1、 關于LPS建立急性應激模型 脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS) 能夠?qū)е滦∈蟮闹袠泻屯庵芗毎蜃拥纳吆拖虑鹉X-垂體-腎上腺素軸 (hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA 軸)激活引起免疫炎性激活, 誘導多種炎性細胞因子如IL-1、IL-6 和TNF-等的分泌(Dantzer, 2009)。IL-1，IL-6，腫瘤壞死因子- ，會影響大腦的行為、形態(tài)和功能水平，例如，病態(tài)行為綜合征(! INVALID CITATION !) ，神經(jīng)發(fā)生(Maes et al., 2012) ，和突觸可塑性(Boulanger, 2009)。 L

2、PS注射的動物的通常用來研究細胞因子的作用機制細胞，動物腹腔、腦內(nèi)微量注射和脂多糖，或慢性灌注(! INVALID CITATION !)可引起抑郁、認知、疾病行為等的動物模型。1、 外周LPS 注射建立動物模型 目前最經(jīng)常使用的 LPS 急性應激模型，腹腔注射 LPS 注射0.5、1或5毫克/千克，單次腹腔注射 LPS 后 2 h 到 8 h ，動物出現(xiàn)攝食下降、社會退縮、強迫游泳和懸尾不動時間增加等抑郁樣行為，但到注射后 24 h 行為基本恢復正常水平(! INVALID CITATION !)，針對單次注射引起抑郁樣行為持續(xù)時間短的問題，一些研究者曾嘗試采用外周 LPS 重復注射的方法，

3、以期誘導持續(xù)時間更長的抑郁樣行為，但重復注射 LPS 所誘導的動物的行為效應減弱，可能反映了 LPS 的耐受特性(! INVALID CITATION !)。2、 中樞 LPS 注射建立動物模型中樞途徑注射 LPS 可能更有效、更穩(wěn)定地誘發(fā)達到甚至超過24h 的長時程行為效應。中樞免疫激活動物模型在多種行為測試中表現(xiàn)出糖水偏好下降表明動物出現(xiàn)快感缺乏行為，曠場行進距離和直立次數(shù)減少表明動物的自發(fā)活動和探索活動受到抑制，懸尾測試中LPS注射增加了動物的絕望情緒導致不動時間延長等(! INVALID CITATION !)。 有研究，側(cè)腦室注射LPS誘導的疾病在行為、體重和空間記憶顯著影響。然而，

4、這些障礙卻能在鐵螯合劑去鐵胺預處理下從神經(jīng)元中結合3價鐵離子螯使以上行為明顯減弱，開辟了一個新的挑戰(zhàn)和概念(Cabantchik et al., 2013)，但 LPS 測腦腔注射是否達到長時程效應沒有明確定論，大多還是集中在短時程(! INVALID CITATION !) ，腦室和腹腔注射都能造急性應激模型，目前國際上的研究主要應用外周 LPS 處理建立動物模型。3、抑郁樣行為和病態(tài)行為綜合征 動物注射細胞因子刺激劑LPS 誘發(fā)抑郁樣行為是常用的方法之一，因其作為免疫激活劑和細胞因子誘導劑, 能快速啟動固有免疫系統(tǒng)的激活和炎性細胞因子的釋放，而這些炎性細胞因子間接或直接地快速作用于大腦,

5、誘導動物產(chǎn)生一系列的類似于人類抑郁癥的行為反應，具有較高的表面效度(癥狀相似性)、結構效度(病理相似性)和預測效度(療效相似性)(! INVALID CITATION !)。 LPS 引起的腦內(nèi)神經(jīng)炎癥反應以及升高的前炎性細胞因子，可以誘導特異性癥狀,稱為病態(tài)行為綜合征（sickness behavior），是一種行為復雜的，通常是在許多哺乳動物物種的急性感染和組織損傷引起的，該癥狀包括厭食、嗜睡、活動能力和探索能力下降、快感缺乏以及認知障礙等與抑郁癥有很強的相似性，同時抑郁癥患者情緒癥狀與炎癥反應的存在也具有很強的相關性(! INVALID CITATION !)?？偠灾?，病態(tài)行為綜合征是

6、急性適應，而抑郁是慢性有害的疾病(Maes et al., 2012)。總結 因此，我將外周LPS注射建立急性應激模型小鼠，8h 后進行小鼠腦切片做膜片鉗實驗，更多電生理方面綜述和理解及收獲將隨著實驗文獻閱讀量逐步進行再整理陳述。參考文獻：(! INVALID CITATION !).Boulanger, L.M. (2009). Immune proteins in brain development and synaptic plasticity. Neuron 64, 93-109.Cabantchik, Z.I., Munnich, A., Youdim, M.B., and Devo

7、s, D. (2013). Regional siderosis: a new challenge for iron chelation therapy. Frontiers in pharmacology 4, 167.Dantzer, R. (2009). Cytokine, sickness behavior, and depression. Immunology and allergy clinics of North America 29, 247-264.Maes, M., Berk, M., Goehler, L., Song, C., Anderson, G., Galecki, P., and Leonard, B. (2012).