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2025/12/24慢性便秘腸道微生態(tài)臨床應(yīng)用專家共識(shí)解讀匯報(bào)人:持)0
1CONTENTS03目錄0507腸道菌群與慢性便秘的關(guān)聯(lián)機(jī)制腸道微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用特殊人群的腸道微生
態(tài)治療慢性便秘的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)慢性便秘的影響因素分析腸道菌群移植(FMT)
的臨床實(shí)踐其他治療方法與展望共識(shí)要點(diǎn)總結(jié)0204060801慢性便秘的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)對(duì)生活質(zhì)量的嚴(yán)重危害患者可出現(xiàn)腹脹、排便困難等腸道
癥狀,嚴(yán)重者合并焦慮抑郁等精神
心理障礙,影響睡眠及日?;顒?dòng),
降低整體生活質(zhì)量,甚至誘發(fā)腸道
外多系統(tǒng)疾病。核心影響因素分析生活水平提高伴隨飲食精細(xì)化,膳
食纖維與液體攝入減少;精神心理
壓力增大及社會(huì)節(jié)奏加快;人口老
齡化趨勢(shì)顯著,老年人群腸道功能
衰退易高發(fā)。發(fā)病率逐年攀升隨著我國(guó)人民生活水平提高、飲食
結(jié)構(gòu)改變、精神心理和社會(huì)因素影
響及人口老齡化加劇,慢性便秘發(fā)
病率呈逐年上升趨勢(shì),未來患病率
預(yù)計(jì)持續(xù)升高。慢性便秘的流行病學(xué)趨勢(shì)通便藥物依賴及不良反應(yīng)傳統(tǒng)治療主要依賴各類通便藥物,長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致藥物效果下降,且蒽醌類瀉藥(如大黃、番瀉葉)可引起腸道菌群大幅改變,與用藥劑量和時(shí)長(zhǎng)相關(guān),不良反應(yīng)較大。手術(shù)治療接受度低手術(shù)治療因創(chuàng)傷性大、術(shù)后恢復(fù)周期長(zhǎng),且可能并發(fā)小腸細(xì)菌過度繁殖、致死性小腸炎等風(fēng)險(xiǎn),患者心理和生理接受難度大,臨床應(yīng)用受限。治療需求與現(xiàn)有手段矛盾傳統(tǒng)治療難以從根本上改善腸道動(dòng)力和菌群失衡問題,對(duì)于合并腸道外疾病(如精神心理障礙、內(nèi)分泌代
謝疾病)的患者療效有限,亟需新型治療方式突破瓶頸。傳統(tǒng)治療的局限性腸道菌群與慢性便秘的關(guān)聯(lián)機(jī)制腸道菌群紊亂與慢性便秘的雙向關(guān)聯(lián)腸道菌群紊亂與慢性便秘互為因果、形成惡性循環(huán)。慢性便秘患者腸道菌群多樣性降低,結(jié)腸黏膜菌群結(jié)構(gòu)與健康人存在顯著差異,且
這一趨勢(shì)與便秘嚴(yán)重程度相關(guān)。慢性便秘患者腸道菌群的差異表現(xiàn)慢性便秘患者糞便中雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬和擬桿菌屬等優(yōu)勢(shì)菌群數(shù)量顯著減少,大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌和腸桿菌科等潛在致
病菌數(shù)量顯著增加。16s
rRNA測(cè)序顯示便秘患者普雷沃菌豐度降低,厚壁菌門屬豐度增加。菌群改變影響腸道運(yùn)動(dòng)的途徑腸道微生物組的改變可通過改變腸道微生物衍生代謝產(chǎn)物水平導(dǎo)致便秘;還能通過腸道神經(jīng)內(nèi)分泌因子和腸道免疫反應(yīng)釋放的介質(zhì),調(diào)
節(jié)膽汁酸和短鏈脂肪酸代謝影響腸道運(yùn)動(dòng);結(jié)腸動(dòng)力功能障礙與結(jié)腸血清素含量負(fù)相關(guān),與厚壁菌門和擬桿菌門豐度降低有關(guān)。腸道菌群紊亂與便秘的惡性循環(huán)膽汁酸
(BA)
的調(diào)節(jié)作用次級(jí)膽汁酸(SBA)
可刺激腸嗜鉻細(xì)胞和固有初級(jí)傳入神經(jīng)元(IPAN)產(chǎn)生5-羥色胺(5-HT)
和降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP),
從而引發(fā)腸道蠕動(dòng)反射,調(diào)節(jié)腸道動(dòng)力。短鏈脂肪酸(SCFA)
的調(diào)節(jié)作用短鏈脂肪酸可增加腸嗜鉻細(xì)胞中色氨酸羥化酶1(Tph1)的表達(dá),促進(jìn)5-HT
的產(chǎn)生,進(jìn)而影響腸道運(yùn)動(dòng)功
能,對(duì)維持正常腸道動(dòng)力具有重要作用。菌群代謝產(chǎn)物與便秘的關(guān)聯(lián)機(jī)制腸道菌群通過調(diào)節(jié)膽汁酸和短鏈脂肪酸等代謝產(chǎn)物的水平及活性,影響腸道神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫反應(yīng),改變腸道運(yùn)動(dòng)功能,當(dāng)代謝產(chǎn)物異常時(shí)可能導(dǎo)致便秘的發(fā)生與發(fā)展。腸道菌群代謝產(chǎn)物的作用0
102慢性便秘的影響因素分析膳食纖維攝入與便秘風(fēng)險(xiǎn)的負(fù)相關(guān)女性高膳食纖維攝入人群(約20g/d)較攝入量低人群
(
約
7g/d)不易發(fā)生慢性便秘;兒童和青少年膳食纖維
攝入量與慢性便秘發(fā)生呈負(fù)相關(guān)(OR=0.98,95%CI:0.96~0.99,P=0.048)。液體攝入不足對(duì)便秘的影響飲食因素中液體攝入減少與慢性便秘病理生理學(xué)相關(guān),
老年功能性便秘患者水?dāng)z入量顯著低于無便秘群體(P<0.05)。高脂飲食與特定人群便秘患病率的關(guān)聯(lián)在未控制的糖尿病患者、非西班牙裔黑人和女性高脂攝
入者中,便秘患病率顯著增加。體力活動(dòng)減少對(duì)便秘嚴(yán)重程度的作用生活方式中體力活動(dòng)減少會(huì)影響慢性便秘發(fā)生發(fā)展,生
活方式調(diào)整可顯著降低便秘嚴(yán)重程度并改善生活質(zhì)量評(píng)
分。飲食與生活方式的影響02040301長(zhǎng)期不合理使用抑酸劑使胃內(nèi)pH
值上升,胃酸屏障功能降低,
導(dǎo)致胃內(nèi)細(xì)菌定植和腸道菌群過度生長(zhǎng),破壞正常腸道菌群,進(jìn)而引發(fā)慢性便秘。長(zhǎng)期濫用蒽醌類瀉藥(大黃、番
瀉葉等)會(huì)引起腸道菌群大幅度
改變,使藥物效果下降,且與應(yīng)
用劑量和時(shí)長(zhǎng)相關(guān)。慢性便秘患兒首次抗生素暴露時(shí)間早于非便秘患兒,近1年內(nèi)抗
生素暴露顯著更高;新生兒期抗生素暴露史會(huì)大大增加兒童期慢性便秘發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。藥物不合理使用的風(fēng)險(xiǎn)長(zhǎng)期使用抑酸劑對(duì)腸道菌群的破壞蒽醌類瀉藥濫用的劑量與時(shí)長(zhǎng)效應(yīng)抗生素暴露與兒童慢性便秘的關(guān)聯(lián)腸道外疾病的相互作用精神心理障礙與慢性便秘的惡性循環(huán)慢性便秘患者焦慮(34.6%)、抑郁(23.5%)發(fā)病率顯著高于健康人群,腸道菌群改變通過影響5-羥色胺等神
經(jīng)遞質(zhì)水平加重焦慮抑郁,而心理障礙又加劇便秘嚴(yán)重程度。神經(jīng)退行性病變與腸道菌群紊亂的關(guān)聯(lián)慢性便秘與帕金森病、阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性病變相關(guān),便秘患者腸道菌群改變(如厚壁菌/擬桿菌比值增
加)產(chǎn)生的對(duì)甲酚等代謝物可抑制多巴胺能神經(jīng)活性,F(xiàn)MT治療可改善帕金森病患者UPDRS
評(píng)分及非運(yùn)動(dòng)癥狀。內(nèi)分泌代謝性疾病與免疫系統(tǒng)的交互影響慢性便秘與糖尿病、高脂血癥等內(nèi)分泌代謝性疾病及免疫系統(tǒng)功能紊亂相關(guān),腸道菌群通過調(diào)節(jié)體質(zhì)量、胰島
素水平和能量代謝影響營(yíng)養(yǎng)狀況,進(jìn)而加重便秘;營(yíng)養(yǎng)不良和焦慮抑郁也是影響便秘嚴(yán)重程度的重要因素。腦腸軸功能異常的介導(dǎo)作用腸道與神經(jīng)系統(tǒng)通過腦腸軸相互聯(lián)系,慢性便秘導(dǎo)致的腸
道菌群失衡可通過代謝產(chǎn)物調(diào)控腸道外器官功能,如ASD患者經(jīng)FMT治療后,核心癥狀改善維持48個(gè)月,便
秘癥狀改善約24個(gè)月(P<0.001)。腸道外疾病的相互作用04腸道微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用調(diào)節(jié)腸道菌群組成益生菌可促進(jìn)雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬等優(yōu)勢(shì)菌群增長(zhǎng),抑制大腸埃希菌、
金黃色葡萄球菌等潛在致病菌,改善腸道微生態(tài)失衡狀態(tài)。改善便秘癥狀的臨床證據(jù)特定益生菌如Prevotella
菌株具有獨(dú)特療效;Lactobacillus
reuteri
DSM17938與龍舌蘭菊粉聯(lián)合使用可有效改善腦癱兒童慢性便秘癥狀;成年人臨
床研究證實(shí)益生菌能增加排便頻率,改善整體腸道健康。益生菌的治療作用益生元的作用原理益生元可促進(jìn)腸道內(nèi)有益微生物增
殖,抑制病原微生物生長(zhǎng),通過調(diào)
節(jié)腸道菌群組成改善腸道功能,其
效果與增加腸道菌群多樣性相關(guān)。臨床效果數(shù)據(jù)支持相關(guān)研究顯示,益生元與合生元干
預(yù)可顯著增加慢性便秘患者每周自
主排便次數(shù),改善糞便性狀,縮短
腸道傳輸時(shí)間,且安全性良好。合生元的協(xié)同效應(yīng)合生元結(jié)合益生菌與益生元雙重優(yōu)
勢(shì),通過互補(bǔ)作用增強(qiáng)對(duì)腸道菌群
的調(diào)節(jié)效果,在改善便秘癥狀方面
較單一制劑可能具有更優(yōu)表現(xiàn)。益生元與合生元的應(yīng)用價(jià)值補(bǔ)充注意事項(xiàng)部分患者早期增加膳食纖維可能加重
腹痛、腹脹,需注意循序漸進(jìn)調(diào)整劑
量;建議同時(shí)增加液體攝入,避免因
纖維攝入過多而加重腸道負(fù)擔(dān),必要
時(shí)聯(lián)合其他治療方式??扇苄耘c非可溶性纖維的作用可溶性纖維可改善排便整體癥狀(86.5%vs47.4%)、排便費(fèi)力情
況(55.6%
vs28.6%),增加SCFA生成;非可溶性纖維通過增加糞便體
積(每增加1g/d小麥纖維素,糞便總
重增加3.70±0.09g/d)
縮短結(jié)腸傳輸時(shí)間(減少0.78±0.13h)。推薦攝入量標(biāo)準(zhǔn)慢性便秘患者膳食纖維推薦攝入量為
20~35g/d,高纖維飲食(如每日約
20g)人群便秘發(fā)生率顯著低于低纖
維飲食(約7g/d)
人群,兒童青少年
膳食纖維攝入與便秘風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)(OR=0.98,95%CI:0.96~0.99)。3100T13膳食纖維的補(bǔ)充建議05腸道菌群移植(FMT)的臨床實(shí)踐FMT
的治療效果與機(jī)制臨床療效顯著改善
階段性移植療效更優(yōu)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示,F(xiàn)MT
組臨床改善率(53.3%比20.0%)、治愈率(36.7%比13.3%)顯著高于對(duì)照組,
每周完全自主排便次數(shù)增加至(3.2±1.4)次,糞便性狀評(píng)分提高
(中位數(shù)3.9分比2.4分),結(jié)腸傳輸
時(shí)間縮短(中位數(shù)58.5h比73.6h),
差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。調(diào)節(jié)腸道菌群是核心機(jī)制FMT可使患者腸道菌群組成趨近供體,高豐度Prevotella、Acidaminococcus和Butyricimonas為有效治療菌種,通過恢復(fù)菌群平衡、
調(diào)節(jié)BA和SCFA代謝,刺激5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)釋放,改善腸道動(dòng)力。階段性FMT
治療(單次移植后1個(gè)月
重復(fù)治療)在頑固性便秘患者中療效
優(yōu)于單次移植,國(guó)內(nèi)研究報(bào)道FMT治愈率可達(dá)73.5%(25/34)。下消化道途徑:限制較多需麻醉,易出現(xiàn)腹瀉及腸鏡操作不適,
患者難以長(zhǎng)時(shí)間保留菌液,重復(fù)治療困難。推薦選擇:鼻腸管或口服膠囊基于安全性、耐受性及操作便捷性,
推薦個(gè)性化選擇鼻腸管輸注或口服膠
囊移植途徑。床旁盲放技術(shù)降低X線或內(nèi)鏡操作風(fēng)險(xiǎn),
減少嘔吐誤吸,可同步造影或腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持,患者耐受性較好。短期不良反應(yīng)為吞咽惡心及腹部不適,
關(guān)鍵挑戰(zhàn)在于確保膠囊內(nèi)容物有效性
及穩(wěn)定性。FMT
的移植途徑選擇經(jīng)鼻腸管途徑:安全耐受
口服膠囊途徑:便捷但需優(yōu)化FMT的適應(yīng)證與影響因素主要適應(yīng)證:慢性傳輸型及混合型便秘慢傳輸型便秘患者FMT
治療后3~24周,50.0%~32.7%患者排便頻次、傳輸時(shí)間及
生活質(zhì)量顯著改善;混合型便秘推薦聯(lián)合生物反饋治療。關(guān)鍵影響因素:癥狀與病程排便不盡感是療效獨(dú)立影響因素,輕微者獲益更大;年齡、便秘病程也顯著影響
治療效果,需結(jié)合患者個(gè)體情況評(píng)估。合并腸道外疾病患者可獲益慢性便秘合并精神心理障礙、內(nèi)分泌代謝疾病等腸道外疾病患者,
FMT
治療可同
時(shí)改善便秘及相關(guān)腸道外癥狀?!巴瑵?jì)優(yōu)化方案”六維保障通過移植前宣教、嚴(yán)格供體篩查、
菌液制備質(zhì)控、移植時(shí)機(jī)選擇、適宜途徑應(yīng)用及不良事件規(guī)范化
處置六維度,提高安全性并降低
不良事件發(fā)生率。短期安全性良好現(xiàn)有研究未觀察到嚴(yán)重不良事件,
鼻腸管及口服途徑不良反應(yīng)以輕
微消化道不適為主,下消化道途
徑可能出現(xiàn)腹瀉。長(zhǎng)期定植與療效穩(wěn)定FMT后供體菌群可在受體腸道
定植至1年,有效維持腸道微生
態(tài)平衡,為長(zhǎng)期療效提供基礎(chǔ)。FMT
的安全性與優(yōu)化方案特殊人群的腸道微生態(tài)治療FMT
降低術(shù)后并發(fā)癥圍手術(shù)期FMT
治療可明顯降低慢性便秘患者術(shù)后小腸炎發(fā)生率,減輕早期腹脹及腹瀉癥狀,縮短術(shù)后住院時(shí)間,改善術(shù)后早期生活質(zhì)量。圍手術(shù)期腸道功能障礙風(fēng)險(xiǎn)慢性便秘手術(shù)患者術(shù)前存在胃腸動(dòng)力障礙與營(yíng)養(yǎng)不良,術(shù)后易并發(fā)小腸細(xì)菌過
度繁殖、致死性小腸炎和嚴(yán)重腹瀉腹脹等腸道功能紊亂問題。微生態(tài)干預(yù)的輔助作用術(shù)后腸道微生態(tài)干預(yù)治療(口服益生菌
和益生元)可顯著降低并發(fā)癥發(fā)生率,與FMT協(xié)同維護(hù)腸道功能。圍手術(shù)期患者的FMT應(yīng)用聯(lián)合治療的必要性合并重度營(yíng)養(yǎng)不良的慢性便秘患者需同時(shí)針對(duì)營(yíng)養(yǎng)和腸道功能問
題進(jìn)行聯(lián)合治療,單一治療難以解決兩者相互影響的惡性循環(huán)。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)聯(lián)合FMT的療效腸系膜上動(dòng)脈壓迫綜合征患者經(jīng)
腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)、胸-膝臥位和FMT三
聯(lián)治療后,88.5%患者癥狀明顯
改善;12個(gè)月后每周自主排便
次數(shù)從(1.0±0.8)次增加到(5.0±1.6)次,GIQLI評(píng)分顯
著提高,Wexner
評(píng)分顯著下降(均P<0.001)。營(yíng)養(yǎng)不良與便秘的關(guān)聯(lián)老年功能性便秘患者在總能量、
液體、蛋白質(zhì)、膳食纖維等攝入
量顯著低于無便秘群體,低膳食
纖維攝入、低水?dāng)z入和營(yíng)養(yǎng)不良是老年功能性便秘的重要危險(xiǎn)因
素(OR=0.98,95%CI:0.96~0.99)。重度營(yíng)養(yǎng)不良患者的聯(lián)合治療全消化道動(dòng)力障礙的特點(diǎn)指無解剖結(jié)構(gòu)病變情況下,出現(xiàn)食管、胃、小腸或結(jié)直
腸傳輸緩慢,便秘發(fā)生率高達(dá)48%,多合并長(zhǎng)期腹痛、
腹脹和腹部膨隆,需通過全消化道造影等檢查評(píng)估。FMT改善腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)耐受性多療程FMT
可緩解部分全消化道動(dòng)力障礙患者的腹脹腹
痛癥狀,提高患者對(duì)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的耐受性,改善消化與吸
收功能。聯(lián)合治療與腸道去污患者應(yīng)行呼氣試驗(yàn)檢測(cè)小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng),合并時(shí)可周
期性使用腸道不吸收抗生素去污治療;
FMT
聯(lián)合小腸液
移植的腸道全菌譜移植有望成為全新治療選擇。全消化道動(dòng)力障礙患者的干預(yù)慢性便秘合并腸道外疾病患者的FMT
治療合并精神心理障礙的干預(yù)帕金森病的FMT
療
效
ASD
患者的長(zhǎng)期獲益約90%ASD
患者合并胃腸功能障礙,
FMT治療后ASD核心癥狀維持改善
48個(gè)月,便秘癥狀改善約24個(gè)月(均P<0.001),
供體受體腸道菌群
定殖率是癥狀改善的重要因素。帕金森病合并便秘患者FMT
后,糞便中Bluatsia和Prevotella豐度增加,Bacteroidetes豐度下降,Hoehn-Yahr級(jí)、UPDRS和NMSS
評(píng)分顯著降低,精神與胃腸道癥狀同時(shí)改善。慢性便秘患者焦慮、抑郁發(fā)病率顯著高于健康人群,飲用酪氨酸乳糖酵母菌副菌株夏羅塔(LcS)9
周可緩解
便秘及抑郁癥狀;腸道菌群組成可能
與精神癥狀發(fā)生率相關(guān)。07其他治療方法與展望中藥的腸道菌群調(diào)節(jié)作用中藥調(diào)節(jié)腸道菌群改善便秘的機(jī)制多項(xiàng)研究表明,中藥可通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡,增加有
益菌豐度、減少致病菌數(shù)量,從而改善慢性便秘癥狀,
其具體作用靶點(diǎn)和分子機(jī)制仍需深入探索。合理應(yīng)用中醫(yī)藥的臨床意義在慢性便秘治療中,合理應(yīng)用中醫(yī)藥可作為腸道微生態(tài)
調(diào)節(jié)的重要手段,與益生菌、FMT
等方法協(xié)同發(fā)揮作用,
為患者提供多元化治療選擇。FMT
治療的未來探索方向作用機(jī)制的深入研究
供體選擇與個(gè)體化匹配
移植途徑與技術(shù)優(yōu)化需進(jìn)一步闡明FMT通過腸道菌
探索基于受體腸道菌群特征的供
研究口服膠囊穩(wěn)定性提升技術(shù)、
群調(diào)控腸動(dòng)力、神經(jīng)遞質(zhì)及代謝
體精準(zhǔn)匹配策略,篩選具有特定
新型微創(chuàng)移植途徑,降低不良反
產(chǎn)物(如BA、SCFA)的具體分
菌群結(jié)構(gòu)(如高豐度Prevotella)應(yīng),提高患者依從性,如優(yōu)化低
子機(jī)制,為優(yōu)化治療方案提供理的供體,提高FMT
治療成功率。
溫膠囊內(nèi)容物活性保持方法。論基礎(chǔ)。FMT
的規(guī)范化與推廣應(yīng)用隨著“同濟(jì)優(yōu)化方案”等標(biāo)準(zhǔn)化流程的完善,F(xiàn)MT
有望在慢傳輸型便秘、合并腸道外疾病等患者中擴(kuò)大應(yīng)用,成為綜合治療的
核心手段。多手段協(xié)同治療模式未來將形成飲食干預(yù)、益生菌/
益生元補(bǔ)充、FMT
及中藥調(diào)理相結(jié)合的多模態(tài)治療體系,全面改善慢性便秘患者腸道微生態(tài)及整體健康。益生菌與益生元的精準(zhǔn)應(yīng)用開發(fā)針對(duì)特定菌群紊亂類型的益生菌菌株(如Prevotella菌
株
)
和益生元組合,實(shí)現(xiàn)個(gè)體化微生
態(tài)調(diào)節(jié),提升便秘癥狀改善效果。腸道微生態(tài)治療的發(fā)展前景08共識(shí)要點(diǎn)總結(jié)飲食與生活方式的影響作用飲食和生活方式可通過腸道菌群影響慢性便秘發(fā)生,女性
每日攝入約20g膳食纖維者較7g/d者更不易便秘,體力活
動(dòng)減少會(huì)加重便秘(證據(jù)等級(jí):1,推薦強(qiáng)度:強(qiáng))。微生態(tài)制劑的治療價(jià)值益生菌、益生元和合生元在慢性便秘治療中作用重要,特定益生菌(如Prevotella菌株)可改善排便頻率和腸道健康,
膳食纖維推薦攝入量為20~35g/d(證據(jù)等級(jí):2/3,推薦強(qiáng)度:強(qiáng))。腸道菌群與慢性便秘的因果關(guān)系腸道菌群紊亂與慢性便秘互為因果、惡性循環(huán),便秘患者
雙歧桿菌屬等優(yōu)勢(shì)菌群減少,潛在致病菌增加,且與便秘
嚴(yán)重程度相關(guān)(證據(jù)等級(jí):2,推薦強(qiáng)度:強(qiáng))。FMT
治療的關(guān)鍵要點(diǎn)FMT可調(diào)節(jié)腸道菌群失衡治療慢性便秘,合并慢性傳輸因素的便秘是主要適應(yīng)證,階段性移植療效優(yōu)于單次移植,推薦經(jīng)鼻腸管或口服膠囊途徑(證據(jù)等級(jí):2/3,推薦強(qiáng)度:強(qiáng)/弱
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