2025兒童髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白抗體相關(guān)疾病臨床實(shí)踐指南一、引言髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白抗體相關(guān)疾?。∕OGAD）是一種主要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性炎性脫髓鞘疾病。近年來(lái)，隨著檢測(cè)技術(shù)的不斷進(jìn)步，對(duì)MOGAD的認(rèn)識(shí)逐漸深入。兒童MOGAD在臨床表現(xiàn)、治療反應(yīng)和預(yù)后等方面與成人存在一定差異。為了規(guī)范兒童MOGAD的診斷和治療，提高臨床醫(yī)生對(duì)該疾病的診治水平，特制定本臨床實(shí)踐指南。二、流行病學(xué)兒童MOGAD的發(fā)病率在不同地區(qū)存在一定差異。總體而言，其發(fā)病率低于多發(fā)性硬化癥（MS）和視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）。在亞洲和歐洲部分地區(qū)的研究顯示，兒童MOGAD的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，這可能與檢測(cè)技術(shù)的普及和臨床醫(yī)生對(duì)該疾病認(rèn)識(shí)的提高有關(guān)。MOGAD可發(fā)生于各個(gè)年齡段的兒童，但以學(xué)齡期兒童更為常見(jiàn)，男女發(fā)病率無(wú)明顯差異。三、病因和發(fā)病機(jī)制1.自身免疫反應(yīng)：MOG是少突膠質(zhì)細(xì)胞表面的一種糖蛋白，在髓鞘的形成和維持中起重要作用。當(dāng)機(jī)體免疫系統(tǒng)失調(diào)時(shí)，可產(chǎn)生針對(duì)MOG的自身抗體，這些抗體與MOG結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致少突膠質(zhì)細(xì)胞損傷和髓鞘脫失。2.遺傳因素：雖然目前尚未發(fā)現(xiàn)明確的致病基因，但遺傳因素可能在兒童MOGAD的發(fā)病中起一定作用。研究表明，某些人類白細(xì)胞抗原（HLA）等位基因與MOGAD的易感性相關(guān)。3.環(huán)境因素：感染、疫苗接種等環(huán)境因素可能觸發(fā)自身免疫反應(yīng)，誘發(fā)MOGAD。例如，某些病毒感染后，機(jī)體免疫系統(tǒng)可能將MOG識(shí)別為外來(lái)抗原，從而產(chǎn)生自身抗體。四、臨床表現(xiàn)1.視神經(jīng)炎視神經(jīng)炎是兒童MOGAD最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)之一?；颊呖沙霈F(xiàn)單眼或雙眼視力下降，可伴有眼球疼痛，尤其是眼球轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)疼痛加劇。視力下降程度不一，輕者可僅有視物模糊，重者可導(dǎo)致失明。眼底檢查早期可正常，后期可出現(xiàn)視盤蒼白。2.急性播散性腦脊髓炎（ADEM）ADEM多見(jiàn)于兒童MOGAD初發(fā)患者。起病急，常先有發(fā)熱、頭痛、乏力等前驅(qū)癥狀，隨后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如意識(shí)障礙、驚厥、肢體癱瘓、共濟(jì)失調(diào)等。影像學(xué)檢查顯示腦和脊髓多灶性、彌漫性病變。3.橫貫性脊髓炎橫貫性脊髓炎可累及脊髓的任何節(jié)段，以胸段脊髓最為常見(jiàn)?；颊呖沙霈F(xiàn)肢體無(wú)力、感覺(jué)障礙、大小便失禁等癥狀。肢體無(wú)力多為雙側(cè)性，可伴有肌肉萎縮。感覺(jué)障礙表現(xiàn)為病變水平以下的深淺感覺(jué)減退或消失。4.腦干腦炎腦干腦炎相對(duì)少見(jiàn)，可出現(xiàn)復(fù)視、眼球運(yùn)動(dòng)障礙、面癱、吞咽困難、構(gòu)音障礙等癥狀。嚴(yán)重者可累及呼吸中樞，導(dǎo)致呼吸衰竭。5.其他表現(xiàn)部分兒童MOGAD患者還可出現(xiàn)癲癇發(fā)作、認(rèn)知障礙、精神癥狀等。五、輔助檢查1.實(shí)驗(yàn)室檢查血清MOG抗體檢測(cè)：是診斷MOGAD的關(guān)鍵指標(biāo)。目前常用的檢測(cè)方法有細(xì)胞基于免疫熒光法（CBA）和酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）。CBA法具有較高的敏感性和特異性，是檢測(cè)MOG抗體的金標(biāo)準(zhǔn)。腦脊液檢查：腦脊液壓力可正常或輕度升高，細(xì)胞數(shù)可輕度增多，以淋巴細(xì)胞為主，蛋白含量可輕度升高，糖和氯化物一般正常。腦脊液寡克隆區(qū)帶多為陰性。2.影像學(xué)檢查磁共振成像（MRI）：是評(píng)估MOGAD病變的重要手段。視神經(jīng)炎患者M(jìn)RI表現(xiàn)為視神經(jīng)增粗、T2WI信號(hào)增高，增強(qiáng)掃描可見(jiàn)強(qiáng)化。ADEM患者腦和脊髓MRI顯示多灶性、彌漫性病變，呈T2WI高信號(hào)，邊界不清。橫貫性脊髓炎患者脊髓MRI可見(jiàn)脊髓腫脹、T2WI高信號(hào)，病變可累及多個(gè)脊髓節(jié)段。腦干腦炎患者M(jìn)RI可顯示腦干內(nèi)異常信號(hào)。磁共振血管造影（MRA）和磁共振靜脈造影（MRV）：對(duì)于懷疑有血管病變的患者，可進(jìn)行MRA和MRV檢查，以排除血管性疾病。六、診斷標(biāo)準(zhǔn)1.核心診斷標(biāo)準(zhǔn)具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病的臨床表現(xiàn)，如視神經(jīng)炎、ADEM、橫貫性脊髓炎等。血清MOG抗體陽(yáng)性，且采用CBA法檢測(cè)。2.支持診斷標(biāo)準(zhǔn)影像學(xué)表現(xiàn)符合MOGAD的特征，如視神經(jīng)增粗、腦和脊髓多灶性病變等。腦脊液檢查結(jié)果支持診斷，如細(xì)胞數(shù)輕度增多、蛋白輕度升高等。3.排除標(biāo)準(zhǔn)排除其他可能導(dǎo)致類似臨床表現(xiàn)的疾病，如多發(fā)性硬化癥、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病、急性播散性腦脊髓炎（非MOGAD相關(guān)）、感染性疾病、代謝性疾病等。七、鑒別診斷1.多發(fā)性硬化癥（MS）MS多見(jiàn)于成人，兒童相對(duì)少見(jiàn)。MS的臨床表現(xiàn)具有空間和時(shí)間上的多發(fā)性，即多次發(fā)作且病變累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多個(gè)部位。MRI表現(xiàn)為側(cè)腦室周圍、皮質(zhì)下等部位的多發(fā)性斑塊，呈T2WI高信號(hào)，增強(qiáng)掃描可見(jiàn)強(qiáng)化。血清MOG抗體多為陰性，而腦脊液寡克隆區(qū)帶常為陽(yáng)性。2.視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）NMOSD主要累及視神經(jīng)和脊髓，血清水通道蛋白4（AQP4）抗體陽(yáng)性是其重要的診斷依據(jù)。與MOGAD相比，NMOSD的視神經(jīng)炎和脊髓炎癥狀更為嚴(yán)重，預(yù)后相對(duì)較差。MRI表現(xiàn)為長(zhǎng)節(jié)段脊髓病變，累及3個(gè)或以上脊髓節(jié)段。3.急性播散性腦脊髓炎（非MOGAD相關(guān)）非MOGAD相關(guān)的ADEM通常在感染或疫苗接種后12周內(nèi)發(fā)病，臨床表現(xiàn)與MOGAD相關(guān)的ADEM相似，但血清MOG抗體陰性。影像學(xué)表現(xiàn)也有一定差異，非MOGAD相關(guān)的ADEM病變多較彌漫，而MOGAD相關(guān)的ADEM病變相對(duì)局限。八、治療1.急性期治療糖皮質(zhì)激素：是急性期治療的首選藥物。常用的糖皮質(zhì)激素有甲基潑尼松龍，一般采用大劑量沖擊治療，劑量為1530mg/（kg·d），最大劑量不超過(guò)1g/d，靜脈滴注35天，然后逐漸減量。減量過(guò)程中應(yīng)注意避免病情復(fù)發(fā)。靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）：對(duì)于糖皮質(zhì)激素治療效果不佳或有糖皮質(zhì)激素禁忌證的患者，可加用IVIG治療。劑量為0.4g/（kg·d），靜脈滴注，連用5天。血漿置換：對(duì)于嚴(yán)重的視神經(jīng)炎、橫貫性脊髓炎等患者，可考慮血漿置換治療。一般每次置換血漿量為11.5倍血漿容積，每周進(jìn)行23次，共進(jìn)行35次。2.緩解期治療免疫抑制劑：對(duì)于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，可考慮使用免疫抑制劑進(jìn)行緩解期治療。常用的免疫抑制劑有硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯等。硫唑嘌呤的劑量為13mg/（kg·d），嗎替麥考酚酯的劑量為3060mg/（kg·d），分2次口服。利妥昔單抗：利妥昔單抗是一種抗CD20單克隆抗體，可用于治療難治性或復(fù)發(fā)性MOGAD。劑量為375mg/m2，靜脈滴注，每周1次，共4次。3.對(duì)癥治療疼痛管理：對(duì)于視神經(jīng)炎患者的眼球疼痛和橫貫性脊髓炎患者的肢體疼痛，可使用非甾體類抗炎藥或阿片類鎮(zhèn)痛藥進(jìn)行治療?？祻?fù)治療：病情穩(wěn)定后，應(yīng)盡早進(jìn)行康復(fù)治療，包括物理治療、作業(yè)治療、言語(yǔ)治療等，以促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高患者的生活質(zhì)量。九、預(yù)后兒童MOGAD的預(yù)后總體較好。大部分患者在急性期經(jīng)過(guò)積極治療后癥狀可明顯改善，視力和肢體功能可恢復(fù)正?；蚪咏?。然而，仍有部分患者可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)次數(shù)越多，預(yù)后越差。復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素包括首次發(fā)病時(shí)病情嚴(yán)重、血清MOG抗體持續(xù)陽(yáng)性等。十、隨訪和監(jiān)測(cè)1.定期隨訪患者應(yīng)定期進(jìn)行門診隨訪，一般每36個(gè)月隨訪一次。隨訪內(nèi)容包括詳細(xì)的病史詢問(wèn)、神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查、視力檢查等。2.實(shí)驗(yàn)室檢查定期復(fù)查血清MOG抗體，觀察抗體滴度的變化。同時(shí)，監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)，以評(píng)估免疫抑制劑的不良反應(yīng)。3.影像學(xué)檢查根據(jù)患者的病情，定期進(jìn)行MRI檢查，觀察病變的變化情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或新的病變。十一、特殊情況處理1.兒童生長(zhǎng)發(fā)育問(wèn)題長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑可能影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育。在治療過(guò)程中，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)兒童的身高、體重、骨密度等指標(biāo)，必要時(shí)可給予生長(zhǎng)激素等藥物進(jìn)行干預(yù)。2.合并感染由于患者免疫系統(tǒng)受到抑制，容易合并感染。在治療過(guò)程中，應(yīng)注意預(yù)防感染，一旦發(fā)生感染，應(yīng)及時(shí)給予抗感染治療，并調(diào)整免疫治療方案。3.妊娠和生育對(duì)于育齡期女性患者，在妊娠和生育期間應(yīng)特別關(guān)注。妊娠可能影響MOGAD的病情，而免疫治療藥物可能