PAGE藥品生產指令管理制度一、總則（一）目的本制度旨在規(guī)范藥品生產指令的管理，確保藥品生產過程的準確性、一致性和可追溯性，嚴格遵循相關法律法規(guī)和行業(yè)標準，保證藥品質量安全。（二）適用范圍本制度適用于公司內所有藥品生產指令的制定、審核、下達、執(zhí)行、變更及存檔等環(huán)節(jié)。（三）職責分工1.生產管理部門負責藥品生產指令的起草、審核與下達。協(xié)調各生產環(huán)節(jié)按照指令進行生產，確保生產進度和質量。對生產指令的執(zhí)行情況進行監(jiān)督和檢查。2.質量管理部門參與生產指令的審核，確保指令符合質量標準和法規(guī)要求。對生產過程中的質量控制情況進行監(jiān)督，依據(jù)指令檢查產品質量。對生產指令變更涉及的質量影響進行評估。3.物料管理部門根據(jù)生產指令準備所需的物料，確保物料的質量、數(shù)量和供應及時性。負責物料的出入庫管理，按照指令進行發(fā)放和回收。4.設備管理部門確保生產設備符合生產指令要求，狀態(tài)良好并能正常運行。根據(jù)指令安排設備的維護、保養(yǎng)和清潔工作。5.研發(fā)部門為生產指令提供技術支持，包括產品配方、工藝參數(shù)等方面的指導。參與生產指令變更的技術評估。二、生產指令的制定（一）依據(jù)1.藥品注冊批準文件，包括藥品標準、生產工藝等相關內容。2.市場需求預測和銷售訂單情況。3.庫存物料狀況。（二）內容要求1.產品信息產品名稱、劑型、規(guī)格、批量等。產品的批準文號、執(zhí)行標準。2.生產工藝詳細描述生產過程的各個步驟，包括物料投入順序、反應條件、操作要求等。明確關鍵工藝參數(shù)及控制范圍，如溫度、壓力、時間、轉速等。3.物料清單列出生產該批藥品所需的各種原輔料、包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量。注明物料的質量標準和來源。4.生產批次賦予每個生產批次唯一的識別編號。記錄批次的生產日期、有效期至等信息。5.包裝要求規(guī)定藥品的內包裝形式、材質、尺寸。外包裝的形式、標簽內容、說明書要求等。（三）起草與審核1.生產管理部門根據(jù)上述依據(jù)和要求起草生產指令草案。2.草案完成后，依次提交質量管理部門、物料管理部門、設備管理部門、研發(fā)部門進行審核。各部門應從各自職責角度對指令進行審查，提出修改意見。3.生產管理部門匯總各部門意見，對生產指令草案進行修訂，形成正式的生產指令初稿。4.生產指令初稿經生產管理部門負責人審核簽字后，提交公司主管生產的領導審批。三、生產指令的下達（一）下達流程1.經審批后的生產指令由生產管理部門以書面形式下達至各相關生產車間、部門。2.下達時應明確指令的生效日期、執(zhí)行期限等信息。3.接收部門在收到生產指令后，需由部門負責人簽字確認，并注明接收日期。（二）傳達與培訓1.生產車間接到生產指令后，車間主任應組織班組長及相關操作人員進行傳達和培訓。2.培訓內容包括生產指令的詳細內容、生產工藝要求、質量控制要點、安全注意事項等。3.確保操作人員熟悉生產指令要求，能夠正確執(zhí)行生產任務。培訓過程應做好記錄，記錄內容包括培訓時間、地點、培訓人員名單、培訓內容等。四、生產指令的執(zhí)行（一）物料準備1.物料管理部門依據(jù)生產指令，及時準備所需的原輔料、包裝材料。2.物料應經檢驗合格，符合質量標準要求。3.物料發(fā)放時，應嚴格按照生產指令的物料清單進行發(fā)放，并做好發(fā)放記錄，記錄內容包括物料名稱、規(guī)格、數(shù)量、發(fā)放日期、領用部門等。（二）設備運行與維護1.設備管理部門根據(jù)生產指令要求，確保生產設備處于良好的運行狀態(tài)。2.在生產前，對設備進行檢查、調試，使其各項參數(shù)符合生產指令規(guī)定范圍。3.生產過程中，按照設備操作規(guī)程進行操作，定期對設備進行巡檢，及時處理設備故障和異常情況。4.做好設備運行記錄，記錄設備的運行參數(shù)、維護保養(yǎng)情況、故障處理情況等。（三）生產操作1.操作人員嚴格按照生產指令規(guī)定的生產工藝、操作規(guī)程進行生產操作。2.準確記錄生產過程中的各項數(shù)據(jù)，如物料投入量、反應時間、溫度、壓力等。3.對生產過程中的關鍵控制點進行重點監(jiān)控，確保產品質量符合要求。4.生產過程中如發(fā)現(xiàn)問題或偏差，應及時報告車間主任，并按照偏差處理程序進行處理。（四）過程監(jiān)控1.質量管理部門在生產過程中進行質量監(jiān)控，依據(jù)生產指令檢查產品質量。2.按照規(guī)定的檢驗頻次和檢驗項目對半成品、成品進行檢驗，做好檢驗記錄。3.對生產過程中的質量數(shù)據(jù)進行分析，及時發(fā)現(xiàn)質量波動趨勢，采取相應的糾正措施。五、生產指令的變更（一）變更申請1.在生產過程中，如因各種原因需要對生產指令進行變更，由相關部門提出變更申請。2.變更申請應詳細說明變更的原因、內容、預計對產品質量、生產進度、物料供應等方面的影響。（二）變更評估1.生產管理部門收到變更申請后，組織質量管理部門、物料管理部門、設備管理部門、研發(fā)部門等相關部門對變更進行評估。2.評估內容包括變更對產品質量標準、生產工藝、物料平衡、設備適用性、穩(wěn)定性研究等方面的影響。3.各部門根據(jù)評估結果提出意見和建議，形成變更評估報告。（三）變更審批1.變更評估報告經相關部門負責人簽字后，提交公司主管生產的領導審批。2.重大變更（如涉及產品質量標準、生產工藝路線等的變更）需經公司質量受權人批準，并報藥品監(jiān)督管理部門備案。（四）變更實施1.經批準的變更由生產管理部門下達變更通知，明確變更的具體內容和實施要求。2.相關部門按照變更通知進行實施，包括調整物料清單、修改生產工藝文件、更換設備參數(shù)等。3.變更實施過程中，做好記錄，記錄變更實施的時間、步驟、相關人員等信息。（五）變更后驗證1.變更實施完成后，質量管理部門負責組織對變更進行驗證。2.驗證內容包括產品質量檢驗、穩(wěn)定性考察、工藝驗證等。3.驗證合格后，方可繼續(xù)按照變更后的生產指令進行生產。六、生產指令的存檔與保管（一）存檔要求1.生產指令相關文件包括生產指令草案、審核記錄、審批文件、下達記錄、執(zhí)行記錄、變更記錄等應及時進行存檔。2.存檔文件應保持完整、清晰、可追溯，采用電子文檔和紙質文檔相結合的方式進行保存。3.電子文檔應進行分類存儲，建立索引目錄，便于查詢和檢索。紙質文檔應按照順序裝訂成冊，妥善保管。（二）保管期限生產指令相關文件的保管期限應符合藥品生產質量管理規(guī)范及相關法律法規(guī)的要求。一般情況下，應保存至藥品有效期滿后一年。對于涉及藥品召回等重大質量事件的生產指令文件，應永久保存。（三）查閱與借閱1.公司內部人員因工作需要查閱生產指令相關文件時，應填寫查閱申請表，經所在部門負責人批準后，到檔案管理部門查閱。2.查閱過程中應遵守檔案管理制度，不得擅自復印、涂改、損毀文件。如需復印，應經檔案管理部門同意，并做好登記。3.因工作需要借閱生產指令相關文件時，應填寫借閱申請表，注明借閱期限、用途等，經公司主管領導批準后，辦理借閱手續(xù)。借閱期限屆滿后，