2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷1生殖健康是20世紀(jì)末提出的一項(xiàng)系統(tǒng)工程機(jī)遇挑戰(zhàn)與提高人口質(zhì)量控制人口數(shù)量生殖健康

是我國(guó)的基本國(guó)策，是保證我國(guó)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)全面可持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷3出生缺陷的定義和特點(diǎn)一種嬰兒出生前在母親子宮內(nèi)發(fā)生的發(fā)育異常輕微的發(fā)育異?！獙?duì)身體影響不大嚴(yán)重的發(fā)育異常——導(dǎo)致死亡或殘疾可在出生時(shí)即發(fā)現(xiàn)（如肢體畸形）也可在出生后經(jīng)一段時(shí)間才發(fā)現(xiàn)（如智力低下）明顯的缺陷——肉眼可見(jiàn)不明顯的缺陷，需特殊診斷（如先天性代謝?。﹩伟l(fā)性缺陷——只影響身體的某一部分綜合征——累及身體的多個(gè)部位2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷4出生缺陷的分類(lèi)（按形成原因）變形缺陷異常壓力使胎兒身體某部分形狀改變裂解缺陷胎兒身體某些部分在發(fā)育過(guò)程中發(fā)生正常組織的外傷發(fā)育不良胎兒身體某部位的某種組織發(fā)育不良畸形缺陷胚胎早期身體機(jī)構(gòu)發(fā)育異常2026/1/275出生缺陷的分類(lèi)（按形成部位）神經(jīng)系統(tǒng)畸形無(wú)腦畸形腦膨出脊柱裂（脊柱開(kāi)裂、囊性脊柱裂、陰性脊柱裂）先天性腦積水小頭畸形腦性癱瘓頭部器官畸形先天性白內(nèi)障小眼、小耳畸形副耳和耳凹小下頜2026/1/276腹壁缺損及疝腹裂畸形臍膨出膀胱外翻膈疝、臍疝、腹股溝斜疝消化系統(tǒng)畸形唇腭裂食道閉鎖、狹窄和食道氣管瘺先天性肥大性幽門(mén)狹窄先天性腸閉鎖和狹窄先天性巨結(jié)腸直腸或肛門(mén)閉鎖2026/1/277先天性心臟?。–HD）房間隔缺損室間隔缺損動(dòng)脈導(dǎo)管未必法樂(lè)氏四聯(lián)征肺動(dòng)脈狹窄完全性大動(dòng)脈轉(zhuǎn)位泌尿生殖系統(tǒng)畸形尿道下裂先天性腎囊腫隱睪外生殖器兩性畸形2026/1/278四肢畸形畸形足多（并）指（趾）畸形肢體短缺畸形先天性髖關(guān)節(jié)脫位皮膚畸形血管瘤色素痣遺傳代謝病及多發(fā)畸形21三體綜合征（先天愚型）苯丙酮尿癥肝糖原累積癥2026/1/279出生缺陷的重要公共衛(wèi)生意義出生缺陷的結(jié)局胎兒、嬰兒死亡人類(lèi)壽命損失兒童疾病、殘疾沉重的負(fù)擔(dān)社會(huì)家庭2026/1/2710出生缺陷是發(fā)達(dá)國(guó)家嬰兒死亡的主要原因美國(guó)：

是造成壽命損失的第五位原因嬰兒死亡的21％是由出生缺陷造成的殘疾人的第一位原因是脊柱裂每年為脊柱裂患者所花費(fèi)的各種費(fèi)用約2億美元每年有100,000~150,000患有嚴(yán)重出生缺陷的嬰兒出生其中：6,000名嬰兒在出生后28天內(nèi)死亡2,000名在未滿(mǎn)周歲前死亡存活嬰兒則患有不同程度的疾病或殘基發(fā)展中國(guó)家情況更為嚴(yán)重澳大利亞澳大利亞澳大利亞中國(guó)出生缺陷的總發(fā)生率為73.07~142.1/萬(wàn)中國(guó)每年2000萬(wàn)新生兒中出生缺陷患兒有100萬(wàn)(5％)中國(guó)現(xiàn)有出生缺陷患者5000~6000萬(wàn)2026/1/2712其他心臟畸形中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺陷50％30％20％我國(guó)新生兒出生缺陷的主要類(lèi)型2026/1/2713導(dǎo)致出生缺陷的因素有哪些?遺傳因素和環(huán)境因素共同作用，但目前約60%的出生缺陷的原因尚不清楚只要有一條基因發(fā)生異常就可能導(dǎo)致出生缺陷，而僅僅決定人類(lèi)面部特征（如眼睛的顏色、頭發(fā)等）發(fā)育的基因就有大約100,000條2026/1/2714可能導(dǎo)致出生缺陷的因素：妊娠歷史距上次生育不足12個(gè)月低出生體重兒生育史有3次或3次以上流產(chǎn)史5次以上妊娠史有死胎史2026/1/2715可能導(dǎo)致出生缺陷的因素：飲食營(yíng)養(yǎng)、生活方式超重體重過(guò)低服用維生素不當(dāng)喝咖啡吸煙、飲酒個(gè)人習(xí)慣與眾不同2026/1/2716物理、化學(xué)因素化學(xué)物質(zhì)暴露史孕期放射線(xiàn)接觸史（X-ray）機(jī)械性壓迫和損傷高溫、嚴(yán)寒、微波等工業(yè)“三廢”、農(nóng)藥、食品添加劑和防腐劑中，含有一些有致畸作用的化學(xué)物質(zhì)目前巳經(jīng)確認(rèn)對(duì)人類(lèi)有致畸作用的化學(xué)物質(zhì)有：多環(huán)芳烴類(lèi)、亞硝基化合物、烷基和苯類(lèi)化合物、農(nóng)藥（如敵枯雙）、重金屬（如鉛、砷、鎘、汞等）二戰(zhàn):日本原子彈爆炸后存活孕婦中：

28%

流產(chǎn);

25%

所生子女1歲內(nèi)死亡;

25%所生子女有中樞神經(jīng)系統(tǒng)先天畸形2026/1/2717藥物：處方藥、非處方藥抗腫瘤藥物氨基喋呤可引起無(wú)腦、小頭及四肢畸形白血福恩、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酸胺、6-疏基嘌呤等均能引起多種畸形抗生素四環(huán)素可引起胎兒牙釉質(zhì)發(fā)育不全鏈霉素可引起先天性耳聾新生霉素可引起先天性白內(nèi)障和短指畸形等某些抗驚厥藥物、抗精神病藥物、抗凝血藥、激素，等均有不同程度的致畸作用，可引起多種先天畸形2026/1/2718生物性、健康因素寵物（貓）密切接觸史生殖器皰疹淋病梅毒糖尿病高血壓心臟病癲癇貧血……生物性致畸因子

穿過(guò)胎盤(pán)屏障直接作用于胚體作用于母體和胎盤(pán)，引起母體發(fā)熱、缺氧、脫水、酸中毒等，或干擾胎盤(pán)的轉(zhuǎn)運(yùn)功能，破壞胎盤(pán)屏障，從而間接地影響胚胎發(fā)育已經(jīng)確定對(duì)人類(lèi)胚胎有致畸作用的生物因子有：風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、弓形體、梅毒螺旋體等對(duì)動(dòng)物有明顯的致畸作用的有：流行性腮腺炎病毒、流感病毒等懷孕后1月感染，畸形率為50%；懷孕后2月感染，畸形率為22%；懷孕后3月感染，畸形率為7%；風(fēng)疹病毒→白內(nèi)障、耳聾、先心巨細(xì)胞病毒→失明、小頭、肝脾大單純皰疹病毒→小頭、小眼2026/1/2719Orangebars=highlysensitiveperiodsofdevelopmentwhenmajordefectsmaybeproduced;

Greenbars=stageslesssensitivetoteratogenswhenminordefectsmaybeinduced.TheDevelopingHuman:ClinicallyOrientedEmbryology.1999.胚胎期（周）胎兒期（周） 1 2 3 4 5 6 7 8 9 16 20-36 38Periodofdividing

zygote,implantation

&bilaminarembryoC.N.S.hearteyeeyeearearbrainexternalgenitalia對(duì)致畸物不敏感重大先天畸形產(chǎn)前死亡功能缺陷和微小先天畸形fulltermIndicatescommonsiteofactionofteratogenheartpalatelimbs耳外生殖器牙齒下肢眼睛上肢心臟腭板中樞神經(jīng)系統(tǒng)teeth2026/1/2720一、葉酸葉酸的主要生理功能參與氨基酸代謝參與核酸合成參與血紅蛋白及重要的甲基化合物合成，如腎上腺素、膽堿、肌酸等參與神經(jīng)遞質(zhì)的合成2026/1/2721二、維生素B12維生素B12的生理功能參與蛋氨酸的合成參與脂肪酸代謝2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷22三、葉酸、維生素B12與出生缺陷先天性心臟?。╟ongenitalheartdefects,

CHD）神經(jīng)管畸形（neuraltubedefects,NTD）2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷231.葉酸、維生素B12與CHDCHD是器官形成期時(shí)心血管系統(tǒng)發(fā)育異常導(dǎo)致的一組疾病。室間隔缺損房間隔缺損主動(dòng)脈騎跨肺動(dòng)脈狹窄法樂(lè)氏四聯(lián)征等2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷24正常心臟模式圖2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷25房間隔缺損室間隔缺損主動(dòng)脈狹窄動(dòng)脈導(dǎo)管未閉肺動(dòng)脈縮窄主動(dòng)脈縮窄2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷26TOF：法魯氏四聯(lián)征室間隔缺損肺動(dòng)脈狹窄主動(dòng)脈騎跨右心室肥厚2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷27全世界平均每年約有150萬(wàn)CHD患兒出生，我國(guó)約為20萬(wàn)；CHD病因復(fù)雜，遺傳因素和環(huán)境因素在CHD發(fā)病中起重要作用，其中葉酸和VB12對(duì)其發(fā)生有重要意義。2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷282.葉酸、維生素B12與神經(jīng)管畸形（NTDs)神經(jīng)管畸形（NTDs）無(wú)腦兒脊柱裂腦膨出是影響各國(guó)人口質(zhì)量的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題給社會(huì)、家庭和政府造成極重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷29關(guān)鍵時(shí)期神經(jīng)管畸形是指由于胚胎在母體內(nèi)發(fā)育至第3～4周時(shí)，神經(jīng)管未能閉合所造成的先天缺陷這一時(shí)期的特點(diǎn)：細(xì)胞快速分裂神經(jīng)管發(fā)育（17～30天）神經(jīng)管畸形發(fā)病率高（1‰）無(wú)腦兒—大腦缺失/不發(fā)育脊柱裂—脊索閉合不完全2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷30前神經(jīng)孔未閉后神經(jīng)孔未閉前神經(jīng)孔后神經(jīng)孔神經(jīng)管形成：脊索誘導(dǎo)外胚層→神經(jīng)板neuralplate→

神經(jīng)溝neuralgroove→

神經(jīng)褶neuralfold→

神經(jīng)管neuraltube→

腦

脊髓閉合閉合無(wú)腦兒脊髓裂脊柱裂2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷31懷孕早期缺乏葉酸、維生素B12是引起胎兒神經(jīng)管畸形的主要原因，可導(dǎo)致以脊柱裂（spinabifida）、腦膨出（encephalocele）和無(wú)腦兒（anencephaly）為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育畸形神經(jīng)管畸形患兒存活率很低，尤其是無(wú)腦畸形一般于出生前或出生后短時(shí)間內(nèi)死亡，脊柱裂患兒雖可存活，但多數(shù)將成為終生殘疾2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷32我國(guó)神經(jīng)管畸形的發(fā)病率平均為2.74‰；北方發(fā)病率高于南方，分別為4.8‰和1.0‰，農(nóng)村發(fā)病率高于城市，我國(guó)每年約有8～10萬(wàn)神經(jīng)管畸形患兒出生，占新生兒出生缺陷的30％左右育齡婦女在妊娠前1個(gè)月至妊娠后3個(gè)月每天服用400

g葉酸，可有效預(yù)防神經(jīng)管畸形的初發(fā)和復(fù)發(fā)2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷33維生素A孕期VA缺乏或過(guò)多均可導(dǎo)致出生缺陷動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示缺乏VA主要造成眼缺陷，人類(lèi)VA缺乏或過(guò)多可引起無(wú)眼、小頭、輸尿管畸形、腎積水、智力低下等Hale（1933年），孕豬缺乏VA導(dǎo)致無(wú)眼畸形孕鼠VA過(guò)量可導(dǎo)致仔鼠出現(xiàn)露腦、唇腭裂、眼缺陷等畸形印度有報(bào)道VA缺乏導(dǎo)致的嬰兒無(wú)眼和小頭畸形有報(bào)道孕早期每日口服25000IUVA，孕后期每日口服50000IU，引起嬰兒雙側(cè)輸尿管畸形，左腎積水2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷34維生素D、E、C孕期VD缺乏主要影響胎兒骨骼和牙齒發(fā)育，可導(dǎo)致先天性佝僂病、低鈣血癥等大鼠缺乏VE可致子代露腦、無(wú)腦、脊柱側(cè)突、臍疝、足趾畸形、唇裂等先天畸形，并可導(dǎo)致胎仔低出生體重發(fā)生率增高VE還可影響晶狀體發(fā)育，導(dǎo)致先天性白內(nèi)障（大鼠）VC缺乏可導(dǎo)致豚鼠膠原合成降低，在人類(lèi)可導(dǎo)致低出生體重兒和早產(chǎn)兒發(fā)生率增高2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷35維生素B1、B2孕鼠VB1缺乏可引起仔鼠死亡率增高，出生體重低；在人類(lèi)可引起新生兒先天性腳氣病大鼠、小鼠、豬孕期缺乏VB2可致子代出現(xiàn)骨骼、軟組織、神經(jīng)系統(tǒng)、臉面結(jié)構(gòu)發(fā)育異常及聯(lián)體等先天畸形人類(lèi)孕期VB2缺乏可導(dǎo)致未成熟兒及死產(chǎn)發(fā)生率增高2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷36常量元素——鈣、磷、鈉、鉀、鎂孕婦嚴(yán)重的鈣磷缺乏將影響胎兒的正常發(fā)育和鈣化，引起先天發(fā)育畸形低鈉可影響胎鼠的腦發(fā)育（重量、膽固醇、蛋白質(zhì)、RNA）Crocker對(duì)33個(gè)人胚腎（5－12周）的研究提示：低鉀可使腎臟發(fā)育不正常（輸尿管芽枝和腎單位減少），具有致畸作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明孕期缺鎂與胚胎吸收、死亡和畸形密切相關(guān)，畸形類(lèi)型包括唇裂、短舌、腦水腫、小頜或無(wú)頜、多趾、并趾、短尾或圈尾、肺葉小或缺損、膈疝及腎積水等2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷37微量元素——錳錳缺乏可引起包括骨骼異常、共濟(jì)失調(diào)及腦功能異常在內(nèi)的先天性缺陷孕鼠缺錳可致胎鼠骨骼生長(zhǎng)異常（軟骨發(fā)育不良、長(zhǎng)骨發(fā)育短厚、顱骨性狀變異、內(nèi)耳石固化異常及軟骨基質(zhì)缺損等），新生仔鼠先天性共濟(jì)失調(diào)，死亡率高孕鼠缺錳可致胎鼠驚厥發(fā)生率高，腦電圖異常人體研究顯示，有驚厥性紊亂的兒童中1/3血錳含量低，癲癇兒童母親血錳含量低2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷38微量元素——鋅動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體觀察均發(fā)現(xiàn)缺鋅可引起子代先天畸形孕鼠6－14天缺鋅致胎鼠畸形率為50%左右畸形類(lèi)型包括：唇腭裂、無(wú)腦、露腦、腦積水、脊柱裂、四肢畸形、小眼或無(wú)眼、肺葉缺損等埃及、伊朗等缺鋅地區(qū)脊柱裂和無(wú)腦兒發(fā)生率高有報(bào)道在316名孕婦中產(chǎn)出畸形嬰兒的10名孕婦中有6名血鋅值在最低值瑞典對(duì)234名孕婦觀察，其中8名出生缺陷兒的母親中有5人血鋅水平低鋅可拮抗鎘所致子代動(dòng)物畸形2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷39微量元素——銅銅缺乏可引起骨骼異常、地方性共濟(jì)失調(diào)及先天性心血管病變地方性共濟(jì)失調(diào)主要表現(xiàn)為：后肢麻痹、嚴(yán)重不協(xié)調(diào)、貧血、腦重量降低、子代死亡率高。多見(jiàn)于羊，多發(fā)于美、英及澳大利亞等國(guó)銅缺乏所致骨骼畸形主要為骨化受損、長(zhǎng)骨發(fā)育不良、骨骺寬、肋骨易發(fā)骨折，見(jiàn)于羊、豬、狗、雞、馬及大鼠孕期缺銅還可使動(dòng)物結(jié)締組織發(fā)育異常而導(dǎo)致心血管疾病，主要有心臟、主動(dòng)脈及大血管破裂出血、主動(dòng)脈瘤等2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷40微量元素——碘碘缺乏可引起早產(chǎn)、死產(chǎn)、先天畸形地方性克汀病是點(diǎn)缺乏的最嚴(yán)重病癥地方性克汀病是由于妊娠頭3個(gè)月至出生后2年內(nèi)腦發(fā)育臨界期嚴(yán)重缺碘所致腦損傷為不可逆性典型特征：眼距寬、鼻翼寬、口唇厚、聾啞、矮小、呆傻可分為：神經(jīng)型——呆小、聾啞、痙攣癱瘓粘液水腫型——水腫、體格矮小混合型——兼有前二者特征2026/1/27營(yíng)養(yǎng)與出生缺陷41克汀病骨骼發(fā)育障礙手干骺端不規(guī)則鈣化增白，邊緣毛糙，腕骨僅出現(xiàn)兩個(gè)，骨齡明顯延遲