1、發(fā) 熱（Fever）,1,高級課件,一、概述 發(fā)熱可見于許多疾病尤其是傳染?。鞲?、 痢疾、出血熱、瘧疾、結核等等）、炎癥性疾病 （肺炎、腦膜炎、腹膜炎等等）。,2,高級課件,熱 型：觀察患者體溫升降的速度、幅度、高 溫持續(xù)時間，繪制成體溫曲線。在一 定時間內的體溫曲線的形態(tài)稱為熱型。,3,高級課件,不同的疾病有不同的熱型 （1） （1）稽留熱體溫持續(xù)于3940左右，24h波動 范圍不超過1，高熱達數(shù)天或數(shù)周。 見于傷寒、大葉性肺炎。 （2 （2）弛張熱體溫在39以上，但波動幅度大，24h 內溫度超過2以上。見于敗血癥，風 濕熱，肝膿腫。,（3）間歇熱高熱期與無熱期交替出現(xiàn)，體溫波動 幅度可達

2、數(shù)度。見于瘧疾、急性腎盂 腎炎。,4,高級課件,（4）回歸熱體溫驟然升高至39以上，持續(xù)數(shù)天 后又驟然下降至正常水平，高熱期 與無熱期各持續(xù)若干天，即規(guī)律性 相互交替，見于何杰金氏病。,（5）波狀熱體溫逐漸升高達39以上，數(shù)天后又逐 漸下降，如此反復多久，見于布魯菌病 （6）不規(guī)則熱發(fā)熱無規(guī)律可循，見于結核病，瘤性 發(fā)熱，流感。,5,高級課件,6,高級課件,發(fā)熱 =？體溫升高,生理性體溫升高：劇烈運動、月經(jīng)前期、 精神緊張,病理性體溫升高：,發(fā)熱：調節(jié)性體溫升高 ，調定點 上移。,過熱：被動性體溫升高 ，超過調 定點水平。散熱障礙：先 天性汗腺缺乏，產熱：甲亢,7,高級課件,過熱（hypert

3、hermia）： 體溫調節(jié)的機構發(fā)生了障礙，機體不能 將體溫調定到與SP相適應的水平。屬于 被動性體溫升高。,8,高級課件,發(fā)熱的定義： 發(fā)熱（Fever）在致熱原的作用下，使體溫 調節(jié)中樞的調定點上移而引起的調節(jié)性 體溫升高，超過正常值0.5時的病理過程 稱為發(fā)熱。,9,高級課件,二、發(fā)熱的病因與機制（病因學）,（二）發(fā)熱激活物（febrile activator）： 凡能激活體內某些細胞，產生和 釋放內生致熱原（致熱性細胞因子）的物質， 包括體內、外的 一些物質。,（一）致熱原(Pyrogen)：凡能引起人或動物發(fā)熱的物質。 內致熱原： 外致熱原：發(fā)熱激活物（體內，體外）,10,高級課件,

4、發(fā)熱激活物,體內產物,外致熱原 (微生物),細菌 病毒 真菌 螺旋體 瘧原蟲,抗原抗體復合物 非傳染性致炎刺激物 類固醇,11,高級課件,外 致 熱 原,12,高級課件,1. 細菌： （1）G-性菌： 大腸桿菌（E.Coli）、志賀氏菌、腦 膜炎球菌、 淋球菌等 內毒素（endotoxin，ET）： 脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）,O抗原多糖側鏈 核心多糖 脂 質A(Lipid A): 致熱的主要成分,13,高級課件,（2）G+菌: 葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、白喉桿菌、 枯草桿菌等 外毒素：（金葡菌 TSST 1） （葡萄球菌腸毒素） （A型鏈球菌紅疹毒素） 肽聚糖：

5、細胞壁骨架橋，類似LPS,（3） 分支桿菌：結核桿菌：肽聚糖，多糖，蛋白質,14,高級課件,2. 病毒： 流感病毒、麻疹病毒、柯薩奇病毒等 全病毒體和血細胞凝集素（haemagglutinin）致熱,3. 真菌： 白色念球菌、新型隱球菌、孢子菌 全菌體及 莢膜多糖和蛋白質致熱,15,高級課件,4. 螺旋體： 鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體、梅毒螺旋體等 溶血毒素、細胞毒因子和外毒素致熱,5. 瘧原蟲：裂殖子和代謝產物致熱,16,高級課件,感染性（傳染性）發(fā)熱 非感染性發(fā)熱,17,高級課件,體 內 產 物,18,高級課件,1. Ag-Ab復合物,（2） 純化的BSA 家兔（Ab）+BSA （Ag）發(fā)熱

6、,（3） 純化BSA家兔（Ab）+BSA（Ag） 取家兔的血清 另一正常家兔發(fā)熱,（1） 純化的牛血清白蛋白（bovine serum albumin，BSA） 家兔不發(fā)熱,19,高級課件,3。類固醇代謝產物：睪丸酮本膽烷醇酮 （etiocholanolone）,2. 非傳染性致炎刺激物：,硅酸鹽結晶 尿酸鹽結晶 炎性滲出物 組織壞死,20,高級課件,（三）內生致熱原（Endogenous Pyrogen, EP）體內 某些細胞被發(fā)熱激活物激活后產生的 一組內源性的、不耐熱的、能作用于 體溫調節(jié)中樞引起發(fā)熱的致熱性細胞 因子。,21,高級課件,1. 內生致熱原的種類：,（1）白細胞介素-1：由

7、單核細胞、巨噬細胞、內皮 細胞、星狀細胞及腫瘤細胞等合成與釋放的 多肽類物質。不耐熱，70，30min即可破 壞其致熱活性。呈雙峰熱（2h后/24h后）。,22,高級課件,（2）腫瘤壞死因子（TNF）：由巨噬細胞、淋巴細胞 等分泌的一種小分子蛋白，可抑制腫瘤生長， 并有致熱作用。呈雙峰熱（1h后/34h后）。 不耐熱，70，30min失活；可被環(huán)加氧酶抑制劑 布洛芬 阻斷。,23,高級課件,（3）干擾素（IFN）： 在病毒等因素作用時，由淋巴細胞產生的一種 低分子量的抗病毒抗腫瘤的糖蛋白，有多種亞型 ，與致熱作用有關的是IFN, IFN , 呈單峰熱（2h后）。反復注射可產生耐受性。,24,高

8、級課件,（）白細胞介素：這是近幾年才發(fā)現(xiàn)的EP，它由 單核、成纖維和內皮細胞等分泌的細胞因子，184個氨 基酸組成，ET，IL1，TNF等可誘生，基因定位于7號 染色體，動物發(fā)熱時，其CSF中IL6。,（）其它：巨噬細胞炎癥蛋白-（macrophage inflammatory protein-1，MIP-1）、睫狀神經(jīng) 營養(yǎng) 因子（ciliary neurotrophic factor，CNTF）、 白細胞介素-（interleukin-8，IL-8）、 內皮素（endothelin）等。,25,高級課件,2. 內生致熱原的產生和釋放：,（1） 細胞信號傳遞： 在上皮，內皮細胞：LPS-LB

9、P LPS- sCD14 產EP細胞活化； 在單核/巨嗜細胞：LPS-LBP-mCD14 大劑量LPS直接激活單核/巨嗜細胞 （2） 基因表達： LPS在跨膜蛋白（TLR）的參與下，激 活NF-kB，啟動IL1，TNF等細胞因 子的基因表達，EP釋放入血。,26,高級課件,（四） 發(fā)熱時的體溫調節(jié)機制,1. 體溫調節(jié)中樞,正調節(jié)中樞：POAH（熱敏神經(jīng)原，冷敏神經(jīng)原,負調節(jié)中樞：中杏仁核（medial amydaloid nucleus，MAN）、弓狀核、 腹中膈（ventral septal area， VSA）、,27,高級課件,28,高級課件,2. 致熱信號傳入中樞的途徑,（）EPs通過

10、血腦屏障直接轉運入腦（飽和轉運，病理）,（ 2 ） EPs通過終板血管器作用于體溫調節(jié)中樞（見圖）,（） EPs通過迷走神經(jīng)向體溫調節(jié)中樞傳遞發(fā)熱信號,29,高級課件,30,高級課件,3. EPs升高體溫調定點的機制： 中樞發(fā)熱介質,（）正調節(jié)介質,A. 前列腺素（PG）,D. Na+/Ca+ +比值,C. 環(huán)磷酸腺苷（cAMP）,B. 促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）,E. 一氧化氮（NO）,31,高級課件,（）負調節(jié)介質,A. 精氨酸加壓素（AVP）,B. -黑素細胞刺激素（-MSH）,C. 脂皮質蛋白-1（lipocortin-1）,32,高級課件,PGE2的作用：降低熱敏N原的點燃率

11、，抑制散熱 升高冷敏N原的點燃率，增加產熱 a, 腦室（ICV）內注射PGE 發(fā)熱； b, EPs引起發(fā)熱的同時，CSF中PGE2 c, 下丘腦組織與EPs體外培養(yǎng)，有PGE2合成 d, 阻斷PGE合成的藥物，可解EPs性發(fā)熱 e, 微注射法將PGE2注入POAH區(qū) 發(fā)熱，而 偏離POAH區(qū)，則不引起發(fā)熱。,33,高級課件,CRH： a, 中樞注入CRH 腦溫，結腸溫 b, IL-1，IL-6可使離體在體下丘腦釋放CRH c, IL-1，IL-6引起的發(fā)熱，可被CRH受體 拮抗劑或單抗阻斷,34,高級課件,cAMP: a, 外源性cAMP注入動物腦室內 迅速引起發(fā)熱 b, 兔注射ET，EPs引

12、起發(fā)熱時，CSF中cAMP， c, 注射茶鹼， 腦內cAMP同時， EPs性發(fā)熱，而 注射尼克酸，腦內cAMP同時， EPs性發(fā)熱 d, ET和EP引起雙峰熱時，CSF中cAMP含量與體 溫呈同步雙峰變化,35,高級課件,Na+/Ca+比值： a, NaCl 腦內 發(fā)熱 b, CaCl2 腦內 降溫同時，CSF中cAMP c, 降Ca+劑（EGTA） 腦內 發(fā)熱同時， CSF中cAMP EPs 下丘腦 Na+/Ca+ cAMP 調定點,36,高級課件,體溫的負反饋調節(jié)：,熱限(febrile ceiling)：發(fā)熱時體溫上升的高度被限制在一特定范圍（42c）以下的現(xiàn)象，是機體調節(jié)體溫升高的自我

13、限制。 負調節(jié)介質（內生致冷原）：,37,高級課件,精氨酸加壓素（AVP）： a, 腦內注射AVP 解熱 b, 在不同的環(huán)鏡溫度中，AVP的解熱作用不同： 25c時，加強散熱 4c 時, 減少產熱 c, AVP IL-1性發(fā)熱，但DDAVP則增強之,影響體溫調定點,38,高級課件,黑色細胞刺激素（ MSH）： a, 腦室內注MSH 解熱 b, EPs發(fā)熱時，在腦室中隔區(qū)注入MSH 解熱 c, MSH解熱時，兔耳皮膚溫度 散熱 d, 內源性MSH能限制發(fā)熱的高度和持續(xù)時間,39,高級課件,發(fā)熱的基本環(huán)節(jié)：,1，信息傳遞：發(fā)熱激活物 體內 EPs產生,2，中樞調節(jié)：EPs 下丘腦 中樞介質（PGE

14、，CRH， cAMP，Na+/Ca+比值） 體溫調定點上移，而AVP， MSH等反饋調節(jié)，限制調定點上升過高,3，效應反應：調定點上移后，中心溫度低于調定點新水 平，體溫調節(jié)中心發(fā)出升溫指令：,40,高級課件,41,高級課件,三. 發(fā)熱時相及其熱代謝特點： A. 體溫上升期 產熱 散熱 B. 高溫持續(xù)期 產熱 散熱 C. 體溫下降期 產熱 散熱,42,高級課件,43,高級課件,三、 代謝與功能的改變 （一） 物質代謝的改變 1. 糖代謝 2. 脂肪代謝 3. 蛋白質代謝 4. 水、鹽及維生素代謝,44,高級課件,（二） 生理功能改變： 1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)改變 2. 循環(huán)系統(tǒng)功能改變 3. 呼吸功能改變 4. 消化功能改變,45,高級課件,（三） 防御功能改變： 1. 抗感染能力的改變 2. 對腫瘤細胞的影響 3. 急性期反應,46,高級課件,四、 防治的病理生理學基礎： （一