1、培美曲塞治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展,ALI-3-20140611-403,1,.,主要內(nèi)容,2,.,主要內(nèi)容,3,.,非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療現(xiàn)狀,所有NSCLC患者中約30-50%有腦轉(zhuǎn)移 首診的NSCLC患者中約10%伴有腦轉(zhuǎn)移 NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的生存狀況： 嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量 預(yù)后差，缺乏非常有效的治療方法,Sorensen JB et al, J Clin Oncol. 1998;6:1474-1480. Rodrigus P et al, Lung Cancer. 2001;32:129-1361.,NSCLC腦轉(zhuǎn)移治療現(xiàn)狀,WBRT: 全腦放療,4,.,腦轉(zhuǎn)移治療標(biāo)準(zhǔn)The A

2、merican Society of Radiation Oncology guideline,Tsao MN. et al. Pract Radiat Oncol. 2012 Jul;2(3):210-225.,5,.,Tsao MN. et al. Pract Radiat Oncol. 2012 Jul;2(3):210-225.,單個(gè)腦轉(zhuǎn)移灶 （患者預(yù)期生存3個(gè)月）,Level 1: 證據(jù)基于至少1個(gè)高質(zhì)量的隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn) Level 3: 證據(jù)基于專家意見、臨床經(jīng)驗(yàn)、 臨床報(bào)道,6,.,多個(gè)腦轉(zhuǎn)移灶（患者預(yù)期生存3個(gè)月）,Tsao MN. et al. Pract Radiat On

3、col. 2012 Jul;2(3):210-225.,Level 1: 證據(jù)基于至少1個(gè)高質(zhì)量的隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn) Level 3: 證據(jù)基于專家意見、臨床經(jīng)驗(yàn)、 臨床報(bào)道,7,.,無論單發(fā)還是多發(fā)腦轉(zhuǎn)移灶 （患者預(yù)期生存3個(gè)月）,Tsao MN. et al. Pract Radiat Oncol. 2012 Jul;2(3):210-225.,8,.,主要內(nèi)容,9,.,主要內(nèi)容,10,.,國外力比泰治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的個(gè)案報(bào)道,Omlin A. et al. Lung Cancer. 2009 Sep;65(3):383-4.,11,.,國外力比泰治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的個(gè)案報(bào)道,Oml

4、in A. et al. Lung Cancer. 2009 Sep;65(3):383-4.,12,.,中國力比泰治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的個(gè)案報(bào)道,Liang J. et al. Oncol Lett. 2012 Nov;4(5):1119-1121.,13,.,中國力比泰治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的個(gè)案報(bào)道,Liang J. et al. Oncol Lett. 2012 Nov;4(5):1119-1121.,14,.,培美曲塞治療腦轉(zhuǎn)移可能的作用機(jī)制,如何通過血腦屏障(BBB)？ 地塞米松可通過調(diào)節(jié)血管-腫瘤-腦屏障(BTB)的通透性，甘露醇等高滲制劑可破壞BBB，二者的使用可能增加了培美

5、曲塞二鈉的穿透性 與緩激肽相關(guān)？ 緩激肽可增加血管通透性，破壞BBB和BTB，通過腦內(nèi)腫瘤上緩激肽B2受體介導(dǎo)。尚不明確培美曲塞是否影響緩激肽分泌及其受體上調(diào) P-糖蛋白泵的作用？ P-糖蛋白可將化療藥物及毒素從BBB泵出，有研究表明其在腦轉(zhuǎn)移瘤內(nèi)的表達(dá)較原發(fā)腫瘤低，使培美曲塞對(duì)轉(zhuǎn)移瘤的治療更有效,Dogan M. et al. Lung Cancer. 2009Dec;66(3):399.,15,.,主要內(nèi)容,16,.,培美曲塞單藥治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移,回顧性分析,Bearz A. et al. Lung Cancer. 2010 May;68(2):264-8.,17,.,入組患者特征

6、(N=39),Bearz A. et al. Lung Cancer. 2010 May;68(2):264-8.,18,.,ORR (N=39),整體療效： ORR= 38.4% DCR=69% 中樞系統(tǒng)療效：ORR= 28.2 % DCR=82%,Bearz A. et al. Lung Cancer. 2010 May;68(2):264-8.,19,.,ORR (N=22),整體療效： ORR= 36.4% DCR=63.6% 中樞系統(tǒng)療效：ORR= 22.7 % DCR=68.2%,11例從未接受放療+11例放療后進(jìn)展（排除放療對(duì)療效的影響）,Bearz A. et al. Lung

7、 Cancer. 2010 May;68(2):264-8.,培美曲塞的療效不受放療的影響,20,.,OS (N=39),中位OS：10月,Bearz A. et al. Lung Cancer. 2010 May;68(2):264-8.,結(jié)論: 培美曲塞 單藥對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移病灶具有良好的療效,21,.,兩項(xiàng)力比泰III期臨床試驗(yàn)?zāi)X轉(zhuǎn)移情況分析的研究,研究方法 對(duì)含力比泰的兩項(xiàng)隨機(jī)III期臨床研究進(jìn)行回顧分析 一項(xiàng)研究為力比泰/順鉑與健擇/順鉑一線治療晚期NSCLC比較的臨床研究(Scagliotti JCO 2008; N=1725) 一項(xiàng)研究為力比泰與多西他賽二線治療晚期NSCLC比較的臨

8、床研究(Hanna JCO 2004; N=571) 對(duì)兩項(xiàng)研究，分別根據(jù)治療組及組織學(xué)類型的不同，分析腦轉(zhuǎn)移為唯一轉(zhuǎn)移部位的發(fā)生率,Ortuzar W, et al. Clin Lung Cancer. 2012 Jan;13(1):24-30.,22,.,回顧性分析顯示，力比泰可顯著降低晚期NSCLC非鱗癌患者腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生,Ortuzar W., et al. Clin Lung Cancer. 2012 Jan;13(1):24-30.,23,.,研究結(jié)論,培美曲塞可降低非鱗癌晚期NSCLC患者癥狀性腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率 雖然研究為回顧性的，只能對(duì)癥狀性腦轉(zhuǎn)移進(jìn)行分析，但仍反映了培美曲塞可有效

9、抑制非鱗癌晚期NSCLC患者腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生,Ortuzar W., et al. Clin Lung Cancer. 2012 Jan;13(1):24-30.,24,.,GFPC 07-01試驗(yàn)：培美曲塞/順鉑一線治療非小細(xì)胞肺癌無癥狀腦轉(zhuǎn)移,前瞻性單臂多中心II期試驗(yàn),27位患者在接受力比泰治療結(jié)束或進(jìn)展后接受全腦放療,Barlesi F, et al. Ann Oncol.2011 Nov;22(11):2466-70.,25,.,一線培美曲塞/順鉑治療后，予以WBRT及二線治療,Barlesi F, et al. Ann Oncol.2011 Nov;22(11):2466-70.,26

10、,.,入組患者特征 (N=43),Barlesi F, et al. Ann Oncol.2011 Nov;22(11):2466-70.,27,.,ORR,顱內(nèi)ORR: 41.8% 顱外ORR: 34.9% 整體ORR: 34.9%,42例可評(píng)估,Barlesi F, et al. Ann Oncol.2011 Nov;22(11):2466-70.,28,.,不良事件,Barlesi F, et al. Ann Oncol.2011 Nov;22(11):2466-70.,29,.,PFS 22(11):2466-70.,結(jié)論: 培美曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移患者安全有效,30,.,一項(xiàng)法國力比泰聯(lián)合鉑類治療肺腺癌伴腦轉(zhuǎn)移觀察性研究,單中心觀察性研究,Bailon O. et al. Neuro Oncol. 2012 Apr;14(4):491-5.,EFS ：無事件生存期,31,.,入組患者特征 (N=30),Bailon O. et al. Neuro Oncol. 2012 Apr;14(4):491-5.,32,.,ORR,Bailon O. et al. Neuro Oncol. 2012 Apr;14(