1、,用 科 技 表 達(dá) 我 們 的 愛 ,感謝各位專家對齊魯?shù)拇罅χС?企業(yè)概況,中國大型綜合性現(xiàn)代化制藥企業(yè)，主要從事抗腫瘤藥、心腦血管系統(tǒng)用藥、抗感染藥、神經(jīng)及精神系統(tǒng)用藥、眼科用藥以及生物技術(shù)產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)與銷售。 八大研究和生產(chǎn)基地，占地2800畝。 下設(shè)15個子公司，從原料藥到制劑的完整產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈。 員工1.3萬人，其中大專學(xué)歷以上人員占總?cè)藬?shù)的71.40%。 自2010年開始，齊魯產(chǎn)品的醫(yī)院用藥額已經(jīng)連續(xù)4年占據(jù)全行業(yè)第一位。,概況行業(yè)地位,十大最具影響力制藥企業(yè)（2011） 中國醫(yī)藥工業(yè)TOP100榜（2011） 中國醫(yī)藥工業(yè)最具投資價(jià)值TOP10榜（2011） 十大最具成長力的

2、制藥企業(yè) 醫(yī)藥工業(yè)百強(qiáng)企業(yè)之強(qiáng)企業(yè) 中國制藥企業(yè)百強(qiáng)企業(yè) 中國企業(yè)集團(tuán)競爭力500強(qiáng) 全國醫(yī)藥工業(yè)50強(qiáng) 中國100家最大醫(yī)藥工業(yè)企業(yè) 全國500家最佳經(jīng)濟(jì)效益工業(yè)企業(yè),概況企業(yè)榮譽(yù),中國醫(yī)藥三十年行業(yè)貢獻(xiàn)獎 中國醫(yī)藥行業(yè)“60年60人”獲獎個人 醫(yī)藥行業(yè) “2010十大風(fēng)云人物” 醫(yī)藥企業(yè)十優(yōu)國際化先導(dǎo)企業(yè) 企業(yè)信用評價(jià)AAA級企業(yè) 山東省高新技術(shù)企業(yè) 山東省信譽(yù)評價(jià)AAA級企業(yè) 全國五一勞動獎狀,公司始終把產(chǎn)品質(zhì)量放在第一位，先后通過了十多家國際著名藥業(yè)公司的質(zhì)量審計(jì)。 目前產(chǎn)品已遠(yuǎn)銷到美國、俄羅斯、德國、波蘭、西班牙、印度、韓國、南非等四十多個國家和地區(qū)。 質(zhì)量國際認(rèn)證： 中國首家美國F

3、DA無菌產(chǎn)品認(rèn)證 歐盟EDQM認(rèn)證 唯一通過英國MHRA無菌品認(rèn)證的企業(yè) 擁有國內(nèi)僅有的6張無菌產(chǎn)品CEP證書中的5張。,概況產(chǎn)品質(zhì)量,齊魯制藥通過健全完善的市場服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，專業(yè)化的營銷團(tuán)隊(duì)，高度專注的學(xué)術(shù)化營銷，不斷為醫(yī)生和患者提供更有效的治療方案，各類產(chǎn)品的市場占有率不斷提高，充分釋放出齊魯完善的產(chǎn)品線結(jié)構(gòu)在治療領(lǐng)域上的顯著優(yōu)勢。多個產(chǎn)品的市場占有率穩(wěn)居國內(nèi)第一。,概況市場營銷,多靶高效抗腫瘤 安全化療新突破！,賽 珍 注射用培美曲塞二鈉,培美曲塞,一種新的、多靶位葉酸拮抗劑，通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴 性的正常代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長。,同時(shí)抑制葉酸代謝途徑中的3個關(guān)鍵酶 1

4、.胸核苷酸合成酶(TS) 2.二氫葉酸還原酶（DHFR） 3.甘氨酰核苷酸甲?；D(zhuǎn)移酶（GARFT）,培美曲塞的作用機(jī)制,培美曲塞的作用特點(diǎn),培美曲塞在細(xì)胞內(nèi)葉酰多谷氨酸合成酶 （FPGS）作用下多谷氨酸化后，半衰期延長，提高了腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥物的作用時(shí)間和濃度。 多谷氨酸化的過程主要發(fā)生在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，正常細(xì)胞內(nèi)的多聚谷氨酸化要比腫瘤細(xì)胞低得多，因此 培美曲塞抗葉酸代謝的活性具有一定腫瘤特異性 培美曲塞不良反應(yīng)較其他抗腫瘤藥物更輕 培美曲塞對酶的抑制活性高于其他抗葉酸代謝藥物，多靶點(diǎn)抑制使其不易產(chǎn)生耐藥性。,賽珍肺癌的臨床研究,National Cancer Institute. SEER Can

5、cer Statistics Review 1973-1999.,非小細(xì)胞肺癌診斷時(shí)的分期情況,大多數(shù)NSCLC診斷時(shí)已呈晚期病變,16.7% Stage I/II,24.5% Stage III,13.7% Unstaged,45.1% Stage IV,晚期非小細(xì)胞肺癌治療方案,一線治療： 含鉑二聯(lián)方案+貝伐單抗（非鱗癌、無腦轉(zhuǎn)移） 順鉑培美曲塞（非鱗癌療效更佳） 含鉑二聯(lián)方案 二線治療 培美曲塞 多西他賽 吉非替尼 埃羅替尼 三線治療 埃羅替尼 吉非替尼,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.2.2009,III期臨床研究表明含鉑

6、的兩聯(lián)方案具有相似的客觀緩解率和生存率，只是在毒性方面，使用方便性和費(fèi)用上略有差異。,有證據(jù)表明，順鉑/培美曲塞用于非鱗狀細(xì)胞癌較順鉑/吉西他濱療效更優(yōu)且毒性更低。,一線治療NSCLC,二線治療NSCLC,在一線治療期間或之后疾病進(jìn)展的患者，單藥多西他賽、培美曲塞或厄洛替尼、吉非替尼可作為二線藥物,培美曲塞的毒性較小，用于腺癌和大細(xì)胞癌患者的治療優(yōu)于多西他賽,二線治療NSCLC,維持治療,維持治療指在個體患者完成初始化療既定的化療周期數(shù),并達(dá)到最大的腫瘤緩解療效后,繼續(xù)采用化療手段的一種延續(xù)治療。 在無顯著毒副作用的情況下, 維持治療直至某個設(shè)定的時(shí)間點(diǎn)或是直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展。 維持治療通常采用

7、誘導(dǎo)化療方案中的一種藥物,或是與誘導(dǎo)化療藥物無交叉耐藥的另一種藥, 并所用的維持劑量相對較小。,對于非鱗狀細(xì)胞癌患者，在 4 6個周期順鉑/培美曲塞方案化療之后可以使用培美曲塞繼續(xù)維持治療（1類）,對于非鱗狀細(xì)胞癌患者，在含鉑兩藥聯(lián)合方案一線化療4-6個周期之后開始使用培美曲塞繼續(xù)維持治療,維持治療NSCLC,賽珍 VS 吉西他濱 初治晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究,研究一,臨床研究單位及統(tǒng)計(jì)單位及入組情況,研究一,受試者 254例,隨機(jī)分組,試驗(yàn)組 128例,培美曲塞500mg/m2,d1, 順鉑75mg/m2，培美曲塞給 藥后當(dāng)天給藥，每3周1次。,對照組 126例,吉西他濱1000mg/m2,

8、d1,8， 順鉑75mg/m2，吉西他濱 給藥后d1天給藥，每3周 1次。,病例入組及給藥方法,注：兩組均合并給藥葉酸、 VitB12，和地塞米松。,研究一,賽珍與吉西他濱對NSCLC整體緩解率相當(dāng),對于非鱗型NSCLC（主要是腺癌）賽珍取得更高的總緩解率,賽珍 VS 吉西他濱 療效,研究一,賽珍血液毒性更低,賽珍患者依從性更高,賽珍 VS 吉西他濱 不良反應(yīng),研究一,2:1 隨機(jī),使用下列一種方案誘導(dǎo)化療4周期后達(dá)到CR, PR, or SD,JMEN：培美曲塞的換藥維持,(N=441),安慰劑 + BSC* (d1, q21d) 直至疾病進(jìn)展 (N=222), 吉西他濱+鉑類 紫杉醇+鉑類

9、 多西他賽+鉑類,培美曲塞500 mg/m2 +BSC* (d1, q21d) 直至疾病進(jìn)展,Ciuleanu T, et al. Lancet. 2009;374:1432-1440,* 兩組患者均接受葉酸，維生素 B12和地塞米松預(yù)處理。,研究二,培美曲塞+ BSC (n=387),安慰劑 + BSC (n=194),4.0,2.0,中位生存期 (月) HR (95% CI) p-值,0.60 (0.49-0.73) 0.0001,JMEN：培美曲塞維持顯著延長PFS,* 82名患者因?yàn)橛跋駥W(xué)數(shù)據(jù)不充足而沒有參與獨(dú)立評審,Induction (4 cycles),Ciuleanu T, e

10、t al. Lancet. 2009;374:1432-1440,研究二,JMEN對組織學(xué)類型的探討 培美曲塞維持顯著延長非鱗癌的PFS,Ciuleanu T, et al. Lancet. 2009;374:1432-1440,1.0 0.9 0.8 0.7,非鱗癌,培美曲塞,安慰劑,PFS(月) HR P值,4.4 1.8 0.47 (0.37-0.6) 0.00001,培美曲塞 4.4 月,鱗癌,培美曲塞,安慰劑,PFS(月) HR P值,2.4 2.5 1.03 (0.77-1.5) 0.896,培美曲塞2.4 月 安慰劑 2.5 月,安慰劑 1.8 月,0.6 0.5 0.4 0.3

11、 0.2 0.1 0.0,Progression-free Probability,0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0,1.0 0.9 0.8 0.7,Time (months),Time (months),0,3,6,9,12,15,18,21,24,0,3,6,9,12,15,18,21,24,研究二,Ciuleanu T, et al. Lancet. 2009;374:1432-1440,JMEN：培美曲塞維持耐受性良好,P0.05 for grade 3/4 rates of neutropenia and fatigue,研究二,研究的治療階段,培美曲塞+順鉑一

12、線治療(4個周期) 患者入組條件: 非鱗癌的NSCLC 既往無肺癌的系統(tǒng)治療 ECOG PS 0/1,21 to 42天* CR, PR, SD,培美曲塞單藥維持治療(直到 PD) 500 mg/m2 培美曲塞+ BSC, d1, q21d 2:1 隨機(jī) 安慰劑+ BSC, d1, q21d,疾病進(jìn)展,500 mg/m2 培美曲塞 + 75 mg/m2 順鉑, d1, q21d,PD,2011 ASCO PARAMOUNT：培美曲塞的同藥維持,* 維持治療必須在第4周期誘導(dǎo)化療d1之后21-42天之內(nèi)開始,Paz-Ares LG, et al. 2011ASCO, Abstract No: C

13、RA7510,主要研究終點(diǎn)： PF 次要研究終點(diǎn)：OS、RR、EQ-5D、Aes等,研究三,研究者評估PFS (從誘導(dǎo)階段開始),Paz-Ares LG, et al. 2011ASCO, Abstract No: CRA7510,1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0,0,3,6,9,12,15,18,Patients at Risk,Pem + BSC Placebo + BSC,Time (Months),_,N=359 N=180,320 157,141 51,59 14,24 5,4 0,0 0,Pem + BSC Placebo +

14、BSC Pem: median = 6.90m (6.2-7.5) Placebo: median = 5.59m (5.5-6.0) Log Rank p0.00001 Unadjusted HR : 0.59 (0.47-0.74),Survival Probability,研究三,Paz-Ares LG, et al. 2011ASCO, Abstract No: CRA7510,研究者評估PFS (維持階段開始),0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0,0.7,0.9 0.8,1.0,0,3,6,9,12,15,Patients at Risk,Pem + BSC Pl

15、acebo + BSC,Time (Months),N=359 N=180,132 52,57 15,27 5,4 0,0 0,_,Survival Probability,Pem + BSC Placebo + BSC Pem: median = 4.1m (3.2-4.6) Placebo: median = 2.8m (2.6-3.1) Log Rank P=0.00006 Unadjusted HR : 0.62 (0.49-0.79),研究三,*組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異 P 0.05,Paz-Ares LG, et al. 2011ASCO, Abstract No: CRA7510,CTCAEs 3/4 級藥物相關(guān)毒性(隨機(jī)后患者),研究三,培美曲塞總結(jié),培美曲塞是NCCN指南推薦用于治療NSCLC的 有效藥物； 臨床研究證實(shí)，培美曲塞在一線、二線以及維持治療NSCLC都取得了理想的療效，不良反應(yīng)輕，安全性好,尤其是治療非鱗性NSCLC效果更突出。,賽珍在其他實(shí)體瘤方面的應(yīng)用,惡性胸膜間皮瘤 乳腺癌 頭頸部腫瘤 消化道腫瘤 泌尿系統(tǒng)腫瘤 卵巢癌 宮頸癌 軟組織肉瘤,培美曲塞單藥治療晚期乳腺癌,培美曲塞聯(lián)合方案治療晚期乳腺癌,38,賽珍的劑量和使用方法,