2025年醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)題庫(kù)及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.某研究擬探討新型口服抗凝藥（NOAC）在非瓣膜性房顫患者中預(yù)防腦卒中的效果，計(jì)劃納入500例患者，隨機(jī)分為NOAC組與華法林組，隨訪2年觀察腦卒中發(fā)生率。該研究設(shè)計(jì)的核心特征是？A.觀察性研究中的隊(duì)列設(shè)計(jì)B.實(shí)驗(yàn)性研究中的隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)C.描述性研究中的橫斷面調(diào)查D.分析性研究中的病例對(duì)照設(shè)計(jì)答案：B解析：研究通過(guò)隨機(jī)分組比較兩種干預(yù)措施的效果，符合隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）的核心特征，屬于實(shí)驗(yàn)性研究。2.在真實(shí)世界研究（RWS）中，控制選擇偏倚的關(guān)鍵措施是？A.嚴(yán)格限制納入標(biāo)準(zhǔn)以提高同質(zhì)性B.采用傾向得分匹配（PSM）平衡基線特征C.增加樣本量至1000例以上D.僅納入三級(jí)醫(yī)院就診患者答案：B解析：真實(shí)世界研究因納入標(biāo)準(zhǔn)寬松易產(chǎn)生選擇偏倚，傾向得分匹配通過(guò)統(tǒng)計(jì)方法平衡組間基線差異，是控制此類偏倚的常用手段；嚴(yán)格限制納入標(biāo)準(zhǔn)會(huì)降低外推性，不符合RWS的核心目標(biāo)。3.計(jì)算臨床研究樣本量時(shí)，若將檢驗(yàn)效能（1-β）從80%提高至90%，其他參數(shù)不變，所需樣本量會(huì)？A.減少約10%B.增加約20%-30%C.保持不變D.減少約30%答案：B解析：檢驗(yàn)效能提高意味著需要更充分的把握度發(fā)現(xiàn)真實(shí)差異，通常需增加20%-30%的樣本量；具體增幅與效應(yīng)量、α值相關(guān)，但總體趨勢(shì)為正相關(guān)。4.某研究擬比較兩種降糖藥對(duì)2型糖尿病患者HbA1c的影響，主要終點(diǎn)為治療12周后HbA1c下降值。若兩組基線HbA1c存在顯著差異（P<0.05），最合理的統(tǒng)計(jì)處理方法是？A.直接比較兩組治療后HbA1c值B.采用協(xié)方差分析（ANCOVA），將基線值作為協(xié)變量C.剔除基線差異顯著的受試者D.僅分析基線HbA1c在正常范圍的患者答案：B解析：基線不均衡時(shí)，協(xié)方差分析可通過(guò)調(diào)整基線值的影響，更準(zhǔn)確評(píng)估干預(yù)效果；直接比較或剔除受試者會(huì)損失信息并引入偏倚。5.倫理審查中，“風(fēng)險(xiǎn)-受益比”評(píng)估的核心是？A.確保研究風(fēng)險(xiǎn)低于常規(guī)診療B.證明研究預(yù)期受益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)C.要求受試者簽署無(wú)風(fēng)險(xiǎn)聲明D.僅納入無(wú)合并癥的健康志愿者答案：B解析：倫理審查需權(quán)衡研究對(duì)受試者的潛在風(fēng)險(xiǎn)與科學(xué)/社會(huì)受益，重點(diǎn)是受益需顯著超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)；風(fēng)險(xiǎn)不可能完全消除，健康志愿者并非必要條件。二、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）6.簡(jiǎn)述隊(duì)列研究與病例對(duì)照研究在因果推斷中的優(yōu)缺點(diǎn)。答案：隊(duì)列研究的優(yōu)點(diǎn)：①前瞻性觀察暴露與結(jié)局的時(shí)間順序，因果推斷力度強(qiáng)；②可同時(shí)觀察多種結(jié)局；③能計(jì)算發(fā)病率、相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）等指標(biāo)。缺點(diǎn)：①耗時(shí)、耗資，尤其對(duì)罕見病或長(zhǎng)潛伏期疾病；②失訪可能導(dǎo)致信息偏倚；③暴露因素不可人為控制，可能存在混雜。病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)：①適用于罕見病或潛伏期長(zhǎng)的疾??；②樣本量較小，節(jié)省時(shí)間與資源；③可同時(shí)探討多種暴露因素。缺點(diǎn)：①回顧性收集暴露信息，易發(fā)生回憶偏倚；②無(wú)法直接計(jì)算RR，僅能估計(jì)比值比（OR）；③難以確定暴露與結(jié)局的時(shí)間順序，因果推斷力度弱。7.列舉隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）中“盲法”的三種類型，并說(shuō)明其適用場(chǎng)景。答案：①單盲：僅受試者不知分組，適用于干預(yù)措施易被研究者識(shí)別（如手術(shù)vs藥物），需避免受試者心理因素干擾的研究。②雙盲：受試者與研究者均不知分組，適用于藥物療效研究（如片劑vs安慰劑），可同時(shí)控制受試者和研究者的偏倚。③三盲：受試者、研究者與數(shù)據(jù)分析師均不知分組，適用于對(duì)結(jié)果判定高度主觀的研究（如影像學(xué)評(píng)分），進(jìn)一步控制分析偏倚。8.簡(jiǎn)述在觀察性研究中控制混雜偏倚的主要方法（至少4種）。答案：①限制：在納入標(biāo)準(zhǔn)中限定某些混雜因素的范圍（如僅納入60-70歲患者）；②匹配：在病例對(duì)照研究中按混雜因素（如性別、年齡）匹配病例與對(duì)照；③分層分析：將數(shù)據(jù)按混雜因素分層后分別分析；④多因素回歸：在統(tǒng)計(jì)模型中納入混雜變量作為協(xié)變量（如Logistic回歸、Cox回歸）；⑤傾向得分分析：通過(guò)計(jì)算傾向得分進(jìn)行匹配、分層或加權(quán)，平衡組間混雜因素。9.解釋“外部效度”與“內(nèi)部效度”的區(qū)別，并說(shuō)明提高外部效度的主要策略。答案：內(nèi)部效度指研究結(jié)果在研究人群中的真實(shí)性（即因果關(guān)系的可靠性），外部效度指研究結(jié)果能否推廣至其他人群、環(huán)境或時(shí)間。提高外部效度的策略包括：①擴(kuò)大納入標(biāo)準(zhǔn)（如納入不同年齡、種族、合并癥的患者）；②采用多中心研究（覆蓋不同地區(qū)醫(yī)療環(huán)境）；③在真實(shí)世界研究中減少對(duì)受試者的額外干預(yù)（如不強(qiáng)制統(tǒng)一隨訪頻率）；④報(bào)告亞組分析結(jié)果（說(shuō)明不同人群的效應(yīng)差異）。10.簡(jiǎn)述醫(yī)學(xué)研究中“數(shù)據(jù)完整性”的評(píng)估要點(diǎn)及常見問(wèn)題。答案：評(píng)估要點(diǎn)：①缺失數(shù)據(jù)比例（如主要終點(diǎn)缺失率>20%可能影響結(jié)果）；②缺失數(shù)據(jù)的模式（隨機(jī)缺失vs非隨機(jī)缺失）；③缺失數(shù)據(jù)的處理方法（如完全病例分析、多重插補(bǔ)）。常見問(wèn)題：①失訪（如受試者因療效差退出，導(dǎo)致結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)非隨機(jī)缺失）；②記錄錯(cuò)誤（如實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)單位漏填）；③重復(fù)錄入（同一受試者的多份數(shù)據(jù)未去重）；④關(guān)鍵變量（如暴露時(shí)間、劑量）記錄不全（僅記錄“高劑量”但無(wú)具體數(shù)值）。三、案例分析題（每題20分，共40分）11.某團(tuán)隊(duì)擬開展一項(xiàng)“新型CAR-T細(xì)胞療法（A方案）對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)二線化療（B方案）治療復(fù)發(fā)難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/RLBCL）”的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)研究方案框架，包括：（1）研究類型；（2）主要終點(diǎn)與次要終點(diǎn)；（3）納入/排除標(biāo)準(zhǔn)（各列舉3條）；（4）樣本量計(jì)算需考慮的參數(shù)；（5）倫理審查的關(guān)鍵關(guān)注點(diǎn)。答案：（1）研究類型：多中心、隨機(jī)、雙盲（若可行）、平行對(duì)照Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。（2）主要終點(diǎn)：獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的客觀緩解率（ORR）；次要終點(diǎn)：無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、3-4級(jí)不良事件（AE）發(fā)生率。（3）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理確診的R/RLBCL（符合WHO2022診斷標(biāo)準(zhǔn)）；②年齡18-75歲（ECOG評(píng)分0-2分）；③既往接受過(guò)至少2線治療（含CD20靶向治療）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心/肝/腎功能不全（如LVEF<50%、總膽紅素>2×ULN）；②中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累；③近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)其他細(xì)胞治療或免疫治療。（4）樣本量計(jì)算參數(shù)：①主要終點(diǎn)ORR的預(yù)期值（假設(shè)A方案ORR=60%，B方案=35%）；②單側(cè)α=0.025（雙側(cè)0.05）；③檢驗(yàn)效能（1-β）=85%；④脫落率（預(yù)計(jì)10%）；⑤效應(yīng)量（風(fēng)險(xiǎn)比或率差）。（5）倫理審查關(guān)注點(diǎn)：①CAR-T療法的已知風(fēng)險(xiǎn)（如細(xì)胞因子釋放綜合征CRS、神經(jīng)毒性）是否在知情同意書中充分說(shuō)明；②受試者的退出機(jī)制（如出現(xiàn)3級(jí)以上AE時(shí)是否可提前終止試驗(yàn)并接受搶救）；③對(duì)照組選擇的合理性（標(biāo)準(zhǔn)二線化療是否為當(dāng)前臨床實(shí)踐的金標(biāo)準(zhǔn)）；④數(shù)據(jù)安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)（DSMB）的設(shè)立（定期審查安全性數(shù)據(jù)）；⑤兒童/老年亞組的特殊保護(hù)（若納入75歲以上患者需評(píng)估耐受性）。12.某醫(yī)院擬通過(guò)電子病歷（EMR）數(shù)據(jù)開展“糖尿病患者血糖波動(dòng)與心血管事件（心梗/腦梗）關(guān)聯(lián)”的回顧性隊(duì)列研究。請(qǐng)分析可能面臨的偏倚類型（至少4種），并提出針對(duì)性控制措施。答案：（1）選擇偏倚：EMR數(shù)據(jù)僅包含就診患者，未納入未就診的糖尿病患者（如癥狀輕微者），導(dǎo)致隊(duì)列不完整?？刂拼胧和ㄟ^(guò)區(qū)域健康數(shù)據(jù)庫(kù)補(bǔ)充未在該醫(yī)院就診的糖尿病患者數(shù)據(jù)，或在分析中調(diào)整“就診頻率”作為協(xié)變量。（2）信息偏倚：血糖波動(dòng)數(shù)據(jù)可能僅記錄門診空腹血糖（FPG），遺漏動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)（CGM）的餐后血糖值，導(dǎo)致暴露測(cè)量不準(zhǔn)確。控制措施：收集近1年的所有血糖檢測(cè)記錄（包括FPG、隨機(jī)血糖），計(jì)算平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）作為替代指標(biāo)；或?qū)Σ糠只颊哌M(jìn)行CGM補(bǔ)測(cè)（若倫理允許）。（3）混雜偏倚：高血壓、高血脂等合并癥可能同時(shí)影響血糖波動(dòng)與心血管事件。控制措施：在多因素Cox回歸模型中納入收縮壓、LDL-C、HbA1c、吸煙史等混雜變量；采用傾向得分加權(quán)（IPTW）平衡組間基線差異。（4）時(shí)間順序偏倚：部分患者可能在心血管事件發(fā)生后才出現(xiàn)顯著血糖波動(dòng)（如應(yīng)激