改造：

-根據(jù)生產(chǎn)需求和技術(shù)發(fā)展，對設(shè)備進(jìn)行升級和改造，提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量。

五、測試與校準(zhǔn)

1.測試方法：

-溫度測試：使用溫度計或熱電偶對反應(yīng)釜、加熱冷卻系統(tǒng)等關(guān)鍵設(shè)備進(jìn)行溫度測試，確保溫度控制精度。

-壓力測試：使用壓力表對反應(yīng)釜、管道等壓力容器進(jìn)行壓力測試，確保壓力穩(wěn)定在安全范圍內(nèi)。

-流量測試：使用流量計對物料輸送系統(tǒng)進(jìn)行流量測試，確保物料輸送的穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性。

-pH值測試：使用pH計對反應(yīng)液進(jìn)行pH值測試，監(jiān)控反應(yīng)過程。

-含量測試：使用高效液相色譜（HPLC）或其他適合的儀器對原料藥、中間體和成品進(jìn)行含量測試，確保符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。

-雜質(zhì)測試：通過紫外-可見分光光度法、紅外光譜法等方法檢測產(chǎn)品中的雜質(zhì)含量。

2.校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)：

-溫度計、壓力表、流量計等儀器應(yīng)定期校準(zhǔn)，使用標(biāo)準(zhǔn)儀器進(jìn)行比對，確保測試數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

-pH計應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液進(jìn)行校準(zhǔn)，確保pH值的測量準(zhǔn)確。

-HPLC等分析儀器應(yīng)按照制造商的校準(zhǔn)程序進(jìn)行校準(zhǔn)，確保分析結(jié)果的可靠性。

3.調(diào)整與優(yōu)化：

-根據(jù)測試結(jié)果，對設(shè)備進(jìn)行必要的調(diào)整，如調(diào)整加熱功率、改變攪拌速度等，以優(yōu)化生產(chǎn)過程。

-對校準(zhǔn)后的儀器進(jìn)行性能評估，確保其性能達(dá)到預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)。

-定期審查測試和校準(zhǔn)程序，確保其符合GMP和實驗室標(biāo)準(zhǔn)。

-記錄所有測試和校準(zhǔn)數(shù)據(jù)，包括校準(zhǔn)日期、校準(zhǔn)結(jié)果、調(diào)整措施等，以便追溯和質(zhì)量管理。

六、操作姿勢與安全

1.操作姿勢：

-站立時保持身體直立，雙腳與肩同寬，避免長時間站立導(dǎo)致疲勞。

-操作儀器設(shè)備時，手臂自然彎曲，避免過度拉伸或扭曲。

-操作反應(yīng)釜等大型設(shè)備時，應(yīng)使用正確的支撐工具，避免直接用手搬運。

-使用顯微鏡、離心機等精密儀器時，保持平穩(wěn)的坐姿，集中注意力。

2.安全要求：

-操作前穿戴合適的個人防護(hù)裝備，如防護(hù)服、防護(hù)眼鏡、手套等。

-確保工作區(qū)域通風(fēng)良好，避免有害氣體積聚。

-使用化學(xué)品時，嚴(yán)格遵守安全操作規(guī)程，避免直接接觸皮膚和眼睛。

-在進(jìn)行高溫操作時，使用隔熱手套和防護(hù)服，防止?fàn)C傷。

-遵守實驗室安全規(guī)定，不進(jìn)行未經(jīng)授權(quán)的實驗操作。

-使用尖銳工具時，保持警惕，避免割傷。

-在緊急情況下，了解并熟悉緊急疏散路線和應(yīng)急設(shè)備的位置和使用方法。

-定期接受安全培訓(xùn)，提高安全意識和應(yīng)急處理能力。

-保持工作區(qū)域清潔，及時清理化學(xué)廢物，防止污染和事故發(fā)生。

-定期進(jìn)行身體檢查，確保身體健康，能夠適應(yīng)工作環(huán)境的要求。

七、注意事項

1.操作人員應(yīng)熟悉相關(guān)工藝流程和設(shè)備操作規(guī)程，確保按照標(biāo)準(zhǔn)操作。

2.在操作過程中，必須佩戴適當(dāng)?shù)膫€人防護(hù)裝備，如防護(hù)眼鏡、手套、防護(hù)服等。

3.操作前應(yīng)檢查設(shè)備狀態(tài)，確保設(shè)備運行正常，無泄漏、腐蝕等安全隱患。

4.操作時應(yīng)注意觀察反應(yīng)過程，如溫度、壓力、顏色等變化，及時調(diào)整操作參數(shù)。

5.使用化學(xué)品時，應(yīng)了解其性質(zhì)和危害，避免誤操作和意外事故。

6.不得在設(shè)備運行時進(jìn)行清潔、維護(hù)或調(diào)整，應(yīng)在設(shè)備停止運行且冷卻后進(jìn)行。

7.避免交叉污染，不同原料、中間體和成品應(yīng)使用不同的工具和容器。

8.操作過程中應(yīng)保持工作區(qū)域整潔，及時清理實驗臺面和地面，防止滑倒和污染。

9.嚴(yán)格遵循實驗室安全規(guī)定，不進(jìn)行未經(jīng)授權(quán)的實驗操作，不擅自更改工藝參數(shù)。

10.使用高溫、高壓設(shè)備時，應(yīng)特別注意安全，確保設(shè)備有良好的泄壓裝置。

11.在進(jìn)行有毒有害物質(zhì)的實驗時，應(yīng)在通風(fēng)櫥內(nèi)操作，并確保通風(fēng)良好。

12.定期檢查消防設(shè)施和報警系統(tǒng)，確保其處于良好狀態(tài)。

13.操作后應(yīng)立即清洗雙手，避免化學(xué)品殘留對健康造成影響。

14.實驗室內(nèi)禁止飲食，不得將食物帶入操作區(qū)域。

15.如遇緊急情況，應(yīng)立即停止操作，按照應(yīng)急預(yù)案進(jìn)行處理。

八、后續(xù)工作

1.數(shù)據(jù)記錄：操作完成后，應(yīng)詳細(xì)記錄生產(chǎn)過程的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，包括原料使用量、反應(yīng)條件、設(shè)備狀態(tài)、產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果等，以便于追溯和質(zhì)量管理。

2.成品儲存：根據(jù)藥品性質(zhì)和儲存要求，將成品儲存于規(guī)定的條件下，確保其質(zhì)量穩(wěn)定。

3.設(shè)備維護(hù)：定期對設(shè)備進(jìn)行檢查和清潔，及時更換磨損或損壞的部件，確保設(shè)備處于良好的工作狀態(tài)。

4.廢棄物處理：按照規(guī)定對生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物進(jìn)行分類收集，并進(jìn)行安全處理，避免環(huán)境污染。

5.生產(chǎn)記錄審核：定期對生產(chǎn)記錄進(jìn)行審核，確保記錄的完整性和準(zhǔn)確性，符合GMP要求。

6.產(chǎn)品追溯：建立產(chǎn)品追溯系統(tǒng)，確保每個批次的產(chǎn)品都能追溯到其生產(chǎn)過程和關(guān)鍵控制點。

7.員工培訓(xùn)：根據(jù)操作經(jīng)驗和新工藝、新技術(shù)的應(yīng)用，對員工進(jìn)行定期培訓(xùn)，提高操作技能和安全意識。

8.設(shè)備升級：根據(jù)生產(chǎn)需求和技術(shù)發(fā)展，對設(shè)備進(jìn)行升級改造，提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量。

9.生產(chǎn)回顧：定期對生產(chǎn)過程進(jìn)行回顧，分析存在的問題和改進(jìn)空間，持續(xù)優(yōu)化生產(chǎn)流程。

10.文件歸檔：將所有生產(chǎn)相關(guān)文件進(jìn)行歸檔，便于查閱和管理。

九、故障處理

1.故障診斷：當(dāng)設(shè)備或系統(tǒng)出現(xiàn)異常時，操作人員應(yīng)立即停止操作，并按照故障排查流程進(jìn)行診斷。

2.故障記錄：詳細(xì)記錄故障現(xiàn)象、發(fā)生時間、設(shè)備狀態(tài)等，以便于后續(xù)分析和處理。

3.初步檢查：檢查電源、線路、連接件等基本設(shè)施，確保沒有外部原因?qū)е碌墓收稀?/p>

4.專業(yè)檢查：如初步檢查無法解決問題，應(yīng)由專業(yè)技術(shù)人員進(jìn)行深入檢查，包括設(shè)備內(nèi)部檢查、部件測試等。

5.故障分類：根據(jù)故障原因?qū)⒐收戏譃橛布收?、軟件故障、操作錯誤等類別。

6.故障排除：針對不同類型的故障，采取相應(yīng)的排除措施，如更換損壞部件、更新軟件、糾正操作錯誤等。

7.備件準(zhǔn)備：確保必要的備件和工具隨時可用，以快速響應(yīng)故障。

8.處理記錄：詳細(xì)記錄故障處理過程，包括處理方法、更換部件、維修時間等。

9.預(yù)防措施：分析故障原因，制定預(yù)防措施，避免類似故障再次發(fā)生。

10.復(fù)查確認(rèn)：故障處理后，進(jìn)行徹底的復(fù)查，確保問題已完全解決，設(shè)備恢復(fù)正常運行。

11.培訓(xùn)與溝通：對操作人員進(jìn)行相關(guān)故障處理培訓(xùn)，提高其故障應(yīng)對能力，并與相關(guān)人員進(jìn)行溝通，共享故障處理經(jīng)驗。

十、附則

1.參考和引用的資料：

-《中華人民共和國藥品管理法》

-《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）

-《化