1、原發(fā)性血小板增多癥診斷與治療,1,一、血小板的生成,2,二、血小板增多癥的定義,正常值是100-300*109/L增多：外周血中血小板400*109/L。,3,4,原發(fā)性血小板增多癥是基因突變引起的骨髓巨核細(xì)胞系增殖為主的骨髓增生性疾患。其特點(diǎn)是骨髓中巨核細(xì)胞系異常增生，幼稚巨核細(xì)胞增多，產(chǎn)生大量形態(tài)及功能異常的血小板并釋放至循環(huán)血液中，導(dǎo)致出血和血栓形成為主要表現(xiàn)。約半數(shù)患者可生存5年以上,部分患者生存10年以上。,三、概念,5,1、JAK2tyrosinekinase基因突變：定位于9號(hào)染色體，編碼JAK2酪氨酸激酶，是EPO、血小板生成素、IL-3、G-CSF、GM-CSF胞內(nèi)信號(hào)啟動(dòng)酶

2、。JAK2基因突變導(dǎo)致JAK2V617F替代，酶活性增加。放大細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)。,四、發(fā)病機(jī)理,6,JAK2激酶的作用機(jī)理,7,2、血小板缺陷：1）粘附和聚集功、釋放功能下降。2）容易出血：吸附VWD因子，消耗凝血因子，抑制凝血活酶生成作用。3）容易形成血栓：由于血小板極度增多容易形成血栓。,四、發(fā)病機(jī)理,8,五、表現(xiàn),1、非特異癥狀：頭痛、頭暈、乏力。一般40歲以上。2、出血：皮膚紫癜為主。3、血栓：下肢靜脈、腸系膜靜脈、脾靜脈、肺、腎血管4、肝、脾腫大5、骨髓：骨髓增生活躍，巨核細(xì)胞系增生尤為突出,原始及幼稚巨核細(xì)胞增多,血小板聚集成堆。6、血常規(guī)：血小板計(jì)數(shù)增高，常聚集成堆;白細(xì)胞高、紅細(xì)胞

3、增多。,9,六、診斷,1、血小板持續(xù)性增多(600109L)；2、骨髓中巨核細(xì)胞顯著增加，并有大量血小板形成；3、脾大、出血或血栓形成等表現(xiàn)應(yīng)考慮本病的診斷。4、JAK2V617F基因突變陽(yáng)性5、但需與繼發(fā)性血小板增多癥及其他骨髓增殖性疾病相鑒別。,為了完善診斷需要做的檢查：血常規(guī)、CRP、鐵代謝指標(biāo)、風(fēng)濕免疫指標(biāo)、骨穿、JAK2V617F基因、BCR/ABL基因、腫瘤指標(biāo)、腹B超。,10,11,12,13,14,15,血小板增多患者，基因突變陽(yáng)性,16,血小板增多患者，BCR/ABL融合基因陰性,17,18,1、其他骨髓增殖性疾?。郝０籽?、骨髓纖維化、骨纖維化2、繼發(fā)性增多：見(jiàn)于感染、缺

4、鐵性貧血、癌癥、組織損傷(如外傷、心梗、溶血)、失血、Asplenicstates,Osteoporosis,nephroticsyndrome3、Physiologicauses:Exerciseparturitionsteroids,七、鑒別診斷,19,20,血管栓塞。出血。進(jìn)展為骨髓纖維化。急性白血病。,六、危害包括,21,心血管危險(xiǎn)因素包括：高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病、吸煙、心衰。血小板1500是出血危險(xiǎn)因素。,七、血栓形成危險(xiǎn)分層,22,原則如何避免出血及血管栓塞。不增加骨髓纖維化。急性骨髓性白血病之轉(zhuǎn)化。,八、治療,23,1、羥基脲片：持續(xù)療法:15-30/mg/KgQd間歇療法:80mg/KgQ3d2、阿司匹林腸溶片：0.1gqd3、保肝4、別嘌醇片5、重組人干擾素a2b:3百萬(wàn)單位，qod,皮下注射6、新藥：阿那格雷,24,25,1、術(shù)后血栓風(fēng)險(xiǎn)是正常的5倍，手術(shù)前應(yīng)將血小板降至400 x109/L以下，術(shù)前7天停阿司匹林，同時(shí)施行血栓預(yù)防措施。術(shù)后6周，繼續(xù)使用阿司匹林。2、術(shù)后出血風(fēng)險(xiǎn)增加。一旦出血，使用抗纖溶蛋白藥物止血和血管性止血藥。,八、需要手術(shù)時(shí)的處理,26,進(jìn)展緩慢，中位生存期1015年。約25病人可轉(zhuǎn)為骨髓纖維化，部分轉(zhuǎn)為真性紅細(xì)胞增多