1、第一章 緒 論 Introduction,參考書目：,1. 藥物化學(xué)，雷小平、徐萍主編，第一版，高等教育出版社，2010 2. 藥物化學(xué)，孟繁浩主編，第一版，科學(xué)出版社，2010 3. 藥物化學(xué)應(yīng)試指南，仉文升主編，第二版，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2006 4. 藥物化學(xué)總論，郭宗儒編著，第二版，中國醫(yī)藥科技出版社，2003,本章的主要內(nèi)容,了解藥物化學(xué)的起源、發(fā)展方向和我國藥物化學(xué)的現(xiàn)狀； 了解商品名的作用及命名要求； 掌握中國藥品通用名稱及化學(xué)名的命名規(guī)則。,什么是藥物？,藥物，無論是天然藥物（植物藥、抗生素、生化藥物）、合成藥物和基因工程藥物，就其化學(xué)本質(zhì)而言都是一些化學(xué)元素組成的化學(xué)品。它

2、對(duì)生物體的某種生理功能、生化過程產(chǎn)生影響。,藥物的來源,藥物化學(xué)（Medicinal chemistry or Pharmaceutical chemistry）涉及生理活性物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和鑒定，以及在分子水平對(duì)生理活性物質(zhì)作用機(jī)制的研究。,什么是藥物化學(xué)？,發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥 合成化學(xué)藥物 闡明藥物化學(xué)性質(zhì) 研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律,交叉學(xué)科,藥物化學(xué)的特點(diǎn),應(yīng)用基礎(chǔ)科學(xué) ：綜合性和邊緣性 與化學(xué)學(xué)科有關(guān)：化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥物制備、構(gòu)效關(guān)系（有機(jī)化學(xué)、結(jié)晶學(xué)、光譜學(xué)、物理化學(xué)、量子化學(xué)） 與生物科學(xué)滲透：作用機(jī)理、藥效評(píng)價(jià)、藥物毒性和藥物作用靶點(diǎn)（生物化學(xué)、藥理學(xué)、分子生

3、物學(xué)、細(xì)胞學(xué)、毒理學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)） 應(yīng)用計(jì)算機(jī)技術(shù)（計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)）,藥物化學(xué)是藥學(xué)領(lǐng)域各學(xué)科的帶頭學(xué)科,化學(xué),生命科學(xué) （醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、病理學(xué)、 微生物學(xué)、基因組學(xué)）,藥物化學(xué),藥理學(xué),藥物代謝動(dòng)力學(xué),藥事管理學(xué),毒理學(xué),生物化學(xué),藥物分析學(xué),藥劑學(xué),“藥物化學(xué)”是一門歷史悠久的經(jīng)典科學(xué)，具有堅(jiān)實(shí)的發(fā)展基礎(chǔ)，積累了豐富的內(nèi)容。,隨著壽命的不斷延長，生活質(zhì)量的不斷提高，人們對(duì)藥物提出了更高的要求。,藥物化學(xué)面臨著重大的瓶頸問題。,藥物的起源？,第一節(jié) 藥物化學(xué)的起源與發(fā)展,天然物的分離、結(jié)構(gòu)闡明、合成與重要合成藥物發(fā)明的年代表,天然物的分離、結(jié)構(gòu)闡明、合成與重要合成藥物

4、發(fā)明的年代表,天然物的分離、結(jié)構(gòu)闡明、合成與重要合成藥物發(fā)明的年代表,到20世紀(jì)20、30年代，神經(jīng)系統(tǒng)藥物如麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等重要藥物已廣泛使用，它們大部分為小分子有機(jī)化合物，這類藥物實(shí)際上都與人們的主觀感覺有關(guān)，在實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)尚未發(fā)展的前提下，它們的興起是容易理解的。,傳統(tǒng)的新藥研究與開發(fā)的模式,天然物的分離、結(jié)構(gòu)闡明、合成與重要合成藥物發(fā)明的年代,30年代 磺胺類藥物 40年代 青霉素類抗生素時(shí)代 50年代 半合成抗生素 60年代 激素藥物時(shí)代：皮質(zhì)激素、口服避孕藥 70年代 化學(xué)治療藥、心血管、腫瘤、內(nèi)分泌 80年代 合成抗生素等 90年代 現(xiàn)代藥物化學(xué)時(shí)代，以酶、受體

5、、離子通道、神經(jīng)傳送、病毒藥物、新一代抗腫瘤藥物,藥物化學(xué)發(fā)展中的深刻教訓(xùn), 沙利度安（thalidomide）事件 S-(-)-沙利度安酶促水解，生成鄰苯二甲酰谷氨酸，滲入胎盤，干擾胎兒的谷氨酸轉(zhuǎn)化成葉酸，干擾胎兒發(fā)育，致畸 手性藥物和手性藥理學(xué)的發(fā)展 1500多個(gè)藥物中，528種具有手性結(jié)構(gòu)，其中60多個(gè)以單一對(duì)映體供給藥用,Nature Biotechnology, 2001,已知治療性藥物靶標(biāo)的分類,受體,以受體作為藥物的作用靶點(diǎn)：,常見與受體有關(guān)的藥物,常見與受體有關(guān)的藥物,常見與受體有關(guān)的藥物,酶的活性中心,以酶作為藥物的作用靶點(diǎn)：,酶的催化作用,常見與酶有關(guān)的藥物,常見與酶有關(guān)的

6、藥物,離子通道,以離子通道作為藥物作用的靶點(diǎn)：,以核酸作為藥物的作用靶點(diǎn)：,現(xiàn)代的新藥開發(fā)與研究的內(nèi)容,Lipitor, Pfizer,Atorvastatin (INN) /trvsttn/ is a member of the statins, used for lowering blood cholesterol. It works by inhibiting HMG-CoA reductase, an enzyme found in liver tissue that plays a key role in production of cholesterol in the body.

7、Expired on November 30, 2011,與先聲藥業(yè)合作開發(fā) 先聲藥業(yè)將獲得研發(fā)和在中國商業(yè)化運(yùn)營BMS-795311的獨(dú)家授權(quán)，而百時(shí)美施貴寶則保留該產(chǎn)品在所有其他市場的專屬權(quán)。,Development was halted on May 7, 2012 “due to a lack of clinically meaningful efficacy.”,cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors,醫(yī)藥：全球經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重要支柱產(chǎn)業(yè),我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)仍面臨十分嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)！,我國醫(yī)藥行業(yè)面臨的問題,沒有自己的靶點(diǎn) 藥物研發(fā)

8、投入的成本不夠 藥物研發(fā)各自為政,化合物,新藥,40 億美元，1015年,0,發(fā)現(xiàn)藥物新靶標(biāo)是產(chǎn)生“重磅炸彈”式創(chuàng)新藥物的源頭,藥物靶標(biāo),藥物靶標(biāo): 藥物作用的靶分子,第二節(jié) 藥物的命名,國家藥典委員會(huì)編寫的中國藥品通用名稱是中國藥品命名的依據(jù)。它是以世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦使用的國際非專利藥名(International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance, INN)為基礎(chǔ)，結(jié)合我國情況制定的。中國藥典收載的中文藥品名稱即按照中國藥品通用名稱及其命名原則命名，英文名采用國際非專利藥名(INN)。,藥物的通用名,通用名 即 I

9、NN,在新藥申請(qǐng)時(shí)向政府主管部分提出的正式名稱：,文獻(xiàn)、教材及資料中以及在藥品說明書中標(biāo)明的有效成份的名稱 不能取得任何專利及行政保護(hù)，任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者都可使用的名稱 在復(fù)方制劑中只能用作使用的復(fù)方組份的名稱 避免藥名混亂(一藥多名，一名多藥),INN采用的部分詞干的中文譯名表,-cillin 西林 青霉素類 抗生素 cef- 頭孢 頭孢菌素類 抗生素 -conazole 康唑 咪康唑類 抗真菌藥 -oxacin 沙星 萘啶酸類 合成抗菌藥 -vir 韋 阿昔洛韋類 抗病毒藥 -nidazole 硝唑 甲硝唑類 抗菌藥 -caine 卡因 普魯卡因 局部麻醉藥 -sartan 沙坦 ACEI

10、I受體拮抗劑 抗高血壓藥 -tidine 替丁 H2-組胺受體拮抗劑 抗?jié)兯?-dipine 地平 鈣通道阻斷劑 抗高血壓藥 -mycin 霉素 大環(huán)內(nèi)酯類和氯霉素類 抗生素,藥物的化學(xué)名準(zhǔn)確的反映出藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，作為藥師應(yīng)掌握藥品的化學(xué)命名方法。中文的藥品化學(xué)名是根據(jù)中國化學(xué)會(huì)公布的有機(jī)化學(xué)命名原則命 名，母體的選定與美國化學(xué)文摘(Chemical Abstract , CA)系統(tǒng)一致，然后將其它的取代基的位置和名稱標(biāo)出。,藥物的化學(xué)名,藥師掌握化學(xué)名,掌握準(zhǔn)確的藥物結(jié)構(gòu) 可研究藥物的化學(xué)性質(zhì) 查閱藥物文獻(xiàn) 醫(yī)師用通用名開處方,化學(xué)名的命名方法,中國化學(xué)會(huì)有機(jī)化學(xué)命名原則 以母體名稱作為

11、主體名 用介詞連綴上取代基或官能團(tuán)的名稱 按規(guī)定的順序注出取代基或官能團(tuán)的位次 次序法則 用途：化合物的名稱和結(jié)構(gòu)不致混淆,雜環(huán)母核的命名,母核前的基團(tuán)次序, 中文命名 應(yīng)按立體化學(xué)中的次序規(guī)則（Sequence Rule）進(jìn)行命名 小的原子或基團(tuán)在先，大的在后 英文命名 按基團(tuán)的字母順序排列,次序規(guī)則的原則,原子序數(shù)大者較優(yōu) Cl O C H 逐次比較 雙鍵為聯(lián)2個(gè)相同原子,3,4,2,1,6,5,1,2,4-(1R)-1-羥基-2-(甲氨基)乙基-1,2-苯二酚 4-(1R)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl-1,2-benzenediol (R)-4-(1-h

12、ydroxy-2-(methylamino)ethyl)benzene-1,2-diol,腎上腺素：,鹽酸硫胺（維生素B1）：,嘧啶基 pyrimidinyl,噻唑（母核） thiazolium,氯化-4-甲基-3(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基)甲基-5-(2-羥乙基)噻唑鎓鹽鹽酸 3-(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl-5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl thiazolium chloride monohydrochloride,地西泮：,1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮-2-酮 7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one,藥品的商品名,藥品的商品名可以得到注冊(cè)保護(hù)，是生產(chǎn)廠家為保護(hù)其產(chǎn)品的生產(chǎn)權(quán)和市場占有權(quán)使用的名稱。例如：輝瑞制藥有限公司注冊(cè)的絡(luò)活喜 (Norvasc )，為苯磺酸氨氯地平的商品名。,【通用名】 苯巴比妥鈉注射液 【商品名】迦地那;魯米那,苯巴比妥,苯巴比妥鈉, 魯米那鈉 【英文名】 PhenobarbitolSodiumInjection 本品主要成分為苯巴比妥鈉 【化學(xué)名】 5-乙基-5-苯基-2，4，6（1H，3H，5H）-嘧啶三酮鈉鹽 【分子式】