2025年藥物分析試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.某藥物的熔點(diǎn)測定結(jié)果為135.2-136.8℃，《中國藥典》規(guī)定其熔程應(yīng)為135-137℃，則該藥物的熔點(diǎn)檢查結(jié)果判定為（）A.不符合規(guī)定，因?yàn)槌跞鄣陀跇?biāo)準(zhǔn)下限B.符合規(guī)定，熔程在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)C.不符合規(guī)定，熔程超過2℃D.符合規(guī)定，終熔未超過標(biāo)準(zhǔn)上限答案：B解析：《中國藥典》規(guī)定，藥物的熔程一般不超過2℃，本題中熔程為1.6℃（136.8-135.2），且初熔（135.2℃）和終熔（136.8℃）均在標(biāo)準(zhǔn)范圍（135-137℃）內(nèi)，因此判定為符合規(guī)定。2.采用紫外-可見分光光度法測定藥物含量時(shí)，若供試品溶液的吸光度（A）為0.85，此時(shí)最可能的誤差來源是（）A.單色光不純B.溶液濃度過高，偏離朗伯-比爾定律C.比色皿配對(duì)誤差D.溶劑吸收干擾答案：B解析：朗伯-比爾定律的適用范圍是吸光度（A）在0.2-0.8之間，此時(shí)濃度與吸光度呈線性關(guān)系。當(dāng)A>0.8時(shí)，溶液濃度過高，可能因分子間相互作用導(dǎo)致吸光度偏離線性，產(chǎn)生誤差。3.高效液相色譜法（HPLC）中，若分離度（R）為1.0，此時(shí)相鄰兩峰的分離狀態(tài)為（）A.完全分離（基線分離）B.部分分離（峰底重疊約2%）C.基本分離（峰底重疊約5%）D.未分離（峰完全重疊）答案：C解析：HPLC中，分離度R=1.0時(shí)，兩峰峰底重疊約5%，屬于基本分離；R≥1.5時(shí)為完全分離（基線分離）；R<1.0時(shí)分離效果差。4.藥物中重金屬檢查（第二法）的顯色劑是（）A.硫代乙酰胺試液B.硫化鈉試液C.碘化鉀試液D.硝酸銀試液答案：B解析：《中國藥典》重金屬檢查第二法適用于難溶于水、稀酸或稀堿的藥物，需先經(jīng)熾灼破壞后，加硝酸加熱處理，再調(diào)節(jié)pH至3.5，加硫化鈉試液顯色（生成硫化物沉淀）。第一法使用硫代乙酰胺試液（pH3.5醋酸鹽緩沖液）。5.采用非水溶液滴定法測定鹽酸麻黃堿含量時(shí)，需加入醋酸汞試液，其作用是（）A.消除鹽酸鹽的干擾B.增強(qiáng)麻黃堿的堿性C.防止麻黃堿氧化D.提高滴定終點(diǎn)的敏銳度答案：A解析：鹽酸麻黃堿為有機(jī)堿的鹽酸鹽，在冰醋酸介質(zhì)中，HCl的酸性較強(qiáng)，會(huì)干擾高氯酸的滴定（HClO4與HCl的酸性強(qiáng)度接近）。加入醋酸汞后，Hg(Ac)2與HCl反應(yīng)生成難解離的HgCl2，消除Cl?的干擾，使滴定反應(yīng)完全。6.氣相色譜法（GC）中，用于測定藥物中殘留溶劑（如甲醇、乙醇）的檢測器通常是（）A.紫外檢測器（UV）B.火焰離子化檢測器（FID）C.蒸發(fā)光散射檢測器（ELSD）D.電子捕獲檢測器（ECD）答案：B解析：殘留溶劑多為揮發(fā)性有機(jī)物，F(xiàn)ID對(duì)絕大多數(shù)有機(jī)物響應(yīng)靈敏，是GC中最常用的檢測器。UV僅適用于有紫外吸收的物質(zhì)，ELSD適用于無紫外吸收的物質(zhì)，ECD對(duì)電負(fù)性強(qiáng)的物質(zhì)（如含鹵素、硝基）敏感。7.維生素C的含量測定采用碘量法，滴定前需加入稀醋酸，其目的是（）A.促進(jìn)維生素C溶解B.防止維生素C被氧化C.調(diào)節(jié)溶液pH，使滴定終點(diǎn)更明顯D.與碘反應(yīng)生成I3?，提高碘的穩(wěn)定性答案：B解析：維生素C（抗壞血酸）具有強(qiáng)還原性，在酸性條件下（稀醋酸）更穩(wěn)定，可減慢其被空氣中O2氧化的速度，保證滴定結(jié)果準(zhǔn)確。8.阿司匹林片劑的含量測定采用“兩步滴定法”，第一步滴定的目的是（）A.中和阿司匹林分子中的游離羧基B.水解阿司匹林為水楊酸和醋酸C.消除片劑中穩(wěn)定劑（如酒石酸）的干擾D.滴定阿司匹林的總酸量答案：C解析：阿司匹林片劑中常加入酒石酸或枸櫞酸作為穩(wěn)定劑，這些酸會(huì)干擾直接滴定。第一步加入過量NaOH滴定液，中和所有游離酸（包括阿司匹林的羧基和穩(wěn)定劑的酸）；第二步加入定量過量的NaOH滴定液，加熱水解阿司匹林為水楊酸鈉和醋酸鈉，再用H2SO4滴定液回滴剩余的NaOH，從而計(jì)算阿司匹林的含量。9.采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（HPLC-MS）法測定生物樣品中的藥物濃度時(shí)，常用的生物樣品預(yù)處理方法是（）A.直接進(jìn)樣B.液-液萃取（LLE）或固相萃?。⊿PE）C.超聲提取D.微波消解答案：B解析：生物樣品（如血漿、尿液）中含有大量蛋白質(zhì)、內(nèi)源性物質(zhì)等干擾成分，需通過LLE或SPE去除蛋白質(zhì)并富集藥物，以提高檢測靈敏度和準(zhǔn)確性。直接進(jìn)樣會(huì)污染色譜柱和質(zhì)譜儀，超聲提取主要用于固體樣品，微波消解用于破壞有機(jī)物（如重金屬測定前處理）。10.藥物中氯化物檢查的原理是（）A.Cl?與AgNO3反應(yīng)生成AgCl白色沉淀，與標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液生成的沉淀比較B.Cl?與BaCl2反應(yīng)生成BaCl2白色沉淀，與標(biāo)準(zhǔn)溶液比較C.Cl?與硫氰酸銨反應(yīng)生成紅色絡(luò)合物，比色測定D.Cl?與碘試液反應(yīng)生成I?，用硫代硫酸鈉滴定答案：A解析：氯化物檢查為限量檢查，利用Cl?與AgNO3在硝酸酸性條件下生成AgCl白色渾濁，與一定量標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液在相同條件下生成的渾濁比較，判斷供試品中Cl?是否超過限量。11.紅外分光光度法（IR）用于藥物鑒別的依據(jù)是（）A.最大吸收波長（λmax）B.特征吸收峰的位置、強(qiáng)度和形狀C.吸光度與濃度的線性關(guān)系D.吸收光譜的整體輪廓答案：B解析：IR光譜中，每種藥物的分子結(jié)構(gòu)不同，其官能團(tuán)的振動(dòng)頻率（特征峰位置）、強(qiáng)度（峰高）和形狀（峰形）不同，因此通過比較供試品與對(duì)照品的IR光譜圖（特征峰的位置、強(qiáng)度和形狀）可進(jìn)行鑒別。λmax是UV的鑒別依據(jù)，吸光度與濃度的關(guān)系用于含量測定。12.青霉素類藥物的效價(jià)測定通常采用（）A.微生物檢定法B.高效液相色譜法C.紫外分光光度法D.非水溶液滴定法答案：A解析：青霉素類藥物的生物活性（抗菌作用）與化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，微生物檢定法（如管碟法）通過測定藥物對(duì)特定微生物的抑制能力來確定效價(jià)，更能反映其實(shí)際藥效。HPLC主要用于含量測定或有關(guān)物質(zhì)檢查，UV法受雜質(zhì)干擾較大。13.某藥物的熾灼殘?jiān)鼨z查中，坩堝恒重后的質(zhì)量為18.2356g，加入供試品熾灼后的坩堝質(zhì)量為18.2412g，供試品取樣量為1.025g，則熾灼殘?jiān)暮繛椋ǎ〢.0.0055%B.0.0056%C.0.055%D.0.056%答案：B解析：熾灼殘?jiān)?（殘?jiān)|(zhì)量/供試品質(zhì)量）×100%；殘?jiān)|(zhì)量=18.2412g-18.2356g=0.0056g；含量=（0.0056g/1.025g）×100%≈0.0056%（保留兩位有效數(shù)字）。14.采用原子吸收分光光度法（AAS）測定藥物中的重金屬（如鉛）時(shí)，常用的原子化方法是（）A.火焰原子化法B.石墨爐原子化法C.氫化物發(fā)生原子化法D.冷原子吸收法答案：B解析：石墨爐原子化法靈敏度高（檢出限可達(dá)10?1?-10?1?g），適用于藥物中痕量重金屬的測定?；鹧嬖踊`敏度較低（10??-10??g），氫化物法用于砷、汞等，冷原子法專用于汞。15.藥物中“有關(guān)物質(zhì)”檢查的目的是（）A.控制藥物中的無機(jī)雜質(zhì)B.控制藥物在生產(chǎn)或貯藏過程中產(chǎn)生的降解產(chǎn)物或中間體C.控制藥物中的水分含量D.控制藥物的晶型答案：B解析：有關(guān)物質(zhì)主要指藥物在生產(chǎn)（如未反應(yīng)的原料、中間體）或貯藏（如氧化、水解產(chǎn)物）過程中產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)類似的雜質(zhì)，這些雜質(zhì)可能影響藥物的安全性和有效性，需通過HPLC等方法進(jìn)行限度檢查。二、簡答題（每題6分，共30分）1.簡述高效液相色譜法（HPLC）系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的主要內(nèi)容及要求。答案：HPLC系統(tǒng)適用性試驗(yàn)是保證色譜系統(tǒng)達(dá)到分離要求的必要步驟，主要內(nèi)容包括：（1）理論板數(shù)（n）：用于評(píng)價(jià)色譜柱的分離效能，n≥規(guī)定值（通常要求n≥2000）；（2）分離度（R）：用于評(píng)價(jià)相鄰色譜峰的分離程度，R≥1.5（定量分析）或R≥1.0（限度檢查）；（3）重復(fù)性：用對(duì)照品溶液連續(xù)進(jìn)樣5次，峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）≤2.0%；（4）拖尾因子（T）：用于評(píng)價(jià)色譜峰的對(duì)稱性，T應(yīng)在0.95-1.05之間（否則峰形不對(duì)稱會(huì)影響定量準(zhǔn)確性）。2.簡述藥物中重金屬檢查（第一法）的原理、條件及操作步驟。答案：原理：在醋酸鹽緩沖液（pH3.5）條件下，硫代乙酰胺水解生成H2S，與重金屬離子（如Pb2?）反應(yīng)生成棕黑色硫化物混懸液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)Pb溶液在相同條件下生成的混懸液比較，判斷重金屬是否超限。條件：pH3.5（硫代乙酰胺水解生成H2S的最佳pH），避光（防止H2S被氧化），溫度25-30℃（水解反應(yīng)適宜溫度）。操作步驟：（1）取供試品，加適量水溶解或加稀醋酸酸化；（2）加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，加水至25ml；（3）加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘；（4）與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液同法操作生成的對(duì)照液比較顏色深淺，供試品顏色不得深于對(duì)照液。3.簡述抗生素效價(jià)測定中微生物檢定法與化學(xué)法的主要區(qū)別。答案：（1）原理不同：微生物檢定法基于抗生素對(duì)特定微生物的抑制作用（如管碟法通過測量抑菌圈直徑與標(biāo)準(zhǔn)品比較），反映抗生素的生物活性；化學(xué)法（如HPLC）基于抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征（如紫外吸收、色譜保留行為），測定其化學(xué)含量。（2）適用性不同：微生物檢定法適用于結(jié)構(gòu)復(fù)雜、生物活性與化學(xué)含量不完全一致的抗生素（如青霉素、鏈霉素）；化學(xué)法適用于結(jié)構(gòu)明確、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的抗生素（如頭孢類）。（3）靈敏度不同：微生物檢定法靈敏度高（可檢測痕量活性成分），但操作復(fù)雜、周期長（需培養(yǎng)微生物）；化學(xué)法快速、準(zhǔn)確，但可能無法區(qū)分具有相同化學(xué)結(jié)構(gòu)但無生物活性的降解產(chǎn)物。4.簡述生物樣品（如血漿）前處理的目的及常用方法。答案：目的：（1）去除蛋白質(zhì)、脂類等內(nèi)源性干擾物質(zhì)，避免污染色譜柱和檢測器；（2）富集藥物，提高檢測靈敏度；（3）將藥物從結(jié)合態(tài)（如與血漿蛋白結(jié)合）釋放為游離態(tài)，保證測定準(zhǔn)確性；（4）調(diào)整樣品pH或溶劑，適應(yīng)色譜系統(tǒng)要求。常用方法：（1）蛋白質(zhì)沉淀法（加甲醇、乙腈等有機(jī)溶劑或三氯醋酸等酸類，使蛋白質(zhì)變性沉淀，離心取上清液）；（2）液-液萃取法（用與水不混溶的有機(jī)溶劑（如乙醚、乙酸乙酯）萃取藥物，分離有機(jī)相后揮干復(fù)溶）；（3）固相萃取法（SPE，利用固相填料（如C18、離子交換樹脂）吸附藥物，用適當(dāng)溶劑洗脫）；（4）酶水解法（用于結(jié)合型藥物，如葡萄糖醛酸結(jié)合物，加β-葡萄糖醛酸苷酶水解后釋放游離藥物）。5.簡述紫外-可見分光光度法（UV-Vis）用于藥物含量測定的定量方法及適用條件。答案：（1）對(duì)照品比較法：配制供試品溶液和對(duì)照品溶液（濃度相近），在λmax處測A，按C供=（A供/A對(duì)）×C對(duì)計(jì)算。適用于儀器穩(wěn)定性較好、濃度與A線性關(guān)系良好的情況。（2）吸收系數(shù)法：已知藥物的百分吸收系數(shù)（E1%1cm），測供試品溶液的A，按C（mg/ml）=A/(E1%1cm×L)計(jì)算（L為光徑，通常1cm）。適用于E1%1cm已知且準(zhǔn)確的藥物（如《中國藥典》收載品種）。（3）標(biāo)準(zhǔn)曲線法：配制系列濃度對(duì)照品溶液，測A，繪制A-C標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)供試品的A查曲線得C。適用于藥物濃度與A的線性范圍需驗(yàn)證或干擾較多的情況（如復(fù)方制劑）。三、計(jì)算題（每題10分，共20分）1.采用非水溶液滴定法測定硫酸阿托品（C17H23NO3·1/2H2SO4，分子量347.43）的含量。稱取供試品0.5025g，加冰醋酸20ml溶解，加醋酸汞試液5ml，用高氯酸滴定液（0.1005mol/L）滴定至終點(diǎn)，消耗12.35ml；空白試驗(yàn)消耗0.05ml。已知高氯酸滴定液的濃度校正因子（F）為1.002，硫酸阿托品與高氯酸的摩爾比為1:1。計(jì)算硫酸阿托品的含量（%）。答案：（1）高氯酸滴定液的實(shí)際濃度=0.1005mol/L×1.002≈0.1007mol/L；（2）滴定消耗高氯酸的體積=12.35ml-0.05ml=12.30ml；（3）硫酸阿托品的物質(zhì)的量=0.1007mol/L×0.01230L≈0.001239mol；（4）硫酸阿托品的質(zhì)量=0.001239mol×347.43g/mol≈0.4307g；（5）含量=（0.4307g/0.5025g）×100%≈85.7%。2.采用高效液相色譜法（外標(biāo)法）測定某片劑中對(duì)乙酰氨基酚的含量。已知對(duì)照品溶液濃度為0.100mg/ml，進(jìn)樣20μl，測得峰面積為1250；供試品溶液由20片（總質(zhì)量2.500g）研細(xì)后稱取0.1025g，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，過濾后取續(xù)濾液進(jìn)樣20μl，測得峰面積為1320。計(jì)算每片含對(duì)乙酰氨基酚的量（mg/片）。答案：（1）對(duì)照品溶液的濃度（C對(duì)）=0.100mg/ml；（2）供試品溶液的濃度（C供）=（A供/A對(duì)）×C對(duì)=（1320/1250）×0.100mg/ml≈0.1056mg/ml；（3）供試品溶液中對(duì)乙酰氨基酚的總質(zhì)量=0.1056mg/ml×100ml=10.56mg；（4）20片總質(zhì)量為2.500g，稱取0.1025g相當(dāng)于20片的（0.1025g/2.500g）=4.1%；（5）20片中對(duì)乙酰氨基酚的總質(zhì)量=10.56mg/4.1%≈257.56mg；（6）每片含量=257.56mg/20≈12.88mg/片（保留兩位小數(shù)）。四、綜合分析題（20分）設(shè)計(jì)阿司匹林片劑的質(zhì)量分析方案（包括鑒別、檢查和含量測定），并說明各步驟的原理。答案：阿司匹林（乙酰水楊酸）片劑的質(zhì)量分析方案如下：（一）鑒別1.三氯化鐵反應(yīng)：取片粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸（水解生成水楊酸），放冷，加三氯化鐵試液1滴，應(yīng)顯紫堇色。原理：阿司匹林結(jié)構(gòu)中無游離酚羥基，水解后生成水楊酸（含酚羥基），與Fe3?絡(luò)合生成紫堇色絡(luò)合物。2.紅外光譜法：取片粉適量，加乙醚提?。ǔポo料），揮干乙醚，殘?jiān)c阿司匹林對(duì)照品的紅外光譜圖比較，應(yīng)一致。原理：紅外光譜的特征吸收峰（如酯羰基1760cm?1、羧酸羰基1690cm?1、苯環(huán)1600cm?1等）可反映阿司匹林的分子結(jié)構(gòu)。（二）檢查1.游離水楊酸：采用HPLC法（限度檢查）。色譜條件：C18色譜柱，以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）為流動(dòng)相，檢測波長303nm。操作：取片粉適量（相當(dāng)于阿司匹林0.1g），加1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋至100ml，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；取水楊酸對(duì)照品，加1%冰醋酸甲醇溶液制成1μg/ml的對(duì)照品溶液。分別進(jìn)樣20μl，記錄色譜圖。供試品溶液中水楊酸峰面積不得大于對(duì)照品溶液的峰面積（限度0.1%）。原理：阿司匹林在生產(chǎn)（水解未反應(yīng)的水楊酸）或貯藏（水解）過程中會(huì)產(chǎn)生游離水楊酸，其結(jié)構(gòu)中含酚羥基，在303nm有紫外吸收。HPLC可有效分離阿司匹林與水楊酸，通過峰面積比較控制水楊酸限量（水楊酸