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中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)免疫學(xué)復(fù)習(xí)輔導(dǎo)資料引言:基礎(chǔ)免疫學(xué)的基石地位基礎(chǔ)免疫學(xué)是生命科學(xué)領(lǐng)域的重要學(xué)科,也是中醫(yī)藥院校學(xué)生理解人體生理防御機(jī)制、疾病發(fā)生發(fā)展以及中醫(yī)藥調(diào)節(jié)作用的關(guān)鍵基礎(chǔ)。本輔導(dǎo)資料旨在梳理核心知識(shí)點(diǎn),幫助同學(xué)們構(gòu)建清晰的知識(shí)框架,深化理解,提升復(fù)習(xí)效率。學(xué)好免疫學(xué),不僅有助于后續(xù)臨床課程的學(xué)習(xí),更能為探索中醫(yī)藥“扶正祛邪”、“陰陽(yáng)平衡”等理論的科學(xué)內(nèi)涵提供現(xiàn)代生物學(xué)視角。一、免疫系統(tǒng)的組成與功能免疫系統(tǒng)是一個(gè)復(fù)雜而精密的網(wǎng)絡(luò),其基本功能包括免疫防御、免疫自穩(wěn)和免疫監(jiān)視。(一)免疫器官與組織免疫器官根據(jù)其功能分為中樞免疫器官和外周免疫器官。*中樞免疫器官:是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所。*骨髓:各類免疫細(xì)胞的發(fā)源地,也是B淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。同學(xué)們需理解骨髓微環(huán)境對(duì)造血干細(xì)胞增殖分化的影響。*胸腺:T淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。胸腺微環(huán)境,特別是胸腺基質(zhì)細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子和胸腺激素,對(duì)T細(xì)胞的陽(yáng)性選擇和陰性選擇至關(guān)重要,這直接關(guān)系到T細(xì)胞庫(kù)的多樣性和自身耐受性。*外周免疫器官與組織:是成熟T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所,也是發(fā)生免疫應(yīng)答的部位。*淋巴結(jié):沿淋巴管分布,是淋巴液過濾和免疫應(yīng)答發(fā)生的重要場(chǎng)所。皮質(zhì)區(qū)、副皮質(zhì)區(qū)和髓質(zhì)區(qū)的細(xì)胞組成和功能特點(diǎn)需要掌握。*脾:人體最大的外周免疫器官,主要濾過血液,也是B細(xì)胞定居和產(chǎn)生抗體的重要場(chǎng)所。白髓和紅髓的結(jié)構(gòu)與功能是復(fù)習(xí)重點(diǎn)。*黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT):包括呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的淋巴組織,以及扁桃體、闌尾、派氏集合淋巴結(jié)等。MALT是機(jī)體抵御黏膜表面病原微生物入侵的第一道防線,其產(chǎn)生的分泌型IgA具有重要作用。(二)免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞是執(zhí)行免疫功能的基本單位,種類繁多,功能各異。*淋巴細(xì)胞:*T淋巴細(xì)胞:源于骨髓,成熟于胸腺。根據(jù)其表面受體(TCR)和CD分子表達(dá),可分為不同亞群,如CD4+輔助性T細(xì)胞(Th)、CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc或CTL)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)等。Th細(xì)胞的亞群(如Th1、Th2、Th17)及其分泌的細(xì)胞因子和主要功能是重點(diǎn)。CTL的殺傷機(jī)制也需深入理解。*B淋巴細(xì)胞:源于骨髓并在骨髓內(nèi)成熟(禽類在法氏囊)。B細(xì)胞通過其表面的BCR識(shí)別抗原,活化后可分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體,并形成記憶細(xì)胞。B細(xì)胞是體液免疫的核心細(xì)胞。*自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞):無需抗原預(yù)先致敏即可直接殺傷某些腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞,在固有免疫中發(fā)揮重要作用。其殺傷機(jī)制(如ADCC效應(yīng))和活化/抑制信號(hào)的調(diào)節(jié)是關(guān)鍵。*單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng):包括血液中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞。具有吞噬消化、抗原提呈、分泌細(xì)胞因子等多種功能,是連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁。*樹突狀細(xì)胞(DC):是目前已知功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞,能夠有效激活初始T細(xì)胞,在啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答中具有獨(dú)特地位。*其他免疫細(xì)胞:如中性粒細(xì)胞(最主要的吞噬細(xì)胞,急性炎癥時(shí)大量浸潤(rùn))、嗜酸性粒細(xì)胞(參與抗寄生蟲免疫和Ⅰ型超敏反應(yīng))、嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞(參與Ⅰ型超敏反應(yīng))等。(三)免疫分子免疫分子是免疫系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)功能的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。*細(xì)胞因子:由免疫細(xì)胞或非免疫細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì),具有調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活化、增殖、分化,參與炎癥反應(yīng)等多種生物學(xué)活性。掌握重要的細(xì)胞因子家族(如白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子等)及其主要功能,理解其網(wǎng)絡(luò)性、多效性、重疊性和拮抗性。*抗體(免疫球蛋白):B細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生,能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合。掌握其基本結(jié)構(gòu)(重鏈、輕鏈、可變區(qū)、恒定區(qū)、鉸鏈區(qū))、功能區(qū)(VH/VL是抗原結(jié)合部位,CH區(qū)決定效應(yīng)功能)、五類抗體(IgG、IgM、IgA、IgD、IgE)的特性與功能。理解抗體的中和作用、凝集和沉淀作用、激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬、ADCC等生物學(xué)功能。*補(bǔ)體系統(tǒng):由30余種血清蛋白和膜蛋白組成的復(fù)雜系統(tǒng)。掌握其三條激活途徑(經(jīng)典途徑、旁路途徑、MBL途徑)的激活物、關(guān)鍵步驟及共同的末端效應(yīng)(膜攻擊復(fù)合物MAC的形成與溶細(xì)胞效應(yīng))。補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)功能(溶菌溶細(xì)胞、調(diào)理吞噬、免疫黏附、炎癥介質(zhì)等)也需牢記。*主要組織相容性復(fù)合體(MHC)及其編碼分子:MHC分子在抗原提呈、T細(xì)胞識(shí)別抗原過程中起關(guān)鍵作用。理解MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)、分布及提呈抗原肽的特點(diǎn),以及MHC的多態(tài)性、單元型遺傳及其生物學(xué)意義。在人類稱為HLA(人類白細(xì)胞抗原)。*黏附分子:參與細(xì)胞間及細(xì)胞與基質(zhì)間的相互識(shí)別和作用,在免疫細(xì)胞的遷移、活化、炎癥反應(yīng)等過程中發(fā)揮重要作用。二、免疫應(yīng)答的基本過程與類型免疫應(yīng)答是免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的整個(gè)過程。(一)固有免疫應(yīng)答固有免疫(先天性免疫或非特異性免疫)是機(jī)體在種系發(fā)育和進(jìn)化過程中形成的天然防御機(jī)制,特點(diǎn)是先天具有、無特異性、無記憶性、作用迅速。*組成:包括物理屏障(皮膚、黏膜)、化學(xué)屏障(胃酸、溶菌酶)、微生物屏障(正常菌群),以及固有免疫細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等)和固有免疫分子(如補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗菌肽等)。*識(shí)別方式:通過模式識(shí)別受體(PRR)識(shí)別病原體相關(guān)分子模式(PAMP)或損傷相關(guān)分子模式(DAMP)。*主要作用:是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線,同時(shí)啟動(dòng)和參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答。(二)適應(yīng)性免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫(獲得性免疫或特異性免疫)是機(jī)體接觸抗原后產(chǎn)生的特異性免疫應(yīng)答,特點(diǎn)是后天獲得、高度特異性、記憶性、作用較慢但強(qiáng)大。*特點(diǎn):特異性、記憶性、耐受性。*基本過程:*抗原提呈與識(shí)別階段:抗原提呈細(xì)胞(APC,如DC、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞)將抗原加工處理成抗原肽,并與MHC分子結(jié)合形成復(fù)合物,提呈給T細(xì)胞識(shí)別。T細(xì)胞通過TCR識(shí)別抗原肽-MHC復(fù)合物,同時(shí)需要共刺激信號(hào)才能完全活化。B細(xì)胞通過BCR直接識(shí)別抗原。*活化、增殖與分化階段:T、B細(xì)胞識(shí)別抗原后,在共刺激信號(hào)和細(xì)胞因子的作用下活化、增殖,并分化為效應(yīng)細(xì)胞(如CTL、漿細(xì)胞)和記憶細(xì)胞。*效應(yīng)階段:效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子(抗體、細(xì)胞因子等)清除抗原。*體液免疫:主要由抗體介導(dǎo)。抗體通過中和、凝集、沉淀、激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬、ADCC等作用清除病原體。*細(xì)胞免疫:主要由T細(xì)胞介導(dǎo)。Th1細(xì)胞輔助巨噬細(xì)胞活化,CTL直接殺傷靶細(xì)胞。*B細(xì)胞活化與抗體產(chǎn)生:需T細(xì)胞輔助(胸腺依賴性抗原,TD-Ag)或無需T細(xì)胞輔助(胸腺非依賴性抗原,TI-Ag)。理解B細(xì)胞活化過程中的雙信號(hào)及細(xì)胞因子的作用,以及抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律(初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的特點(diǎn))。*T細(xì)胞活化與效應(yīng):T細(xì)胞活化需要雙信號(hào)(第一信號(hào):TCR-抗原肽-MHC,第二信號(hào):共刺激分子如CD28-B7)。理解CTL的殺傷機(jī)制(穿孔素/顆粒酶途徑、Fas/FasL途徑)。三、免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分的耐受和對(duì)異己成分的有效應(yīng)答是維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵。(一)免疫耐受*概念:指免疫系統(tǒng)對(duì)特定抗原的特異性無應(yīng)答狀態(tài)。*特點(diǎn):特異性、誘導(dǎo)性、轉(zhuǎn)移性、非遺傳性。*機(jī)制:中樞耐受(如T/B細(xì)胞在中樞免疫器官發(fā)育過程中的陰性選擇)和外周耐受(如克隆無能、克隆清除、免疫忽視、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的作用等)。*意義:防止自身免疫病的發(fā)生。(二)免疫調(diào)節(jié)*概念:指免疫系統(tǒng)內(nèi)部各細(xì)胞、分子之間,以及免疫系統(tǒng)與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的相互作用,共同維持免疫應(yīng)答的平衡與適度。*主要調(diào)節(jié)機(jī)制:包括免疫細(xì)胞表面活化性受體與抑制性受體的表達(dá)與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(如CTLA-4、PD-1的抑制作用)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的作用、細(xì)胞因子的正負(fù)調(diào)節(jié)、抗原的調(diào)節(jié)、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)等。四、免疫病理與臨床免疫免疫系統(tǒng)的功能異??蓪?dǎo)致多種疾病。(一)超敏反應(yīng)指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后,再次接觸相同抗原時(shí)發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。*Ⅰ型超敏反應(yīng)(速發(fā)型):由IgE介導(dǎo),肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與,發(fā)生快、消退快,主要表現(xiàn)為生理功能紊亂,如過敏性休克、蕁麻疹、哮喘等。理解其發(fā)生機(jī)制(致敏階段、發(fā)敏階段)。*Ⅱ型超敏反應(yīng)(細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型):由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合,通過激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬、ADCC等機(jī)制引起靶細(xì)胞損傷,如輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、自身免疫性溶血性貧血等。*Ⅲ型超敏反應(yīng)(免疫復(fù)合物型或血管炎型):可溶性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成中等大小的免疫復(fù)合物,沉積于毛細(xì)血管基底膜,激活補(bǔ)體,吸引中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),釋放溶酶體酶,引起炎癥反應(yīng)和組織損傷,如血清病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。*Ⅳ型超敏反應(yīng)(遲發(fā)型):由T細(xì)胞介導(dǎo),無抗體和補(bǔ)體參與,反應(yīng)發(fā)生遲緩(24-72小時(shí)),以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征,如接觸性皮炎、結(jié)核菌素試驗(yàn)、移植排斥反應(yīng)等。(二)自身免疫與自身免疫病*自身免疫:機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答,產(chǎn)生自身抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞。*自身免疫病:自身免疫應(yīng)答強(qiáng)度過高或持續(xù)時(shí)間過長(zhǎng),導(dǎo)致自身組織損傷或功能障礙,并出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀。常見的如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥等。其發(fā)病與遺傳因素、環(huán)境因素、免疫調(diào)節(jié)異常等有關(guān)。(三)免疫缺陷病免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損傷所致的免疫功能降低或缺失,可分為原發(fā)性(先天性)免疫缺陷病和繼發(fā)性(獲得性)免疫缺陷病(如艾滋病AIDS,由HIV感染并破壞CD4+T細(xì)胞所致)。(四)腫瘤免疫與移植免疫*腫瘤免疫:機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除腫瘤細(xì)胞的能力。腫瘤的免疫逃逸機(jī)制是研究熱點(diǎn)。*移植免疫:器官或組織移植時(shí),受者免疫系統(tǒng)對(duì)供者移植物產(chǎn)生的排斥反應(yīng),主要由T細(xì)胞介導(dǎo)。移植排斥反應(yīng)的類型及機(jī)制,以及如何誘導(dǎo)免疫耐受以延長(zhǎng)移植物存活是關(guān)鍵。五、中醫(yī)藥與免疫中醫(yī)藥理論中蘊(yùn)含著豐富的免疫學(xué)思想?!罢龤獯鎯?nèi),邪不可干”、“邪之所湊,其氣必虛”的“正邪相爭(zhēng)”理論,與現(xiàn)代免疫學(xué)中機(jī)體抵抗力(免疫功能)與病原體(抗原)相互作用的概念相契合。*中藥的免疫調(diào)節(jié)作用:許多中藥(如黃芪、人參、當(dāng)歸、枸杞等)及其有效成分被研究證實(shí)具有增強(qiáng)免疫、抑制免疫或雙向調(diào)節(jié)免疫的作用。理解中醫(yī)藥“扶正祛邪”治則在免疫調(diào)節(jié)中的意義。*針灸與免疫:針灸也被報(bào)道可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)影響免疫功能。*學(xué)習(xí)時(shí)可嘗試將中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代免疫學(xué)知識(shí)進(jìn)行聯(lián)系和思考,有助于加深理解,但需注意兩者理論體系的差異,避免簡(jiǎn)單比附。復(fù)習(xí)建議1.構(gòu)建知識(shí)框架:首先梳理免疫學(xué)的整體脈絡(luò),理解各章節(jié)之間的內(nèi)在聯(lián)系,形成系統(tǒng)的知識(shí)網(wǎng)絡(luò)。2.抓住核心概念:對(duì)關(guān)鍵術(shù)語(yǔ)和基本概念要準(zhǔn)確理解和記憶,這是深入學(xué)習(xí)的基礎(chǔ)。3.理解機(jī)制與過程:免疫應(yīng)答的過程、細(xì)胞因子的作用、超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制等,不能僅停留在表面記憶,要理解其內(nèi)在邏輯和分子基礎(chǔ)。4.圖表輔助學(xué)習(xí):充分利用教材中的示意圖、流程圖,幫助理解復(fù)雜的免疫過程和分子相
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