缺血性卒中抗炎治療研究進(jìn)展CONTENTS01020304急性期炎癥機(jī)制與風(fēng)險(xiǎn)急性期抗炎治療策略二級(jí)預(yù)防中的抗炎治療慢性炎癥管理與預(yù)后急性期炎癥機(jī)制與風(fēng)險(xiǎn)010203急性期炎癥涉及血管內(nèi)皮通透性增加，促炎因子釋放及血-腦屏障破壞。慢性炎癥通過(guò)加速動(dòng)脈粥樣硬化和增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致卒中復(fù)發(fā)?？寡字委熤荚谄胶庠缙谘装Y的有害影響與后期組織修復(fù)的需求，以減少卒中復(fù)發(fā)率。缺血性卒中急性期炎癥反應(yīng)慢性炎癥與卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)抗炎治療在卒中管理中的作用病理生理機(jī)制01.02.03.缺血性卒中后，局部腦組織缺血和全身性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致血管內(nèi)皮通透性增加，觸發(fā)神經(jīng)血管單元多靶點(diǎn)修復(fù)級(jí)聯(lián)和微血管再通與重塑的病理過(guò)程。炎癥反應(yīng)不僅促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，還加速了慢性炎癥狀態(tài)的形成，增加了卒中復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，特別是通過(guò)破壞血-腦屏障和加劇神經(jīng)元損傷。針對(duì)卒中后的炎癥反應(yīng)，采用抗炎治療有助于控制神經(jīng)損傷、降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，從而改善患者預(yù)后，特別是在急性期和二級(jí)預(yù)防階段。炎癥反應(yīng)的病理生理機(jī)制炎癥反應(yīng)與卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)抗炎治療在卒中管理中的應(yīng)用炎癥反應(yīng)特征殘余炎癥風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估殘余炎癥風(fēng)險(xiǎn)與卒中復(fù)發(fā)的關(guān)系抗炎治療對(duì)殘余炎癥風(fēng)險(xiǎn)的影響通過(guò)炎癥標(biāo)志物如C反應(yīng)蛋白(CRP)、IL-6、TNF-α水平評(píng)估冠心病患者的炎癥風(fēng)險(xiǎn)，將高敏CRP≥2mg/L定義為存在殘余炎癥風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，缺血性腦血管病患者中35.7%存在殘余炎癥風(fēng)險(xiǎn)，與無(wú)殘余炎癥風(fēng)險(xiǎn)患者比較，其發(fā)病后1年內(nèi)卒中復(fù)發(fā)率增加約36%。針對(duì)卒中后炎癥反應(yīng)的干預(yù)策略有助于控制神經(jīng)損傷、降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而有利于改善患者的預(yù)后。殘余炎癥風(fēng)險(xiǎn)急性期抗炎治療策略123依達(dá)拉奉右莰醇依達(dá)拉奉右莰醇是依達(dá)拉奉與右莰醇組成的復(fù)方制劑，依達(dá)拉奉可清除氧自由基減輕氧化應(yīng)激損傷，右莰醇能抑制炎癥因子如IL-6、TNF-α。TASTE研究表明，對(duì)于發(fā)病48小時(shí)內(nèi)的急性缺血性卒中患者，相比依達(dá)拉奉單獨(dú)使用，依達(dá)拉奉右莰醇可提升90天良好預(yù)后比例，改善神經(jīng)功能結(jié)局。TASTE-SL研究顯示，依達(dá)拉奉右莰醇舌下片劑在治療急性缺血性卒中時(shí)，相比安慰劑組，提高了90天內(nèi)良好預(yù)后的患者比例，顯示出優(yōu)勢(shì)。依達(dá)拉奉右莰醇的組成及作用TASTE研究結(jié)果TASTE-SL研究結(jié)果TITLEHERE甲潑尼龍應(yīng)用甲潑尼龍的抗炎作用機(jī)制通過(guò)抑制核因子κB通路，減少促炎因子合成，降低血-腦屏障通透性，預(yù)防血管源性水腫，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。急性缺血性卒中中的應(yīng)用在急性大血管閉塞血管內(nèi)治療聯(lián)用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉試驗(yàn)中，低劑量甲潑尼龍可降低術(shù)后癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率和病死率。臨床試驗(yàn)與未來(lái)展望多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)正在進(jìn)行中，以驗(yàn)證低劑量甲潑尼龍治療前后循環(huán)大血管閉塞性急性缺血性卒中的有效性及安全性，長(zhǎng)期使用需注意感染風(fēng)險(xiǎn)和血糖波動(dòng)影響。010203米諾環(huán)素的抗炎作用米諾環(huán)素的臨床研究米諾環(huán)素的臨床試驗(yàn)進(jìn)展米諾環(huán)素通過(guò)抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化和NLRP3炎癥小體形成，減少I(mǎi)L-1β和基質(zhì)金屬蛋白酶9釋放。一項(xiàng)薈萃分析顯示，使用米諾環(huán)素的急性缺血性卒中患者發(fā)病后90天mRS評(píng)分0~2分的比例增加。正在進(jìn)行的EMPHASIS試驗(yàn)有望為米諾環(huán)素作為神經(jīng)抗炎劑在急性缺血性卒中的應(yīng)用提供高級(jí)別循證支持?？股刂委煻?jí)預(yù)防中的抗炎治療阿司匹林的抗炎與抗血小板作用吲哚布芬的臨床效果非心源性卒中的替代選擇阿司匹林通過(guò)抑制環(huán)氧化酶減少前列腺素和促炎介質(zhì)生成，兼具抗炎與抗血小板聚集的效應(yīng)。一項(xiàng)薈萃分析顯示，吲哚布芬在治療動(dòng)脈粥樣硬化性疾病和缺血性心臟病等方面與阿司匹林療效相當(dāng)，且降低了輕度出血和胃腸道不適的發(fā)生率。鑒于吲哚布芬較低的出血風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)消化道損傷或出血高危人群，吲哚布芬或可作為非心源性缺血性卒中患者阿司匹林的替代選擇。非甾體抗炎藥010203他汀類藥物通過(guò)抑制甲羥戊酸通路減少炎癥因子表達(dá)，并穩(wěn)定斑塊纖維帽。SPARCL研究證實(shí)他汀類藥物在預(yù)防缺血性卒中復(fù)發(fā)中的作用，推動(dòng)了國(guó)際指南對(duì)強(qiáng)化他汀治療的應(yīng)用推薦。PCSK-9抑制劑可通過(guò)多重機(jī)制穩(wěn)定斑塊、減輕血管炎癥，但其在抗炎機(jī)制中的具體貢獻(xiàn)權(quán)重仍需深入探究。他汀類藥物的抗炎作用SPARCL研究結(jié)果PCSK-9抑制劑與炎癥他汀類藥物010203PCSK-9抑制劑PCSK-9抑制劑通過(guò)抑制低密度脂蛋白受體再循環(huán)降脂，還可通過(guò)抑制炎癥信號(hào)通路減少促炎細(xì)胞因子釋放，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能等多重機(jī)制穩(wěn)定斑塊減輕血管炎癥。研究表明，與基線數(shù)據(jù)比較，PCSK-9抑制劑可降低高危動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者的IL-18和基質(zhì)金屬蛋白酶水平，有助于穩(wěn)定斑塊。臨床研究表明，PCSK-9抑制劑可通過(guò)降低血脂、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、降低血小板活性等降低缺血性卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但其在抗炎機(jī)制中的具體貢獻(xiàn)權(quán)重仍需深入探究。PCSK-9抑制劑的作用機(jī)制PCSK-9抑制劑對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響PCSK-9抑制劑在缺血性卒中預(yù)防中的作用慢性炎癥管理與預(yù)后慢性炎癥影響慢性炎癥狀態(tài)加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，通過(guò)持續(xù)損傷血管內(nèi)皮和促進(jìn)脂質(zhì)沉積的惡性循環(huán)，增加卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。慢性炎癥導(dǎo)致血-腦屏障通透性增加，進(jìn)而影響神經(jīng)修復(fù)并促進(jìn)小血管性卒中的發(fā)生和進(jìn)展。全身炎癥可促進(jìn)心房顫動(dòng)的發(fā)展，進(jìn)而增加心源性卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。慢性炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化慢性炎癥對(duì)血-腦屏障的影響全身炎癥與心源性卒中風(fēng)險(xiǎn)秋水仙堿治療秋水仙堿的抗炎機(jī)制秋水仙堿在心血管疾病中的應(yīng)用秋水仙堿對(duì)非心源性卒中的影響秋水仙堿通過(guò)抑制微管蛋白聚合，減少中性粒細(xì)胞遷移和中性粒細(xì)胞胞外陷阱形成，并下調(diào)NLRP3炎癥小體，減少I(mǎi)L-1β、IL-18釋放，實(shí)現(xiàn)多靶點(diǎn)抗炎作用。秋水仙堿在慢性冠脈綜合征患者中被證實(shí)可降低MACE風(fēng)險(xiǎn)，獲國(guó)際指南Ⅱa類推薦；但其在急性冠脈綜合征中的療效證據(jù)仍有限，現(xiàn)行指南僅給予Ⅱb類推薦。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，低劑量(0.5mg/d)的秋水仙堿抗炎治療未能為缺血性卒中患者帶來(lái)心腦血管方面的獲益。010203臨床研究展望探討依達(dá)拉奉右莰醇、甲潑尼龍、米諾環(huán)素等抗炎藥物在急性缺血性卒中患者中的療效與安全性?？寡姿幬镌诩毙匀毖宰渲兄械膽?yīng)用研究分析阿司匹