北 京 市 地 方 計 量 技 術 規(guī) 范JJF（京）172—2025透皮擴散試驗儀校準規(guī)范CalibrationSpecificationforTransdermalDiffusionTester2025-06-13發(fā)布 2025-07-01實施北京市市場監(jiān)督管理局 發(fā)布JJF(京)172—2025JJF(京)172—2025JJF(京)172JJF(京)172—2025CalibrationSpecificationforTransdermalDiffusionTester歸口單位：北京市市場監(jiān)督管理局主要起草單位：北京市計量檢測科學研究院參加起草單位：北京市通州區(qū)計量檢測所本規(guī)范委托北京市計量檢測科學研究院負責解釋本規(guī)范主要起草人：李穎（北京市計量檢測科學研究院）周碧晨（北京市計量檢測科學研究院）李崴（北京市計量檢測科學研究院）參加起草人：徐 建北京計量測科研究）于 笑北京通州計量測）張 巖北京計量測科研究）JJF(京)172—2025JJF(京)172—2025PAGE\*ROMANPAGE\*ROMANII目 錄引 言 II范圍 1引用文件 1名詞術語 1概述 1計量特性 2溫度偏差 2溫度波動度 2校準條件 2環(huán)境條件 26.3 測量標準 3校準項目和校準方法 3校準項目 3校準方法 3數(shù)據(jù)處理 3溫偏差 3校準結果的表達 4復校時間間隔 5附錄A 6透皮擴散試驗儀校準原始記錄格式 6附錄B 8校準證書內(nèi)頁格式 8附錄C 9附錄D 12引 言本規(guī)范以JJF1071-2010《國家計量校準規(guī)范編寫規(guī)則》、JJF1001-2011《通用計量JJF1059.1-2012JJF(京)172—2025JJF(京)172—2025PAGEPAGE1透皮擴散試驗儀校準規(guī)范范圍本規(guī)范適用于一般透皮擴散試驗儀的校準，配備微量擴散池的透皮擴散試驗儀的校準可參照本規(guī)范，標準器選擇應滿足本規(guī)范要求。引用文件JJF1101環(huán)境試驗設備溫度、濕度參數(shù)校準規(guī)范凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本規(guī)范；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本規(guī)范。名詞術語temperaturedeviation透皮擴散試驗儀在溫度穩(wěn)定狀態(tài)下，擴散池實測溫度平均值與設定溫度值之差值。temperaturefluctuation透皮擴散試驗儀在溫度穩(wěn)定狀態(tài)下，在規(guī)定的時間間隔內(nèi)，任一擴散池測量點溫度隨時間的變化的最大值。[JJF1101-2019，術語3.6修]概述原理透皮擴散儀的工作原理基于皮膚的結構和藥物的特性，其核心部分是皮膚模擬膜，通過模擬人體皮膚環(huán)境，使藥物在皮膚表面進行擴散。透皮擴散試驗儀通過控制擴散池溫度及攪拌轉速，能夠模擬人類皮膚的溫度及血液流動，實時監(jiān)測藥物濃度的變化，評估藥物的透皮吸收性能和藥效。組成一般由溫度控制部分,磁攪拌裝置部分和外觀部分組成，其中最主要部分為擴散池，該組成部分的結構示意圖如圖1所示。一臺透皮擴散試驗儀由一個或多個擴散池組成。用途透皮擴散是指物質(zhì)通過人類皮膚進入人體的過程，透皮擴散儀能夠模擬人類皮膚的生理條件，并能夠對藥物、化妝品等物質(zhì)在透過人類皮膚時的透過速度和透過量進行測量和評估。圖1透皮擴散儀擴散池結構示意圖計量特性溫度偏差透皮擴散試驗儀溫度偏差應不超過±1.0℃。溫度波動度透皮擴散試驗儀溫度波動度應小于2.0℃/10min。校準條件環(huán)境條件環(huán)境溫度：（10～35）℃；環(huán)境濕度：不大于85%RH透皮擴散試驗儀周圍應無強烈振動及腐蝕性氣體（如氯氣、氯化氫氣體、二氧化硫氣體、二氧化氮氣體、硝酸蒸氣、硫化氫氣體、氨氣等）存在，應避免其它冷、熱源影響。實際工作中，環(huán)境條件還應滿足測量標準正常使用的要求。負載條件按照設定試驗程序，擴散池按照試驗要求注入擴散液體，皮膚或皮膚替代物不涂抹樣品條件下進行校準。測量標準通常采用透皮擴散試驗儀溫度校準裝置（或滿足要求的其他標準器）作為測量標準；溫度傳感器測量范圍應滿足（30～50）℃，分辨力不低于0.1℃，最大允許誤差±0.3℃。溫度測量標準的傳感器應滿足溫度傳感器可浸沒擴散池內(nèi)以保證測量位置，測量端直徑應不大于0.2cm（或測量端直徑小于1/2擴散池口直徑）且長度小于1/2擴散池深度，且傳感器滿足防水要求。校準項目和校準方法校準項目校準項目包括溫度偏差和溫度波動度。校準方法外觀檢查透皮擴散試驗儀外觀無破損、控制面板按鍵清晰靈敏。校準溫度點的選擇選擇被校設備常用實驗溫度如32℃、36℃、37℃，或根據(jù)用戶需求選擇校準溫度點。傳感器布點每個擴散池放置一個傳感器，要求傳感器感溫位置完全浸沒，擴散池口可根據(jù)實際情況用試驗封膜密閉已減少環(huán)境溫度對實驗的影響。校準過程設定透皮擴散試驗儀溫度校準點，開啟運行，當溫度達到設定值并穩(wěn)定后（溫度穩(wěn)定時間按照產(chǎn)品說明書規(guī)定，說明書中未規(guī)定的，一般按照達到設定溫10min），10min內(nèi)（每1min）11次。數(shù)據(jù)處理溫度偏差

??=??+??0??1 （1）t—溫度偏差，℃；_ti—第i擴散池實測溫度的平均值，℃；1t—透皮擴散試驗儀設定溫度值，℃；1t0—溫度測量標準的溫度修正值，℃。溫度波動度透皮擴散試驗儀在穩(wěn)定狀態(tài)下，各擴散池測量點10min內(nèi)實測最高溫度與最低溫度之差，取各擴散池中變化量的最大值作為透皮擴散試驗儀的溫度波動度。tf

xiaxin

（2）t

—溫度波動度，℃；timax—擴散池intimin—擴散池in校準結果的表達校準結果應在校準證書上反映。校準證書應至少包括以下信息：進行校準的地點（）；證書的唯一性標識（如編號），每頁及總頁數(shù)的標識；進行校準的日期，如果與校準結果的有效性和應用有關時，應說明被校對復校時間間隔復校時間的間隔是由儀器的使用情況、使用者、儀器本身質(zhì)量等諸因素所決定的，因此，用戶可根據(jù)實際使用情況自主決定復校時間間隔。建議復校時間間隔最長不超過一年，使用特別頻繁時應適當縮短。附錄A透皮擴散試驗儀校準原始記錄格式記錄編號：委托單位：樣品名稱:制造廠：型號規(guī)格：環(huán)境溫度℃濕度%RH出廠編號：校準地點：外觀檢查：主要計量標準器名稱型號規(guī)格差//不確定度儀器編號溯源單位有效期測量結果：溫度設定： ℃次數(shù)擴散池實測溫度/℃ABCDEF...1234567891011平均值/℃最大值/℃最小值/℃波動度/℃溫度偏差測量結果的擴展不確定度：U= 3.布點：AABCDEF校準： 核驗： 校準日期： 簽發(fā)日期： 附錄附錄BPAGEPAGE8校準證書內(nèi)頁格式（以6）擴散池位置溫度偏差測量結果的擴展不確定度U（擴散池位置溫度偏差測量結果的擴展不確定度U（k=2）ABCDEF溫度波動度：復校時間間隔建議： 年———（以下空白）———附錄附錄CPAGEPAGE9透皮擴散試驗儀擴散池溫度偏差校準不確定度評定實例概述測量方法：按照本規(guī)范對溫度偏差的校準要求，將透皮擴散試驗儀溫度設定在校準溫度點上，開啟運行，當溫度達到設定值并充分穩(wěn)定后，在10min（每1min測量一次）記錄各擴散池的溫度值一次，共計10次。計算擴散池溫度10min內(nèi)測量值的平均值與設定值之間的差值，即為溫度偏差。0.3℃，0.02℃，0.1℃。0.1℃。數(shù)學模型??=??+??0??1 （C.1）式中：t——溫度偏差，℃ti——透皮擴散試驗儀擴散池實測溫度的平均值，℃to——溫度修正值，℃?1——透皮擴散試驗儀溫度儀表設定溫度值，℃標準不確定度分量溫度測量重復性引入的標準不確定度測量點/℃12345678910測量點/℃123456789103737.137.237.137.137.137.037.137.137.237.1單次實驗標準偏差為：PAGEPAGE10i1 ni1 n1nxix2n則u1s/n按公式（C.2）計算各測量點算術平均值的實驗標準偏差。重復性實驗數(shù)據(jù)的標準偏差見表C.2表C.2重復性實驗數(shù)據(jù)的標準偏差測量點/℃溫度測量重復性引入的標準不確定度u1/℃370.01標準器分辨力引入的標準不確定度分量u20.10.053u23

0.05

標準器修正值引入的標準不確定度分量0.02℃（k=2），0.01u30.01℃u3標準器溫度穩(wěn)定性引入的標準不確定度分量u4標準器相鄰兩次校準溫度修正值最大變化0.10℃，按均勻分布，由此引入的標準不確定度分量：0.103u 0.060.1034透皮擴散試驗儀顯示分辨力引入的標準不確定度分量PAGEPAGE110.053透皮擴散試驗儀顯示分辨力為0.1℃，不確定度區(qū)間半寬0.050.053u5 0.03℃該分量與測量重復性分量兩者取大即su50.03℃合成不確定度計算各校準點標準不確定度分量一覽表見表C.3表C.3各校準點標準不確定度分量一覽表標準不確定度測量點/℃363740不確定度來源溫度測量重復性u1/℃0.010.010.01標準器分辨力u2/℃0.0290.0290.029標準器u3/℃0.020.020.02穩(wěn)定性u4/℃0.060.060.06透皮擴散試驗儀顯示分辨力u5/℃0.030.030.03擴展不確定度的評定取包含因子k2，按公式（C.4）計算各測量點擴展不確定度U，結果見表C.4Ukuc

（C.4）表C.4各測量點擴展不確定度測量點/℃363740Uk2/℃0.20.20.2PAGEPAGE12附錄D透皮擴散試驗儀轉速測量方法（建議）根據(jù)JJG326-2021《轉速標準裝置》、JJF2004-2022《醫(yī)用離心機校準規(guī)范》的相關內(nèi)容編制透皮擴散試驗儀磁攪拌子轉速測量方法。術語no-load透皮擴散試驗儀在無負載情況下的運轉。rotationalspeed透皮擴散試驗儀擴散池中的磁攪拌子的轉速。技術要求轉速范圍在空載條件下，透皮擴散試驗儀的最低、最高轉速確定的范圍。測試方法環(huán)境條件環(huán)境溫度：（10～35）℃；環(huán)境濕度：不大于85%RH透皮擴散試驗儀周圍應無強烈振動。負載條件按照設定試驗程序，在空載條件下進行測量。測量儀器測量儀器為轉速測量儀，測量范圍：20r/min～10000r/min，準確度等級：0.01級。轉速范圍最低轉速在空載條件下，控制透皮擴散試驗儀以最低轉速工作，當轉速達到設定值后，記錄轉速測量儀的測量值，共記錄10次，取其平均值作為該透皮擴散試驗儀的最低轉速。最高轉速在空載條件下，控制透皮擴散試驗儀以最高轉速工作，當轉速達到設定值后，記錄轉速測量儀的測量值，共記錄10次，取其平均作為該透皮擴散試驗儀的最高轉速。轉速示值相對誤差PAGEPAGE13在空載條件下，至少選取包括上限值和下限值在內(nèi)的5個校準點，分別計算每個轉速點的轉速示值相對誤差。按照選定的校準點分別控制透皮擴散試驗儀，當轉速達到設定值后，記錄轉速測量儀的測量值，共記錄10次，則該校準點的轉速相對誤差按公式(D.1)計算:?=?0×0% .1)?0式中：?—透皮擴散試驗儀的轉速示值相對誤差；?0—透皮擴散試驗儀的設定轉速，r/min；—10次測量