1、競爭產(chǎn)品聚酯成像劑的類型成像劑的類型種類顯像劑使用血液灌注類型13N13N-NH3 H2O心腦血流測量15O15O-H2O腦血流量測量15O150二氧化碳血流測量15O15O-正丁醇血流測量82Rb82RbCl心肌血流量的測量62Cu62Cu-Cu(PTSM)心腦血流測量代謝型18F18F-FDG葡萄糖代謝18F18F場效應(yīng)晶體管氨基酸代謝18F18F-FPT氨基酸代謝18F18F-FEMET氨基酸代謝11C11C-MET氨基酸代謝11C11C-乙酸酯脂肪酸代謝11C11C-棕櫚酸酯脂肪酸代謝11C11C-膽堿膽堿代謝11C11C-胸腺嘧啶核酸代謝18F18F-氟甲基膽堿膽堿代謝18F18F-

2、氟乙基膽堿膽堿代謝18F18F-FLT細(xì)胞增殖18F18F-FMISO缺氧成像18F18F-FETNIM缺氧成像18F18F-氟化鈉骨血流量和骨鹽代謝15O15O-O2氧代謝組合式11C11C-CIT多巴胺轉(zhuǎn)運體成像11C11C-SCH2339多巴胺D1受體成像11C11C-西酞普蘭多巴胺D2受體成像11C11C-MSP多巴胺D2受體成像11C11C-McN5652血清素轉(zhuǎn)運體成像11C11C-道路100635血清素受體成像11C11C-氟馬西尼苯二氮卓受體成像11C11C-脫丙烯基單胺氧化酶B活性成像11CS-11C CGP12177腎上腺素能受體成像11C11C-東莨菪堿乙酰膽堿能受體成像

3、11C11C-MQNB乙酰膽堿能受體成像11C11C-尼古丁乙酰膽堿能受體成像11C11C-卡芬太尼阿片受體成像11C11C-二戊啡阿片受體成像18F18F-多巴多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)成像18F18F-FP-CIT多巴胺轉(zhuǎn)運體成像18F18F-FM-CIT多巴胺轉(zhuǎn)運體成像18F18F-FMSP多巴胺D2受體成像18F18F-FESP多巴胺D2受體成像18F18F-西托佩隆血清素受體成像18F18F-氟馬西尼苯二氮卓受體成像18F18F-FES雌激素受體成像18F18F-卡拉唑醇腎上腺素能受體成像18F18F-RGD多肽血管生成成像18F18F-膜聯(lián)蛋白5腫瘤凋亡成像18F18F-Cyclofoxy阿

4、片受體成像18F18F-氟哌啶醇受體成像18F18F-奧曲肽生長抑素受體成像18F18F-FHBG基因表達(dá)成像18F18F-FHPG基因表達(dá)成像18F18F-寡核苷酸反義成像正電子成像劑的一般質(zhì)量要求正電子成像劑有其自身的特殊性，即它必須在嚴(yán)格的時間限制內(nèi)在當(dāng)?shù)厣a(chǎn)和使用，并且在生產(chǎn)和應(yīng)用之間沒有足夠的時間來進(jìn)行所有目前公認(rèn)的質(zhì)量控制(QC)測試，不僅是細(xì)菌學(xué)和內(nèi)毒素測試，而且還有一些化學(xué)質(zhì)量測試。正電子成像劑有兩個特點。首先，由于所用放射性核素的半衰期很短，這些化合物的生產(chǎn)必須涉及高水平的放射性，這樣才能最終獲得臨床研究所需的有用量，而且生產(chǎn)過程必須受到遠(yuǎn)程控制。第二，所研究的化合物非常小，

5、而且生產(chǎn)的大多數(shù)正電子成像劑不添加載體，載體通常相當(dāng)于近納摩爾量級。這具有在測量生理功能時沒有藥效作用的優(yōu)點。因此，用于質(zhì)量控制的分析方法必須具有較低的檢測限。在正電子成像劑的特殊情況下，最終產(chǎn)品的質(zhì)量控制受到時間的限制，過程控制成為質(zhì)量保證的主要因素。因此，應(yīng)建立單獨和嚴(yán)格的生產(chǎn)控制測量方法和程序。例如，在生產(chǎn)過程中，使用放射性高效液相色譜和放射性氣相色譜無疑可以保證產(chǎn)品質(zhì)量。在線生產(chǎn)控制的一個更有效的方法是連續(xù)監(jiān)測合成過程中放射性的變化，這可能在早期發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中的大多數(shù)問題。在生產(chǎn)工藝研究結(jié)束時，以及之后工藝和材料來源的任何明顯變化時，應(yīng)對幾批放射性顯像劑的必要質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行驗證，以便進(jìn)行

6、全面的質(zhì)量控制。成分和原料的質(zhì)量控制是正電子顯像劑質(zhì)量保證的重要過程控制。這些原材料包括生產(chǎn)設(shè)備和藥品等所有組件。每批原材料的一致性和質(zhì)量必須有證明文件保證。“準(zhǔn)入控制”后，必須對該批產(chǎn)品進(jìn)行標(biāo)識和批號登記，并準(zhǔn)備與生產(chǎn)控制模式相關(guān)的證明文件，做好測試記錄和分析方法的詳細(xì)說明。對藥典中的成分有詳細(xì)的說明就足夠了。如果藥典中沒有規(guī)定試驗方法，必須確認(rèn)并證明其符合質(zhì)量要求。如果原料藥未在藥典中規(guī)定，且通常用作合成前體的聚酯顯像劑，則必須以特殊報告的形式對其進(jìn)行說明，包括名稱、鑒別方法、純度測試說明、穩(wěn)定性和理化性質(zhì)。在18F-FDG的生產(chǎn)中，重要的原料包括目標(biāo)物質(zhì)的純度和豐度、三氟化甘露糖的純度、

7、乙腈的純度和含水量以及其他化學(xué)試劑的質(zhì)量，以及目標(biāo)室的清潔度、反應(yīng)容器的清潔度和分離純化材料的質(zhì)量等。只有當(dāng)這些材料滿足要求，才能生產(chǎn)18F-FDG。任何滿足短壽命放射性藥物質(zhì)量要求的系統(tǒng)都依賴于訓(xùn)練有素、經(jīng)驗豐富的高素質(zhì)人員，這需要一名經(jīng)驗豐富的放射性藥物化學(xué)家或一名在制藥實踐中經(jīng)驗豐富的放射性藥物專家，以及在短壽命放射性藥物的專門生產(chǎn)和分析方面的培訓(xùn)。18F-FDG國家臨時標(biāo)準(zhǔn)本產(chǎn)品是一種無菌、無熱原和等滲的氟18F脫氧葡萄糖溶液，無載體。根據(jù)標(biāo)簽上記錄的時間，含18F的放射性濃度為標(biāo)簽量的90.0-110%。性狀：本品為無色透明的供試品溶液鑒別：(1)取本品適量，用合適的儀器(附錄十三，

8、半衰期測定方法，中國藥典2000年版二部)測定本品的半衰期，半衰期為105-115分鐘。(2)取本品適量，按照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄十三，分光光度法)進(jìn)行測定。主光子的能量應(yīng)為0.511千電子伏，可能的合成峰應(yīng)為1.022千電子伏(3)取適量本品，按照放化純度下的方法進(jìn)行測量。Rf值約為0.45時有一個放射性主峰。檢驗：酸堿度：4.5-7.5(附錄十三，酸堿度測定方法，中國藥典2000年版二部)含氨基聚醚2.2.2(K2.2.2)的參考溶液的制備將0.025 g氨基聚醚(2.2.2)準(zhǔn)確稱量在50ml燒杯中，溶解在加熱的二次蒸餾水中，然后定量轉(zhuǎn)移到250ml容量瓶中，加水至刻

9、度，并均勻搖動，獲得100.0mg氨基聚醚(2.2.2)工作曲線繪制：精確測量0.00毫升0.00、0.05.0.10、0.20、0.40毫升和0.40毫升對照溶液，放入5毫升容量瓶中，依次加入1.0毫升酸堿度為6.4的檸檬酸二氫鈉緩沖溶液(稱取燒杯中的檸檬酸5.25克和氫氧化鈉2.0克，用50毫升水溶解，以0.1毫升氫氧化鈉溶液和酸堿度為基準(zhǔn))，然后稀釋含Pb2的硝酸鉛溶液500毫克/毫升(稱取79.93毫克/毫升(NO3)2靜脈注射燒杯，加水溶解，轉(zhuǎn)移至100毫升容量瓶中，用水調(diào)節(jié)體積，搖勻)1.0毫升，加水至刻度，搖勻。 根據(jù)紫外分光光度法(中國藥典2000年版)測量方法：在5毫升容量瓶

10、中精確測量0.5毫升測試溶液。以下步驟與繪制工作曲線相同。測量測試溶液的吸光度，并根據(jù)工作曲線計算氨基聚醚(2.22)的量。每毫升本品中氨基聚醚(2.2.2)的含量不超過25毫克。細(xì)菌內(nèi)毒素：取本品適量，稀釋至少6倍，按中國藥典2000年版二部附錄XIE檢查。每1毫升本品的細(xì)菌內(nèi)毒素含量應(yīng)低于15EU。無菌：服用適量本品。根據(jù)中國藥典2000年版二部附錄XI H，無菌應(yīng)符合要求本產(chǎn)品的放化純度采用第一種放化純度測定方法(中國藥典2000年版附錄二第十三部分)，以硅膠為固定相，以乙腈：水(85:5 V/V)為展開劑進(jìn)行測定。含氟18F脫氧葡萄糖的放射化學(xué)純度應(yīng)不低于90%。這種產(chǎn)品的放射性濃度是

11、合適的。根據(jù)中國藥典2000年版二部附錄十三放射性濃度測量的第一種方法，根據(jù)標(biāo)簽上記錄的時間，放射性濃度不應(yīng)低于370毫巴/毫升。類別放射診斷藥物規(guī)格0.37-7.4千兆字節(jié)將本產(chǎn)品儲存在30毫升或10毫升的無菌瓶中，并放入鉛容器中。有效期從校準(zhǔn)時間起計算為6小時。18F-FDG質(zhì)量指數(shù)18F-FDG是美國藥典中的第一種正電子放射性藥物。根據(jù)美國藥典(1995年版)對18F-FDG的質(zhì)量要求，簡要介紹了18F-FDG的質(zhì)量指標(biāo)。放射性核純度核雜質(zhì)的來源：不同的18F生產(chǎn)方法可能產(chǎn)生不同的雜質(zhì)同位素。20Ne(d，)18F反應(yīng)生成的18F-F2質(zhì)量高，可能的雜質(zhì)同位素為鈉和氖，壽命短，在加工過程

12、中會逐漸衰減，在合成過程中消失。18F-F-是由18O(p，n)18F與18O-H2O反應(yīng)生成的，其放射性核純度需要嚴(yán)格控制，因為18F-F-的質(zhì)量不僅決定了最終產(chǎn)物的核純度，還影響親核取代的反應(yīng)性。隨著18O-H2O豐度的降低，16O(p，)13N反應(yīng)產(chǎn)生的13N量增加。此外，來自靶窗箔膜的陽離子放射性核素雜質(zhì)和箔膜材料的變化也是更具影響的因素。因此，建議使用陰離子交換柱來固定和吸附18F-F-。核純度的測定：鑒定核純度有兩種方法。首先，用鍺半導(dǎo)體多道伽馬能譜儀測量，其伽馬能譜顯示主光電峰為0.511電子伏。在檢測中，可能出現(xiàn)1.022電子伏的總峰，這取決于源的幾何條件和檢測器的效率。二是半

13、衰期測量法，即取一定劑量的18F-FDG溶液，測量其放射性，記錄測量時間，然后在一定時間間隔內(nèi)連續(xù)測量18F-FDG溶液在五個半衰期內(nèi)的放射性，以時間為橫坐標(biāo)，以放射性的對數(shù)為縱坐標(biāo)作圖，得到斜率k0的直線，直線上的任意兩點可以計算半衰期，得到t=0時的總放射性和原始總放射性，18F的核純度大于99.8%。化學(xué)純度除了前體三氟甘露糖和3.4.6-三乙酰-D-葡糖醛(TAG)的純度之外，最終18F-FDG的化學(xué)純度也受到合成方法和反應(yīng)條件的顯著影響。因此，在市場上購買前體時，應(yīng)盡可能選擇色譜級試劑。在氨基聚醚氪星2.2.2(氪2.2.2)的催化方法中，必須控制最終產(chǎn)品中有機(jī)溶劑和氪2.2.2的含

14、量。Kry2.2.2可以用AG50樹脂去除。元素分析、質(zhì)譜分析和色譜分析已被用于在非常小的水平上測定氪2.2.2。目前，硅膠板薄層色譜法是分析氪2.2.2最實用的方法，最低檢測限為0.025毫克/毫升。顯影劑為甲醇-30%氨水(9:1 V/V/V)或0.1%三乙胺甲醇溶液，用碘顯影，與50微克/毫升標(biāo)準(zhǔn)氪2.2.2的色譜斑點相比。要求2-18F-FDG的差向異構(gòu)體2-18F氟-2-脫氧-D-甘露糖(18F-FDM)是通過親核或親電取代方法產(chǎn)生的(圖)。特別是用親電取代法生產(chǎn)2-18F-FDG時，選擇的底物、親電氟化試劑和反應(yīng)溶劑對2-18F-FDG和2-18F-FDM的組成比有很大影響。該表列

15、出了在以TAG為底物的2-18F-FDG生產(chǎn)中，親電氟化劑和反應(yīng)溶劑對2-18F-FDG和2-18F-FDM組成比的影響。親電氟化試劑和反應(yīng)溶劑對2-18F-FDG和2-18F-FDM組成比的影響親電氟化試劑反應(yīng)溶劑2-18F-FDG :2-18F-FDM18F-F2CH3COHOH65 :3518F-F2CH3CN65 :3518F-CH3OOFCH3COHOH95 :5純2-18F-FDG和2-18F-FDM的正電子發(fā)射斷層腦顯像顯示局部腦代謝率無差異，但仍需測量2-18F-FDG和2-18F-FDM的比值，并盡量使2-18F-FDM的比值小于5%。高效液相色譜法是分析2-18F-FDG化學(xué)純度的最佳方法，以85%乙腈水溶液為流動相，流速1毫升/分鐘，反相氨基柱為色譜柱，視差檢測器檢測，要求化學(xué)純度大于95%。放射化學(xué)純度除了含有2-18F-FDG外，未反應(yīng)的18F氟化物、部分乙酰化的18F氟-脫氧葡萄糖衍生物或18F氟-標(biāo)記化合物可通過放射分