1、第九章 強(qiáng)心苷類(lèi),1,學(xué)習(xí)交流PPT,甾體化合物：,天然存在的甾體類(lèi)成分種類(lèi)很多，包括動(dòng)植物甾醇（也稱(chēng)固醇）、植物強(qiáng)心苷、蟾酥毒素、甾體生物堿、甾體藥物、昆蟲(chóng)激素等，它們的結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核。 這類(lèi)成分涉及到生理、保健、節(jié)育、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)等多方面，對(duì)動(dòng)植物的生命活動(dòng)起著重要的作用。,2,學(xué)習(xí)交流PPT,又名類(lèi)固醇化合物（steroids），因其結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核，1936年給這類(lèi)化合物提出一個(gè)總稱(chēng)“甾體化合物”，“甾”字很形象化地表示了這類(lèi)化合物的骨架，即在含有四個(gè)稠合環(huán)“田”字上面連有三個(gè)支鏈“”。C10、C13上各有一個(gè)甲基，稱(chēng)為角甲基。 C17位有側(cè)鏈。

2、,甾體的定義,3,學(xué)習(xí)交流PPT,在甾體母核上，大都存在C3羥基，可和糖結(jié)合成苷。而C17側(cè)鏈有顯著差別，根據(jù)C17側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不同，可將天然甾類(lèi)分為不同類(lèi)型。,基本結(jié)構(gòu)和分類(lèi),4,學(xué)習(xí)交流PPT,天然甾類(lèi)化合物的分類(lèi)及甾核的稠合方式,5,學(xué)習(xí)交流PPT,一、C21甾類(lèi)化合物,C21甾是一類(lèi)含有21個(gè)碳原子的甾體衍生物。C21甾類(lèi)化合物種類(lèi)很多，都是以孕甾烷（pregnane）或其異構(gòu)體為基本骨架。A/B環(huán)為反式駢合，C/D環(huán)多為順式駢合。5，6位大多有雙鍵，17位側(cè)鏈多為-構(gòu)型。,孕甾烷,6,學(xué)習(xí)交流PPT,5-孕甾烷,孕甾烯醇酮,黃體酮,C21甾類(lèi)化合物,7,學(xué)習(xí)交流PPT,海洋甾體化合物,

3、海洋藥物研究目前已成為天然藥物化學(xué)的一個(gè)新的發(fā)展方向。海洋甾體化合物具有活性強(qiáng)、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的特點(diǎn)。,從白斑角鯊獲得的甾體生物堿，作為新生血管抑制劑類(lèi)抗癌藥已經(jīng)進(jìn)入期臨床試驗(yàn)。,8,學(xué)習(xí)交流PPT,強(qiáng)心苷類(lèi),第一節(jié) 概述,定義：強(qiáng)心苷(cardiac glycosides)是存在于植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類(lèi)化合物。,目前臨床應(yīng)用的有二、三十種，用于治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。 但強(qiáng)心苷類(lèi)能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；且有劇毒，若超過(guò)安全劑量時(shí)，可使心臟中毒而停止跳動(dòng)。,9,學(xué)習(xí)交流PPT,1785年，W.Withering 使用

4、洋地黃葉治療水腫，到現(xiàn)在已從十幾個(gè)科一百多種植物中發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷類(lèi)，主要有夾竹桃科、玄參科、蘿摩科、衛(wèi)矛科、百合科、大戟科等等。 較重要的植物有黃花夾竹桃、紫花洋地黃、毛花洋地黃、杠柳、鈴藍(lán)、海蔥、福壽草、羊角拗等。 動(dòng)物中尚未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)心苷類(lèi)成分，蟾蜍中所含的蟾毒也對(duì)心肌有興奮作用，具強(qiáng)心作用，但其非苷類(lèi)，而屬甾類(lèi)。,10,學(xué)習(xí)交流PPT,強(qiáng)心苷的生物合成是以甾醇為母體經(jīng)多次轉(zhuǎn)化而逐漸生成，涉及到大約20種酶的作用。,11,學(xué)習(xí)交流PPT,強(qiáng)心苷的組成,強(qiáng)心苷,糖,苷元,六/五碳糖,6去氧糖,2，6二去氧糖,糖甲醚,多與3-OH結(jié)合,甲型：五元環(huán),乙型：六元環(huán),第一節(jié) 結(jié)構(gòu)與分類(lèi),12,學(xué)習(xí)交流P

5、PT,強(qiáng)心苷元：,1. C17位有五元不飽和內(nèi)酯環(huán)甲型強(qiáng)心苷(大部分) 2. C17位有六元不飽和內(nèi)酯環(huán)乙型強(qiáng)心苷(較少),五元內(nèi)酯環(huán) （-內(nèi)酯）,六元內(nèi)酯環(huán) （,-內(nèi)酯）,13,學(xué)習(xí)交流PPT,5 .C10、C13、C17有取代基。C10-位上大多是甲基，也可能是醛基、羥甲基、羧基，都是-構(gòu)型，C17-位為不飽和內(nèi)酯環(huán)，大部分是-構(gòu)型 。C13-位都是甲基。,3 .稠環(huán)方式：B/C反式，C/D順式，A/B環(huán)順、反式，但順式較多。 4. C3和C14都有羥基取代。C3-OH大多是-構(gòu)型，少數(shù)是-構(gòu)型；C14-OH都是-構(gòu)型。,3,14-dihydroxy-5-card -20 (22)-eno

6、lide,3,14-dihydroxy-acilla -4, 20, 22-trienolide,14,學(xué)習(xí)交流PPT,糖部分：,強(qiáng)心苷中糖均與苷元的C3結(jié)合形成苷，可多至5個(gè)單元，以直鏈連接。除有六碳醛糖、五碳醛糖、6-去氧糖、6-去氧糖甲醚以外，還有僅存在于強(qiáng)心苷中的特殊的2,6-二去氧糖和2,6-二去氧糖甲醚。,15,學(xué)習(xí)交流PPT,6-去氧糖 如L-鼠李糖（L-rhamnose）、L-夫糖（L-fucose）,L-鼠李糖,L-夫糖,糖部分：,16,學(xué)習(xí)交流PPT,6-去氧糖甲醚 如D-洋地黃糖（D-digialose）、L-黃花夾竹桃糖（L-thevetose）,D-洋地黃糖,L-黃花

7、夾竹桃糖,糖部分：,17,學(xué)習(xí)交流PPT,2,6-二去氧糖 如D-洋地黃毒糖(D-digitoxose)、D-波伊文糖(D-boivinose),D-洋地黃毒糖,D-波伊文糖,糖部分：,18,學(xué)習(xí)交流PPT,2,6-二去氧糖甲醚 如D-加拿大麻糖(D-cymarose)、L-夾竹桃糖(L-oleandrose),D-加拿大麻糖,L-夾竹桃糖,糖部分：,19,學(xué)習(xí)交流PPT,強(qiáng)心苷中，多數(shù)是幾種糖結(jié)合成低聚糖形式再與苷元的C3-OH結(jié)合成苷，少數(shù)為雙糖苷或單糖苷。糖和苷的連接方式有三種： 型: 苷元-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y 型: 苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y 型：苷元

8、-（D-葡萄糖）Y 一般初生苷其末端多為葡萄糖。,糖和苷元的連接方式：,20,學(xué)習(xí)交流PPT,甲型強(qiáng)心苷毛地黃強(qiáng)心苷,R1 R2 毛地黃毒苷 digitoxin H H 親脂性強(qiáng)，多口服 ，用于慢性病例 羥基毛地黃毒苷 gitoxin H OH 親脂性低，難吸收 地高辛 digoxin OH H 親脂性低，注射 ，用于急性病例 吉他洛辛 gitaloxin H OCHO 親脂性增強(qiáng)，易吸收，減少積蓄,（一）五元內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類(lèi),21,學(xué)習(xí)交流PPT,去乙?；?毛花苷 C（西地蘭，注射用）,毛花毛地黃苷 C（一級(jí)苷） （注射用）,Glc 乙酰基,地高辛（注射用）,22,學(xué)習(xí)交流PPT,（二）六元內(nèi)

9、酯環(huán)強(qiáng)心苷類(lèi),海蔥中含有的原海蔥苷A、海蔥苷A與葡萄糖海蔥苷A等，都是海蔥苷元的衍生物。,R 海蔥苷元 -H 原海蔥苷A -Rha 海蔥苷A -Rha-glc 葡萄糖海蔥苷A -Rha-glc-glc,23,學(xué)習(xí)交流PPT,來(lái)西蟾酥毒配基 （毒性小，具有強(qiáng)心、升壓、呼吸興奮作用，臨床用做心律衰竭、呼吸抑制的急救藥）,蟾酥由蟾蜍耳后腺、皮下腺分泌的白色漿液中經(jīng)加工而制成，有攻毒散腫、通竅止痛功效。 是中藥“六神丸”、“痧藥丸”的主要成分。（日本的“救心丹”出口為1億美元，是以中國(guó)的六神丸為基礎(chǔ)研究的。血栓心脈寧也是以蟾酥為主要成分）,24,學(xué)習(xí)交流PPT,第三節(jié) 強(qiáng)心苷的理化性質(zhì),1強(qiáng)心苷多為無(wú)

10、色結(jié)晶或無(wú)定形粉末，味苦，只有C17為-構(gòu)型時(shí)味不苦，對(duì)粘膜有刺激性。 2強(qiáng)心苷溶解度：可溶于水、丙酮及醇類(lèi)等極性溶劑；略溶于乙酸乙酯、含醇氯仿；幾乎不溶于乙醚、苯、石油醚等非極性溶劑。 溶解度常常因糖分子數(shù)目和性質(zhì)及苷元上有無(wú)親水性基團(tuán)而有差異。,25,學(xué)習(xí)交流PPT,一般苷元相同時(shí)，原生苷比次生苷或苷元的親水性強(qiáng)、親脂性弱，可溶于水等極性溶劑而難溶于低極性有機(jī)溶劑。 當(dāng)糖基與苷元上的羥基數(shù)目相同時(shí)，苷元上的羥基可形成分子內(nèi)氫鍵的水溶性小。,26,學(xué)習(xí)交流PPT,（二）化學(xué)性質(zhì),1.內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂,用KOH或NaOH水溶液處理，可以使內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂，酸化后又環(huán)合。如果用醇性苛性堿溶液處理，內(nèi)酯環(huán)發(fā)生

11、異構(gòu)化，這種變化是不可逆的，遇酸也不能復(fù)原。,27,學(xué)習(xí)交流PPT,乙型強(qiáng)心苷元在醇性苛性堿溶液中，內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂生成酯，再脫水生成異構(gòu)化物。,28,學(xué)習(xí)交流PPT,2.內(nèi)酯環(huán)上雙鍵的氧化,內(nèi)酯環(huán)上雙鍵經(jīng)臭氧氧化可得酮醛化合物，再經(jīng)KHCO3水解，得酮醇化合物，最后用過(guò)碘酸氧化，可得17-羰基化合物。,29,學(xué)習(xí)交流PPT,3.羥基的脫水反應(yīng),強(qiáng)心苷元中的5-OH和14-OH都是叔羥基，極易脫水，故含此取代基的苷類(lèi)在酸水解時(shí)，常得次生的脫水苷元。,30,學(xué)習(xí)交流PPT,（三）苷鍵的水解,1.酸催化水解,(1)溫和條件下水解： 反應(yīng)條件：用稀酸（0.020.05N HCl或硫酸）在含水醇中經(jīng)短時(shí)間（

12、半小時(shí)至數(shù)小時(shí)）加熱回流。 結(jié)果：水解2-去氧糖之間的苷鍵，對(duì)苷元的影響小，不發(fā)生脫水反應(yīng)。2-羥基糖的苷，在此條件不易斷裂。,31,學(xué)習(xí)交流PPT,主要水解苷元和-去氧糖之間的苷鍵或 -去氧糖與-去氧糖之間的糖鍵。 而-去氧糖與葡萄糖之間的糖鍵不易切斷。 對(duì)苷元影響較小，不會(huì)引起脫水反應(yīng)。 但不適于16位有甲?；难蟮攸S強(qiáng)心苷類(lèi)， 在此種條件下，16位甲?；鉃榱u基， 得不到原生苷元。,32,學(xué)習(xí)交流PPT,實(shí)例：,0.02 0.05 mol/L HCl 或 H2SO4; 含水醇；短時(shí)間即可水解-去氧糖苷鍵，而非去氧糖在此條件不易斷裂.,33,學(xué)習(xí)交流PPT,1.紫花洋地黃苷A, 洋地黃毒

13、苷元-(洋地黃毒糖)3- glc ,稀酸, H2O ,2.毒毛花苷K, 毒毛花苷元 - 加拿大麻糖-(葡萄糖)2 ,稀酸, H2O ,實(shí)例：,34,學(xué)習(xí)交流PPT,紫花洋地黃苷A, 洋地黃毒苷元-(洋地黃毒糖)3- glc ,稀酸, H2O ,洋地黃毒苷元 + 2洋地黃毒糖 + 洋地黃毒糖- glc,毒毛花苷K, 毒毛花苷元 - 加拿大麻糖-(葡萄糖)2 ,稀酸, H2O ,毒毛花苷元 + 加拿大麻糖 - 葡萄糖 - 葡萄糖,實(shí)例：,35,學(xué)習(xí)交流PPT,1.酸催化水解,(2)強(qiáng)酸水解（35%） ： 2-羥基糖的苷，由于2-羥基存在，產(chǎn)生結(jié)構(gòu)互變，阻撓了水解反應(yīng)的進(jìn)行，水解較為困難，必須增高酸

14、的濃度，延長(zhǎng)水解時(shí)間或同時(shí)加壓。但此法常引起苷元失去1分子或數(shù)分子水,形成脫水苷元，即次生苷。,36,學(xué)習(xí)交流PPT,（1）溫和酸水解,（2）劇烈酸水解,37,學(xué)習(xí)交流PPT,1.酸催化水解,(3)鹽酸丙酮法（Mannich水解） ： 當(dāng)糖或苷元中有鄰二酚羥基時(shí)，在丙酮溶液中，室溫條件下與氯化氫（0.4%1%）長(zhǎng)時(shí)間反應(yīng)（兩周），生成丙酮化物，進(jìn)行水解，可得到原來(lái)的苷元和糖的衍生物。,38,學(xué)習(xí)交流PPT,0.41 HCl,丙酮,Mannich水解,鈴蘭毒苷,毒毛旋花子苷元,氯代-L-鼠李糖丙酮化合物,39,學(xué)習(xí)交流PPT,2.酶催化水解,含強(qiáng)心苷的植物中均有水解強(qiáng)心苷的酶與之共同存在。酶催化

15、水解具有反應(yīng)條件溫和，選擇性高，可以得到苷元結(jié)構(gòu)不變的原生苷。不同性質(zhì)的酶作用于不同性質(zhì)的苷鍵。 植物體中沒(méi)有水解-去氧糖的酶。,40,學(xué)習(xí)交流PPT,三糖次級(jí)苷 + 葡萄糖,苷元 + 3洋地黃毒糖 + 葡萄糖,紫花洋地黃酶,蝸牛消化酶,酶催化水解,41,學(xué)習(xí)交流PPT,（四）顯色反應(yīng),不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生的反應(yīng) 2去氧糖產(chǎn)生的反應(yīng) 甾體母核產(chǎn)生的反應(yīng),42,學(xué)習(xí)交流PPT,1.由于不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生的反應(yīng),甲型強(qiáng)心苷類(lèi)由于C17位側(cè)鏈上有一個(gè)不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中,雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活性次甲基，從而能與某些試劑反應(yīng)而顯色.。,只有甲型強(qiáng)心苷呈陽(yáng)性，可用于區(qū)別甲型與乙型強(qiáng)心苷,43,學(xué)習(xí)交流PP

16、T,Legal 反應(yīng) （亞硝酰鐵氰化鈉） 活性次甲基與活性亞硝基縮合生成肟基衍生物而呈色，同時(shí)Fe3+被還原為Fe2+。凡分子中有活性次甲基者均有此呈色反應(yīng)。 Raymond反應(yīng)（間二硝基苯） 通過(guò)間二硝基苯與活性次甲基縮合，再經(jīng)過(guò)過(guò)量二硝基苯的氧化生成醌式結(jié)構(gòu)而呈色，部分間二硝基苯自身還原為間硝基苯胺。,44,學(xué)習(xí)交流PPT,Kedde反應(yīng)（3,5-二硝基苯甲酸試劑） 取樣品的甲醇或乙醇溶液于試管中，加入3,5-二硝基苯甲酸試劑3-4滴，產(chǎn)生紅或紫紅色。,Baljet反應(yīng)（堿性苦味酸試劑） 取樣品的甲醇或乙醇液于試管中，加入堿性苦味酸試劑數(shù)滴，呈現(xiàn)橙或橙紅色。有時(shí)需放置15min后顯色。,4

17、5,學(xué)習(xí)交流PPT,1.由于活性次甲基產(chǎn)生的反應(yīng),46,學(xué)習(xí)交流PPT,2.由于2-去氧糖產(chǎn)生的反應(yīng),(1)Keller-Kiliani(K-K)反應(yīng)： 試劑：冰醋酸中，F(xiàn)e3（FeCl3 或Fe2(SO4)3）濃硫酸 顯色：醋酸層呈藍(lán)色或籃綠色 其顏色隨苷元不同而異, 如毛地黃毒苷呈草綠色,羥基毛地黃毒苷呈洋紅色,異羥基毛地黃毒苷呈黃棕色。 適用范圍：含游離或可水解得到2去氧糖, 2-去氧糖若和葡萄糖或其他-OH糖相接的雙糖、叁糖則不呈色。所以對(duì)此反應(yīng)不呈色的并非絕對(duì)沒(méi)有2-去氧糖的組成。如K-毒毛旋花子苷雖然分子中有加拿大麻糖，但因與葡萄糖相連，均呈陰性反應(yīng)。,47,學(xué)習(xí)交流PPT,(2)

18、對(duì)二甲氨基苯甲醛反應(yīng): 將強(qiáng)心苷醇溶液滴在濾紙上,干后,噴對(duì)二甲氨基苯甲醛試劑（1%對(duì)二甲氨基苯甲醛-濃鹽酸4:1），并于90加熱30秒鐘。 結(jié)果：如有2-去氧糖，可顯灰紅色斑點(diǎn)。,(3)占噸氫醇反應(yīng)(xanthydrol)： 取強(qiáng)心苷固體樣品少許，加占噸氫醇試劑（10mg占噸氫醇溶于100ml冰醋酸，加1ml濃硫酸），置水浴上加熱3分鐘，分子中有2-去氧糖顯紅色。,48,學(xué)習(xí)交流PPT,(4)過(guò)碘酸-對(duì)硝基苯胺反應(yīng)： 過(guò)碘酸能將強(qiáng)心苷分子中的2-去氧糖氧化生成丙二醛，再與對(duì)硝基苯胺縮合而呈黃色。 該顯色反應(yīng)可作為薄層色譜和紙色譜的顯色。,49,學(xué)習(xí)交流PPT,甾類(lèi)成分在無(wú)水條件下，用酸處理，

19、能產(chǎn)生各種顏色反應(yīng)，用這些反應(yīng)來(lái)初步鑒別該類(lèi)成分.,Liebermann-burchard反應(yīng) 樣品溶于冰醋酸，加濃硫酸-醋酐(1:20)，產(chǎn)生紅 紫 藍(lán) 綠 污綠等顏色變化，最后褪色。,三萜皂苷也有此反應(yīng)，顏色變化稍慢，且不出現(xiàn)污綠色。但甾體皂苷顏色變化快，在顏色變化的最后呈現(xiàn)污綠色；,3.由于甾體母核產(chǎn)生的反應(yīng),50,學(xué)習(xí)交流PPT,氯仿-濃硫酸反應(yīng)（Salkowski反應(yīng)） 樣品溶于氯仿，沿管壁滴加濃硫酸，氯仿層顯血紅色或青色，硫酸層顯綠色熒光。 三氯化銻或五氯化銻反應(yīng) 將樣品醇溶液點(diǎn)于 濾紙上，噴以20%三氯化銻（或五氯化銻）氯仿溶液（不應(yīng)含乙醇和水）干燥后，60-70加熱，顯黃色、灰

20、藍(lán)色、灰紫色斑點(diǎn)。,51,學(xué)習(xí)交流PPT,A.樣品,25%三氯醋酸乙醇液,紅色、紫色,分子中有共軛雙烯結(jié)構(gòu)或經(jīng)三氯醋 酸作用，生成物具共軛雙烯結(jié)構(gòu)。,B.25%三氯醋酸乙醇液-3%氯胺T水液（4：1）,樣品,熒光反應(yīng),毛地黃強(qiáng)心苷類(lèi)的區(qū)別,毛地黃毒苷類(lèi)：黃色 羥基毛地黃毒苷類(lèi)：蘭色 異羥基毛地黃毒苷類(lèi)：灰黃色,三氯醋酸反應(yīng) （Rosenheim反應(yīng)）：,52,學(xué)習(xí)交流PPT,第四節(jié)強(qiáng)心苷的波譜特征,（一）紫外光譜,借此可區(qū)別二類(lèi)強(qiáng)心苷。 若16（17）與-內(nèi)酯共軛，則另外在270nm處產(chǎn)生強(qiáng)的共軛吸收。,甲型強(qiáng)心苷（-內(nèi)酯）： max 220nm(lg:4.34),乙型強(qiáng)心苷（ , -雙烯-內(nèi)

21、酯） max 295300nm(lg:3.93）,53,學(xué)習(xí)交流PPT,（二）紅外光譜,強(qiáng)心苷結(jié)構(gòu)中最大特征吸收來(lái)自-內(nèi)酯，一般在17001800-1有兩個(gè)羰基吸收。較低波數(shù)的是、不飽和羰基的正常吸收；較高波數(shù)的是不正常吸收，隨溶劑性質(zhì)而改變，在極性大的溶劑中，吸收強(qiáng)度減弱或消失。,54,學(xué)習(xí)交流PPT,毒毛旋花子苷元,3-乙酰毛地黃毒苷元,55,學(xué)習(xí)交流PPT,（三）質(zhì)譜,強(qiáng)心苷苷元的質(zhì)譜裂解方式較多也較復(fù)雜，除羥基的脫水、醛基脫CO、脫甲基、脫C17內(nèi)酯側(cè)鏈和雙鍵的RDA裂解外，還可出現(xiàn)一些由較復(fù)雜的裂解方式產(chǎn)生的特征碎片。,甲型,乙型,56,學(xué)習(xí)交流PPT,對(duì)于甲型和乙型強(qiáng)心苷，它們各自

22、的不飽和內(nèi)酯環(huán)的氫譜信息有所差別，而對(duì)于苷元中甾核與糖部分的H信息是相似的。,（四）核磁共振氫譜（1H-NMR）,57,學(xué)習(xí)交流PPT,苷元：1）C10、C13上-CH3：:1.00 2)C10上CHO: :9.510 3）C10上CH2OH: :4.05.0 4)C3OH: C3H :3.9,6-去氧糖: C5CH3 ： 1.01.5, d, J=6.5Hz /m 2-去氧糖: 高場(chǎng)區(qū)，與端基質(zhì)子有耦合 甲氧基糖: OCH3： 3.5，s 端基質(zhì)子: 5.0 -D-Glc J=68Hz -L-Rha J=2Hz -D-2-去氧糖 dd,糖：,58,學(xué)習(xí)交流PPT,碳譜（13CNMR） 苷元部

23、分： CH=CH： 110-180 CHO： 195.7 環(huán)上C=O 200， O-C： 60-90,糖,59,學(xué)習(xí)交流PPT,強(qiáng)心苷由于下列因素提取困難： 1. 植物體中所含強(qiáng)心苷比較復(fù)雜，大多含量較低。 2. 多數(shù)強(qiáng)心苷是多糖苷，常常與糖類(lèi)、皂苷、色素、鞣質(zhì)等共存，這些成分的存在往往能影響或改變強(qiáng)心苷在許多溶劑中的溶解度。 3. 植物中含有酶解強(qiáng)心苷類(lèi)的酶，植物原料在保存或提取過(guò)程中均可促使強(qiáng)心苷的酶解，產(chǎn)生次級(jí)苷，增加了成分的復(fù)雜性。,第五節(jié) 強(qiáng)心苷的提取分離,60,學(xué)習(xí)交流PPT,提取原生苷： 抑制酶活性1.原料要新鮮 2.采集后要低溫迅速干燥 3.保存期間要避免潮濕 提取次級(jí)苷： 利

24、用酶活性進(jìn)行酶解 （最適宜的溫度2540） 酸、堿對(duì)強(qiáng)心苷結(jié)構(gòu)的影響,61,學(xué)習(xí)交流PPT,1.原生苷的提?。盒迈r藥材為原料，抑制酶的活性。原生苷易溶于水、醇等極性溶劑，難溶于親脂性溶劑，故用7080EtOH提取。 2.次級(jí)苷的提?。豪妹傅幕钚?，2540進(jìn)行酶解。次級(jí)苷易溶于親脂性溶劑而難溶于水。一般用CHCl3提取，也可提取原生苷再進(jìn)行酶解，酶解完全后再用CHCl3萃取。,（一）提 取,62,學(xué)習(xí)交流PPT,（二）純 化,1.溶劑法,原料如果是種子或含油脂多時(shí)。 1)先用壓榨法或溶劑法脫脂，然后再用醇或稀醇提取。 2)也可以先用醇或稀醇提取，提取液濃縮去醇后再以石油醚萃取脫脂，用氯仿-甲醇

25、萃取除去親水性雜質(zhì)。,63,學(xué)習(xí)交流PPT,2.鉛鹽沉淀法 鉛鹽可與一些成分（黃酮、醌類(lèi)、多糖、皂苷等）生成沉淀，與強(qiáng)心苷類(lèi)成分分開(kāi)。 但鉛鹽與雜質(zhì)生成的沉淀能吸附強(qiáng)心苷而導(dǎo)致?lián)p失。這種吸附和溶液中醇的含量有關(guān)。當(dāng)溶液中醇濃度增大時(shí)，能降低沉淀對(duì)強(qiáng)心苷的吸附，但若醇濃度太高，則純化效果不好。例如：提取毛地黃強(qiáng)心苷時(shí)，水提取液用堿性Pb(AC)2試劑處理，強(qiáng)心苷損失達(dá)14，若增加含醇量為40，則并無(wú)損失，若醇的量大于50，則純化效果差。,64,學(xué)習(xí)交流PPT,3.吸附法 活性炭吸附：將強(qiáng)心苷稀醇溶液通過(guò)活性炭，提取液中的葉綠素等脂溶性雜質(zhì)可被吸附而除去。 氧化鋁吸附：當(dāng)提取液通過(guò)Al2O3，溶液

26、中糖類(lèi)、水溶性色素、皂苷等可被吸附，從而達(dá)到純化的目的。但強(qiáng)心苷亦有可能被吸附而損失。 聚酰胺吸附：當(dāng)提取液通過(guò)聚酰胺柱層析時(shí)，可以除去鞣質(zhì)。,65,學(xué)習(xí)交流PPT,（三）分 離,2.逆流分配法： 也是利用分配系數(shù)的不同使混合苷分離。常用的溶劑系統(tǒng)為氯仿：甲醇：水，調(diào)節(jié)三者的比例，可以得到滿(mǎn)意的結(jié)果。（如果沒(méi)有逆流分配器，可以用一定數(shù)量的分液漏斗）,1.兩相溶劑萃取法： 利用強(qiáng)心苷在兩種互不相溶的溶劑中分配系數(shù)的不同而達(dá)到分離。,66,學(xué)習(xí)交流PPT,3.色譜分離： 分離親脂性單糖苷、次級(jí)苷和苷元：選用吸附色譜 常用硅膠為吸附劑，混合溶劑進(jìn)行梯度洗脫。 氧化鋁為吸附劑，能引起酰氧基的消去反應(yīng)。

27、 對(duì)弱親脂性成分：選用分配色譜 用硅膠、硅藻土或纖維素為支持劑，用不同比例的乙酸乙酯-甲醇-水或氯仿-甲醇-水為溶劑系統(tǒng)進(jìn)行梯度洗脫。,67,學(xué)習(xí)交流PPT,六、強(qiáng)心苷的生理活性,強(qiáng)心苷是治療心力衰竭不可缺少的重要藥物，但其治療指數(shù)狹窄，目前仍有必要繼續(xù)尋找和研究新的強(qiáng)心苷。,（一）強(qiáng)心苷元與強(qiáng)心作用的關(guān)系,1. 甾體的立體結(jié)構(gòu)很重要，C/D環(huán)必須順式結(jié)合，才有強(qiáng)心作用。 2. C17必須有一個(gè)不飽和內(nèi)酯環(huán)，且為-構(gòu)型（-構(gòu)型無(wú)強(qiáng)心作用）；內(nèi)酯環(huán)中雙鍵飽和后強(qiáng)心作用減弱，但毒性也減弱，比較安全，有一定的實(shí)用價(jià)值。 3. C14位OH易與8、15位氫脫水形成新的雙鍵，強(qiáng)心作用消失。,68,學(xué)習(xí)交

28、流PPT,4. 甲型強(qiáng)心苷元中，A/B順式稠合，C3-OH為構(gòu)型時(shí)強(qiáng)心作用大于其構(gòu)型的異構(gòu)體；在A/B反式異構(gòu)體中，C3-OH構(gòu)型對(duì)強(qiáng)心作用無(wú)明顯影響。 5. C16和C17位之間引入雙鍵強(qiáng)心作用降低或消失 C10位-CH3變成-CH2OH或-CHO強(qiáng)心作用增強(qiáng) C10位-CH3變成-COOH強(qiáng)心作用降低或消失 6. 糖和苷元上引入乙?；鶗r(shí)，強(qiáng)心作用增加。 7. 毒性：乙型強(qiáng)心苷甲型強(qiáng)心苷,（一）強(qiáng)心苷元與強(qiáng)心作用的關(guān)系,69,學(xué)習(xí)交流PPT,（二）糖部分與強(qiáng)心作用的關(guān)系,糖部分本身沒(méi)有強(qiáng)心作用，但在強(qiáng)心苷中，糖的性質(zhì)和數(shù)目對(duì)強(qiáng)心作用有影響。 如毛地黃毒苷元結(jié)合葡萄糖數(shù)目增多，強(qiáng)心作用降低，毒

29、性降低。 毛地黃毒糖的苷均比相應(yīng)的葡萄糖苷的分配系數(shù)（水/油）小，顯示有較強(qiáng)的作用和毒性。強(qiáng)心苷中的糖的性質(zhì)和數(shù)目，很可能是影響到強(qiáng)心苷在水/油中的分配系數(shù)，從而影響活性和毒性。,70,學(xué)習(xí)交流PPT,一般來(lái)說(shuō)，2,6-二去氧糖衍生的苷對(duì)心肌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)比葡萄糖苷有較強(qiáng)的親合力，這類(lèi)苷的強(qiáng)心活性、毒性和親脂性呈平行關(guān)系。但葡萄糖苷毒性較弱，被認(rèn)為有可能發(fā)展為一類(lèi)更為安全的藥物。 甲型強(qiáng)心苷元及其苷的毒性規(guī)律：苷元單糖苷二糖苷三糖苷,（二）糖部分與強(qiáng)心作用的關(guān)系,71,學(xué)習(xí)交流PPT,1.強(qiáng)心苷苷元與糖連接的方式有三種類(lèi)型，其共同點(diǎn)是（ ）,葡萄糖在末端 B.鼠李糖在末端 C.去氧糖在末端 D

30、.氨基糖在末端,2.在研究強(qiáng)心苷構(gòu)效關(guān)系時(shí)，人們發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷必備的活性基團(tuán)為（ ）,A.環(huán)戊烷多氫菲 B.C3-OH C.C14-OH D.C17-內(nèi)酯環(huán),3.最易被酸水解的苷是（ ）,A.2-氨基糖苷 B.2-去氧糖苷 C.2-羥基糖苷 D.6-去氧糖苷,一、選擇題,72,學(xué)習(xí)交流PPT,4.K-毒毛旋花子的組成為毒毛旋花子苷元-D-加拿大麻糖-D-葡萄糖-D-葡萄糖，該苷水解后，得到保持原結(jié)構(gòu)的苷元及一個(gè)三糖，該水解條件為（ ）,A.-葡萄糖苷酶解 B.3%鹽酸水解 C.0.02mol/L鹽酸含水醇回流 D.醋酸：水：濃鹽酸(7:11:2),5.與3.5-二硝基苯甲酸（kedde反應(yīng)）在堿性條件下顯紫紅色反應(yīng)的化合物是（）,A.甲型強(qiáng)心苷 B.乙型強(qiáng)心苷 C.內(nèi)酯化合物 D.A和B,73,學(xué)習(xí)交流PPT,6. 可以用于鑒別2-去氧糖的反應(yīng)是 ( ) A、Rosenheim 反應(yīng) B、對(duì)二氨基苯甲醛反應(yīng) C、Sabety 反應(yīng) D、Kedde反應(yīng) 7.甾體皂苷的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)在于甾體母核的C-17 位連接有 （ ） A、, -不飽和內(nèi)酯 B、, ,-