PAGE生產(chǎn)藥品質(zhì)量管理制度一、總則（一）目的本制度旨在建立健全公司藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，確保所生產(chǎn)的藥品符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)法律法規(guī)要求，保證藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性、安全性和有效性，保障患者用藥安全。（二）適用范圍本制度適用于公司藥品生產(chǎn)的全過(guò)程，包括藥品生產(chǎn)的人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備、物料、文件、生產(chǎn)操作、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等各個(gè)環(huán)節(jié)。（三）依據(jù)本制度依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）以及其他相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定。二、質(zhì)量管理職責(zé)（一）質(zhì)量管理部門職責(zé)1.制定和修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件，并監(jiān)督執(zhí)行。2.負(fù)責(zé)原材料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量檢驗(yàn)和放行。3.對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理質(zhì)量問(wèn)題。4.組織開(kāi)展質(zhì)量回顧分析，持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系。5.負(fù)責(zé)與藥品監(jiān)督管理部門及其他相關(guān)部門的溝通協(xié)調(diào)，處理與質(zhì)量有關(guān)的事宜。（二）生產(chǎn)部門職責(zé)1.嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，確保生產(chǎn)過(guò)程符合GMP要求。2.負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備的清潔、維護(hù)和保養(yǎng)，保證設(shè)備正常運(yùn)行。3.對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中的物料、中間產(chǎn)品進(jìn)行標(biāo)識(shí)、儲(chǔ)存和管理。4.配合質(zhì)量管理部門進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)和質(zhì)量問(wèn)題的調(diào)查處理。（三）物料管理部門職責(zé)1.負(fù)責(zé)物料的采購(gòu)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、發(fā)放和退貨處理。2.確保所采購(gòu)的物料符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，并提供相關(guān)質(zhì)量證明文件。3.對(duì)物料的儲(chǔ)存條件進(jìn)行監(jiān)控，防止物料變質(zhì)、損壞。4.配合質(zhì)量管理部門對(duì)不合格物料進(jìn)行處理。（四）質(zhì)量受權(quán)人職責(zé)1.確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按照規(guī)定出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。3.參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計(jì)、驗(yàn)證以及藥品不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)。三、人員與培訓(xùn)（一）人員資質(zhì)1.從事藥品生產(chǎn)的人員應(yīng)具有相應(yīng)的學(xué)歷、專業(yè)知識(shí)和技能，并經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)，取得相應(yīng)的資質(zhì)證書(shū)。2.生產(chǎn)操作人員應(yīng)熟悉藥品生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程，嚴(yán)格遵守GMP要求。3.質(zhì)量管理人員應(yīng)具備藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)知識(shí)，熟悉藥品質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系。（二）培訓(xùn)管理1.制定年度培訓(xùn)計(jì)劃，明確培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)對(duì)象、培訓(xùn)時(shí)間和培訓(xùn)方式等。2.培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)包括法律法規(guī)、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理知識(shí)、專業(yè)技能等。3.對(duì)新員工進(jìn)行入職培訓(xùn)，對(duì)在職員工進(jìn)行定期培訓(xùn)和再培訓(xùn)，確保員工知識(shí)和技能的持續(xù)更新。4.建立培訓(xùn)檔案，記錄員工的培訓(xùn)情況，包括培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)時(shí)間、考核成績(jī)等。四、廠房與設(shè)施（一）廠房布局1.廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局，防止交叉污染。2.不同空氣潔凈度級(jí)別的區(qū)域應(yīng)有效分隔，并有相應(yīng)的壓差控制措施。3.生產(chǎn)區(qū)、儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)與辦公區(qū)、生活區(qū)有效分開(kāi)。（二）廠房設(shè)施要求1.廠房應(yīng)具備良好的通風(fēng)、照明、溫度、濕度控制等設(shè)施，確保生產(chǎn)環(huán)境符合要求。2.生產(chǎn)車間應(yīng)設(shè)置足夠數(shù)量的洗手、消毒設(shè)施，方便員工進(jìn)行清潔消毒。3.倉(cāng)庫(kù)應(yīng)具備防蟲(chóng)、防鼠、防潮、防火、防盜等設(shè)施，保證物料儲(chǔ)存安全。（三）清潔與衛(wèi)生1.制定廠房設(shè)施清潔規(guī)程，定期對(duì)廠房設(shè)施進(jìn)行清潔消毒。2.生產(chǎn)結(jié)束后，應(yīng)對(duì)生產(chǎn)設(shè)備、工具、容器等進(jìn)行徹底清潔，防止殘留物料對(duì)下批產(chǎn)品造成污染。3.保持生產(chǎn)環(huán)境的整潔衛(wèi)生，定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，確保環(huán)境符合GMP要求。五、設(shè)備管理（一）設(shè)備選型與采購(gòu)1.根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，選擇符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、性能可靠的設(shè)備。2.設(shè)備采購(gòu)應(yīng)簽訂采購(gòu)合同，明確設(shè)備的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)參數(shù)、售后服務(wù)等條款。（二）設(shè)備安裝與調(diào)試1.在設(shè)備安裝前，應(yīng)進(jìn)行安裝場(chǎng)地的清潔和準(zhǔn)備工作。2.設(shè)備安裝應(yīng)按照安裝說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，確保設(shè)備安裝牢固、連接正確。設(shè)備安裝完畢后，應(yīng)進(jìn)行調(diào)試，驗(yàn)證設(shè)備的性能符合要求。（三）設(shè)備維護(hù)與保養(yǎng)1.制定設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃，定期對(duì)設(shè)備進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，確保設(shè)備正常運(yùn)行。2.根據(jù)設(shè)備的使用情況，及時(shí)更換易損件，對(duì)設(shè)備進(jìn)行必要的檢修和升級(jí)。3.建立設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)檔案，記錄設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)情況，包括維護(hù)保養(yǎng)時(shí)間、內(nèi)容、更換的零部件等。（四）設(shè)備清潔與消毒1.制定設(shè)備清潔規(guī)程，規(guī)定設(shè)備清潔的方法、頻次、清潔劑和消毒劑的使用等。2.設(shè)備在使用前、使用后及更換品種時(shí)，應(yīng)進(jìn)行清潔消毒，防止交叉污染。3.對(duì)直接接觸藥品的設(shè)備表面進(jìn)行清潔消毒后，應(yīng)進(jìn)行微生物限度檢查，確保符合規(guī)定要求。（五）設(shè)備驗(yàn)證1.對(duì)新設(shè)備、改造后的設(shè)備以及關(guān)鍵設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證，確保設(shè)備的性能和可靠性符合要求。2.設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)包括安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和工藝驗(yàn)證等內(nèi)容。3.驗(yàn)證過(guò)程應(yīng)制定詳細(xì)的驗(yàn)證方案，記錄驗(yàn)證數(shù)據(jù)和結(jié)果，驗(yàn)證合格后方可投入使用。六、物料管理（一）物料供應(yīng)商管理1.建立物料供應(yīng)商評(píng)估和選擇標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行資質(zhì)審核和實(shí)地考察。2.與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方的質(zhì)量責(zé)任和義務(wù)。3.定期對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，對(duì)不符合要求的供應(yīng)商及時(shí)進(jìn)行更換。（二）物料采購(gòu)1.根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃制定物料采購(gòu)計(jì)劃，確保物料的及時(shí)供應(yīng)。2.采購(gòu)的物料應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，并有合法的來(lái)源和質(zhì)量證明文件。3.對(duì)采購(gòu)的物料進(jìn)行驗(yàn)收，驗(yàn)收合格后方可入庫(kù)。（三）物料儲(chǔ)存1.按照物料的特性和要求，設(shè)置合適的儲(chǔ)存條件，對(duì)物料進(jìn)行分類儲(chǔ)存。2.物料應(yīng)離地、離墻存放，并有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明物料的名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量等信息。3.定期對(duì)物料進(jìn)行盤點(diǎn)，確保賬、物相符。（四）物料發(fā)放1.制定物料發(fā)放管理制度，嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令發(fā)放物料。2.物料發(fā)放應(yīng)遵循先進(jìn)先出、近效期先出的原則，確保發(fā)放的物料質(zhì)量合格。3.對(duì)發(fā)放的物料進(jìn)行記錄，包括物料名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、發(fā)放日期、領(lǐng)用部門等信息。（五）不合格物料管理1.對(duì)驗(yàn)收不合格的物料、儲(chǔ)存過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的不合格物料以及生產(chǎn)過(guò)程中剩余的不合格物料，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行標(biāo)識(shí)、隔離和處理。2.不合格物料的處理方式包括退貨、返工、報(bào)廢等，應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)和不合格情況選擇合適的處理方式。3.對(duì)不合格物料的處理過(guò)程應(yīng)進(jìn)行記錄，包括不合格物料的名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、處理原因、處理方式、處理日期等信息。七、文件管理（一）文件分類與編號(hào)1.文件分為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、操作規(guī)程、記錄、報(bào)告、制度等類別。2.對(duì)各類文件進(jìn)行統(tǒng)一編號(hào)，確保文件編號(hào)的唯一性和系統(tǒng)性。（二）文件起草與審核1.文件起草應(yīng)由熟悉相關(guān)業(yè)務(wù)的人員進(jìn)行，確保文件內(nèi)容準(zhǔn)確、完整、清晰。2.文件起草完成后，應(yīng)進(jìn)行審核，審核內(nèi)容包括文件的合法性、準(zhǔn)確性、完整性、可操作性等。審核通過(guò)的文件方可批準(zhǔn)發(fā)布。（三）文件批準(zhǔn)與發(fā)布1.文件批準(zhǔn)應(yīng)由授權(quán)人員進(jìn)行，批準(zhǔn)后的文件應(yīng)加蓋批準(zhǔn)章，并注明批準(zhǔn)日期。2.文件發(fā)布應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行，確保文件及時(shí)、準(zhǔn)確地發(fā)放到相關(guān)部門和人員手中。（四）文件修訂與廢止1.當(dāng)文件內(nèi)容需要修訂時(shí)，應(yīng)按照文件修訂程序進(jìn)行操作，修訂后的文件應(yīng)重新進(jìn)行審核、批準(zhǔn)和發(fā)布。2.對(duì)已廢止的文件應(yīng)進(jìn)行標(biāo)識(shí)和管理，防止誤用。（五）文件保管與查閱1.文件應(yīng)妥善保管，防止丟失、損壞和泄密。2.建立文件查閱制度，規(guī)定文件查閱的權(quán)限和程序，確保文件查閱的合法性和規(guī)范性。八、生產(chǎn)管理（一）生產(chǎn)計(jì)劃與調(diào)度1.根據(jù)市場(chǎng)需求和庫(kù)存情況，制定年度、季度、月度生產(chǎn)計(jì)劃。2.生產(chǎn)計(jì)劃應(yīng)明確產(chǎn)品品種、數(shù)量、生產(chǎn)時(shí)間等要求，并下達(dá)至各生產(chǎn)車間。3.生產(chǎn)調(diào)度應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃，合理安排生產(chǎn)進(jìn)度，協(xié)調(diào)解決生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題。（二）生產(chǎn)操作管理1.生產(chǎn)操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，不得擅自更改生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程。2.在生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)及時(shí)記錄生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括生產(chǎn)時(shí)間、生產(chǎn)數(shù)量、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)、物料消耗等信息。3.對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵控制點(diǎn)應(yīng)進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。（三）批生產(chǎn)記錄1.每批產(chǎn)品應(yīng)建立批生產(chǎn)記錄，批生產(chǎn)記錄應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)車間、生產(chǎn)操作人員、生產(chǎn)設(shè)備、物料使用情況、生產(chǎn)過(guò)程控制數(shù)據(jù)等信息。2.批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、完整地填寫(xiě)，不得涂改和偽造。批生產(chǎn)記錄應(yīng)保存至藥品有效期后一年，未規(guī)定有效期的藥品應(yīng)保存三年。（四）清場(chǎng)管理1.每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，應(yīng)進(jìn)行清場(chǎng)，確保生產(chǎn)場(chǎng)地、設(shè)備、工具、容器等清潔衛(wèi)生，無(wú)殘留物料和產(chǎn)品。2.清場(chǎng)完成后，應(yīng)由清場(chǎng)負(fù)責(zé)人填寫(xiě)清場(chǎng)記錄，清場(chǎng)記錄應(yīng)包括清場(chǎng)日期、產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、清場(chǎng)項(xiàng)目、清場(chǎng)情況等信息。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。九、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（一）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定1.根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)法律法規(guī)要求，結(jié)合公司產(chǎn)品特點(diǎn)，制定產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括產(chǎn)品的性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等項(xiàng)目，并明確各項(xiàng)目的檢驗(yàn)方法和限度要求。（二）質(zhì)量檢驗(yàn)1.質(zhì)量管理部門應(yīng)按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，對(duì)原材料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。2.質(zhì)量檢驗(yàn)應(yīng)采用合適的檢驗(yàn)方法和儀器設(shè)備，確保檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠。3.對(duì)檢驗(yàn)不合格的產(chǎn)品，應(yīng)出具不合格報(bào)告，并采取相應(yīng)的處理措施。（三）穩(wěn)定性考察1.對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察，研究產(chǎn)品在不同條件下質(zhì)量隨時(shí)間變化的規(guī)律。2.穩(wěn)定性考察應(yīng)制定考察方案，確定考察項(xiàng)目、考察時(shí)間、考察條件等。3.根據(jù)穩(wěn)定性考察結(jié)果，確定產(chǎn)品的有效期和儲(chǔ)存條件。（四）偏差處理1.對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的偏差，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行調(diào)查、分析和處理。2.偏差處理應(yīng)采取有效的糾正措施，防止偏差再次發(fā)生。3.對(duì)偏差處理過(guò)程應(yīng)進(jìn)行記錄，包括偏差發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、原因、采取的糾正措施、處理結(jié)果等信息。（五）變更控制1.對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中的人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備、物料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等發(fā)生的變更，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格控制。2.變更應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行申請(qǐng)、評(píng)估、批準(zhǔn)和實(shí)施，并對(duì)變更的影響進(jìn)行驗(yàn)證。3.對(duì)變更過(guò)程應(yīng)進(jìn)行記錄，包括變更的內(nèi)容、原因、評(píng)估結(jié)果、批準(zhǔn)情況、實(shí)施情況等信息。十、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告（一）監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)與人員1.設(shè)立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，配備專職或兼職人員負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作。2.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)人員應(yīng)具備相關(guān)專業(yè)知識(shí)和技能，熟悉藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作流程。（二）監(jiān)測(cè)與報(bào)告制度1.建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告制度，明確監(jiān)測(cè)范圍、報(bào)告程序、報(bào)告時(shí)限等要求。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)主動(dòng)收集本企業(yè)生產(chǎn)藥品的不良反應(yīng)信息，對(duì)發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行記錄、分析和報(bào)告，并采取相應(yīng)的措施。3.對(duì)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)和群體藥品不良反應(yīng)，應(yīng)立即報(bào)告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門。十一、產(chǎn)品召回（一）召回制度1.建立產(chǎn)品召回制度，明確召回的范圍、程序、責(zé)任等要求。2.當(dāng)發(fā)現(xiàn)已上市銷售的藥品存在安全隱患時(shí)，應(yīng)立即啟動(dòng)召回程序，召回相關(guān)藥品。（二）召