1、1,現(xiàn)場管理與生產過程控制,2,主要內容,主題1：藥品質量實現(xiàn)基礎 主題2：GMP對生產過程控制的要求 主題3：生產過程控制系統(tǒng)的建立 主題4：藥品生產過程控制示例,3,主題1：藥品質量實現(xiàn)基礎,現(xiàn)場管理,4,藥品制造的質量保證,實現(xiàn)“零”缺陷 控制不良品產生 原材料 設備 生產工藝 工藝過程控制 質量檢驗 質量保證體系,5,GMP的硬件、軟件和人的關系,6,實施GMP的重點：現(xiàn)場管理,強化現(xiàn)場管理，是執(zhí)行GMP的具體體現(xiàn) 衛(wèi)生管理 潔具管理：分類，整潔 工衣清洗：按時，分區(qū) 更衣要求：標準更衣程序 生產清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄 物料控制 狀態(tài)標識明確、信息完整 數(shù)量、帳、卡和實物一致 放

2、行控制明確，質量參與 特殊物料管理（不合格物料、返回產品、樣品等），規(guī)定區(qū)域，標識、隔離和記錄。 儲存條件是否與物料和產品一致，記錄完整。,7,實施GMP的思路：現(xiàn)場管理,標識 文件、記錄標識：有效版本控制。 設備狀態(tài)標識：完好/運行/待修/停用/備用，等。 各種容器具標識：已清潔/待清潔/有效期。 生產區(qū)域標識：已清潔/待清潔/相關生產區(qū)域使用情況。 生產狀態(tài)標識：生產品名/批號/生產開始時間 公用系統(tǒng)/各生產區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內介質名稱及流向。 計量標識：校驗合格/有效期/停用/檢驗不合格等。,8,實施GMP的思路：現(xiàn)場管理,員工培訓 SOP的熟悉程度 相關記錄的填寫（批記錄/運行記錄）

3、現(xiàn)場管理的目標 要求：現(xiàn)場整潔、有序 標識完整、清晰 記錄填寫完整、清晰、及時 行為符合SOP,9,主題2：GMP對生產控制的要求,10,主題2：GMP對生產控制的要求,第一百九十九條 生產開始前應當進行檢查，確保設備和工作場所沒有上批遺留的產品、文件或與本批產品生產無關的物料，設備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結果應當有記錄。 生產操作前，還應當核對物料或中間產品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產所用物料或中間產品正確且符合要求。 第二百條 應當進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。,11,主題2：GMP對生產控制的要求,第二百零二條 包裝操作規(guī)程應當規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風險的

4、措施。 第二百零三條 包裝開始前應當進行檢查，確保工作場所、包裝生產線、印刷機及其他設備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留的產品、文件或與本批產品包裝無關的物料。檢查結果應當有記錄。 第二百零五條 每一包裝操作場所或包裝生產線，應當有標識標明包裝中的產品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產狀態(tài)。 第二百零六條 有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應當采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。,12,主題2：GMP對生產控制的要求,第二百零七條 待用分裝容器在分裝前應當保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。 第二百零八條 產品分裝、封口后應當及時貼簽。未能及時貼簽時，應當按照相關的操作規(guī)程操作

5、，避免發(fā)生混淆或貼錯標簽等差錯。 第二百零九條 單獨打印或包裝過程中在線打印的信息（如產品批號或有效期）均應當進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應當增加檢查頻次。 第二百一十條 使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽，應當采取專門措施，防止混淆。 第二百一十一條 應當對電子讀碼機、標簽計數(shù)器或其他類似裝置的功能進行檢查，確保其準確運行。檢查應當有記錄。,13,主題2：GMP對生產控制的要求,第二百一十二條 包裝材料上印刷或模壓的內容應當清晰，不易褪色和擦除。 第二百一十三條 包裝期間，產品的中間控制檢查應當至少包括下述內容： （一）包裝外觀； （二）包裝是否完整； （三）產品

6、和包裝材料是否正確； （四）打印信息是否正確； （五）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。 樣品從包裝生產線取走后不應當再返還，以防止產品混淆或污染。,14,主題2：GMP對生產控制的要求,第二百一十四條 因包裝過程產生異常情況而需要重新包裝產品的，必須經專門檢查、調查并由指定人員批準。重新包裝應當有詳細記錄。 第二百一十五條 在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時，應當進行調查，未得出結論前，成品不得放行。 第二百一十六條 包裝結束時，已打印批號的剩余包裝材料應當由專人負責全部計數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應當按照操作規(guī)程執(zhí)行。,15,有關生產

7、過程控制要求的理解,關鍵生產控制點的設置 關鍵生產工序執(zhí)行環(huán)節(jié)的控制 關鍵生產工藝步驟的執(zhí)行 關鍵生產工藝條件的確認 關鍵生產執(zhí)行結果的確認 相關執(zhí)行結果的證據(jù) 實樣 記錄,16,主題3：生產過程控制系統(tǒng)的建立,17,關于生產過程控制實施現(xiàn)狀的回顧,所有工序是否需要一一檢查復核？ 重點工序、重點操作選擇性檢查復核？ 檢查復核人員是生產人員還是QA人員？ 檢查的結果是記錄在還是記錄在其他記錄文件或是現(xiàn)場管理標識中？ 生產過程中出現(xiàn)的異常情況如何與質量體系管理銜接？,18,過程控制的目的,為了確保產品質量滿足質量標準要求，對生產過程中影響產品質量的各個因素進行控制。,19,過程控制的基礎：工藝規(guī)程

8、,工藝流程及要求 各工序需要的設備 工藝參數(shù) 生產環(huán)境要求 檢驗步驟及標準 所有工藝規(guī)范必須經過工藝驗證，合格后方可用于正式生產。,20,過程控制的職責,生產部門 制定工藝規(guī)范，負責實施生產、過程檢驗及監(jiān)控 生產工藝部門 從技術角度對工藝規(guī)范進行審核 工程、維修部門： 負責按要求為生產提供適宜的環(huán)境，負責測量設備校驗及設備預防維修管理工作。 QA： 從質量保證角度對工藝規(guī)范進行審核并檢查其實施情況，參與偏差過程的處理，審核批生產記錄及相關記錄，負責各類生產文件的控制及批記錄存檔工作。,21,過程控制的職責,QC： 負責中間體、半成品及成品的檢驗工作。,22,過程控制的時機與控制重點,23,過程

9、控制的時機與控制重點,24,過程控制的時機與控制重點,25,特殊過程的過程控制,26,過程控制相關文件,工藝規(guī)程 過程控制程序 批記錄 相關監(jiān)控記錄 環(huán)境 質量檢驗,27,過程控制人員,培訓 基本知識 基本技能 資格 經過培訓與考核 QA與生產部門共同認定,28,過程控制異常情況的處理,29,主題4：藥品生產過程控制示例,30,環(huán)境與人員控制,塵埃粒子監(jiān)測： 靜態(tài)：頻次，所有潔凈區(qū) 動態(tài)：每班生產，關鍵區(qū)域（主要指的是無菌操作區(qū)域） 微生物監(jiān)測： 沉降菌浮、游菌監(jiān)測： 靜態(tài)：頻次，分區(qū)域 動態(tài)：,31,環(huán)境與人員控制,表面微生物監(jiān)測： 定期監(jiān)測，分級分區(qū) 人員更衣確認： 定期監(jiān)測 監(jiān)測點：口罩、前肘、胸腹部 溫濕度監(jiān)測： 關鍵操作區(qū)域,32,環(huán)境與人員控制,壓差： 關鍵區(qū)域的壓差 抽查壓差記錄的及時、準確、真實性。 風速測定： 關鍵操作區(qū)域是重點 定期進行,33,工藝控制,34,人員控制,35,清場確認,四清：清潔、清物料、清文件（記錄）、清狀態(tài) 重點工序：配料制粒干燥總混成型內外包。 周期結束后的大清潔及換品種清潔。,36,現(xiàn)場物料控制,現(xiàn)場物料：原輔料、軟材、中間產品、內包材、印刷性包材。 控制內容：品名、批號、數(shù)量、標識 關注各工序對特殊物料的處理 不合格品 尾料 取樣,37,狀態(tài)標識,38,偏差處理,發(fā)現(xiàn)隱患：評估其對產品質量的